Экспрессия что это в медицине: Недопустимое название — Викисловарь

Содержание

современное состояние проблемы, анализ опубликованных данных

1. Патогенез ВБНК и проблемы его изучения

Варикозная болезнь нижних конечностей (ВБНК) — широко распространенная патология сосудов, встречающаяся в среднем у 25—50% женщин и 10—30% мужчин [1—3]. Оценки распространенности заболевания варьируют от исследования к исследованию, что, по всей видимости, связано с особенностями изучаемых выборок, в первую очередь с разным влиянием факторов риска, главными из которых являются женский пол, возраст, семейный анамнез заболевания, беременность, а также ожирение и длительные статические нагрузки в вертикальном положении.

Изучению патогенеза ВБНК посвящено множество исследований, и к настоящему времени накоплен внушительный массив знаний о событиях, сопровождающих варикозную трансформацию на разных уровнях, начиная с генного и молекулярного [2, 4]. К факторам, оказывающим влияние на этот процесс, относятся изменения гемодинамики: снижение ламинарной скорости потока крови и появление турбулентного кровотока, повышение венозного давления и связанное с ним растяжение стенок вен, гипоксия, оксидативный стресс, активация эндотелия и воспаление [2, 4—8].

Эти факторы взаимосвязаны с множеством молекулярных и клеточных событий, таких как: изменение экспрессии генов, в том числе генов ферментов, осуществляющих ремоделинг внеклеточного матрикса, и генов самих компонентов матрикса; аккумуляция цитокинов и ростовых факторов; изменение фенотипа гладкомышечных клеток и их пролиферация; инфильтрация иммунных клеток. В конечном счете все эти процессы опосредуют структурные и морфологические изменения стенки вены, нарушающие ее функцию. Тем не менее накопленная на сегодняшний день информация не позволяет построить полную и непротиворечивую картину развития ВБНК. Прежде всего все еще непонятно, как именно происходит инициация заболевания и в каком порядке возникают патологические изменения в венозной стенке. Например, такой фактор, как амбулаторная венозная гипертензия, которую часто называют причиной заболевания, очевидно, отсутствует на самых ранних стадиях заболевания, когда кровоток еще не нарушен. Ранее предполагалось, что именно этот фактор является ключевым, поскольку первичной патологией считали недостаточность венозных клапанов и рефлюкс, но ультразвуковые и гистологические исследования опровергли эту гипотезу [8, 9]. Возможно, архитектура стенок вен, подверженных варикозной трансформации, изначально иная, и такие вены патологически отвечают на естественные нагрузки и провоцирующие факторы, например перепад давления или длительное положение стоя. Гипертензия в таком случае может быть следствием ослабления стенок вен, и ее роль, возможно, сводится к участию в прогрессии заболевания как просто одного из промежуточных этапов патогенеза. Не до конца ясна роль и ряда других патогенетических факторов, поскольку сделать однозначные выводы мешают противоречия в результатах исследований. Например, остается открытым вопрос о роли воспаления на начальных этапах развития ВБНК. В двух работах, выполненных на материале пациентов, имеющих ранние стадии заболевания (С2 и С3, преимущественно С2), получены противоположные результаты. В первом исследовании показано увеличение уровня маркеров воспаления в крови из варикозных вен по сравнению со здоровыми [10], во втором не продемонстрировано никаких признаков развивающегося воспаления в стенках пораженных вен — ни повышения концентрации медиаторов воспаления, ни присутствия иммунных клеток [11]. Точно так же не до конца понятна роль гипоксии и ее причинно-следственная связь с остальными факторами. Существует много свидетельств в пользу того, что гипоксия связана с варикозной трансформацией, но при этом лишь в одной работе напрямую измерено содержание кислорода в стенках больных и здоровых вен и показано его снижение при варикозном расширении [7]. Таким образом, несмотря на внушительное количество научно-исследовательских работ, точных представлений о патогенезе ВБНК до сих пор нет, как нет и единого мнения о ее причинах, поэтому требуются дальнейшие исследования в этом направлении.

