Без тревожить: Изменение настроек звука и уведомлений на Apple Watch

Содержание

Изменение настроек звука и уведомлений на Apple Watch

Узнайте, как настроить громкость на часах, отключить их звук или включить режим «Не беспокоить». Можно также отрегулировать силу тактильных сигналов и вибраций, используемых на Apple Watch для оповещений и уведомлений. 

Увеличение или уменьшение громкости на Apple Watch

  1. Откройте приложение «Настройки» на Apple Watch.
  2. Прокрутите вниз и выберите вариант «Звуки, тактильные сигналы».
  3. Нажмите кнопку уменьшения громкости , чтобы уменьшить громкость, или кнопку увеличения громкости , чтобы увеличить громкость. Можно также нажать ползунок, а затем повернуть колесико Digital Crown.

Отключение звука на Apple Watch

  1. Нажмите на циферблат в нижней его части и удерживайте нажатие. Подождите, пока откроется Пункт управления, затем смахните вверх.
  2. Нажмите кнопку «Бесшумный режим» . Включится бесшумный режим, но вы по-прежнему будете получать тактильные уведомления. 

Чтобы отключить звук предупреждения или уведомления, когда он воспроизводится, положите ладонь на дисплей минимум на три секунды или пока не почувствуете пульсацию. Если это не работает, проверьте, включена ли функция «Накрыть для выкл. звука». Для этого на iPhone откройте приложение Apple Watch, перейдите на вкладку «Мои часы» и нажмите «Звуки, тактильные сигналы».

Изменение уведомлений и сигналов

Управление тактильными оповещениями на Apple Watch

  1. Откройте приложение «Настройки». 
  2. Прокрутите страницу вниз и выберите «Звуки, тактильные сигналы».
  3. Включите или отключите тактильные сигналы.
  4. Чтобы сделать тактильные сигналы выразительнее, нажмите «Ощутимо». Эта функция отправляет дополнительный тактильный сигнал, который предваряет некоторые другие подобные сигналы. 

Можно также изменить настройки отдельных приложений с помощью iPhone. На iPhone откройте приложение Apple Watch, перейдите на вкладку «Мои часы» и нажмите «Звуки, тактильные сигналы».

Если часы Apple Watch у вас на руке и вы не чувствуете тактильного сигнала при настройке ползунка, обратитесь в службу поддержки Apple. Для достижения наилучших результатов тактильного воздействия задняя панель часов Apple Watch должна контактировать с кожей. Обеспечьте плотное, но в то же время комфортное прилегание. 

Включение и выключение тактильных настроек для колесика Digital Crown на Apple Watch

  1. Откройте приложение «Настройки» на Apple Watch.
  2. Нажмите «Звуки, тактильные сигналы», затем включите или отключите параметр «Тактильное колесико».

Параметр «Тактильное колесико» доступен только на Apple Watch Series 4 и более поздних моделях.

Включение тактильных сигналов

Apple Watch могут подавать сигналы через различные интервалы, что позволяет легко отслеживать время, не глядя на часы.

  1. Откройте приложение «Настройки».
  2. Прокрутите вниз и нажмите «Универсальный доступ».
  3. Прокрутите вниз и нажмите «Перезвон».
  4. Включите параметр «Перезвон».
  5. Нажмите «Расписание» и настройте воспроизведение сигналов в начале каждого часа либо каждые 30 или 15 минут.
  6. Нажмите «Звуки» и измените сигнал на «Птицы» или «Колокольчики».

Также можно настроить эти параметры с iPhone. На iPhone откройте приложение Apple Watch, перейдите на вкладку «Мои часы», нажмите «Универсальный доступ», затем нажмите «Перезвон».

Включение режима «Не беспокоить» на часах Apple Watch

  1. Нажмите на циферблат в нижней его части и удерживайте нажатие. Подождите, пока откроется Пункт управления, затем смахните вверх.
  2. Нажмите кнопку «Не беспокоить» , затем выберите один из вариантов. Режим «Не беспокоить» можно отключить вручную или установить его на определенный период времени, по истечении которого он отключится автоматически. 

В режиме «Не беспокоить» вызовы и сигналы (кроме сигналов будильника) не сопровождаются звуком или подсветкой экрана. Когда функция «Не беспокоить» включена, значок отображается в верхней части экрана.

Изменение настроек с помощью iPhone

На iPhone откройте приложение Apple Watch, перейдите на вкладку «Мои часы» и нажмите «Звуки, тактильные сигналы».

Дата публикации: 

Деревня — Пушкин. Полный текст стихотворения — Деревня

Приветствую тебя, пустынный уголок,
Приют спокойствия, трудов и вдохновенья,
Где льется дней моих невидимый поток
На лоне счастья и забвенья.
Я твой: я променял порочный двор цирцей,
Роскошные пиры, забавы, заблужденья
На мирный шум дубров, на тишину полей,
На праздность вольную, подругу размышленья.

Я твой: люблю сей темный сад
С его прохладой и цветами,
Сей луг, уставленный душистыми скирдами,
Где светлые ручьи в кустарниках шумят.
Везде передо мной подвижные картины:
Здесь вижу двух озер лазурные равнины,
Где парус рыбаря белеет иногда,
За ними ряд холмов и нивы полосаты,
Вдали рассыпанные хаты,
На влажных берегах бродящие стада,
Овины дымные и мельницы крилаты;
Везде следы довольства и труда…

Я здесь, от суетных оков освобожденный,
Учуся в истине блаженство находить,
Свободною душой закон боготворить,
Роптанью не внимать толпы непросвещенной,
Участьем отвечать застенчивой мольбе
И не завидывать судьбе
Злодея иль глупца — в величии неправом.

Оракулы веков, здесь вопрошаю вас!
В уединенье величавом
Слышнее ваш отрадный глас.
Он гонит лени сон угрюмый,
К трудам рождает жар во мне,
И ваши творческие думы
В душевной зреют глубине.

Но мысль ужасная здесь душу омрачает:
Среди цветущих нив и гор
Друг человечества печально замечает
Везде невежества убийственный позор.
Не видя слез, не внемля стона,
На пагубу людей избранное судьбой,
Здесь барство дикое, без чувства, без закона,
Присвоило себе насильственной лозой
И труд, и собственность, и время земледельца.
Склонясь на чуждый плуг, покорствуя бичам,
Здесь рабство тощее влачится по браздам
Неумолимого владельца.
Здесь тягостный ярем до гроба все влекут,
Надежд и склонностей в душе питать не смея,
Здесь девы юные цветут
Для прихоти бесчувственной злодея.
Опора милая стареющих отцов,
Младые сыновья, товарищи трудов,
Из хижины родной идут собой умножить
Дворовые толпы измученных рабов.
О, если б голос мой умел сердца тревожить!
Почто в груди моей горит бесплодный жар
И не дан мне судьбой витийства грозный дар?
Увижу ль, о друзья! народ неугнетенный
И рабство, падшее по манию царя,
И над отечеством свободы просвещенной
Взойдет ли наконец прекрасная заря?

1819 г.

ТК РФ Статья 113. Запрещение работы в выходные и нерабочие праздничные дни. Исключительные случаи привлечения работников к работе в выходные и нерабочие праздничные дни \ КонсультантПлюс

ТК РФ Статья 113. Запрещение работы в выходные и нерабочие праздничные дни. Исключительные случаи привлечения работников к работе в выходные и нерабочие праздничные дни

(в ред. Федерального закона от 30.06.2006 N 90-ФЗ)

Работа в выходные и нерабочие праздничные дни запрещается, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Кодексом.

Привлечение работников к работе в выходные и нерабочие праздничные дни производится с их письменного согласия в случае необходимости выполнения заранее непредвиденных работ, от срочного выполнения которых зависит в дальнейшем нормальная работа организации в целом или ее отдельных структурных подразделений, индивидуального предпринимателя.

Привлечение работников к работе в выходные и нерабочие праздничные дни без их согласия допускается в следующих случаях:

1) для предотвращения катастрофы, производственной аварии либо устранения последствий катастрофы, производственной аварии или стихийного бедствия;

2) для предотвращения несчастных случаев, уничтожения или порчи имущества работодателя, государственного или муниципального имущества;

3) для выполнения работ, необходимость которых обусловлена введением чрезвычайного или военного положения, а также неотложных работ в условиях чрезвычайных обстоятельств, то есть в случае бедствия или угрозы бедствия (пожары, наводнения, голод, землетрясения, эпидемии или эпизоотии) и в иных случаях, ставящих под угрозу жизнь или нормальные жизненные условия всего населения или его части.

Привлечение к работе в выходные и нерабочие праздничные дни творческих работников средств массовой информации, организаций кинематографии, теле- и видеосъемочных коллективов, театров, театральных и концертных организаций, цирков и иных лиц, участвующих в создании и (или) исполнении (экспонировании) произведений, в соответствии с перечнями работ, профессий, должностей этих работников, утверждаемыми Правительством Российской Федерации с учетом мнения Российской трехсторонней комиссии по регулированию социально-трудовых отношений, допускается в порядке, устанавливаемом коллективным договором, локальным нормативным актом, трудовым договором.

(в ред. Федерального закона от 28.02.2008 N 13-ФЗ)

В других случаях привлечение к работе в выходные и нерабочие праздничные дни допускается с письменного согласия работника и с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной организации.

В нерабочие праздничные дни допускается производство работ, приостановка которых невозможна по производственно-техническим условиям (непрерывно действующие организации), работ, вызываемых необходимостью обслуживания населения, а также неотложных ремонтных и погрузочно-разгрузочных работ.

Привлечение к работе в выходные и нерабочие праздничные дни инвалидов, женщин, имеющих детей в возрасте до трех лет, допускается только при условии, если это не запрещено им по состоянию здоровья в соответствии с медицинским заключением, выданным в порядке, установленном федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации. При этом инвалиды, женщины, имеющие детей в возрасте до трех лет, должны быть под роспись ознакомлены со своим правом отказаться от работы в выходной или нерабочий праздничный день.

Привлечение работников к работе в выходные и нерабочие праздничные дни производится по письменному распоряжению работодателя.

Открыть полный текст документа

Нужно ли удалять зубы мудрости?


Многие пациенты, беспокоящиеся о здоровье и красоте зубов, не знают, что делать со своими зубами мудрости, так называемыми «восьмерками». Кого-то они не беспокоят на протяжении всей жизни, а кто-то испытывает значительные неудобства.

Михаил Попов, стоматолог и хирург-имплантолог сети наших клиник, ответил на актуальные вопросы пациентов о зубах мудрости.

Загадочные зубы мудрости: у всех ли они есть?

Врачи называют такие зубы «восьмерками» или «третьими большими жевательными молярами», но в народе им дали другое название – «зубы мудрости». Связано это с тем, что прорезываются они довольно поздно – после 17 лет, когда вся остальная челюсть уже сформирована. По факту, такие зубы генетически заложены далеко не у всех. Встречаются случаи, когда отсутствуют даже их зачатки – это можно выяснить при помощи рентгенологического исследования.

Зубы мудрости довольно долго «спят» в кости, и иногда прорезываются полностью только к 25 годам. Возраст появления «восьмерок» зависит от особенностей их расположения с точки зрения анатомии. Бывают и случаи «дистопированных» восьмерок – это патология неправильного расположения в кости, которая не дает им «выползти», что, впрочем, никак не мешает остальным зубам и челюсти.

Мнение специалиста: нужны ли зубы мудрости?

Невозможно дать однозначного ответа на этот вопрос, каждый специалист на этот счет имеет свое мнение. Лично я придерживаюсь гипотезы о том, что если у человека правильный зубной ряд и прикус, зубы мудрости никак не влияют на жевательную функцию.

Естественно, есть исключения. Например, когда у человека наблюдается особый мезиальный тип смыкания челюстей, когда нижняя челюсть выдвинута вперед. Или другой вариант: если у пациента не хватает «шестерки» или «семерки», зуб мудрости начинает постепенно сдвигаться на их место и заполнять пустое пространство, частично участвуя в жевательном процессе.

Когда «восьмерку» удалять не нужно

На самом деле, у любого зуба в ротовой полости есть свое предназначение. Я не сторонник удаления восьмерок «просто так» или из-за боязни осложнений. Если восьмые зубы никак не беспокоят пациента, не травмируют щеку, не влияют на прикус и состояние окружающих зубов – трогать их не стоит вовсе.

Если обнаружен неосложненный кариес, зубы мудрости даже можно лечить, а в более запущенных случаях, затрагивающих нерв (например, при пульпите), или окружающие мягкие ткани (периодонтит), следует подумать об удалении.

Когда с зубами мудрости лучше попрощаться

Существует несколько явных показаний к удалению таких зубов:

  • При смещении зубного ряда. Восьмерки могут оказывать давление на соседние зубы и нарушать прикус, образовывать скученность – когда зубы, грубо говоря, сбиваются в кучку. Такой человек далее становится пациентом врача-ортодонта, и ему приходится исправлять прикус с помощью ортодонтических систем. Для того чтобы не произошло подобной ситуации, нужно внимательно следить за ходом прорезывания восьмерок и, при наличии патологий, своевременно их удалить.
  • Перед ортодонтическим лечением. Почти все ортодонты при подготовке к лечению на брекетах рекомендуют удалить восьмые зубы. Таким образом можно сократить срок исправления прикуса и предостеречь пациента от смещения зубного ряда в том случае, если восьмерки появятся в процессе ортодонтического лечения.
  • При наличии болевых ощущений или «ретинированности» восьмерок. Есть и риск воспалительных процессов – например, «капюшон» из слизистой или костной ткани, который мешает прорезыванию зубов и накапливает болезнетворные бактерии. За таким зубом сложно ухаживать и можно «заработать» хроническое воспаление с весьма неприятными симптомами. Такой «капюшон» иногда иссякают хирургически, но бывает, что этого оказывается недостаточно, и зуб продолжает беспокоить. В данной ситуации его тоже лучше удалить.
  • При возникновении глубокой кариозной полости, которую не слишком целесообразно лечить в случае с третьими молярами.

Стоит ли бояться удаления восьмерок?

Однозначно могу сказать, что не стоит. Если зуб неосложненный, недистопированный, его удаление происходит очень быстро и легко, под местной анестезией и без сложных хирургических манипуляций. Если лунка довольно крупная, накладываются швы, и после их снятия все благополучно заживает.

Конечно, бывают и более сложные случаи. Например, если над зубом есть тот самый слизистый «капюшон», и восьмерку приходится доставать при помощи хирургической операции. Ткани над зубом иссякаются под анестезией, а зуб аккуратно удаляется со своего места. Даже в таком случае для пациента все происходит безболезненно.

Возможны небольшие болезненные ощущения после окончания действия анестезии, которые могут беспокоить максимум 5-7 дней до затягивания ранки. Стоит понимать, что удаление – все-таки хирургическое вмешательство в ткани ротовой полости. Мы даем пациенту все рекомендации по уходу за удаленными зубами, выписываем обезболивающие препараты и антибиотики, если это необходимо. Пациент обязательно приходит на плановые осмотры, чтобы не возникло никаких осложнений после удаления.

Что может насторожить после процедуры удаления

Первая неделя после операции – очень важный этап для диагностирования осложнений. Как пациенту, так и врачу, необходимо внимательно следить за состоянием лунки удаленного зуба. Одно из возможных неприятных осложнений – альвеолит. Это инфицирование и воспаление лунки. Микробы и бактерии, находящиеся у нас во рту, могут вызвать процесс нагноения в свежей ранке, который проявляется болью, чаще всего пульсирующей, чувством распирания, отечностью, неприятным запахом. При появлении таких симптомов следует как можно быстрее обратиться за помощью к лечащему врачу.

Ищете, где удалить зуб мудрости в Москве или в Московской области? Приходите в НоваДент, эту услугу оказывают опытные специалисты в 15 клиниках нашей сети.

Симптомы синдрома раздраженного кишечника (СРК) у детей — описание болезни, причины появления, способы профилактики и лечение заболевания

Синдром раздраженного кишечника (СРК) – это функциональное расстройство кишечника, при котором отсутствуют значимые лабораторные или инструментальные подтверждения заболевания, хотя пациент ощущает порой очень выраженное недомогание. Всего данным заболеванием страдает около 15-20% населения, чаще в возрасте 20-45 лет. Однако симптомы СРК могут встречаться и у детей, особенно подросткового возраста.