2. Анализ дифференциальной экспрессии генов как один из аспектов исследования патогенеза ВБНК

Ген-кандидатные исследования

Одним из способов изучения молекулярных основ развития заболевания является исследование дифференциальной экспрессии генов. Идентификация генов, меняющих свою активность при патологии, помогает понять, какие функциональные системы задействованы в развитии патологического процесса. В перспективе этот подход создает научный базис для разработки новых лекарственных препаратов. Работы по анализу дифференциальной экспрессии генов при ВБНК проводятся с начала 2000-х годов и продолжаются в настоящее время. Большинство работ выполнено в формате ген-кандидатных исследований (табл. 1). Таблица 1.Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей, в которых реализован ген-кандидатный подход (приведены в хронологическом порядке). В скобках указаны альтернативные названия генов Примечание. Здесь и в табл. 2: ↑ — экспрессия увеличена, ↓ — экспрессия снижена; * — анализировали культуры гладкомышечных клеток, полученных из образцов вен; ** — группа контроля — образцы здоровых вен от тех же пациентов с ВБНК. При таком подходе гены выбирают, исходя из предположений о потенциальных участниках процесса. Классические методы, используемые для такого типа исследований, — это обратная транскрипция суммарной мРНК, выделенной из биологических образцов, наработка целевого фрагмента ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР), визуализация продукта тем или иным способом и сравнительный анализ полученных данных. Для нормировки на количество материала в образце содержание искомого транскрипта измеряется относительно количества мРНК референсного гена, колебания экспрессии которого в клетках ткани считаются незначительными. В начале века для визуализации продуктов ПЦР использовали в основном электрофоретическое разделение с последующим окрашиванием (например, бромистым этидием). Этот метод позволял сделать только приблизительные оценки относительно уровня экспрессии и не претендовал на абсолютную количественную точность. По мере развития методов молекулярной биологии все более доступной становилась ПЦР в режиме реального времени, позволяющая проводить точную количественную оценку, и сейчас для анализа экспрессии одного или нескольких генов используют преимущественно именно этот метод. Существуют и другие не основанные на ПЦР методы. Они менее распространены, и из 23 ген-кандидатных исследований экспрессии генов при ВБНК лишь в одной работе применена методика, основанная на гибридизации РНК со специфической меченой пробой, защищающей целевую мРНК от действия рибонуклеаз [12] (см. табл. 1). Таблица 1.Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей, в которых реализован ген-кандидатный подход (приведены в хронологическом порядке). В скобках указаны альтернативные названия генов Примечание. Здесь и в табл. 2: ↑ — экспрессия увеличена, ↓ — экспрессия снижена; * — анализировали культуры гладкомышечных клеток, полученных из образцов вен; ** — группа контроля — образцы здоровых вен от тех же пациентов с ВБНК.Таблица 1.Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей, в которых реализован ген-кандидатный подход (приведены в хронологическом порядке). В скобках указаны альтернативные названия генов (окончание) Примечание. Здесь и в табл. 2: ↑ — экспрессия увеличена, ↓ — экспрессия снижена; * — анализировали культуры гладкомышечных клеток, полученных из образцов вен; ** — группа контроля — образцы здоровых вен от тех же пациентов с ВБНК.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

В качестве материала для анализа в основном использовали образцы вен, удаленных в ходе хирургического лечения ВБНК. Контрольная группа образцов чаще всего состояла из сегментов вен, использованных для аутовенозного шунтирования (аортокоронарного и др.), у пациентов без венозной патологии. В редких случаях контрольными образцами служили вены, полученные при ампутациях [12] и от мультиорганных доноров [13]. В одном исследовании в качестве контроля были взяты здоровые участки вен тех же пациентов, у которых брали опытные образцы [14]. Наконец, в 2 исследованиях, задачей которых было измерить экспрессию именно в гладкомышечных клетках, были предварительно получены клеточные культуры, из которых в дальнейшем выделяли мРНК [15, 16]. Стоит отметить, что в большей части ген-кандидатных исследованиях измерение экспрессии генов на уровне мРНК было лишь одним из этапов работы. Роль генов и закодированных в них белков оценивали комплексно: помимо анализа количества транскрипта, определяли содержание в образцах собственно белкового продукта методами иммуногистихимического окрашивания, вестерн-блоттинга и др. (см. табл. 1).

В ряде работ [15—19] внимание было сфокусировано на генах, кодирующих компоненты внеклеточного матрикса (эластин (ELN), фибулин 5 (FBLN5) и ферменты, ответственные за его биогенез и ремоделинг — триптазу II (TPSB2), лизил-оксидазу (LOXL1), различные матриксные металлопротеиназы (MMP1, MMP2, MMP3, MMP9, MMP13) и их тканевые ингибиторы (TIMP1 и TIMP2). Не во всех работах [18, 19] гипотезы подтвердились экспериментально. В целом система внеклеточного матрикса при ВБНК гораздо лучше изучена в ген-кандидатных исследованиях на уровне белков, чем на уровне мРНК, и, несмотря на некоторые противоречия в результатах, данные о нарушении баланса в этой системе весьма убедительны [8].