Синдром раздраженного кишечника не относится к группе опасных заболеваний, но без адекватного лечения это расстройство в значительной степени снижает качество жизни ребенка. Следует помнить, что целый ряд опасных заболеваний кишечника и других внутренних органов могут проявляться точно такими же симптомами, что и СРК. По этой причине, установить этот диагноз можно только после консультации врача и полного обследования.

Причины

  • Наследственность (частые заболевания желудочно-кишечного тракта у родственников).
  • Особенности раннего развития ребенка (дисбактериоз, кишечные инфекции на первом году жизни).
  • Стрессовые факторы и хроническая переутомляемость (сильные эмоциональные переживания, большие нагрузки в школе).
  • Избыточное потребление мучных продуктов, кофеина, шоколада и др.
  • Перенесенные кишечные инфекции.
  • Гормональные изменения (например, в период полового созревания).

СРК является хроническим заболеванием, симптомы которого могут в разной степени выраженности беспокоить всю жизнь. В то же время, у некоторых людей симптомы болезни с течением времени полностью проходят.

Симптомы

  • Боль в животе или выраженный дискомфорт (чувство сдавления, распирания, вздутия). Нарушения стула в виде поноса, запора или их чередования.
  • Нерезультативные позывы к испражнениям, ощущение не окончательного очищения кишечника, слишком сильные потуги при испражнении.
  • Присутствие в кале слизи, обильное выделение газов.
  • Как правило, периоды болей в животе длятся несколько дней, а затем стихают. При этом отхождение стула значительно облегчает болевой синдром.

Важно знать, что под «маской» СРК могут скрываться такие серьезные заболевания, как болезнь Крона, язвенные колит, рак кишечника, инфекции, которые требуют немедленного обращения к врачу и лечения. Поэтому, если вы еще ни разу не обращались за медицинской помощью по поводу имеющихся у ребенка симптомов и только предполагаете, что они могут быть симптомами СРК, так как они очень похожи на симптомы, описанные выше — обязательно посетите врача для проведения обследования.

Если ребенок жалуется на боли в животе, не следует самостоятельно принимать решение о том, какое лекарство ему необходимо — ребенка необходимо показать врачу. Важно не пропустить хирургическую патологию, при которой потребуется экстренная госпитализация.

Профилактика

Синдром раздражённого кишечника (СРК) предупредить нельзя. Но можно уменьшить симптомы или устранить причину.

  • Если ребенка беспокоят симптомы, связанные с ЖКТ, срочно отведите его к гастроэнтерологу. Он поставит точный диагноз.
  • Записывайте, что и когда ребенок ест, и как это отражается на его самочувствии и симптомах, связанных с желудочно-кишечным трактом. 2-3 недели нужно записывать количество, наименования съеденных ребенком продуктов, а также симптомы СРК, если они появились.
  • Составьте вместе с врачом индивидуальную диету для ребенка. Исключите продукты, которые активизируют симптомы СРК. Не рекомендованы жирные продукты, напитки с содержанием кофеина, молочные продукты и т. д. Но каждый случай индивидуален. Некоторым детям могут подходить эти продукты (не вызывать непереносимости).
  • В некоторых случаях показана терапия по управлению стрессом – для детей школьного возраста и подростков.
Подробнее о детской гастроэнтерологии в клинике «ЮгМед»

Болит зуб без нерва: причины, как убрать боль?

Разбираемся, из-за чего возникают неприятные ощущения в «мёртвом зубе», и определяем, как решить проблему
Большинство из нас обращается к стоматологу, чтобы восстановить красоту улыбки или избавиться от болезненных ощущений. Одна из распространённых стоматологических операций – удаление зубного нерва. Конечно, по окончании терапии пациент ожидает, что боль больше не станет его беспокоить.

Однако довольно часто леченный зуб без нерва с пломбой или под коронкой начинает болеть. Чтобы понять, почему болит зуб без нерва, нужно выяснить, как происходит процедура удаления пульпы, и разобраться, что именно вызывает болезненные ощущения.

В каких случаях удаляют нерв из зуба?

Для начала разберём, зачем проводят удаление пульпы (зубного нерва) или депульпацию. Необходимость в депульпации возникает по нескольким причинам. Практикующие стоматологи выделают следующие показания к этой операции:

  • возникновение пульпита: поражения нервно-сосудистого пучка вследствие распространения кариеса,
  • обширная глубокая кариозная полость: если дефект больше, чем 50% от всего объема коронки, то пломбу ставить нельзя (будет некачественно держаться и быстро выпадет), а иные варианты реставрации – штифты, вкладки, коронки, предполагают депульпацию,
  • присутствие нескольких кариозных полостей: обточка эмали и удаление инфицированного дентина может существенно увеличить размеры дефекта, т.е. опять же восстанавливать коронку придется таким способом, что депульпирование нужно будет проводить обязательно,
  • механическая травма: когда обнаружена горизонтальная трещина корня, например,
    периодонтит: воспаление тканей связочного аппарата-1, окружающего корни.

Особенности удаления нерва

Опытные врачи проводят депульпирование только в крайнем случае. Но иногда без этого обойтись невозможно. В чём заключается процедура? Сначала делают рентген, по которому стоматолог делает выводы о состоянии пульпы (нервной ткани), областей вокруг корня и получает представление, насколько глубоко распространилось воспаление. Специалист оценивает длину нерва и особенности его расположения, потом приступает к работе и действует в несколько этапов:

  • анестезия: местное обезболивание для избавления пациента от неизбежных неприятных ощущений. Современные препараты позволяют провести все манипуляции абсолютно безболезненно,
  • удаление кариеса: стоматолог высверливает поражённые области эмали и дентина при помощи бормашины,
  • удаление нерва: с помощью особого инструмента под названием пульпоэкстрактор, который вкручивается в канал, стоматолог в несколько этапов удаляет нервно-сосудистый пучок,
  • расширение и чистка каналов: проводится для того, чтобы врач мог качественно вычистить каналы от остатков нервной ткани и подготовить их для пломбирования. Каналы расширяют тонкими борами, которые помогают выровнять и сгладить внутреннюю поверхность стенок,
  • пломбирование: материал, специально предназначенный для пломбировки (например, гуттаперчу), вводят на всю глубину корня. Консистенция этого вещества позволяет заполнить полость целиком, чтобы там не осталось пустых областей. Верхнюю часть покрывают композитным материалом. В некоторых случаях ставят крупную вкладку или устанавливают поверх пломбы коронку.

Зуб, оставшийся без нерва, называют «мёртвым». Он становится нечувствительным к раздражителям, останавливается минерализация эмали. Она теряет белизну и приобретает тёмный оттенок. Чтобы восстановить эстетичный вид, стоматолог может предложить сделать внутриканальное отбеливание, поставить винир или эстетичную керамическую (или металлокерамическую) коронку.

Особенности удаления зубного нерва

На заметку! По завершении манипуляций врач должен обязательно оценить результат. Для контроля снова проводят рентгеновский снимок, по которому стоматолог делает вывод о качестве лечения. После грамотно проведённой операции депульпированный зуб прослужит хозяину долгие годы и даже может стать опорой для протеза.

Почему возникает болезненность после удаления?

Специалисты выделяют несколько факторов, из-за которых болит запломбированный зуб без нерва – это может быть как нормальным состоянием, так и патологическим. Чтобы уметь их отличать, следует знать некоторые нюансы.

Почувствовать болезненный дискомфорт в первые несколько дней после посещения стоматологического кабинета – вполне нормально. Под воздействием бормашины здоровые зубные ткани нагреваются, отсюда и неприятные ощущения. Болезненность возникает при надавливании или во время еды – в течение одного-трёх дней или недели.

Важно! Боль может оказаться следствием осложнения, травмы, воспаления или ошибки, допущенной врачом на каком-то из этапов лечения. Если болезненность не уходит даже спустя две-три недели или резко возникает через несколько дней после процедуры, особенно в ночное время – это повод обратиться в клинику.

Стоматолог должен определить причину и назначить лечение, если необходимо. Вероятно, потребуется удаление пломбы и повторная обработка корневых каналов. В любом случае, с походом к специалисту лучше не затягивать.

Болевые ощущения после лечения зубов

Основные причины возникновения боли в корне зуба без нерва представлены ниже.

1. Повреждение тканей периодонта

При обработке каналов специальными инструментами их края могут выйти за границу корня и задеть чувствительные ткани. Также неприятные ощущения могут быть вызваны попаданием за пределы корневого канала небольшого количества антисептика, которым стоматолог дезинфицирует обработанные полости. При подобных процедурах применяются сильнодействующие препараты, их воздействие вполне может вызвать раздражение. Если стоматолог всё сделал правильно, в обоих рассмотренных случаях боль, как правило, проходит через несколько дней.

2. Неудовлетворительное пломбирование каналов

Вследствие этого нередко развивается внутреннее воспаление, которое заметно только на рентгеновском снимке. Возможны две причины. Первая: каналы запломбировали не полностью.. Если во время пломбирования в канале оказались пустоты, не заполненные до конца участки, со временем в них начнут размножаться вредоносные бактерии, которые станут причиной воспаления. Распространение инфекции может привести к скоплению гноя у корня и возникновению периодонтита. Вторая причина предполагает, что материал для пломбирования попал за пределы верхушки корня, что также способствует сильному дискомфорту.

3. В корневом канале остался кусочек стоматологического инструмента

Во время расширения, чистки или пломбирования частичка одного из приборов могла отломиться и застрять в канале. В большинстве случаев такое происходит по вине врача – если тот нарушает технику работы с инструментом. Исключение составляют случаи, когда стоматолог имеет дело с искривлёнными каналами. Иногда достать обломок реально, но, если он попадет слишком глубоко, вынуть его будет невозможно. Присутствие постороннего предмета, пусть и крохотного, помешает специалисту как следует провести пломбирование. А значит, в канале образуются пустоты, которые станут плацдармом для размножения микробов и возникновения воспаления. Оно со временем распространится и на периодонт, а если не лечить – то и на кость челюсти, и на мягкие ткани.

Что делать при длительной болезненности?

Если у вас заболел пломбированный зуб без нерва, и боль не проходит в течение нескольких дней, необходимо обратиться за медицинской помощью. Чаще всего, проблему можно решить, в противном случае стоматолог предложит удалить поражённую единицу зубного ряда и установить имплант или зубной мост.

Как происходит перелечивание зубов?

В зависимости от причины недомогания есть несколько способов избавить пациента от боли под пломбой в залеченном зубе без нерва:

если каналы запломбировали не целиком: придётся лечить заново – с удалением старого пломбировочного материала и установкой нового. Сделать это нужно как можно быстрее, иначе воспаление на корнях приведёт к потере резца или моляра. Кроме того, специалист может принять решение провести резекцию верхней части корня хирургическим путём. Тогда проводить все манипуляции заново не понадобится,
если пломбировочный материал попал за пределы каналов: всё будет зависеть от количества вещества. Если его немного, то боль обычно стихает естественным образом, и зуб не перелечивают. Допустимо, если слабый дискомфорт продолжается до одного-двух месяцев. Нужно ли ждать, пока боль пройдёт сама, и перелечивать сразу – это решает врач, ориентируясь на динамику ощущений пациента. Если боли постепенно сходят на нет, вполне вероятно, повторять манипуляции не придётся.

Если же за пределы корня попало много материала, врач нередко проводит операцию по отсечению верхушки корня. Для извлечения частиц пломбировочного материала стоматолог делает отверстие в челюстной кости и через него удаляет излишки вещества. Звучит пугающе, но на практике это не самая сложная процедура. Длится она не более часа,
если в канале остался кусочек инструмента: профессиональные стоматологи стараются удалить инородное тело сразу же после обнаружения, чтобы не допустить осложнений. Извлекают обломок при помощи ультразвука, волны которого выбивают частичку из канала.

Другой способ предполагает создание нового канала вблизи от застрявшего обломка. Его расширяют, дезинфицируют и удаляют через него инструмент. Возможно также применение уже описанного выше метода резекции верхушки корня и удаление её вместе с застрявшим кусочком,
если произошла перфорация: это самый сложный случай, требующий пломбирования особым дорогостоящим материалом. Если возникновение перфорационных отверстий допустил стоматолог, медицинская организация должна исправить ситуацию за свой счёт.

Пломбирование могут проводить как стандартным способом – изнутри зубной полости, так и извне, создав доступ к перфорированному участку хирургическим путём,
если выявлена аллергия на пломбировочный материал: избавить пациента от боли можно только после повторения лечебных процедур с заменой пломбировочного вещества.
Реакция на горячее: возможно ли это
Известны случаи, когда горячая пища или напитки вызывают в депульпированном зубе болезненность. В норме такого быть не должно, ведь врач удалил пульпу, что сделало единицу зубного ряда нечувствительной к термальным воздействиям.

Однако если внутри остались частицы нервной ткани, чувствительность может сохраниться и доставлять дискомфорт. Другой вариант развития событий: воспаление с пульпы распространилось дальше, и воздействие горячих продуктов или жидкостей отзывается болью в этих тканях. Для точного установления причины стоит обратиться к профессионалу. Рентген и исследование с применением специального микроскопа помогут выявить источник остаточной чувствительности.

Какие могут возникнуть осложнения

Некачественное лечение с большой вероятностью приведёт к осложнениям, а те, в свою очередь, сопровождаются болями, отёками и воспалениями. Так, из-за неполной пломбировки каналов у пациентов часто развивается периодонтит (воспаление периодонта), который, в свою очередь, может стать причиной возникновения кист. С ними не так просто справиться, и со временем при отсутствии грамотного лечения эти образования могут приводить к потере зубов.

 

Разбор клинического случая пациентки с микрокарциномой щитовидной железы | Мельниченко

Введение

Нашему журналу 15 лет, и многие годы мы публиковали как наиболее интересные отечественные оригинальные статьи, так и обсуждали клинические рекомендации тиреоидологических ассоциаций различных стран, этот важнейший раздел нашего журнала ведет член-корр. РАН В.В. Фадеев.

Очень интересной оказалась колонка De Gustibus, которую много лет профессор Г.А. Герасимов, наполняет увлекательными рассказами о наиболее актуальных и злободневных проблемах и в первую очередь о поистине титанических попытках наших врачей добиться ликвидации уже много лет существующего в регионе йодного дефицита, одной из основных проблем которого является снижение популяционного интеллекта.

Наши молодые коллеги регулярно сообщают о важнейших новостях в мире тиреоидологии.

Но вот один раздел нашего журнала, достаточно важный, редко наполняется публикациями, хотя прекрасно присутствует на просторах Интернета: мы практически не публикуем рассказы о клинических наблюдениях, а наши больные активно в Сети спрашивают совета (хорошо, если у врача, еще лучше, если у эндокринолога, и уж совсем прекрасно, если у знающего эндокринолога) по тем или иным вопросам, связанным с диагностикой, лечением и наблюдением за людьми, имеющими те или иные эндокринные заболевания.

Поэтому я решила на правах главного редактора открыть еще одну постоянную рубрику нашего журнала: “Работа над ошибками”.

Мне хотелось бы в этой рубрике рассказывать о том, что тревожило наших больных, когда они обратились за медицинской помощью, как они получили/получали эту помощь, всегда ли работа с ними была безупречной и что волнует наших больных после проведенного лечения. “Разбор полетов” будем проводить не со строгих позиций, а в попытках понять, какие же аспекты современной тиреоидологии ускользнули от внимания врачей-эндокринологов, работающих в наших поликлиниках.

Мы будем приводить в этой рубрике сообщения, максимально приближенные к оригиналу, без тех исправлений, которые очевидно были бы нужны в научной статье (например, единицы измерения анализов), исключения будут сделаны в тех ситуациях, когда мы запрашиваем при обсуждении у больных сведения о единицах измерения.

Описание клинического случая

“Mне 31 год, два года назад мне удалили щитовидную железу, папиллярный рак рT1N0M0 (на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита). Размер опухоли 7 мм, она врастала в капсулу щитовидной железы, но за пределы не вышла.

Радиотерапия не проводилась, тест со стимуляцией тоже пока не назначают. Последний год растут антитела к тиреоглобулину (таблица).

Таблица. Результаты динамического наблюдения

Тиреоглобулин

0,03

0,04

0,04

0,04

Антитела к тиреоглобулину

20,5

10

29,4

10

Свободный Т4

1,25

1,44

Получается, антитела к ТГ снова немного увеличились. Раньше антитела к ТГ были <15 (0–60), при этом в ЭНЦ они всегда 10 (0–115). И еще волнует следующее. Перед операцией я сдала анализ на анти-ТПО. Результат – 0,22 (0–5,4). Через год после операции терапевт для чего-то назначил этот анализ, в результате анти-ТПО 2,89 (0–9). И через два года после операции анти-ТПО сильно увеличились по сравнению с предыдущими результатами анти-ТПО 64,5 (0–60). В связи с этим у меня к Вам несколько вопросов возникло”.

Перед нами история молодой женщины, которая активно мониторировала состояние щитовидной железы (АТ к ТПО, УЗИ) с юности в связи со случайным обнаружением антител к ткани щитовидной железы. Затем после выявления опухоли диаметром 7 мм была оперирована и в течение двух лет после операции наблюдалась у онколога и эндокринолога. При этом, несмотря на разъяснения о хорошем прогнозе заболевания, крайне встревожена и неоправданно часто проводит лабораторные исследования, игнорируя то обстоятельство, что и референсный диапазон, и методы оценки различны.

Надо сказать, что аналогичные проблемы существуют во всех странах (Неdman C. et al., 2017) – боязнь рецидива заболевания тревожит подавляющее большинство больных даже годы спустя после установления диагноза, людей беспокоят не только риски рецидива рака щитовидной железы, но и риски возникновения других раков, риски оказаться без доступа к квалифицированной помощи. Очевидной задачей врача является коррекция паттерна поведения больного, увеличивающего тревогу. Наша пациентка выбирает тактику контрольных проверочных анализов, при этом изменение абсолютной цифры в полученном результате поддерживает тревогу.

Пациентка так формулирует свой вопрос: “По поводу антител к ТГ. Я понимаю, что рост небольшой, но он стабильный… в то же время в анализах, которые сдаю в ЭНЦ, роста нет… Как быть в такой ситуации? Этот рост может о чем-то говорить и маскировать тиреоглобулин?”

По сути вопрос лишен смысла – использование различных по механизму наборов с различной лабораторной чувствительностью не позволяет увидеть динамику АТ к ТГ (хотя резкий прирост уровня этих антител и может быть одним из маркеров увеличения количества ТГ-продуцирующих клеток в организме), в равной степени невозможно оценить влияние в разных лабораториях определяемых антител на показатель ТГ.

Отсюда очень важное правило – рекомендовать динамическое определение ТГ и АТ к ТГ в одной лаборатории. В современных лабораториях используют единый стандарт Certified Reference Material (CRM) 457 [1], но при этом результаты могут иметь значительные различия из-за использования наборов разных производителей и гетерогенности сывороточного ТГ [2].

В будущем возможность оценивать ТГ неиммунологическими методами обеспечит более надежное мониторирование этого параметра. В настоящее время для оценки уровня ТГ и АТ к ТГ используют два основных метода диагностики: радиоиммунологический анализ (РИА), а также иммунометрический метод (ИМА), который можно разделить на изотопный (иммунорадиометрический, IRMA) и неизотопный (чаще хемилюминесцентный, ICMA).

В чем же принципиальная разница между двумя тестами? ИМА-методы определяют уровень свободного ТГ [3], в то время как РИА-методы определяют не только свободный, но и связанный с антителами ТГ [1]. Известно, что АТ к ТГ, связывая ТГ, могут искажать результаты и занижать истинные значения ТГ. Из чего можно сделать вывод, что при оценке уровня ТГ методами ИМА есть возможность получить ложноотрицательный результат. Оценивая уровень ТГ по методам РИА, есть возможность получить ложноположительный результат. Поэтому важно оценивать ТГ и АТ к ТГ в динамике не только в одной лаборатории, но одним и тем же методом.

Также пациентку волнует вопрос наличия АТ к ТПО в крови.

“Как антитела к ТПО так могут вырасти после удаления щит. железы, если до удаления щит. железы их почти не было? Знаю, что антитела к ТПО вроде как не нужно смотреть после удаления щит. железы. Но если так получилось, что анализ был сдан и видно, что до операции эти антитела были очень низкие, а спустя два года после операции перешли за верхнюю границу референсных значений… что это может означать? Может это быть косвенным признаком рецидива?”

Пациентка много лет наблюдалась по поводу хронического аутоиммунного тиреоидита, наличие АТ к ТПО является признаком аутоиммунного процесса, протекающего в организме. В данном случае определение АТ к ТПО совершенно не обязательно. Но их “волшебное появление” тоже легко может быть объяснено использованием наборов с различной лабораторной чувствительностью. Кроме того, само оперативное вмешательство создает условия для поступления некоего количества антигена в кровь и соответственно стимуляции выработки антител, этот процесс может запускаться на долгие годы.

Каким должен быть алгоритм диспансерного наблюдения пациентов с раком щитовидной железы? [4]

В первую очередь необходимо определить, к какой группе риска относится пациент по послеоперационной и динамической стратификации риска.

Послеоперационная стратификация риска позволяет разделить пациентов на три группы: (American Thyroid Assotiation, 2015) [4, 5]:

1)         низкий риск;

2)         промежуточный риск;

3)         высокий риск.

Стадирование послеоперационного риска необходимо для определения оптимальной тактики послеоперационного ведения пациента.

К группе низкого риска относятся пациенты с папиллярным раком (неагрессивный гистологический вариант) без локорегионарных или отдаленных метастазов при условии, что была удалена макроскопически вся опухолевая ткань, отсутствует экстратиреоидная и сосудистая инвазия и метастатические очаги по данным первой сцинтиграфии с 131I. Данным пациентам показана заместительная терапия левотироксином с поддержанием низконормального ТТГ, целевой уровень ТТГ 0,5–2,0 мЕд/л.

К группе промежуточного риска относятся пациенты с папиллярным раком при наличии сосудистой и экстратиреоидной инвазии, размером опухоли <4 см при наличии мутации BRAF V600E; наличием метастатических очагов на шее, накапливающих радиоактивный йод по данным первой сцинтиграфии с 131I, а также агрессивным гистологическим вариантом опухоли. Пациентов с метастазами в паратрахеальную клетчатку при поражении >5 лимфатических узлов и макрометастазами (размером <3 см в наибольшем измерении) тоже следует относить к группе промежуточного риска. Данным пациентам рекомендована мягкая супрессия, целевой уровень ТТГ 0,1–0,5 мЕд/л.

К группе высокого риска относятся пациенты с резидуальной опухолью, наличием опухоли в сочетании с TERT ± BRAF мутациями, индуцирующими агрессивное течение заболевания, а также с широко инвазивным фолликулярным раком (>4 очагов). Доказанные отдаленные метастазы, высокая концентрация ТГ в крови, характерная для отдаленных метастазов, наличие метастазов в лимфатических узлах размером >3 см также являются критериями высокого риска. Данным пациентам рекомендована супрессивная терапия, целевой уровень ТТГ <0,1 мЕд/л.

Динамическая стратификация риска позволяет разделить пациентов на группы по результатам проведенного лечения [6]:

1)         структурная и биохимическая ремиссия;

2)         биохимический рецидив;

3)         неопределенный опухолевый статус;

4)         структурный рецидив.

В зависимости от принадлежности пациента к той или иной группе будет определяться тактика ведения.

  1. Для того чтобы отнести пациента к группе структурной и биохимической ремиссии, необходимы следующие условия:
    • отрицательные данные УЗИ;
    • стимулированный ТГ <1 нг/мл;
    • нестимулированный ТГ <0,2 нг/мл.

Риск рецидива для данной группы пациентов – 1–4%. Смертность от рака щитовидной железы менее 1%.

  1. Для того чтобы отнести пациента к группе биохимического рецидива, необходимы следующие условия:
    • отрицательные данные УЗИ;
    • стимулированный ТГ >10,0 нг/мл;
    • нестимулированный ТГ >1,0 нг/мл;
    • вираж АТ к ТГ.

Риск рецидива для данной группы пациентов – 20%. Смертность от рака щитовидной железы менее 1%.

  1. Для того чтобы отнести пациента к группе неопределенного опухолевого статуса, необходимы следующие условия:
    • отрицательные данные УЗИ;
    • стимулированный ТГ от 1,0 до 10,0 нг/мл;
    • нестимулированный ТГ от 0,2 до 1,0 нг/мл;
    • уровень АТ к ТГ стабильный или снижается.

Риск структурного рецидива оценивается несколько меньше, чем в группе биохимического рецидива, – 15–20%. Смертность менее 1%.

  1. Структурный рецидив имеет определенные критерии:
    • структурные и функциональные признаки опухоли при любом ТГ и АТ к ТГ.

Тактика ведения пациентов, относящихся к данной группе риска, зависит от размера, локализации, объема поражения, скорости роста, захвата 131I. Смертность от рака щитовидной железы у пациентов, относящихся к данной группе риска, при шейных метастазах – 11%, при отдаленных – 50%.

Результаты

У данной пациентки, как и у многих других, возникает вопрос по поводу послеоперационного обследования на предмет наличия отдаленных метастазов.

Пациентка формулирует вопрос следующим образом: “В послеоперационной выписке написано делать раз в полгода КТ легких либо рентген. Врачи, у которых я наблюдаюсь, тоже об этом говорят. Напомню, что радиойода и сцинтиграфии не было. Но вот что лучше сделать в моей ситуации – КТ или рентген, не знаю. Хотелось бы Ваше мнение услышать по этому поводу”.

Согласно клиническим рекомендациям по диспансерному ведению пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, КТ показана:

1) при сомнениях в адекватной оценке распространенности заболевания при УЗИ;

2) при подозрении на прорастание трахеи, гортани, глотки, пищевода;

3) для выявления метастазов в легких и лимфоузлах средостения у пациентов группы высокого риска с повышенной концентрацией ТГ (как правило, более 10 нг/мл) или виражом АТ к ТГ, независимо от результатов сцинтиграфии всего тела.

В вышеописанной ситуации отсутствуют все вышеперечисленные показания, из чего можно сделать вывод, что пациентка в ежегодном проведении КТ не нуждается.

Заключение

Данная пациентка относится к низкой группе по послеоперационной стратификации риска и к группе биохимической и структурной ремиссии по динамической стратификации риска. Ей показана заместительная терапия левотироксином натрия, целевой уровень ТТГ 0,5–2,0 мЕд/л.

Десять самых тревожных научных открытий | Наука

Последствия сжигания ископаемого топлива уже очевидны. Мы только начали замечать последствия антропогенного изменения климата. АляскаStock / Corbis

Наука может быть славной; это может внести ясность в хаотический мир. Но большие научные открытия по своей природе парадоксальны и иногда шокируют. Вот десять самых больших угроз нашему душевному спокойствию.

1. Земля не является центром Вселенной.

У нас было более 400 лет, чтобы привыкнуть к этой идее, но она все еще немного настораживает. Любой может ясно видеть, что Солнце и звезды восходят на востоке, проносятся по небу и заходят на западе; Земля чувствует себя стабильной и неподвижной. Когда Коперник предположил, что Земля и другие планеты вращаются вокруг Солнца, 90 003

… его современники сочли его масштабный логический скачок «явно абсурдным», — говорит Оуэн Джинджерич из Гарвард-Смитсоновского центра астрофизики.«Потребуется несколько поколений, чтобы понять это. Очень немногие ученые видели в этом реальное описание Вселенной».

Галилей огорчился этой идеей больше, чем Коперник. Он использовал телескоп, чтобы предоставить доказательства гелиоцентрической теории, и некоторые из его современников были настолько обеспокоены тем, что обнаружило новое изобретение — кратерами на предположительно идеально сферической луне, другими лунами, вращающимися вокруг Юпитера, — что они отказывались смотреть в это устройство. Однако более опасным, чем пренебрежение здравым смыслом, было неповиновение Галилея католической церкви.В Писании говорилось, что Солнце вращается вокруг Земли, и Святая Инквизиция признала Галилея виновным в ереси за то, что он сказал иначе.

2. Микробы настигают нас.

Антибиотики и вакцины спасли миллионы жизней; без этих чудес современной медицины многие из нас умерли бы в детстве от полиомиелита, эпидемического паротита или оспы. Но некоторые микробы развиваются быстрее, чем мы находим способы борьбы с ними.

Вирус гриппа мутирует так быстро, что прошлогодняя вакцинация обычно неэффективна против вируса этого года.Больницы заражены устойчивыми к антибиотикам бактериями Staphylococcus , которые могут превратить небольшой порез в опасную для конечностей или жизни инфекцию. И новые болезни продолжают переходить от животных к людям — эбола от обезьян, атипичная пневмония от замаскированных пальмовых циветт, хантавирус от грызунов, птичий грипп от птиц, свиной грипп от свиней. Даже туберкулез, болезнь, которая убила Фредерика Шопена и Генри Дэвида Торо, возвращается, отчасти потому, что некоторые штаммы бактерий выработали множественную лекарственную устойчивость.Даже в 21 веке от чахотки вполне можно умереть.

3. В прошлом были массовые вымирания, и мы, вероятно, переживаем одно из них сейчас.

Палеонтологи определили пять моментов в истории Земли, когда по какой-либо причине (главными подозреваемыми являются удары астероидов, извержения вулканов и атмосферные изменения) массовые вымирания уничтожили многие или большинство видов.

Потребовалось некоторое время, чтобы понять концепцию вымирания. Томас Джефферсон, например, видел кости мастодонта из Кентукки и пришел к выводу, что гигантские животные все еще должны жить где-то внутри континента.Он попросил Льюиса и Кларка присматривать за ними.

Сегодня, по мнению многих биологов, мы переживаем шестое великое вымирание. Мастодонты, возможно, были одними из первых жертв. По мере того как люди перемещались с континента на континент, крупные животные, которые процветали миллионы лет, начали исчезать — мастодонты в Северной Америке, гигантские кенгуру в Австралии, карликовые слоны в Европе. Какова бы ни была причина этой ранней волны вымираний, люди ведут современные вымирания, охотясь, разрушая среду обитания, внедряя инвазивные виды и непреднамеренно распространяя болезни.

4. Вкусные вещи вредны для вас.

В 1948 году в исследовании Framingham Heart Study приняли участие более 5000 жителей Фрамингема, штат Массачусетс, для участия в долгосрочном исследовании факторов риска сердечных заболеваний. ( Очень в долгосрочной перспективе — в настоящее время в исследование включаются внуки первоначальных добровольцев.) Это и последующие амбициозные и кропотливые эпидемиологические исследования показали, что риск сердечных заболеваний, инсульта, диабета, некоторых видов рака и других проблем со здоровьем увеличивается. дозозависимым образом при воздействии вкусной пищи.Стейк, соленый картофель фри, яйца Бенедикт, брауни с тройной помадкой и взбитыми сливками — оказывается, они убийцы. Конечно, некоторые вкусности полезны для здоровья — черника, горох, орехи и, может быть, даже (о, пожалуйста) красное вино. Но в целом вкусовые предпочтения человека сформировались во времена дефицита, когда нашим предкам-охотникам-собирателям было разумно поглощать как можно больше соли, жира и сахара. В эпоху пирогов хозяйки и сидячего образа жизни эти пристрастия не так адаптивны.

5.E=мс²

Знаменитое уравнение Эйнштейна, безусловно, является одним из самых блестящих и красивых научных открытий, но также и одним из самых тревожных. Мощность, объясняемая уравнением, на самом деле зависит от c², или скорости света (186 282 миль в секунду), умноженной на себя, что равно 34 700 983 524. Когда это ваш множитель, вам не нужно много массы — достаточно капельки плутония — чтобы создать достаточно энергии, чтобы разрушить город.

6.Ваш ум не принадлежит вам.