Много исследований посвящено анализу экспрессии генов различных ростовых факторов и их рецепторов. Показано увеличение активности гена кислого фактора роста фибробластов (FGF1) — проангиогенной молекулы, важного регулятора клеточной пролиферации, миграции и дифференцировки, задействованного также в регуляции экспрессии и активности матриксных металлопротеиназ [14]. В 4 работах продемонстрирована повышенная экспрессия гена другого ангиогенного фактора — роста эндотелия сосудов (VEGF) [20—23] и его рецепторов KDR (VEGFR2) и FLT1 (VEGFR1) [20]. Как и FGF-1, VEGF, помимо своего митогенного эффекта в отношении эндотелиальных клеток, регулирует активность матриксных металлопротеиназ, а также увеличивает проницаемость сосудов и стимулирует экспрессию адгезионных молекул на поверхности эндотелия. Еще один плейотропный фактор роста, активируемый при ВБНК, — это трансформирующий фактор роста TGF-β1 [24]. Повышенная экспрессия обнаружена также для гена его рецептора TGF-β RII (TGFBR2) [25]. Этот цитокин также вовлечен в ремоделинг сосудов и регулирует пролиферацию, дифференцировку и миграцию гладкомышечных клеток и фибробластов. Возможно, нарушением баланса факторов роста объясняется аномальная пролиферация гладкомышечных клеток в гипертрофированных сегментах варикозных вен и изменение их фенотипа с сократительного на секреторный.

Функционирование ростовых факторов TGF-β1 и VEGF взаимосвязано с индуцируемым гипоксией транскрипционным фактором 1 (HIF-1), состоящим из субъединицы HIF-1α и ядерного транслокатора ARNT (HIF-1β). Экспрессия VEGF находитcя под контролем HIF-1. TGF-β1 и HIF-1α взаимно активируют друг друга и регулируют частично перекрывающийся спектр генов, в том числе VEGF. В двух работах была изучена активность гена белковой субъединицы HIF-1α (HIF1A) [22, 23] и других генов этой системы: HIF2A, генов-мишеней HIF-1α — GLUT1 (регулирует обмен глюкозы), CA9 (регулирует pH) и BNIP3 (проапоптотический белок), а также генов ингибиторов HIF-1α — гидроксилаз PHD1,2,3 и FIh2 [23]. Результаты работ подтвердили гипотезу об активации ответа на гипоксию при ВБНК.

Интересные результаты получены в работах группы авторов S. Surendran и соавт. [26, 27]. И на уровне мРНК, и на уровне белков была показана активация компонентов сигнального пути FOXC2-Dll4-Notch-Hey2, генерирующего пролиферативный сигнал, для гладкомышечных клеток. Этот сигнальный путь характерен для артерий, и авторами также было продемонстрировано увеличение экспрессии артериального маркера эфрина B2 (EFNB2) в варикозно-измененных венах. Вероятно, патологическая «артериализация» вен является ответом на гемодинамические изменения и растяжение венозных стенок. Помимо этого, обнаружена гиперэкспрессия маркера гладкомышечных клеток и миофибробластов — виментина (VIM), в то время как маркер эндотелиальных клеток CD31 экспрессировался меньше, чем в контрольных образцах. Авторы предположили, что это может быть связано с эндотелиально-мезенхимальной транзицией.

В двух работах были проанализированы гены, ответственные за регуляцию апоптоза, — p21, BAX, TP53, BCL2 [13, 16] и каспазы-3 (CASP3) [16] в ткани здоровых и больных вен и на культурах гладкомышечных клеток. В обеих работах была показана гиперэкспрессия антиапоптотического гена BCL2 в клетках варикозных вен. Экспрессия остальных генов зависела от участка вены и возраста испытуемых. В исследовании, выполненном на клеточных культурах, экспрессия антиапоптотических генов была повышена, а проапоптотических — снижена. Результаты этих и других работ в этой области свидетельствуют, что нарушение баланса индукторов и ингибиторов апоптоза может лежать в основе фенотипических и функциональных изменений, характерных для гладкомышечных клеток в стенках вен при ВБНК, снижать венозный тонус и приводить к возникновению участков гипертрофии и атрофии.

Экспрессия генов, кодирующих хемоаттрактанты для моноцитов/макрофагов и нейтрофилов (MCP1, IL8, CCL5, CXCL10, CCL3, CCL4), была изучена в исследовании L. del Rio Sola и соавт. [12]. Стоит отметить, что пациенты, предоставившие материал, имели в основном ранние стадии заболевания. Транскрипция всех изученных генов в образцах ВБНК была выше, чем в нормальных венах, что согласуется с рядом других исследований [10, 28], обнаруживших индукцию воспалительного ответа при варикозе. Тем не менее, как было упомянуто выше, есть работы и с обратным результатом [11].