Фрейд мог ошибаться в деталях, но одна из его основных идей — что многие наши действия, убеждения и эмоции обусловлены факторами, о которых мы не знаем, — оказывается верной. Если вы в счастливом, оптимистичном, амбициозном настроении, проверьте погоду. Солнечные дни делают людей более счастливыми и полезными. В дегустационном тесте вы, скорее всего, отдадите предпочтение первому пробуемому вами образцу, даже если все образцы идентичны. Чем чаще вы видите человека или предмет, тем больше он вам нравится.Решения о спаривании частично основаны на запахе. Наших когнитивных недостатков очень много: мы берем несколько анекдотов и делаем неверные обобщения, мы неверно истолковываем информацию, чтобы поддержать наши предубеждения, и нас легко отвлечь или поколебать несущественные детали. А то, что мы считаем воспоминаниями, – это просто истории, которые мы рассказываем себе заново каждый раз, когда вспоминаем событие. Это верно даже для воспоминаний-вспышек, тех, которые как будто выжжены в мозгу:

.

Как и у миллионов людей, у [невролога Карима] Надера есть яркие и эмоциональные воспоминания о нападениях 11 сентября 2001 года и их последствиях.Но как специалист по памяти и, в частности, по податливости памяти, он знает лучше, чем полностью доверять своим воспоминаниям… Какими бы ясными и подробными ни казались эти воспоминания, психологи находят их удивительно неточными.

7. Все мы обезьяны.

Это немного сдует, не так ли? Дарвиновская теория эволюции путем естественного отбора может вдохновлять: возможно, вы испытываете благоговейный трепет перед необъятностью геологического времени или восхищаетесь разнообразием земных существ. Способность ценить и понимать природу как раз и должна была делать нас особенными, но вместо этого она позволила нам осознать, что мы всего лишь недавняя вариация строения тела приматов.Возможно, у нас больше способностей к абстрактному мышлению, чем у шимпанзе, но мы слабее горилл, менее проворны в кронах деревьев, чем орангутаны, и более раздражительны, чем бонобо.

Чарльз Дарвин начал свою жизнь как креационист и лишь постепенно осознал значение вариаций, которые он наблюдал во время своих путешествий на борту Beagle . В течение последних 151 года, с тех пор как была опубликована книга «О происхождении видов », люди спорили об эволюции. Наши предки-обезьяны противоречат мифу о сотворении каждой культуры и не особенно интуитивны, но все, чему мы научились с тех пор — в биологии, геологии, генетике, палеонтологии, даже в химии и физике — подтверждает его великое понимание.

8. Культуры на протяжении всей истории и во всем мире совершали ритуальные человеческие жертвоприношения.

Скажи, что ты вот-вот умрешь и собираешь припасы для загробной жизни. Что взять? Пару монет паромщику? Цветы, может быть, или сувениры ваших близких? Если бы вы были древнеегипетским фараоном, ваши слуги были бы зарезаны и похоронены рядом с вашей могилой. Наложниц приносили в жертву в Китае, чтобы они были вечными спутницами; некоторые индийские секты требовали человеческих жертвоприношений.Ацтеки убили десятки тысяч людей, чтобы открыть Великую пирамиду Теночтитлана; после священных игр майя с мячом иногда приносили в жертву проигравшую команду.

Когда дело доходит до этого особенно ужасного обычая, трудно отличить правду от вымысла. Ритуальные жертвоприношения описаны в Библии, греческой мифологии и скандинавских сагах, а римляне обвиняли многих покоренных ими людей в том, что они участвовали в ритуальных жертвоприношениях, но доказательств было недостаточно. Недавнее накопление археологических находок со всего мира показывает, что люди на удивление часто ритуально убивали, а иногда и поедали других людей.

9. Мы уже изменили климат до конца этого века.

Механизм изменения климата не так уж сложен: мы сжигаем ископаемое топливо; побочным продуктом этого горения является углекислый газ; он входит в атмосферу и улавливает тепло, нагревая поверхность планеты. Последствия уже очевидны: ледники тают быстрее, чем когда-либо, цветы расцветают раньше (спросите Генри Дэвида Торо), а растения и животные перемещаются в более экстремальные широты и высоты, чтобы сохранять прохладу.

Еще более тревожным является тот факт, что углекислый газ задерживается в атмосфере сотни лет. Мы только начали видеть последствия изменения климата, вызванного деятельностью человека, и прогнозы того, что произойдет, варьируются от ужасных до катастрофических.

10. Вселенная состоит из вещества, которое мы едва можем представить.

Все, о чем вы, вероятно, думаете, когда думаете о Вселенной, — планеты, звезды, галактики, черные дыры, пыль — составляет всего 4 процента от того, что там есть.Остальное представлено двумя разновидностями «темных» или неизвестных материалов: темная материя, составляющая 23 процента Вселенной, и темная энергия, составляющая колоссальные 73 процента:

.

У ученых есть некоторые идеи о том, чем может быть темная материя — экзотические и все еще гипотетические частицы, — но они почти не имеют ни малейшего представления о темной энергии. … Космолог из Чикагского университета Майкл С. Тернер считает темную энергию «самой глубокой загадкой во всей науке».

Попытки решить эту проблему мобилизовали целое поколение астрономов на переосмысление физики и космологии, чтобы конкурировать и, возможно, превзойти революцию, которую Галилей начал осенним вечером в Падуе.… [Темная энергия] вдохновила нас спросить, как будто впервые: Что это за космос, который мы называем домом?

Но астрономы знают, что благодаря этим темным частям Вселенная расширяется. И не просто расширяется, а расширяется все быстрее и быстрее. В конце концов, все во Вселенной будет отдаляться все дальше и дальше друг от друга, пока вселенная не станет одинаково холодной и безлюдной. Мир закончится хныканьем.

Открытия Все любят списки Научные инновации

Рекомендуемые видео

советов по фотосъемке птиц: как приблизиться к птицам, не беспокоя их

Подобраться ближе к птицам редко бывает так просто, как подойти к соседнему канадскому журавлю и его птенцу в Южной Флориде.Приученные птицы, подобные этим, — отличное место для начала (см. Совет № 7 ниже), но вы можете использовать другие мои советы, чтобы получить хорошие результаты с полностью дикими птицами, не беспокоя их. 400 мм, 1/600 секунды при f/5.6, ISO 500. Фотографии Геррита Вин .

Подобраться достаточно близко, чтобы сфотографировать птиц, ведущих себя естественно, не беспокоя их и не заставляя убегать, пожалуй, самая сложная часть фотосъемки птиц. В этом разделе вы найдете мои приемы стрельбы в полевых условиях, а также советы для тех, кто только начинает заниматься фотографией птиц.Имейте в виду, что для многих видов, особей и мест просто невозможно подойти достаточно близко для получения хороших изображений; иногда нужно искать другие возможности.

Наберитесь терпения

Птицы лучше реагируют, когда мы терпеливы. Медленное приближение к птицам с течением времени и предоставление им возможности привыкнуть к нашему присутствию и движениям — это, пожалуй, самый важный способ приблизиться, пока они продолжают вести себя естественно. Когда мы даем птицам время привыкнуть к нам, они могут быть удивительно доверчивыми.Однажды у меня был саваннский воробей, которого я фотографировал на Аляске, взлетел и приземлился на полях моей шляпы, несколько раз спев перед тем, как улететь! Когда кажется, что птица легко переносит ваше приближение, остерегайтесь соблазна поторопить события. Чаще всего одним неверным движением птица погибает. Потерпи.

Медленный, терпеливый, не угрожающий подход является ключом к тому, чтобы птицы чувствовали себя комфортно в вашем присутствии. Для этого изображения я поставил себя в правильное положение, и журавли сделали последний подход ко мне.Американский журавль, Южная Дакота. 600 мм с 1,4-кратным телеконвертером, 1/3200 секунды при f/5,6, ISO 400. Фото Геррита Вин.

Удалить переменные

Я стараюсь быть дотошным, когда дело доходит до ограничения переменных. Под этим я подразумеваю, что хочу, чтобы у птицы было как можно меньше стимулов, на которые можно обратить внимание или которые потенциально могут ее встревожить. Лучшим примером этого является другой человек. Если я с кем-то еще, я не хочу, чтобы они делали что-то такое, на что птичка тоже должна будет обращать внимание , в том числе пялиться на нее издалека.Я также хочу, чтобы этот человек находился на той же линии, с которой я приближаюсь, другими словами, прямо позади меня, чтобы птица не чувствовала давления более чем с одного направления.

Некоторые другие способы ограничить переменные включают заправку любой одежды или ремней , которые могут развеваться на ветру, и отсутствие ярких цветов или белого цвета. Я хочу быть единственным, к чему птица должна привыкнуть. Ветер — это одна переменная, которую вы не можете контролировать, и к птицам часто гораздо труднее приблизиться в ветреную погоду.Когда органы чувств птицы сильно возбуждены, она, как правило, чувствует себя менее комфортно и, скорее всего, вспыхнет издалека.

Старайтесь не выглядеть хищником

Иду ли я, ползу или крадусь к птице, я часто делаю две вещи, чтобы не показаться хищником. Во-первых, Я стараюсь не смотреть прямо на птицу и не смотрю на нее, если не уверен, что ей удобно. Я определяю позицию, время от времени поглядывая на птицу или используя боковое зрение.Я часто держу голову за камерой и штативом, чтобы казаться меньше и максимально скрывать лицо.

Во-вторых, я обычно приближаюсь к птицам под углом, а не двигаюсь прямо на них . Ко многим птицам легче приблизиться, если они чувствуют, что вы двигаетесь мимо них, а не на них. Вы можете приближаться либо широкими зигзагами, либо под углом, который постепенно приближает вас, но создает впечатление, что вы движетесь рядом.

Чтобы сфотографировать этого Sage Thrasher в Вайоминге, нужно было находиться там в начале сезона размножения, когда самцы активно и заметно поют с верхушек полыни, наблюдая за птицей, чтобы определить ее любимые певческие насесты на ее территории, устанавливая жалюзи возле одного из этих насестов, и ожидая, пока птица сделает свой круг и вернется.500 мм с телеконвертером 1,4, 1/500 секунды при f/8, ISO 400.

Минимизация движений и звуков

Птицы не любят то, что движется быстро или внезапно. Все ваши движения должны быть медленными, плавными и сдержанными. Запрещается махать руками, раскачивать камеры на ремнях, быстро вставать или садиться на корточки. В целом, чем дольше вы проводите с птицей и чем комфортнее она становится, тем свободнее вы можете быть в своих движениях, пока они остаются медленными и спокойными. Опять одно неверное движение и они улетают.

В общем, молчи как можешь. Это включает в себя не говорить громко, что я часто вижу в поле и до сих пор не могу понять. Птицы легко пугаются внезапных или незнакомых звуков, таких как треск веток. Один звук, которого вы не можете избежать и который вы захотите ввести мягко, — это щелчок затвора вашей камеры.

Многие птицы не переносят шум затвора камеры на близком расстоянии, особенно если он появляется внезапно. В зависимости от камеры, которую я использую, и от того, насколько она громкая (а некоторые, например Canon EOS-1D X Mark II, снимающие 14 кадров в секунду, очень громкие!), я начну вводить звук затвора до того, как доберусь до стрельбище .Сначала я буду делать одиночные снимки, затем, возможно, несколько коротких серий, пока птица к ним привыкнет, и пока я буду приближаться. Большинство птиц быстро привыкают как к громким хлопкам, так и к вспышкам, если вы вводите их мягко и на расстоянии. Не недооценивайте способность затвора отпугивать птиц и стреляйте очередями только в случае необходимости. Для некоторых птиц вам понадобится функция бесшумного затвора. Все это применимо и при работе вслепую.

Некоторые виды сов, например, этот северный ястребиный сыч из Варангера, Норвегия, могут демонстрируют удивительно доверчивое поведение с людьми.500 мм с 1,4-кратным телеконвертером, 1/500 секунды при f/8, ISO 800. Фото Геррита Вин .

Распознавание поведения и реакция на него

Птицы часто дают нам поведенческие сигналы, которые говорят нам, насколько комфортно они чувствуют себя в нашем присутствии и насколько вероятно, что они уйдут. Обращая внимание на эти сигналы, вы можете управлять своим подходом и знать, когда пора замереть и подождать, а когда можно продолжать . Признаки того, что птица встревожена или стала более бдительной, включают в себя стояние более прямо, прекращение того, что они делают, и сигнал тревоги.Некоторые птицы, такие как хищники, наклоняются вперед и выбрасывают отходы, прежде чем покинуть насест. В дополнение к этим более очевидным сигналам есть более тонкие подсказки, которые дают разные виды, и вы узнаете их только благодаря опыту и наблюдению.

Помните о поведении других видов поблизости, которые могут напугать или спугнуть интересующую вас птицу. Чрезвычайно бдительные птицы, такие как желтоногие, ходулочники, а также некоторые утки и гуси, могут сделать невозможным приближение к птице, которую вы хотите сфотографировать. В общем, чем больше птиц вокруг целевой птицы, тем выше вероятность того, что один вид или особь отправит в полет всю группу .Приблизьтесь к изолированным птицам, когда сможете.

Не высовывайся

Вы можете подобраться на удивление близко ко многим птицам, особенно к куликам, если будете держаться низко над землей, ползая или скользя на животе и толкая перед собой установленную на штативе камеру. У меня было много случаев, когда стаи куликов окружали меня на расстоянии вытянутой руки, как будто меня там не было, пока я лежал ничком и относительно неподвижно. Точно так же, если вы работаете на неровной местности, на склонах холмов или даже в канаве, обычно лучше приближаться к объектам снизу, а не нависать над ними.

Приблизившись к этому острохвостому кулику в Рудонге, Китай, меня ждали две вещи. Я вел себя сдержанно, лёжа на животе в грязи и работая из наземной капсулы, а этот человек — более укротимый, чем обычно, новоиспеченный подросток. 800 мм, 1/400 секунды при f/8, ISO 800. Фото Геррита Вин.

Практика с прирученными и ручными птицами

Приученные птицы — отличные объекты для тех, кто учится фотографировать птиц или практикует новые приемы. И часто вам не придется уходить далеко от дома.

Особи многих видов птиц привыкают к людям, если они ежедневно сталкиваются с ними без беспокойства. Это наиболее распространено в городских и пригородных районах, а также в национальных и государственных парках и заповедниках дикой природы, где дикая природа находится под охраной и посещаемость человека высока . Утки и болотные птицы в городских парках, а также чайки, крачки, пеликаны и кулики на общественных пляжах также являются хорошей ставкой.

Понаблюдав некоторое время за птицами, вы заметите, что некоторые виды редко привыкают к людям, независимо от того, как часто они с ними сталкиваются.Например, зимородки с поясом , как известно, трудно приблизиться к , хотя они распространены в таких местах, как парки, набережные и пристани.

Некоторые виды птиц просто ручные — они почти не боятся людей, сталкивались ли они с человеком в своей жизни или нет. Птицы бореальных лесов, такие как бородатые совы, северные ястребиные совы, полярные совы и еловые тетерева, обычно удивительно ручные. Птицы, проводящие большую часть своей жизни в море, — олуши, альбатросы, тупики, кайры, конюги, плавунчики — обычно также не обращают внимания на людей.У некоторых видов молодые особи, только что покинувшие места размножения, могут быть удивительно ручными по сравнению со взрослыми особями. Примеры включают молодых белых сов и многие виды куликов. Иногда вы будете сталкиваться с птицами, которые являются ручными по неизвестной причине. Повезло тебе!

Не сдавайся

Когда я говорю не сдаваться, я не имею в виду, что вы должны продолжать преследовать птицу, которая явно встревожена, или что вы должны постоянно спугивать конкретную птицу. Я имею в виду не сдаваться вообще. После нескольких неудачных попыток легко разочароваться и прийти к выводу, что сфотографировать конкретный вид в данном месте просто невозможно.Я не могу сказать, сколько раз я сопротивлялся желанию сдаться и пытался в последний раз, получая идеальную композицию как раз тогда, когда свет становился хорошим . Несмотря на подобный опыт, мне все еще приходится время от времени напоминать себе, что нужно упорствовать.

Новое устройство воспроизводит музыку в вашей голове — наушники не требуются.

ЛОНДОН (AP) — Представьте себе мир, в котором вы перемещаетесь в своем собственном звуковом пузыре. Вы слушаете любимые мелодии, громко играете в компьютерные игры, смотрите фильм или прокладываете навигационные маршруты в машине — и все это, не мешая окружающим.

Такую возможность предоставляет «звуковое излучение», новая футуристическая аудиотехнология от израильской компании Noveto Systems. В пятницу компания представит настольное устройство, передающее звук напрямую слушателю без наушников.

Компания предоставила Associated Press эксклюзивную демонстрацию настольного прототипа своего SoundBeamer 1.0 перед его запуском в пятницу.

Ощущение от прослушивания прямо как в научно-фантастическом фильме. Трехмерный звук настолько близок, что кажется, что он внутри ваших ушей, а также впереди, над и позади них.

Noveto ожидает, что устройство будет иметь множество практических применений, от того, чтобы офисные работники могли слушать музыку или проводить конференц-связь, не мешая коллегам, до того, чтобы позволить кому-то играть в игру, смотреть фильм или слушать музыку, не мешая своим близким.

Отсутствие наушников означает, что можно четко слышать другие звуки в комнате.

В этой технологии используется трехмерный сенсорный модуль, который находит и отслеживает положение уха, посылая звук с помощью ультразвуковых волн для создания звуковых карманов у ушей пользователя.По словам компании, звук можно услышать в стереофоническом или пространственном 3-D режиме, который создает звук на 360 градусов вокруг слушателя.

Демонстрация включает в себя видеоклипы с изображением лебедей на озере, жужжания пчел и журчания ручья, где слушатель чувствует себя полностью перенесенным в сцену.

Но даже генеральный директор Кристоф Рамштайн не может выразить словами эту концепцию. «Мозг не понимает того, чего он не знает», — сказал он.

Во время демонстрации Noveto, проведенной через Zoom из Тель-Авива, менеджер по продукции SoundBeamer Аяна Валлуотер не смогла услышать звуки выстрелов в игровой демонстрации.

В том-то и дело. Но она получает удовольствие от реакции людей, впервые пробующих программное обеспечение.

«Большинство людей просто говорят: «Ого, я действительно не верю в это», — сказала она.

«Ты не веришь, потому что это звучит как динамик, но никто больше его не слышит… это поддерживает тебя, и ты в центре всего. Это происходит вокруг вас».

При изменении настройки звук может следовать за слушателем, когда он двигает головой. Также можно уйти с пути луча и вообще ничего не слышать, что создает сюрреалистический опыт.

«Вам не нужно сообщать устройству, где вы находитесь. Он не течет в одно конкретное место», — сказал Уолуотер.

«Он следует за вами, куда бы вы ни пошли. Так что это лично для вас — следует за вами, играет в вашей голове то, что вы хотите».

«Это то, о чем мы мечтаем», — добавляет она. «Мир, в котором мы получаем звук, который вам нужен. Вам не нужно мешать другим, а других не беспокоит ваш звук. Но вы все еще можете взаимодействовать с ними».

Полный охват: технология

После первого прослушивания Ramstein задался вопросом, чем оно отличается от других аудиоустройств.

«Я подумал: «Да, а с наушниками то же самое?» Нет, потому что у меня есть свобода, и как будто у меня есть свобода делать то, что я хочу. И эти звуки звучат у меня в голове, потому что здесь что-то происходит, что трудно объяснить, потому что у нас нет для этого ссылок».

Хотя концепция передачи звука не нова, компания Noveto первой запустила эту технологию, а их настольное устройство SoundBeamer 1.0 станет первым фирменным потребительским продуктом.

Рамштайн сказал, что «меньшая, более сексуальная» версия прототипа будет готова к выпуску для потребителей к Рождеству 2021 года. И я думаю, единственное, что пришло на ум, это… когда я впервые попробовал iPod, я подумал: «О, Боже мой. Что это?» Я думаю, что передача звука — это нечто столь же разрушительное. Есть что сказать о том, чего раньше не было. Есть свобода использования.И это действительно потрясающе».

определение беспокойства в The Free Dictionary

Они принимали Пьера в своей маленькой новой гостиной, где нельзя было сесть где-либо, не нарушая ее стройности, чистоты и порядка; так что было вполне понятно и не странно, что Берг, великодушно предложивший нарушить симметрию кресла или дивана для своего дорогого гостя, но сам, по-видимому, мучительно колеблясь, в конце концов предоставил гостю решать вопрос о выборе. .Поэтому мы с вами, оба любящие его, хотя и по-разному, должны сделать своим делом оберегать его от всех беспокоящих влияний. за именем следовало простое замечание: «II дней за нарушение общественного порядка» и без комментариев о справедливости или несправедливости приговора.

И стали стрелять стрельцы; и тот, кто выстрелил сквозь гирлянду, не потревожив ее листьев и усиков, был вынужден подчиниться хорошему оглушительному удару Маленького Джона.

Компания села за мясо, а гостя угостили еще двумя тревожными сюрпризами.

Между тем цель губернатора, нарушившего покой города в то время, когда малейшее волнение могло вызвать брожение в стране, была почти всеобщим предметом исследования и объяснялась по-разному. Вы понимаете, что нет ничего более беспокоящего чем опрокидывание предвзятой идеи. Но начало вещей, особенно мира, необходимо смутно, запутанно, хаотично и чрезвычайно тревожно.Как мало из нас когда-либо выходят из такого начала! Мы говорили это снова и снова, что то, как мы проводим выборы в нашей стране, вызывает тревогу. С 1999 года и даже раньше у нас было так много проблем, когда дело доходит до проведения выборов. В заявлении полиции для СМИ говорится, что вызывает тревогу тот факт, что газета может опубликовать ложную и необоснованную историю. Видео рассказывает людям, где и как они могут лучше всего видеть существ, не беспокоя их.

«Тревожный мир психопатов среди нас» Роберта Д.Заяц

Это была не очень хорошая книга. Прослушав несколько аудиокниг о психопатах, в частности « Социопат по соседству» Марты Стаут и Тест на психопата Джона Ронсона, я думаю, что урок, извлеченный из этого, заключается в том, что журналисты лучше пишут, чем ученые.

Криминальный психолог Роберт Хэйр известен тем, что разработал Контрольный список психопатии Хэйра, на который несколько раз ссылаются Стаут и Ронсон. Однако в этой книге он тратит слишком много времени на рассказы о том, как много он изучает.

Это была не очень хорошая книга.Прослушав несколько аудиокниг о психопатах, в частности « Социопат по соседству» Марты Стаут и Тест на психопата Джона Ронсона, я думаю, что урок, извлеченный из этого, заключается в том, что журналисты лучше пишут, чем ученые.

Криминальный психолог Роберт Хэйр известен тем, что разработал Контрольный список психопатии Хэйра, на который несколько раз ссылаются Стаут и Ронсон. Однако в этой книге он тратит слишком много времени на рассказы о том, сколько исследований он провел и насколько он умен, чтобы сформулировать этот уникальный способ изучения и понимания психопатов, однако фактические данные, которые он приводит, в значительной степени анекдотичны и временами даже спекулятивны.Я начал сомневаться в достоверности документа, когда он в третий раз использовал вымышленный персонаж из (например, Ганнибал Лектер, Баффало Билл), чтобы подчеркнуть свою точку зрения.

Он делает это на протяжении всего Без совести : он будет описывать психопатическое поведение, а затем использовать сенсационный пример, часто из фильма! Он говорит о психопатах так, как будто они монстры, которые практически представляют собой отдельный вид. Конечно, многие психопаты, даже те, кто не являются убийцами, — монстры .Но вряд ли кажется полезным или действительно служащим делу правдивого исследования останавливаться на том, насколько ужасны психопаты, используя серийных убийц в качестве основных примеров, хотя сам Хэйр признает, что серийные убийцы составляют крайнее меньшинство психопатов, вместо того, чтобы обращаться к более интересным и информативные вопросы, например, как идентифицировать психопатов и что с ними делать.

Марта Стаут и Джон Ронсон охватывают примерно один и тот же вопрос, хотя, конечно же, они говорят и о самых эффектных, жестоких и ярких психопатах — серийных убийцах, двоеженцах, аферистах и ​​т. д.- они делают это и более увлекательно, и с немного большим чувством равновесия, обращая внимание на тот факт, что большинство психопатов, хотя и ужасные люди, живут довольно обычной жизнью (часто несчастной), причиняя себе столько же вреда, сколько и другим. Принимая во внимание, что Хэйр, кажется, хочет, чтобы все наняли такого профессионала, как он, и применяли контрольный список психопатии Хэйра всякий раз, когда вы подозреваете, что имеете дело с психопатом, которым может быть любой, кто проявляет какое-либо психопатическое поведение.

Здесь книга Хэйра тоже, кажется, колеблется: он использует множество примеров психопатического поведения и объединяет их с психопатами.Насильники, например, «часто» психопаты, говорит он. Тем не менее, отмечая, что не все насильники являются психопатами и не все психопаты являются насильниками, Хэйр затем описывает изнасилование как преступление, типичное для психопатического мышления, крайнего отсутствия сочувствия к другим, отсутствия контроля над импульсами и т. д. Хорошо, и? Что это на самом деле говорит нам об отношениях между изнасилованием и психопатией?

Он делает расплывчатые утверждения о том, что различные преступления, от манипулирования фондовым рынком до правительственного мошенничества и злоупотреблений и насильственных преступлений, «могут» быть результатом деятельности психопатов, и что это свидетельствует об огромном социальном и экономическом ущербе, который наносят психопаты.Ну, да, я уверен, что многие хищники с Уолл-Стрит, уличные мошенники и коварные, плохие люди повсюду между ними являются психопатами, но не все из них, так что сколько их и каков измеримый вклад психопатов к нашим социальным бедам? Невозможно сказать, но Заяц лишь намекает, что психопатов становится все больше, о чем свидетельствует то, насколько «хуже» становится общество — опять же, без доказательств.

Несколько глав, которые были интересными и информативными, касались того, что отличает мозг психопата — кажется, что они часто имеют лингвистические особенности, такие как неправильное использование слов или изобретение неологизмов, и они также, кажется, часто плохо контролируют импульсы, неспособны контролировать себя, даже если они очень умны и вполне способны предвидеть последствия своих действий.Это также объясняет, почему психопаты, как правило, в конце концов оказываются пойманными, будь то серийные убийцы или просто лживый манипулятор в вашем офисе, который всегда рассказывает истории за спиной людей.

Хэйр не возлагает больших надежд на лечение психопатов, поскольку он указывает, что это состояние начинается в детстве, если не при рождении, и никакая форма поведенческой терапии на самом деле не изменяет их: в лучшем случае вы можете убедить психопата «играть по правилам», пока они убеждены, что это в их интересах.

В целом, несмотря на некоторые интересные фрагменты и очень подробное описание психопатии, «Без совести» показался мне слабым с научной точки зрения, слишком большим средством для Роберта Хэйра, чтобы продвигать себя и свою работу, и не таким хорошим, как другие книги, посвященные той же теме.

ПТГ снижает in vitro регенерацию хряща человека, не влияя на гипертрофическую дифференцировку

Abstract

Регенерированный хрящ, сформированный после имплантации аутологичных хондроцитов, может иметь субоптимальное качество из-за предполагаемых гипертрофических изменений.Родственный паратиреоидному гормону пептид, содержащий последовательность паратиреоидного гормона (PTHrP 1–34), усиливает рост хряща во время развития и ингибирует гипертрофическую дифференцировку мезенхимальных стромальных клеток (МСК) и хондроцитов пластинки роста. Это исследование направлено на определение возможного анаболического и/или гипертрофического действия ПТГ на суставные хондроциты человека. Хондроциты, полученные из суставного хряща здорового человека (n = 6 доноров), культивировали на трансвеллах, покрытых коллагеном II типа, с/без 0.1 или 1,0 мкМ ПТГ с 0, 9 или 21 дня до конца культивирования (28 день). Продукция внеклеточного матрикса, (пре)гипертрофия и передача сигналов ПТГ оценивались с помощью RT-qPCR и/или иммуногистохимии для коллагена типа I, II, X, RUNX2, MMP13, PTHR1 и IHH, а также путем определения продукции гликозаминогликанов и содержания ДНК. Шкала Берна оценивала качество хряща по гистологии. Независимо от концентрации и начала приема, лечение паратгормоном значительно снижало содержание ДНК и гликозаминогликанов и снижало показатель Берна по сравнению с контрольной группой.Отложение коллагена типа I было увеличено, тогда как экспрессия PTHR1 и отложение коллагена типа II были уменьшены при добавлении ПТГ. ПТГ не влиял на экспрессию (пре)гипертрофических маркеров MMP13, RUNX2, IHH и коллагена типа X. Таким образом, добавление ПТГ здоровым суставным хондроцитам человека не влияло на гипертрофическую дифференцировку, но негативно влияло на качество хряща, внеклеточный матрикс тканей и содержание клеток. Хотя ПТГ может быть эффективным ингибитором гипертрофической дифференцировки при восстановлении хряща с помощью МСК, следует соблюдать осторожность при применении дополнительного лечения ПТГ из-за его воздействия на суставные хондроциты.

Образец цитирования: Рутгерс М., Бах Ф., Вонк Л., ван Райен М., Акрам В., ван Бокстель А. и др. (2019) ПТГ снижает in vitro регенерацию человеческого хряща, не влияя на гипертрофическую дифференцировку. ПЛОС ОДИН 14(4): e0213483. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213483

Редактор: Gianpaolo Papaccio, Università degli Studi della Campania, ИТАЛИЯ

Поступила в редакцию: 22 февраля 2019 г.; Принято: 25 марта 2019 г.; Опубликовано: 4 апреля 2019 г.

Авторское право: © 2019 Rutgers et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: LC и FB финансируются Голландским фондом борьбы с артритом (https://reumanederland.nl; LLP12 и 22 соответственно).Часть работы также финансировалась Фондом исследований опорно-двигательного аппарата Анны в Нидерландах (http://www.annafonds.nl/) и Нидерландской организацией исследований и разработок в области здравоохранения (NWO; https://www.nwo.nl). /). Существенной финансовой поддержки этой работы, которая могла бы повлиять на ее результаты, не было. Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования; сбор, анализ или интерпретация данных; написание рукописи; или решение представить рукопись для публикации.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Имплантация аутологичных хондроцитов (АХИ) является эффективным методом лечения пациентов с дефектами хряща среднего размера [1]. Хондроциты, выделенные из здорового ненесущего хряща и ретрансплантированные после расширения in vitro , идеально заполняют пустоту гиалиновым неохрящом [2]. Однако были обнаружены переменные результаты в отношении качества полученного хряща, с фиброзной или даже гипертрофически дифференцированной тканью вместо здорового хряща [3].Точно так же было показано, что регенерация на основе МСК либо как часть процедур микропереломов, либо как экзогенный источник клеток приводит к гипертрофической дифференцировке [4]. Возможным инструментом для предотвращения этого неблагоприятного пути дифференцировки может быть совместное введение пептида, родственного паратиреоидному гормону (PTHrP).

PTHrP играет важную роль в раннем развитии и скелетогенезе [5,6] и имеет решающее значение для поддержания хондроцитарного фенотипа в нативном хряще. В пластинке роста, высокоорганизованной хрящевой структуре, обеспечивающей продольный рост кости, ПТГрП поддерживает хондроциты в пролиферирующем состоянии и предотвращает гипертрофическую дифференцировку и образование кости [7].Предполагается, что паратиреоидный гормон (ПТГ) оказывает такое же действие, как и ПТГрП [8,9], поскольку они имеют общий N-конец и рецептор (PTHR1) [10,11]. И ПТГ, и ПТГрП могут усиливать образование хряща, стимулируя экспрессию SRY-box 9 [7] (SOX9, транскрипционный фактор, необходимый для дифференцировки хондроцитов и образования хряща [12]) и увеличивая пролиферацию клеток за счет индукции циклина D1 (CCND1) [7]. 13]. Было показано, что ПТГрП/ПТГ стимулирует хондрогенную дифференцировку мезенхимальных стромальных клеток (МСК) и предотвращает гипертрофическую дифференцировку МСК [14-18] и хондроцитов пластинки роста [19,20] in vitro .Наконец, при костно-хрящевых дефектах кроликов внутрисуставное введение ПТГ стимулировало регенерацию тканей in vivo [21,22]. В отличие от заживления костно-хрящевых дефектов, ACI основан на имплантации хондроцитов, дополненных или не дополненных МСК [23]. Хотя расширяющиеся хондроциты обладают свойствами, подобными стволовым клеткам [24], эффективность мультилинейной (особенно остеогенной и адипогенной) дифференцировки очень низка по сравнению с МСК, что может указывать на то, что в расширяющихся хондроцитах присутствует хондроидный предшественник, а не тип мультипотентных мезенхимальных клеток. 25].