В остальных исследованиях было показано увеличение экспрессии генов, участвующих в продукции вазоактивных соединений [29], регуляции клеточной миграции (IQGAP1) [30] и циркадных ритмов (CLOCK) [22], а также снижение экспрессии гена тирозинкиназы Tie-1, играющей важную роль в ангиогенезе [31]. Выявлено подавление экспрессии генов NELIN и SM22-α (TAGLN), что указывает на фенотипическую транзицию гладкомышечных клеток [32]. Наконец, продемонстрирована индукция экспрессии генов рецепторов эстрогена ER-α, ER-β и GPER1, коррелирующая со стадией заболевания [33].

Исследования транскрипционной активности генов-кандидатов, безусловно, добавили много новой информации к знаниям о патогенезе ВБНК. Тем не менее они не лишены недостатков, как и сам подход в целом. Во-первых, опытные и контрольные группы, как правило, имели небольшой размер, что в сочетании с большим количеством тестов в некоторых работах привело к проблеме введения поправки на множественное сравнение. Если разница в экспрессии невелика, а образцов немного, мощности исследования может априори не хватить для достижения высокого уровня статистической значимости. В таком случае критерием достоверности открытия может служить только независимое подтверждение. Однако в большинстве работ результаты анализа транскриптов подтверждены на уровне белков, иногда несколькими методами. Во-вторых, не во всех исследованиях материал был подробно описан, в частности не хватало информации о классе заболевания. Вполне возможно, что уровень экспрессии меняется в зависимости от стадии заболевания, а также от того, какой сегмент вены был подвергнут анализу. Логично предположить, что в зонах гипертрофии и атрофии гены могут вести себя по-разному. В-третьих, почти во всех работах экспрессия была измерена относительно одного референсного гена, и если предположить, что его активность могла колебаться, то существует вероятность ложноположительных или ложноотрицательных результатов. В-четвертых, главный недостаток ген-кандидатного подхода — это зависимость от гипотезы, что автоматически накладывает ограничение на возможности метода, так как не всех участников процесса возможно предсказать.

Исследования всего спектра мРНК

Альтернативный подход к изучению дифференциальной экспрессии — анализ одновременно всех имеющихся транскриптов и поиск отличий между контрольными и опытными образцами. Одним из первых таких методов стал дифференциальный дисплей мРНК. Он включает несколько этапов: выделение суммарной мРНК, обратную транскрипцию, ПЦР-амплификацию фрагментов всей полученной комплементарной ДНК, разделение ампликонов в полиакриламидном гене и сравнение их профилей. Если отличия между группами обнаружены, целевые фрагменты выделяют из геля, определяют их последовательность и аннотируют. Поскольку для метода характерно большое количество ложноположительных сигналов, результаты затем перепроверяют другими способами, например ОТ-ПЦР [34]. Первый дифференциальный дисплей для ВБНК позволил идентифицировать три кДНК, гомологичных повторам LINE1 и Alu, один из которых лежит в гене тропомиозина TPM4 [35]. В исследовании было проанализировано 4 образца вен от пациентов с ВБНК класса C2 и 3 контрольных образца вен от здоровых пациентов. Подтверждения результатов дополнительными способами в этом исследовании не проводили.

В следующей работе группы имели больший размер, 12 пациентов (класс С2—С4) в выборке «случай» и 9 человек в группе «контроль» [36]. Анализ выявил снижение экспрессии гена десмуслина, также известного как синемин (SYNM), причем результат был подтвержден методом ОТ-ПЦР, гибридизацией РНК по Нозерну и иммуногистохимическим анализом белкового продукта гена в гладкомышечных клетках. Синемин является белком цитоскелета семейства промежуточных филаментов, ответственных за устойчивость к механическим нагрузкам. Вероятно, низкая активность этого гена в гладкой мускулатуре вен является одной из причин ослабления венозной стенки и снижения ее тонуса при варикозе.

В третьей аналогичной работе дисплей мРНК проанализировали для трех образцов – двух опытных и одного контрольного [37]. Из нескольких дифференциально экспрессируемых генов выбрали один, показавший наибольшую разницу в уровне мРНК, а именно POU2F1, кодирующий транскрипционный фактор Oct-1. Гиперэкспрессию гена при ВБНК подтвердили методами ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга, включив в выборки дополнительное количество образцов (15 и 4 в группах «случай» и «контроль» соответственно). Oct-1 активен во всех эукариотических клетках и регулирует транскрипцию многих генов, в том числе осуществляющих контроль клеточного цикла. Авторы исследования предположили, что связь Oct-1 с варикозом может быть обусловлена аккумуляцией клеток с нарушенной функцией, избежавших апоптоза, но в связи с плейотропным действием этого фактора механизмов может быть много.