Пока неизвестно, может ли ПТГ оказывать сходное действие на регенерацию, опосредованную суставными хондроцитами, с точки зрения ингибирования гипертрофии и стимуляции регенерации. Таким образом, чтобы определить, является ли ПТГ перспективным в качестве дополнительной стратегии лечения к текущим проблемам, с которыми сталкивается ОКИ, в этом исследовании было определено влияние ПТГ на расширенные суставные хондроциты человека в модели in vitro регенерации хряща.

Материалы и методы

Хондроциты человека

Здоровый человеческий бедренно-коленный хрящ трех мужчин и трех женщин-доноров (средний возраст 68 лет, диапазон 47–83 года) был получен посмертно.Использовался только макроскопически неповрежденный (класс Коллинза 0–1 [26]) хрящ (четыре образца класса 0, два образца класса 1). Сбор всего материала пациентов был проведен в соответствии с Правилами медицинской этики Медицинского центра Университета Утрехта и в соответствии с рекомендациями «Хорошее использование избыточной ткани для клинических исследований», разработанными Голландской федерацией медицинских исследовательских обществ по сбору избыточной ткани для исследований. (www.fedara.org). Собранный материал включал избыточный материал, удаленный в ходе операции, и использовался анонимно, без сбора данных пациента (статья 7:467 Гражданского кодекса Нидерландов).Это исследование не соответствует определению исследования на людях и не требует информированного согласия. Анонимное использование избыточной ткани в исследовательских целях является частью стандартного соглашения о лечении пациентов в нашей больнице [27].

Выделение и размножение хондроцитов

Хрящ

расщепляли в течение ночи в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM; 42430, Invitrogen), содержащей 0,1 % мас./об. коллагеназы типа II (CLS2, Worthington), 1 % об./об. пенициллина/стрептомицина (P/S; 15140, Invitrogen).Изолированные хондроциты промывали в PBS и размножали до 5000 клеток/см 2 в среде DMEM, содержащей 1% P/S, 10% об./об. фетальной бычьей сыворотки (DE14-801F, Lonza), 10 нг/мл FGF (223-FB). , научно-исследовательские системы). При 80% слиянии клетки обрабатывали трипсином и пассировали. Два пассажа клеток использовали для повторной дифференцировки в культуре или быстро замораживали для анализа РНК.

Культура редифференцировки

Поскольку более поздние версии ACI основаны на носителях коллагена [28], хондроциты культивировали на мембранах, покрытых коллагеном типа II, в 24-луночной системе Transwell, как описано ранее [29].Два пассажа хондроцитов высевали на вставки (PICM01250, Millipore) с мембраной из гидрофильного политетрафторэтилена (ПТФЭ) при 1,6 x 10 6 клеток/см 2 в DMEM с 2% мас./об. ITSx (51500, Invitrogen), 2 % масс./об. аскорбиновой кислоты (A8960, Sigma-Aldrich), 2% масс./об. сывороточного альбумина человека (HS-440, Seracare Life Sciences), 100 единиц/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина и 10 нг/мл TGF -β 2 (302-B2, R&D Systems). Перед культивированием мембраны покрывали 0,125 мг/мл коллагена II типа (C9301, Sigma-Aldrich) в 0.1М уксусная кислота. После тщательной промывки эффективность покрытия была подтверждена иммуногистохимическим методом [30]. Чтобы имитировать разные фазы созревания, ПТГ подавался в разные моменты времени в двух разных концентрациях: 0,1 или 1,0 мкМ ПТГ (на основе Kafienah et al. (2007) [14]) добавлялся при каждой смене среды (три раза в неделю) начиная с 0 (n = 4), 9 (n = 6) или 21 (n = 6) дней и далее, тогда как контрольная группа (n = 6) не получала ПТГ. Через 28 дней ткани фиксировали в 10% вес./об. нейтральном забуференном формалине (для гистологического анализа) или быстро замораживали и хранили при -20 ºC (анализ содержания гликозаминогликанов (ГАГ) и ДНК) или -80 ºC (для анализа РНК). ).

Анализ экспрессии генов

После отделения новой ткани от трансвелловых мембран скальпелем (Swann-Morton) к образцам добавляли RLT с β-меркаптоэтанолом (M6250, Sigma). После этого образцы измельчали ​​и обрабатывали жидким азотом и шприцами 21G до получения однородного раствора. Выделение РНК проводили с использованием набора RNeasy Micro Kit (74004, Qiagen) по протоколу производителя с обработкой ДНКазой. Концентрацию РНК измеряли с помощью спектрофотометра NanoDrop ND-1000 (NanoDrop Technologies).Достаточную чистоту РНК предполагали при соотношении 260/280 нм >1,9. Затем 500 нг РНК подвергали обратной транскрипции с использованием набора для синтеза кДНК iScript (Bio-Rad). RT-qPCR проводили в соответствии с протоколом производителя (технические дубликаты) с использованием анализов экспрессии генов TaqMan (Applied Biosystems). Грунтовки для гипертрофической дифференцировки и (хрящевой) внеклеточного матрикса были использованы: COL1A1 (Hs00164004_m1), COL2A1 (Hs00264051_m1), COL10A1 (Hs00166657_m1), RUNX2 (Hs00231692_m1, распознает все три изоформы) и MMP13 (Hs00942589_m1), все с поправкой на ген домашнего хозяйства ACTB (β-актин) (Hs99999903_m1).Спецификации грунтовки приведены в таблице S1.

Гистологический анализ

Гистологическую оценку проводили на депарафинированных срезах толщиной 5 мкм с использованием окрашивания Safranin O/Fast Green, как описано ранее [31]. Качество хряща с помощью гистологии оценивали с помощью шкалы Берна [32], специально разработанной для искусственных хрящей и оценивающей интенсивность и однородность окрашивания сафранином О, количество и организацию внеклеточного матрикса и морфологию клеток. Максимальный балл равен 9, что соответствует здоровому гиалиновому хрящу.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимическое окрашивание проводили для продукции (хрящевого) внеклеточного матрикса и (пре)гипертрофической дифференцировки: коллагена типов I, II и X, RUNX2, IHH и PTHR1. Срезы блокировали 0,3% H 2 O 2 в PBS и 5% PBS/BSA (коллаген типа I, II и X) или 5% TBS/BSA (RUNX2) и инкубировали в течение ночи при 4 ºC с мышами. моноклональные антитела против коллагена I типа (20 мкг/мл, CP-17, Calbiochem), коллагена II типа (0.4 мкг/мл, асцит II-II6B3, Банк гибридомных исследований развития), коллаген типа X (1:50 (фактическая концентрация неизвестна), X53, Quartett) и RUNX2 (5 мкг/мл, SC-101145, Санта-Крус) в 5 % PBS/БСА. Затем образцы инкубировали с биотинилированным овечьим антимышиным (1:200, RPN1001V, GE Healthcare) стрептавидином, меченным пероксидазой (1:500, IM0309 Beckman Coulter) (коллаген типа I и X) или козьим антимышиным HRP ( 1:100, P0447, DAKO) (коллаген типа II, RUNX2) в течение 1 часа в 5% PBS/BSA. Срезы контрастировали гематоксилином.В качестве положительного контроля использовали хрящ ювенильной пластинки роста. Срезы инкубировали с изотипическими антителами в качестве отрицательного контроля. Срезы отрицательного контроля не окрашивались, тогда как срезы положительного контроля демонстрировали специфическое окрашивание (данные не показаны).

Для определения экспрессии IHH (sc-1196, Санта-Крус, 4 мкг/мл) и PTHR1 (sc-12777, Санта-Крус, 10 мкг/мл) срезы подвергали иммуногистохимическому окрашиванию с использованием системы окрашивания ImmunoCruz goat LSAB (sc-2053, Santa Cruz) с цитратным буфером (10 мМ, pH 6) выделение антигена (30 минут, 70°C) [19].

Анализ ГАГ и ДНК

Содержимое

ГАГ и ДНК тканевых конструкций расщепляли в 2% папаине (P3125, Sigma-Aldrich) в 50 мМ фосфатном буфере, 2 мМ N-ацетилцистеине и 2 мМ Na 2 -ЭДТА (рН 6,5) при 65°С. С в течение 2 часов. ГАГ осаждали из расщепленных тканей и культуральной среды (каждая смена среды) с использованием красителя Alcian blue (Alcian blue 8GX, 05500, Sigma-Aldrich), насыщенного 0,1 М натрий-ацетатным буфером, содержащим 0,3 М MgCl 2 (pH 6,2) в течение 30 мин. при 37°С [33].Поглощение количественно определяли фотоспектрометрически (520 нм) с хондроитинсульфатом (C4384, Sigma) в качестве эталона. ДНК количественно определяли окрашиванием Hoechst 33258 (94403, Sigma) [34] с последующим измерением флуоресценции (Cytofluor, Bio-Rad) с ДНК тимуса теленка (D4764, Sigma) в качестве эталона.

Статистика

Статистический анализ выполнен с использованием IBM SPSS 20 для Windows (IBM SPSS Inc.). Данные были проверены на нормальность с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и на однородность дисперсий с помощью критерия равенства дисперсий Левена.Затем был проведен анализ смешанной модели (случайный эффект: донор, фиксированный эффект: концентрация ПТГ и момент начала лечения). После выполнения теста Bonferroni posthoc для множественных сравнений значение p<0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

ПКР

Во всех новых тканях, обработанных ПТГ, экспрессия мРНК COL2A1 была снижена по сравнению с контролем (p = 0,042, рис. 1). Не наблюдалось влияния ПТГ на экспрессию COL1A1 , COL10A1 , MMP13 или RUNX2 .

Рис. 1. Экспрессия генов коллагена типа I, II и X ( COL1A1 , COL2A1 , COL10A1 ), матриксной металлопептидазы 13 ( MMP13 ) и транскрипционного фактора 2, родственного ранту ( RUNX2 человека) by0cydrochonchdroch22222. культивировали в течение 28 дней в присутствии 0,1 или 1,0 мкМ ПТГ с 0, 9 или 21 дня и далее.

Элементы управления не получили PTH. 0,1 или 1 мкМ ПТГ добавляли с 0, 9 или 21 дня и далее. *: р = 0,042. Графики показывают среднее значение ± 95% C-I. п = 6.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213483.g001

Оценка по Берну и иммуногистохимия

Обработка как 0,1 мкМ ПТГ (р = 0,006), так и 1 мкМ ПТГ (р = 0,022) приводила к более низким баллам Берна по сравнению с контролем, независимо от момента начала лечения (рис. 2). Интенсивность окрашивания сафранином О не различалась в зависимости от условий. Отложение коллагена I типа оказалось выше в (в основном 1,0 мкМ) культурах, обработанных ПТГ, по сравнению с контролем (рис. 3). Кроме того, отложение коллагена II типа было немного ниже во всех культурах, обработанных ПТГ, по сравнению с контролем, особенно в 0.Хондроциты, обработанные 1 мкМ ПТГ. Отложения коллагена типа X и RUNX2 не наблюдались ни при каких условиях. IHH в изобилии присутствовал у всех доноров и условий, но не был дифференциально выражен. Экспрессия PTHR1 отсутствовала после обработки 0,1 и 1,0 мкМ ПТГ (независимо от начала лечения), тогда как контрольные хондроциты демонстрировали слабую мембранную экспрессию PTHR1.

Рис. 2. Шкала Берна для хондроцитов человека, культивируемых в течение 28 дней в присутствии 0,1 или 1,0 мкМ ПТГ, начиная с 0, 9 или 21 дня.

Элементы управления не получили PTH. Добавление 0,1 мкМ и 1 мкМ ПТГ приводило к более низким баллам Берна по сравнению с контролем (*: р = 0,006, **: р = 0,022 соответственно). Никаких различий между концентрациями ПТГ или моментом приема не наблюдалось. Графики показывают среднее значение ± 95% C-I. п = 6,

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213483.g002

Рис. 3. Гистологические срезы хондроцитов человека, культивируемых в течение 28 дней в присутствии 0,1 или 1,0 мкМ ПТГ, начиная с 0, 9 или 21 дня.

Элементы управления не получили PTH. Все масштабные линейки представляют 50 мкм. п = 6,

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213483.g003

Содержание ГАГ и ДНК, производство и выпуск ГАГ

Обработка

ПТГ снижала содержание ГАГ в конструкциях по сравнению с контролем, независимо от концентрации или начала лечения (р = 0,001, рис. 4А). Кроме того, содержание ДНК в конструкциях уменьшалось при добавлении 0,1 и 1,0 мкМ ПТГ (р = 0,030, рис. 4В).Для обеих концентраций ПТГ содержание ДНК было обратно пропорционально продолжительности воздействия ПТГ (p = 0,027). На содержание ГАГ с поправкой на содержание ДНК (косвенное измерение отложения ГАГ на клетку) не влияло добавление ПТГ (р = 0,482, рис. 4С). Высвобождение ГАГ и общее производство ГАГ (сумма общего количества ГАГ, высвобождаемых в среду, и содержания ГАГ в регенерированной ткани) также не влияли на обработку ПТГ (р = 0,586, рис. 5А и 5В). Относительное высвобождение ГАГ (высвобождение в процентах от общей продукции) не различалось между различными концентрациями ПТГ или контролями (p = 0.656, фиг. 5C).

Рис. 4. Содержание ГАГ, ДНК и ГАГ/ДНК в хондроцитах человека, культивируемых в течение 28 дней в присутствии 0,1 или 1,0 мкМ ПТГ, начиная с 0, 9 или 21 дня.

Элементы управления не получили PTH. (а) Лечение ПТГ привело к снижению содержания ГАГ (р = 0,001). (б) Содержание ДНК уменьшалось при добавлении 0,1 и 1,0 мкМ ПТГ (*: p = 0,030). Зависимое от времени увеличение содержания ДНК наблюдалось в присутствии ПТГ (#: p = 0,027) без различий между 0,1 и 1,0 мкМ. (c) Содержание ГАГ/ДНК не различалось в зависимости от условий.нс: не имеет значения. Графики показывают среднее значение ± 95% C-I. п = 6,

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213483.g004

Рис. 5. Общая продукция ГАГ, общая высвобождение ГАГ и высвобождение ГАГ в процентах от общей продукции хондроцитов человека, культивируемых в течение 28 дней в присутствии 0,1 или 1,0 мкМ ПТГ с 0, 9 или 21 дня и далее.

Элементы управления не получили PTH. Общее производство ГАГ зависело от момента приема ПТГ (*: p = 0,042), но не от концентрации ПТГ.нс: не имеет значения. Графики показывают среднее значение ± 95% C-I. п = 6,

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213483.g005

Обсуждение

Хотя ACI эффективен при лечении дефектов хряща среднего размера [1], вновь образованный хрящ может иметь сниженное (например, гипертрофическое) качество [3]. ПТГ и ПТГрП обладают способностью ингибировать гипертрофическую дифференцировку МСК [14–18] и хондроцитов пластинки роста [19,20]. Таким образом, первой целью этого исследования было определить, может ли ПТГ также ингибировать гипертрофическую дифференцировку в здоровых хондроцитах человека, источнике клеток, используемом для ACI.

Хотя и PTHR1, и IHH считаются маркерами предгипертрофической дифференцировки [35], только экспрессия PTHR1 ингибировалась добавлением ПТГ, что соответствует предыдущей работе на хондроцитах пластинки роста [9,19]. Поскольку экспрессия IHH, RUNX2 и коллагена типа X (маркер гипертрофической дифференцировки [35]) не ингибировалась ПТГ, подавление PTHR1 предположительно отражает механизм отрицательной обратной связи для предотвращения чрезмерной стимуляции [19], а не ингибирование (пред)гипертрофической дифференцировки. .Отсутствие ПТГ-опосредованного эффекта на гипертрофическую дифференцировку контрастирует с ранее наблюдаемыми эффектами на гипертрофированные суставные [36] и ростовые пластинки [19] хондроциты. Хотя сообщалось о сниженной чувствительности хондроцитов к ПТГ [14, 20], маловероятно, что это является причиной отсутствия эффекта на гипертрофическую дифференцировку, поскольку ПТГ влиял на содержание ДНК и ассоциированный с ней состав внеклеточного матрикса. Предположительно, хондроциты достигли, по крайней мере, прегипертрофического состояния в текущем исследовании, поскольку PTHR1 и IHH экспрессировались в контроле.Однако, поскольку никаких четких признаков гипертрофической дифференцировки (например, гипертрофический клеточный фенотип, обильное отложение коллагена типа X) не наблюдалось, для ее индукции могли потребоваться другие факторы, такие как присутствие в среде для гипертрофической индукции [37], например. фосфат [38]. Однако остается спекулятивным вопрос о том, в какой степени факторы в гипертрофических средах вызывают гипертрофическую дифференцировку in vivo [39], так как до сих пор они оставались неуловимыми.