Помимо высокой вероятности ложноположительных результатов, недостатками метода дифференциального дисплея мРНК является малая эффективность анализа сложных наборов мРНК, преимущественное выявление широко представленных транскриптов и высокая зависимость интерпретации результатов от опыта исследователя [34]. Современные высокотехнологичные методы анализа позволяют избежать этих ограничений. К настоящему времени в отношении ВБНК опубликовано три исследования, в которых применили технологии ДНК-микрочипов (микроэрреев) для полномасштабного скрининга дифференциальной экспрессии генов [38—40]. Этот метод основан на гибридизации кДНК с тысячами иммобилизованных олигонуклеотидных проб с известной последовательностью. Результаты работ, в которых использовали этот метод, представлены в табл. 2. Таблица 2. Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей с помощью технологии ДНК-микрочипов. Названия генов могут отличаться от опубликованных в статьях в связи номенклатурными изменениями, а также пересмотром некоторых данных в базе GenBank В первых двух исследованиях ДНК-микрочипы содержали, по современным меркам, небольшое число проб — 2000—3000. В работе C. Cario-Toumaniantz и соавт. [39] микрочиповый метод совместили с супрессивной вычитательной гибридизацией [34], с помощью которой были получены библиотеки кДНК, обогащенные дифференциально экспрессирующимися генами. Эти библиотеки затем использовали для приготовления микроэррея. Клоны, соответствующие последовательностям на чипе с наибольшей разницей в экспрессии по итогам экспериментов, секвенировали и соотносили с известными генами. В третьем, самом крупном исследовании экспрессия генов при ВБНК была проанализирована уже на уровне полного генома (около 38 500 генов) [40].

Мы сравнили результаты, полученные в микрочиповых исследованиях, с данными ген-кандидатных работ, дифференциальных дисплеев мРНК и между собой с учетом того, что многие гены имеют альтернативные названия. Главный вывод, который можно сделать из этого сравнения, — это удивительно низкая воспроизводимость результатов. В трех работах, применивших технологию микроэрреев, только один ген был выявлен более чем в одном исследовании — это ген селенопротеина SEPP1, кодирующий гепарин-связывающий внеклеточный белок. Пересечение с результатами ген-кандидатных работ было обнаружено только для гена тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ TIMP1 [16, 39]. Для гена актин-связывающего белка SMC22-α (трансгелина, TAGLN), который является ранним маркером дифференцировки гладкомышечных клеток, результаты оказались противоположными: в ген-кандидатном исследовании его экспрессия была снижена при ВБНК [32], в микрочиповом — увеличена [38]. Еще одно примечательное наблюдение — это выявление дифференциальной экспрессии генов глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы GAPDH [38] и β-актина ACTB [39], которые использовались в большинстве ген-кандидатных работ как референсные (для всех типов анализа). Если их уровень их экспрессии нестабилен, то это могло привести к искажению результатов. Дополнительно мы сравнили экспрессионные данные с результатами недавнего протеомного исследования, в котором внимание было сфокусировано на компонентах внеклеточного матрикса [41]. Совпадения были обнаружены для коллагена типа I, альфа 1 (COL1A1) [38], гельзолина (GSN) [39] и TGF-β-индуцируемого белка (TGFBI) [38] — их продукция была увеличена. Для четырех генов эффекты отличались: на уровне мРНК экспрессия кластерина (CLU) [39], коллагена типа III, альфа 1 (COL3A1) [39], дерматопонтина (DPT) [39] и люмикана (LUM) [38] была повышена, на уровне белков — снижена [41].

Все эти противоречия наглядно иллюстрируют проблемы, характерные для этой области исследований. Сложно ожидать, что все без исключения варикозно-измененные вены будут одинаковы по уровню генной активности, поэтому чем больше информации представлено о классе ВБНК, возрасте и поле пациентов, локализации изучаемых сегментов, тем проще сопоставить результаты разных работ и понять причины отличий. Вторая проблема — это экстраполяция данных по транскриптому на уровень белков. Различия в количестве транскриптов в клетке совсем не обязательно сохраняются на уровне конечных продуктов генов, и, наоборот, разная представленность белков не всегда означает разную транскрипционную активность, поскольку, кроме транскрипционного уровня регуляции генной экспрессии, существует еще и трансляционный и посттрансляционный [42]. В упомянутом выше протеомном исследовании наблюдали такой эффект [41]. Для ряда белков, по-разному представленных в варикозных и нормальных венах, измерили содержание мРНК в образцах, и разницу подтвердили только для двух генов — мимекана и аггрекана. В частности, не обнаружили отличий в экспрессии для COL1A1, COL3A1, DPT и LUM. Тем не менее информация о генной экспрессии, безусловно, является важной, поскольку дает общее представление о системах, активируемых или подавляемых в клетках и тканях при заболевании. Такие знания можно почерпнуть из комплексного анализа данных, полученных в ходе экспрессионных исследований, а также при совокупном анализе данных по протеому. Для этого сейчас уже предложены биоинформатические подходы [42].

В настоящей работе мы объединили результаты ДНК-микрочиповых исследований и выполнили их функциональную аннотацию, проанализировав представленность в перечне дифференциально экспрессируемых генов категорий «генной онтологии». Проект «Генная онтология» (Gene Ontology) создан в целях систематизации и унификации биологических знаний, для чего были разработаны специфические «словари», в которые входят «термины» — группы генов, объединенные по общим функциональным признакам [43]. Таких словарей три — «Биологический процесс», «Молекулярная функция» и «Клеточный компонент». Термины в словарях связаны между собой через отношения различного типа («А является частью В», «А является частным случаем В» и др.). Каждый ген можно отнести к одному или нескольким терминам внутри словарей, тем самым охарактеризовав его роль в жизнедеятельности организма. База данных «Генной онтологии» постоянно обновляется и редактируется по мере получения новых биологических данных и уточнения старых, поэтому термины динамичны и могут менять свой состав.

Представленность функциональных групп генов (термины) в списке анализируют с помощью биоинформатических алгоритмов под общим названием Gene Set Enrichment Analysis (дословно: анализ обогащения набора генов). Смысл метода заключается в статистическом сравнении числа генов из списка, попавших в ту или иную категорию, с их теоретически ожидаемым количеством в этой группе. Мы выполнили такой анализ с помощью инструмента PANTHER Overrepresentation Test системы PANTHER, которая является частью консорциума «Генной онтологии» [44]. Дополнительно мы проанализировали данные с помощью аналогичного инструмента на платформе geneXplain (http://genexplain.com/). Результаты, получаемые с помощью разного программного обеспечения, могут отличаться друг от друга, что объясняется разницей в применяемых алгоритмах и использованием разных версий «словарей» из базы данных. В связи с этим мы представили категории, которые были выявлены одновременно обоими инструментами (табл. 3). Таблица 3. Функциональная аннотация генов, дифференциально экспрессируемых в варикозно-измененных венах нижних конечностей, выявленных с помощью технологии ДНК-микрочипов (дата анализа: 11.10.17) Примечание. * — идентификационный номер термина генной онтологии; ** — c учетом поправки на множественное сравнение.Таблица 3. Функциональная аннотация генов, дифференциально экспрессируемых в варикозно-измененных венах нижних конечностей, выявленных с помощью технологии ДНК-микрочипов (дата анализа: 11.10.17) (окончание) Примечание. * — идентификационный номер термина генной онтологии; ** — c учетом поправки на множественное сравнение. Мы ограничились словарями «Биологический процесс» и «Молекулярная функция». Система PANTHER также позволяет проаннотировать список генов относительно молекулярных путей базы данных Reactome (http://reactome.org/), и мы добавили эту аннотацию в свой анализ (табл. 4). Таблица 4. Функциональная аннотация дифференциально экспрессируемых генов, выявленных с помощью технологии ДНК-микрочипов, относительно молекулярных путей базы данных Reactome (дата анализа: 11.10.17) Примечание. * — идентификационный номер пути; ** — c учетом поправки на множественное сравнение.

Категории генов, которыми был обогащен исследуемый список, в целом соответствовали предполагаемым либо уже продемонстрированным функциональным особенностям варикозной болезни. Многие термины были так или иначе связаны с организацией клеточных и внеклеточных структур — цитоскелета, внеклеточного матрикса, взаимодействием компонентов матрикса с клетками и между собой (в частности, такими были все термины словаря «молекулярная функция»). Среди биологических процессов много терминов относилось к ответу на воздействие различных органических молекул, в том числе цитокинов. Ожидаемо было обнаружить термины «развитие тканей», «сокращение гладкомышечных клеток», «клеточная адгезия» и «регуляция клеточной миграции». Все это неудивительно, поскольку главная характеристика ВБНК – это патологический ремоделинг. Примечательно, что значительное обогащение было показано для категорий, имеющих отношение к гемостазу, таких как собственно «гемостаз», «дегрануляция тромбоцитов», «аггрегация тромбоцитов» и др. Тромбофлебит поверхностных вен является одним из основных осложнений варикозной болезни. Возможно, это связано с повреждением эндотелиальных клеток и высвобождением факторов свертывания. Существует взаимосвязь и с тромбозом глубоких вен: варикозное расширение вен может развиваться вторично в результате посттромботических нарушений кровотока. И, наоборот, у пациентов, страдающих ВБНК, риск тромбоза глубоких вен немного увеличен [45]. К сожалению, нам сложно судить о причинно-следственных связях между экспрессией генов этой системы и варикозной трансформацией, поскольку, во-первых, не во всех ДНК-микрочиповых исследованиях были приведены классы заболевания (теоретически, у части пациентов могли уже быть трофические язвы), во-вторых, лишь в одной работе авторы указали, что изучали именно первичное варикозное расширение вен [38]. Стоит также отметить, что гены из тестируемого перечня, благодаря которым произошло обогащение категориями системы гемостаза, отнюдь не специфичны для процессов свертывания. Это те же гены коллагенов, тубулинов, актинов, кластерина, калюменина и других белков.