Поскольку ПТГрП стимулирует пролиферацию хондроцитов пластинки роста [35], ингибирующее действие ПТГ на содержание ДНК в тканевых конструкциях оказалось довольно неожиданным.Однако направление эффектов, опосредованных ПТГ, по-видимому, зависит от дозы [40, 41] и фазы созревания [42]. Последнее подчеркивается тем фактом, что ПТГ был способен усиливать митогенный ответ хондроцитов пластинки роста, но не здоровых суставных хондроцитов [43]. Возникает вопрос, какая разница между пластинкой роста и суставными хондроцитами может объяснить этот дифференциальный ответ на ПТГ. В то время как на уровне экспрессии генов существуют сходства в пространственной архитектуре пластинки роста и суставного хряща [44], их эмбриональное происхождение отчетливо различается.Суставные хондроциты эмбрионально происходят из интерзональных клеток, образующих как синовиальную выстилку, так и суставной хрящ сустава [45], и на постнатальных стадиях их можно отличить от хондроцитов пластинки роста по экспрессии лубрицина [46]. Возможно, сигнальные механизмы также различны между суставными хондроцитами и хондроцитами пластинки роста. Наконец, ингибирующее действие ПТГ на содержание ДНК могло быть вызвано передачей сигнала через другой рецептор. Например, было показано, что связывание члена семейства ПТГ TIP39 с PTHR2 ингибирует пролиферацию суставных хондроцитов [47].Будущие исследования должны дополнительно определить возрастную и, возможно, ОА-зависимую экспрессию и эффекты передачи сигналов PTHR2 по сравнению с передачей сигналов PTHR1 в суставных хондроцитах.

Было показано, что обработка 0,1 мкМ ПТГ стимулирует отложение коллагена II типа в гипертрофированных суставных хондроцитах [36]. Следовательно, второй целью этого исследования было определить, может ли ПТГ также усиливать отложение хрящевого (богатого ГАГ и коллагеном типа II) внеклеточного матрикса суставными хондроцитами здорового человека.В основном из-за уменьшения количества клеток отложение ГАГ и коллагена II типа ингибировалось 0,1 и 1 мкМ ПТГ в текущем исследовании. Последнее согласуется с результатами, полученными с суставными хондроцитами крысы [11] и грудиной курицы [48]. Возможно, снижение концентрации ПТГ ниже 0,1 мкМ могло бы предотвратить наблюдаемое ингибирование отложения коллагена II типа [49], поскольку известно, что в этом отношении ПТГ оказывает противоположное действие при низких и высоких концентрациях [40,41]. Хотя экспрессия мРНК COL1A1 существенно не различалась между условиями, 1.В культурах, обработанных 0 мкМ ПТГ, наблюдалось повышенное отложение коллагена I типа. Общим недостатком исследований относительной экспрессии генов является то, что экспрессия мРНК не всегда сопровождается сходными паттернами экспрессии белков [50]. RT-qPCR демонстрирует экспрессию мРНК в этот конкретный момент (моментальный снимок), тогда как результаты IHC коллагена типа I демонстрируют кумулятивный эффект с течением времени. Предположительно, экспрессия мРНК COL1A1 уже нормализовалась после начального увеличения при обработке ПТГ или отличалась от экспрессии белка из-за посттрансляционных процессов (например,грамм. эпигенетика).

При рассмотрении клинического применения ПТГ для восстановления дефектов хряща прерывистое введение ПТГ представляется благоприятным по сравнению с непрерывным введением: оно усиливало хондрогенез и подавляло гипертрофию человеческих МСК по сравнению с непрерывным введением [17,18], улучшало качество регенерированного кроличьего хряща. [22] и предотвращал остеопороз у женщин в постменопаузе [51]. В текущем исследовании ПТГ вводили непрерывно, а не периодически, что, возможно, объясняет отсутствие положительного эффекта.Тем не менее, локальная устойчивая доставка приводила к таким же защитным эффектам против потери ГАГ и отложения коллагена типа X в крысиной модели ОА, как и при прерывистой инъекции ПТГ [52], предполагая, что локальная доставка может преодолеть потребность в прерывистом воздействии.

Ингибирование регенерации хряща, наблюдаемое в нашем исследовании, является аргументом против использования паратгормона в процедурах восстановления хряща, основанных на ACI. Хотя ПТГ не оказывал положительного влияния на суставные хондроциты здорового человека, он все же может быть полезен для восстановления хряща на основе одних МСК [14–18] (например,грамм. микропереломы) или процедуры, при которых подавляющая концентрация МСК сочетается с хондроцитами, например, при одноэтапной процедуре восстановления хряща. Предыдущая работа действительно показала, что ПТГ-индуцированные МСК костного мозга крыс в комплексе с фибриновым клеем эффективно способствуют восстановлению повреждения суставного хряща кролика [53]. Стволовые клетки обычно получают из жира или костного мозга [54], но были предложены и другие источники клеток, такие как стволовые клетки пульпы зуба человека [55] или клетки фолликула, окружающие зубной зачаток [56].Однако следует соблюдать осторожность, чтобы не мешать эндогенному восстановлению, например, предшественниками хряща или межзональными МСК из синовиальной оболочки, которые, как известно, способствуют восстановлению дефектов хряща [45]. Наконец, лечение ПТГ потенциально может сочетаться с каркасами на основе хондроитина, поскольку было показано, что биотехнологический хондроитин сохраняет хондроцитарный фенотип и уменьшает воспаление [57].

Выводы

Непрерывное лечение ПТГ ингибировало регенерацию суставных хондроцитов здорового человека, в то время как гипертрофическая дифференцировка не влияла, что указывает на то, что суставные хондроциты по-разному реагируют на ПТГ по сравнению с МСК.Следовательно, ПТГ может быть более подходящим для восстановления хряща на основе МСК, чем суставных хондроцитов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Марианну Трифониду за критический обзор этой рукописи перед отправкой.

Каталожные номера

  1. 1. Уэлч Т., Мандельбаум Б., Том М. Имплантация аутологичных хондроцитов: прошлое, настоящее и будущее. Sports Med Arthrosc Rev. 2016; 24: 85–91. пмид:27135292
  2. 2. Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, et al.Имплантация аутологичных хондроцитов по сравнению с микропереломом коленного сустава. Рандомизированное исследование. J Bone Joint Surg Am. 2004; 86-А: 455–464. пмид:14996869
  3. 3. Чжан В., Чен Дж., Чжан С., Оуян Х.В. Ингибирующая функция белка, связанного с паратиреоидным гормоном, в отношении гипертрофии хондроцитов: значение для восстановления суставного хряща. Артрит Res Ther. 2012;14: 221. pmid:22971952
  4. 4. Мюллер МБ, Туан Р.С. Функциональная характеристика гипертрофии при хондрогенезе мезенхимальных стволовых клеток человека.Ревмирующий артрит. 2008; 58: 1377–1388. пмид:18438858
  5. 5. Амизука Н., Варшавски Х., Хендерсон Дж. Э., Гольцман Д., Караплис А. С. У мышей с дефицитом пептидов, связанных с гормоном паращитовидной железы, наблюдается аномальное развитие эпифизарного хряща и измененное формирование эндохондральной кости. Джей Селл Биол. 1994; 126: 1611–1623. пмид:8089190
  6. 6. Чукаси Ф., Дюран И., Барад М., Барта Т., Гудернова И., Трантирек Л. и др. Путь PTH/PTHrP-SIK3 влияет на скелетогенез посредством измененной передачи сигналов mTOR.Sci Transl Med. 2018;10:10.1126/scitranslmed.aat9356. eaat9356 [pii].
  7. 7. де Кромбрюгге Б., Лефевр В., Накашима К. Регуляторные механизмы в путях образования хрящей и костей. Curr Opin Cell Biol. 2001; 13: 721–727. S0955-0674(00)00276-3 [pii]. пмид:11698188
  8. 8. Зерега Б., Чермелли С., Бьянко П., Канседда Р., Канседда Ф.Д. Паратгормон [PTH(1-34)] и родственный паратгормону белок [PTHrP(1-34)] способствуют реверсии гипертрофических хондроцитов к прегипертрофическому пролиферирующему фенотипу и предотвращают терминальную дифференцировку остеобластоподобных клеток.Джей Боун Шахтер Рез. 1999; 14: 1281–1289. jbm331 [pii]. пмид:10457260
  9. 9. Weisser J, Riemer S, Schmidl M, Suva LJ, Poschl E, Brauer R, et al. Четыре различные популяции хондроцитов в ростовой пластинке плода быка: самые высокие уровни экспрессии рецептора ПТГ/ПТГрП, индийского ежа и ММР-13 в гипертрофических хондроцитах и ​​их подавление ПТГ (1–34) и ПТГрП (1–40). Разрешение ячейки опыта. 2002; 279: 1–13. S0014482702955801 [pii]. пмид:12213208
  10. 10. Пиошак А.А., Паркер Н.Р., Гарделла Т.Дж., Сюй Х.Е.Структурная основа связывания белка, родственного паратиреоидному гормону, с рецептором паратиреоидного гормона и дизайн конформационно-селективных пептидов. Дж. Биол. Хим. 2009; 284: 28382–28391. пмид:19674967
  11. 11. Цукадзаки Т., Оцуру А., Намба Х., Ода Дж., Мотомура К., Осаки М. и др. Действие белка, родственного паратиреоидному гормону (ПТГрП), в суставных хондроцитах крысы: сравнение ПТГ (1–34), ПТГрП (1–34), ПТГрП (1–141), ПТГрП (100–114) и антисмысловых олигонуклеотидов против ПТГрП. J Эндокринол.1996; 150: 359–368. пмид:8882154
  12. 12. Huang W, Zhou X, Lefebvre V, de Crombrugghe B. Фосфорилирование SOX9 циклической AMP-зависимой протеинкиназой A усиливает способность SOX9 трансактивировать энхансер, специфичный для хондроцитов Col2a1. Мол Селл Биол. 2000; 20: 4149–4158. пмид:10805756
  13. 13. Чжан М., Се Р., Хоу В., Ван Б., Шен Р., Ван Х и др. ПТГрП предотвращает преждевременную гипертрофию хондроцитов, индуцируя циклин-D1-зависимое фосфорилирование Runx2 и Runx3, убиквитинирование и протеасомную деградацию.Дж. Клеточные науки. 2009; 122: 1382–1389. пмид:19351720
  14. 14. Кафиена В., Мистри С., Дикинсон С.К., Симс Т.Дж., Лермонт И., Холландер А.П. Трехмерная инженерия хрящевой ткани с использованием взрослых стволовых клеток пациентов с остеоартритом. Ревмирующий артрит. 2007; 56: 177–187. пмид:17195220
  15. 15. Ким Ю.Дж., Ким Х.Дж., Им Г.И. ПТГрП способствует хондрогенезу и подавляет гипертрофию МСК костного мозга и жировой ткани. Biochem Biophys Res Commun.2008; 373: 104–108. пмид:18554504
  16. 16. Mwale F, Yao G, Ouellet JA, Petit A, Antoniou J. Влияние гормона паращитовидной железы на экспрессию коллагена типа X и типа II в мезенхимальных стволовых клетках у пациентов с остеоартритом. Tissue Eng Часть A. 2010; 16: 3449–3455. пмид:20569194
  17. 17. Fischer J, Aulmann A, Dexheimer V, Grossner T, Richter W. Прерывистое воздействие PTHrP(1–34) усиливает хондрогенез и уменьшает гипертрофию мезенхимальных стромальных клеток. Стволовые клетки Dev.2014; 23: 2513–2523. пмид:24836507
  18. 18. Фишер Дж., Ортел М., Хагманн С., Хёфлих А., Рихтер В. Роль частоты пульса PTHrP(1–34) в сравнении с длительностью импульса для усиления хондрогенеза мезенхимальных стромальных клеток. J Cell Physiol. 2016; 231: 2673–2681. пмид:27548511
  19. 19. Бах Ф.К., Руттен К., Хендрикс К., Римерс Ф.М., Корнелиссен П., де Брюин А. и др. Паракринная петля обратной связи между витамином D(3) (1,25(OH)(2)D(3)) и ПТГрП в прегипертрофических хондроцитах. J Cell Physiol.2014; 229: 1999–2014 гг. пмид: 24777663
  20. 20. Ивамото М., Джикко А., Мураками Х., Симадзу А., Накашима К., Ивамото М. и др. Изменения рецепторов паратгормона при цитодифференцировке хондроцитов. Дж. Биол. Хим. 1994; 269: 17245–17251. пмид:8006032
  21. 21. Кудо С., Мизута Х., Оцука Ю., Такаги К., Хираки Ю. Ингибирование хондрогенеза паратиреоидным гормоном in vivo во время восстановления полнослойных дефектов суставного хряща. Джей Боун Шахтер Рез. 2000; 15: 253–260.пмид:10703926
  22. 22. Kudo S, Mizuta H, Takagi K, Hiraki Y. Хрящевая репарация полнослойных дефектов суставного хряща индуцируется прерывистой активацией передачи сигналов PTH/PTHrP. Хрящевой остеоартрит. 2011; 19: 886–894. пмид:21571083
  23. 23. де Виндт Т.С., Вонк Л.А., Слапер-Кортенбах ICM, Низак Р., ван Райен М.Х.П., Сарис Д.Б.Ф. Аллогенные МСК и переработанные аутологичные хондроны, смешанные в одноэтапной трансплантации хрящевых клеток: первое испытание на людях у 35 пациентов.Стволовые клетки. 2017; 35: 1984–1993 гг. пмид:28600828
  24. 24. Cournil-Henrionnet C, Huselstein C, Wang Y, Galois L, Mainard D, Decot V и др. Фенотипический анализ маркеров клеточной поверхности и экспрессии генов мезенхимальных стволовых клеток и хондроцитов человека во время экспансии монослоя. Биореология. 2008; 45: 513–526. пмид:18836250
  25. 25. Benz K, Stippich C, Freudigmann C, Mollenhauer JA, Aicher WK. Сохранение свойств «стволовых клеток» субпопуляций хрящевых клеток во время размножения in vitro .J Transl Med. 2013; 11: 27-5876–11-27. пмид:23363653
  26. 26. Коллинз ДХ. Патология суставов и позвоночника. Лондон: Арнольд; 1949.
  27. 27. ван Дист П.Дж. Для использования оставшегося материала тела в научных целях согласие не требуется. БМЖ. 2002; 325: 648.
  28. 28. Гао Л., Орт П., Куккиарини М., Мадри Х. Аутологичный матрикс-индуцированный хондрогенез: систематический обзор клинических данных. Am J Sports Med. 2017: 363546517740575.пмид:29161138
  29. 29. Кандел Р.А., Чен Х., Кларк Дж., Ренлунд Р. Трансплантация хрящевой ткани произвела in vitro в суставные дефекты суставов. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 1995; 23: 565–577. пмид:8528450
  30. 30. Рутгерс М., Сарис Д.Б., Вонк Л.А., ван Райен М.Х., Акрам В., Лангевельд Д. и соавт. Влияние коллагена типа I или типа II на хондрогенез культивируемыми суставными хондроцитами человека. Tissue Eng Часть A. 2013; 19: 59–65. пмид:22861168
  31. 31.Розенберг Л. Химическая основа гистологического использования сафранина О в исследовании суставного хряща. J Bone Joint Surg Am. 1971; 53: 69–82. пмид:4250366
  32. 32. Гроган С.П., Барберо А., Винкельманн В., Ризер Ф., Фитцсиммонс Дж.С., О’Дрисколл С. и др. Система визуальной гистологической оценки для оценки неохряща, полученного in vitro . Ткань англ. 2006; 12: 2141–2149. пмид:16968155
  33. 33. Whiteman P. Количественное измерение комплексов Alcian Blue-гликозаминогликан.Биохим Дж. 1973; 131: 343–350. пмид:4269149
  34. 34. Ким Й.Дж., Сах Р.Л., Дунг Дж.Й., Гродзинский А.Дж. Флуорометрический анализ ДНК в хрящевых эксплантатах с использованием Hoechst 33258. Anal Biochem. 1988; 174: 168–176. 0003-2697(88)
  35. -5 [pii]. пмид:2464289
  36. 35. Кроненберг ХМ. Регуляция развития зоны роста. Природа. 2003; 423: 332–6. пмид:12748651
  37. 36. Chang LH, Wu SC, Chen CH, Wang GJ, Chang JK, Ho ML. Паратиреоидный гормон 1–34 снижает индуцированную дексаметазоном терминальную дифференцировку суставных хондроцитов человека.Токсикология. 2016; 368–369: 116–128. S0300-483X(16)30198-6 [pii]. пмид:27608943
  38. 37. Гавлитта Д., ван Райен М.Х., Шрайвер Э.Дж., Алблас Дж., Дерт В.Дж. Гипоксия препятствует гипертрофическому хондрогенезу мультипотентных стромальных клеток человека. Tissue Eng Часть A. 2012; 18: 1957–1966. пмид:22563686
  39. 38. Беллоуз К.Г., Хирше Дж.Н., Обин Дж.Е. Неорганический фосфат, добавляемый экзогенно или высвобождаемый из бета-глицерофосфата, инициирует минерализацию остеоидных узелков in vitro .Костяной шахтер. 1992; 17: 15–29. пмид:1581703
  40. 39. Zhang R, Lu Y, Ye L, Yuan B, Yu S, Qin C, et al. Уникальная роль фосфора в формировании эндохондральной кости и созревании остеоцитов. Джей Боун Шахтер Рез. 2011; 26: 1047–1056. пмид:21542006
  41. 40. Zhang Y, Kumagai K, Saito T. Влияние гормона паращитовидной железы на раннюю хондрогенную дифференцировку из мезенхимальных стволовых клеток. J Orthop Surg Res. 2014;9: 68-014-0068-5. пмид:25079095
  42. 41. Вайс С., Хенниг Т., Бок Р., Стек Э., Рихтер В.Влияние факторов роста и ПТГрП на раннюю и позднюю хондрогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток человека. J Cell Physiol. 2010; 223: 84–93. пмид:20049852
  43. 42. Lossdorfer S, Gotz W, Rath-Deschner B, Jager A. Паратгормон (1–34) опосредует пролиферативную и апоптозную передачу сигналов в клетках периодонтальной связки человека in vitro через протеинкиназу C-зависимую и протеинкиназу A-зависимую пути. Сотовые Ткани Res. 2006; 325: 469–479. пмид:16670921
  44. 43.Crabb ID, O’Keefe RJ, Puzas JE, Rosier RN. Дифференциальные эффекты паратиреоидного гормона на пластинку роста цыплят и суставные хондроциты. Кальциф ткани Int. 1992; 50: 61–66. пмид:1310882
  45. 44. Чау М., Луи Дж. К., Ландман Э. Б., Спат С. С., Ворткамп А., Барон Дж. и др. Профилирование экспрессии генов обнаруживает сходство между пространственной архитектурой постнатального суставного хряща и пластинки роста. ПЛОС Один. 2014;9: e103061. пмид:25068449
  46. 45. Рулофс А.Дж., Зупан Дж., Римен А.К., Каниа К., Ансборо С., Уайт Н. и др.Совместные морфогенетические клетки в синовиальной оболочке взрослых млекопитающих. Нац коммун. 2017;8: 15040. pmid:28508891
  47. 46. Ри Д.К., Марселино Дж., Бейкер М., Гонг Ю., Смитс П., Лефевр В. и др. Секретируемый гликопротеин лубрицин защищает поверхности хрящей и ингибирует разрастание синовиальных клеток. Джей Клин Инвест. 2005; 115: 622–631. пмид:15719068
  48. 47. Панда Д., Гольцман Д., Юппнер Х., Караплис А.С. Передача сигналов рецептора TIP39/паратиреоидного гормона 2 типа является мощным ингибитором пролиферации и дифференцировки хондроцитов.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 297: E1125–36. пмид:19706789
  49. 48. Харрингтон Э.К., Кун Д.Дж., Керн М.Ф., Свобода К.К. Рост, стимулируемый ПТГ, и снижение отложения Col-X зависят от фосфотидилинозитол-3,4,5-трифосфаткиназы и протеинкиназы, активирующей митоген, в грудине птиц. Анат Рек (Хобокен). 2010; 293: 225–234. пмид:19957341
  50. 49. Мюллер М.Б., Фишер М., Целльнер Дж., Бернер А., Динсткнехт Т., Куят Р. и соавт. Влияние белка, связанного с гормоном паращитовидной железы, в модели гипертрофии in vitro на хондрогенез мезенхимальных стволовых клеток.Инт Ортоп. 2013; 37: 945–951. пмид:23371427
  51. 50. Ван Д. Несоответствие между количеством мРНК и белка: понимание процесса поиска информации в компьютерах. Компьютер Биол Хим. 2008; 32: 462–468. пмид:18757239
  52. 51. Zanchetta JR, Bogado CE, Cisari C, Aslanidis S, Greisen H, Fox J, et al. Лечение женщин в постменопаузе с остеопорозом с помощью ПТГ (1–84) в течение 36 месяцев: исследование расширения лечения. Curr Med Res Opin. 2010; 26: 2627–2633. пмид:20923256
  53. 52.Eswaramoorthy R, Chang CC, Wu SC, Wang GJ, Chang JK, Ho ML. Пролонгированное высвобождение ПТГ (1–34) из микросфер PLGA подавляет прогрессирование остеоартрита у крыс. Акта Биоматер. 2012;8: 2254–2262. пмид:22414620
  54. 53. Chen Y, Chen Y, Zhang S, Du X, Bai B. Хондрогенная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, индуцированная паратиреоидным гормоном, и ее восстановление при повреждении суставного хряща у кроликов. Med Sci Monit Basic Res. 2016; 22: 132–145. [пий]. пмид:27847384
  55. 54.Я Г.И. Тканевая инженерия при остеоартрите: текущее состояние и перспективы терапии мезенхимальными стволовыми клетками. Биопрепараты. 2018; 32: 183–192. пмид:29704190
  56. 55. Спина А., Монтелла Р., Ликкардо Д., Де Роса А., Лайно Л., Митсиадис Т.А. и соавт. Сыворотка, одобренная NZ-GMP, улучшает остеогенную приверженность hDPSC и увеличивает экспрессию ангиогенного фактора. Фронт Физиол. 2016;7: 354. pmid:27594842
  57. 56. д’Акино Р., Тирино В., Дезидерио В., Студер М., Де Анджелис Г.К., Лайно Л. и др.Постнатальные клетки, происходящие из нервного гребня человека, обнаруживают замечательные эмбриональные признаки либо in vitro , либо in vivo. Eur Cell Mater. 2011; 21: 304–316. doi: vol021a23 [pii]. пмид:21432784
  58. 57. Стеллавато А., Тирино В., де Новеллис Ф., Делла Веккья А., Чинквеграни Ф., Де Роса М. и др. Биотехнологический хондроитин — новый гликозамминогликан с замечательной биологической функцией на первичных хондроцитах человека. Джей Селл Биохим. 2016; 117: 2158–2169. пмид: 27018169

Тревожный интернет-урок в перспективе: NPR

Это необходимая мудрость, которой этой осенью поделятся с бесчисленным количеством студентов колледжа нервные родители: расскажите историю на вечеринке, и ее услышит горстка людей, чью реакцию вы, возможно, сможете предсказать.Расскажите об этом в Интернете, и вас услышат люди, которых вы знаете, и люди, которых вы не знаете, причем последних на несколько порядков больше, чем первых. Не размещайте свою фотографию на Facebook с мигающим фотоаппаратом, пьяным видом или поцелуями с кем-то, о чем вы могли бы позже пожалеть.

Но для людей, пытающихся пробиться в какое-то творческое поле, возможность транслировать свою работу — это благословение. Возможно, ваше стендап-видео на YouTube станет вирусным, или ваш пост в блоге станет тем, который прочитают все.Есть миллион возможностей быть увиденным, и самое приятное то, что вам не нужно иметь дело с таким количеством «нет».

«Нет, мы не будем публиковать вашу статью.» «Хорошо, я размещу это в своем блоге».

«Нет, мы не дадим вам контракт на запись.» «Хорошо, я буду снимать видео на YouTube».

«Нет, мы не будем издавать вашу книгу.» «Все в порядке, я могу сделать это сам для электронных книг».

Развитие онлайн-письма и перформанса раскрывает новые голоса и позволяет этим голосам экспериментировать с провокационным, чрезвычайно творческим контентом, и об этом можно сказать тысячу хороших слов.Привратники традиционно были похожи друг на друга по восприятию и демографии, часто в ущерб разнообразному контенту.

Но у того, с кем ты разговариваешь, больше нет ничего общего с тем, с кем ты думаешь, что разговариваешь. Можно сто раз рассказать историю своему узкому кругу, и никто и глазом не моргнет, но как только выходишь за пределы этого круга, все совершенно по-другому. И это может подчеркнуть тот факт, что внезапный взрыв вашей аудитории может воспринять то, что вы говорите, совершенно неожиданно.

14 августа на импровизированном комедийном шоу зрителям было предложено подойти к микрофону и рассказать историю, которая вдохновит их на импровизацию. В середине спектакля мужчина, называющий себя «Эрик», начинает рассказывать свою историю. Он объясняет, что работал хозяином / поваром в Second City в Чикаго, и пьяная женщина из другого города приставала к его другу, но у друга была девушка, поэтому он фактически передал ее номер Эрику. (Например… бейсбольная карточка? Если вы уже находите эту историю жуткой, будьте уверены, она только начинается.)

В версии событий Эрика он идет в гостиничный номер женщины, и она говорит ему, что он не тот парень, которого она пригласила. «Да, — говорит он, — но появился я». [Бурные аплодисменты] Она говорит ему уйти, но он настаивает (с очаровательными фразами вроде «Мой друг сказал, что это верная сделка»), а когда это не срабатывает, он просит одолжить ее мобильный телефон, говоря ей: это чтобы он мог подвезти и уехать. Когда она идет в комнату, чтобы взять свой телефон, она оставляет дверь открытой. Как он описывает это, это заставило его подумать: «Бинго.(Имейте в виду, прежде чем смотреть видео, где Эрик начинает говорить примерно на 38-й минуте: это огорчает и грубо.) нам, чтобы убедиться, что мы скажем вам, откуда взялось встроенное видео. Итак, теперь вы знаете: получите все свои невероятно неудобные монологи с «Yowie.com».)

Итак, он входит в комнату и закрывает за собой дверь. Она снова говорит ему, что ему нужно уйти, и в этот момент — опять же, цитируя Эрика — его мысль: «Сейчас или никогда.Так что она снова просит его уйти, и он говорит, что не думает, что она действительно это имеет в виду, а потом они «оказались на кровати… целовались». Как именно они «оказались на кровати», когда она просто несколько раз говорила ему уйти, остается невысказанным, но чтобы перейти к сути, он занимается с ней сексом, после чего она говорит ему, чтобы он ушел.На вопрос, привлекательна ли она, он уклончиво отвечает «а».

[Я подожду здесь, пока вы примете горячий душ и смоете эту историю.]

[РЕДАКТИРОВАТЬ: Мне было указано по электронной почте, что я что-то упустил, потому что нашел это запутанным и, возможно, несправедливо осуждающим, если вы не слышали его странно двусмысленную версию для себя на самом деле делает историю менее изобличающей для других людей, так что было бы лучше описать ее, и я с удовольствием это сделаю.По сути, в какой-то момент, когда они уже лежат на кровати, Эрик описывает женщину, которая физически прижимает его к земле и повторяет, что ему нужно уйти. Но следующее, что он говорит без особых объяснений, это то, что они продолжали целоваться. Так что, с одной стороны, он говорит, что она физически сопротивлялась, а с другой, он говорит, что она была сильнее его. Так что принимайте это дополнение к истории, как хотите. Учитывая, что он не описывает физическое подавление ее, и это не было моим возражением против этой истории, я не нашел это чрезвычайно важным, так или иначе, но, возможно, вы считаете.]

Как и ожидалось, вопрос возник довольно быстро, поскольку Иезавель задала его: «Является ли этот комедийный монолог признанием в изнасиловании?» С тех пор в различных разделах комментариев было широкое обсуждение тонкостей согласия, закона и опьянения, и поскольку Второй город написал в Твиттере со своего официального аккаунта, что он «предупредил соответствующие власти», на эти вопросы должен будет ответить люди, которые могут понять, что на самом деле произошло и является ли правдой вся эта история или какая-то ее часть, или это просто история — немного он делает для толпы.

Вот в чем дело. В лучшем сценарии — в самом солнечном смысле, который только можно посмотреть на эту историю — Эрик рассказывает историю, которую он считает действительно забавной, о том, как он использовал анонимную женщину как надувную куклу, делая все, что у него было. чтобы войти в дверь, в конечном итоге убедив ее пойти вместе, совершенно не заботясь о том, что она не хочет заниматься с ним сексом, заняться с ней сексом, а затем уйти. Он обращается с ней так, как будто она бесчеловечна, бесполезна, груба и противна, но все же хороша для того, чтобы однажды заняться с ней сексом, и он думает, что он герой этой истории .

Что не дает мне покоя с тех пор, как я увидел это видео, — что действительно беспокоит меня и беспокоит, — так это то, что он понятия не имеет, что это может кого-то беспокоить. Он понятия не имеет, что кто-то вообще будет возражать против этого, в то время как я сижу здесь и едва могу это слушать, потому что это так расстраивает и затрагивает все мои инстинкты о крипах и Дар страха и БЕГИ, БЕГИ, БЕГИ ЗВОНИТЕ О ПОМОЩИ. Он рассказал эту историю, думая, что, может быть, она попадет на YouTube и все подумают, что это весело («Нет, но я тот парень, который появился!»).Он понятия не имел, что Second City в конце концов скажет: «Ах, да, мы… вызвали полицию».

Если бы Эрик думал, что рассказ об этой истории на публике вызовет серьезные общественные споры о том, является ли это историей о сексуальном насилии над этой женщиной, он бы этого не сделал. Он думает, что выглядит круто в этой истории, и действительно, некоторое количество людей в зале продолжают смеяться все это время.

Наверное, это проклятие и благословение мгновенно умножившейся аудитории.Тот, кто слышал эту историю раньше, очевидно, думал, что она забавная. Во всяком случае, они, кажется, не нашли это жутким. И, похоже, он рассказывает ее далеко не в первый раз, учитывая, что в какой-то момент он действительно говорит, что говорит «так, как я рассказываю эту историю своим друзьям».

Возможно, это неправда. Может быть, это отчасти правда. Это, безусловно, имеет значение и для полиции, и для женщины, и для него, и, предположительно, для его семьи и друзей. Но считает ли он это настоящей историей, в которой все будут на его стороне, или комедийной рутиной , которая поразит людей своего рода повествованием о неудачниках, меня это глубоко огорчает.То, что это правда, ужасно, но то, что он изобрел или приукрасил, будь то комедия или управление имиджем, также ползает по моей коже, как целая армия тараканов.

Конечно, тот факт, что он рассказал эту историю, может быть хорошим знаком, если он заставит кого-то разобраться со всем, что здесь происходит, независимо от того, есть ли уголовное преследование или нет. Но мысль о том, что где-то есть парень, который думает, что эта история выставляет его в хорошем свете, который, по-видимому, понятия не имел, что это заставит многих других людей выглядеть преступником или в лучшем случае отвратительным каблуком, заставляет меня хотелось бы, чтобы постоянно включенное видео никогда не было изобретено, потому что часть меня просто не хотела знать.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.