Еще одна любопытная и неожиданная находка — это выявление молекулярных путей, связанных с вирусом гриппа (см. табл. 4). Такой результат получился из-за высокой представленности генов некоторых рибосомальных белков, таких как RPL13A и RPSA, в списке генов с дифференциальной экспрессией. Рибосомальные белки взаимодействуют с РНК-зависимой РНК-полимеразой вируса, необходимой для его репликации [46]. Имеется ли какая-либо биологическая основа под этим обогащением либо это просто случайное пересечение молекулярных путей, сказать затруднительно. Тем более мы не знаем, может ли сам вирус влиять на экспрессию генов данных белков. Поскольку вирус гриппа способен поражать эндотелий сосудов, можно все же предположить, что между этими заболеваниями есть какое-то взаимодействие. Аналогично этому высокое обогащение категорией «развитие черного вещества» (substantia nigra), возможно, объясняется просто случайным совпадением, так как эта маленькая группа включает всего 43 гена, из которых в нашем списке — 5 (см. табл. 3).

Анализ дифференциальной экспрессии генов при ВБНК — один из инструментов изучения ее патогенеза, который применяется уже почти два десятка лет. В комплексе с другими видами исследований этот подход помог сформировать современные представления о молекулярных основах варикозной трансформации, подтверждая либо опровергая гипотезы и открывая новых участников этого процесса. Большинство работ в данной области проведено в формате ген-кандидатных исследований (на сегодняшний день — 23 публикации в электронных базах данных), но есть и работы по поиску генов «вслепую», без изначальной гипотезы. В одной из них дифференциальная экспрессия проанализирована на уровне полного генома [40]. В целом как для самого подхода, так и для отдельных работ характерны некоторые недостатки. Анализ экспрессии генов позволяет установить, какие изменения происходят при патологии, но не разграничивает причину и следствие, поэтому не может ответить на актуальный в данном случае вопрос: что запускает развитие болезни? Теоретически этот подход дает возможность выяснить, в каком порядке возникают нарушения при прогрессии заболевания. Но для этого необходимо анализировать четко охарактеризованные группы образцов, относящиеся к разным этапам развития ВБНК. Недостаточно подробно описанные выборки — это еще одна проблема, присущая работам в этой области. Отсутствие информации о классе варикозной болезни, локализации сегмента вен и их характеристиках (первичное или вторичное поражение), о возрасте пациентов — все это затрудняет сравнение результатов и мешает понять причины, почему данные не воспроизводятся или даже противоположны. Безусловно, на это следует обратить внимание в дальнейших исследованиях.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках научного проекта № 17−75−20223 «Исследование механизмов ремоделирования стенки вены при ее варикозном расширении».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

Шадрина А.С. E-mail: [email protected] ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1384-3413;

Сметанина М.А. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6080-4615;

Золотухин И.А. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6563-0471;

Селиверстов Е.И. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9726-4250

ЛАМИНИНЫ В КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ: ЭКСПРЕССИЯ, ФУНКЦИИ, ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ | Родин

1. Cunningham D, Atkin W, Lenz HJ, Lynch HT, Minsky B, Nordlinger B, Starling N. Colorectal cancer. Lancet. 2010 Mar 20;375 (9719):1030–47. DOI: 10.1016/S0140–6736 (10)60353–4

2. Tlsty TD, Coussens LM. Tumor stroma and regulation of cancer development. Annu Rev Pathol. 2006;1:119–50. DOI: 10.1146/annurev.pathol.1.110304.100224

3. Domogatskaya A, Rodin S, Tryggvason K. Functional diversity of laminins. Annu Rev Cell Dev Biol. 2012;28:523–53. DOI: 10.1146/annurev-cellbio-101011–155750

4. Yurchenco PD. Basement membranes: cell scaffoldings and signaling platforms. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Feb 1;3 (2). pii: a004911. DOI: 10.1101/cshperspect.a004911

5. Qin Y, Rodin S, Simonson OE, Hollande F. Laminins and cancer stem cells: Partners in crime? Semin Cancer Biol. 2017 Aug;45:3–12. DOI: 10.1016/j.semcancer.2016.07.004

6. Patarroyo M, Tryggvason K, Virtanen I. Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis. Semin Cancer Biol. 2002 Jun;12 (3):197–207. DOI: 10.1016/S1044–579X(02)00023–8

7. Tran M, Rousselle P, Nokelainen P, Tallapragada S, Nguyen NT, Fincher EF, Marinkovich MP. Targeting a tumor-specific laminin domain critical for human carcinogenesis. Cancer Res. 2008 Apr 15;68 (8):2885–94. DOI: 10.1158/0008–5472.CAN-07–6160

8. Teller IC, Auclair J, Herring E, Gauthier R, Ménard D, Beaulieu JF. Laminins in the developing and adult human small intestine: relation with the functional absorptive unit. Dev Dyn. 2007; 236 (70): 1980–90. DOI: 10.1002/dvdy.21186

9. Marinkovich, M. P. Tumour microenvironment: laminin 332 in squamous-cell carcinoma. Nat Rev Cancer. 2007 May; 7 (5): 370–80. DOI: 10.1038/nrc2089

10. Lenander C, Habermann JK, Ost A, Nilsson B, Schimmelpenning H, Tryggvason K, Auer G. Laminin-5 gamma 2 chain expression correlates with unfavorable prognosis in colon carcinomas. Anal Cell Pathol. 2001; 22 (4): 201–9.

11. Aoki S, Nakanishi Y, Akimoto S, Moriya Y, Yoshimura K, Kitajima M, et al. Prognostic significance of laminin-5 gamma2 chain expression in colorectal carcinoma: immunohistochemical analysis of 103 cases. Dis Colon Rectum. 2002 Nov;45 (11):1520–7. DOI: 10.1097/01.DCR.0000029593.41892.62

12. Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Hashiguchi Y, Hase K, Tamai S, et al. Prognostic implication of laminin-5 gamma 2 chain expres sion in the invasive front of colorectal cancers, disclosed by area-specific four-point tissue microarrays. Lab Invest. 2005 Feb;85 (2):257–66. DOI: 10.1038/labinvest.3700199

13. Fukazawa S, Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, et al. Laminin beta3 expression as a prognostic factor and a predictive marker of chemoresistance in colorectal cancer. Jpn J Clin Oncol. 2015 Jun;45 (6):533–40. DOI: 10.1093/jjco/hyv037

14. Hewitt RE, Powe DG, Morrell K, Balley E, Leach IH, Ellis IO, Turner DR. Laminin and collagen IV subunit distribution in normal and neoplastic tissues of colorectum and breast. Br J Cancer. 1997; 75 (2): 221–9.

15. Pouliot N, Connolly LM, Moritz RL, Simpson RJ, Burgess AW. Colon cancer cells adhesion and spreading on autocrine laminin-10 is mediated by multiple integrin receptors and modulated by EGF receptor stimulation. Exp Cell Res. 2000 Dec 15;261 (2):360–71. DOI: 10.1006/excr.2000.5065

16. Pouliot N, Nice EC, Burgess AW. Laminin-10 mediates basal and EGF-stimulated motility of human colon carcinoma cells via alpha (3)beta (1) and alpha (6)beta (4) integrins. Exp Cell Res. 2001 May 15; 266 (1): 1–10. DOI: 10.1006/excr.2001.5197

17. Huang D, Du C, Ji D, Xi J, Gu J. Overexpression of LAMC2 predicts poor prognosis in colorectal cancer patients and promotes cancer cell proliferation, migration, and invasion. Tumour Biol. 2017 Jun;39 (6):1010428317705849. DOI: 10.1177/1010428317705849

18. De Arcangelis A,, Lefebvre O, Méchine-Neuville A, Arnold C, Klein A, Rémy L, et al. Overexpression of laminin alpha1 chain in colonic cancer cells induces an increase in tumor growth. Int J Cancer. 2001 Oct 1;94 (1):44–53. DOI: 10.1002/ijc.1444

19. Lin Q, Lim HS, Lin HL, Tan HT, Lim TK, Cheong WK, et al. Analysis of colorectal cancer glyco-secretome identifies laminin β-1 (LAMB1) as a potential serological biomarker for colorectal cancer.Proteomics. 2015 Nov;15 (22):3905–20. DOI: 10.1002/pmic.201500236

20. Sixt M, Engelhardt B, Pausch F, Hallmann R, Wendler O, Sorokin LM. Endothelial cell laminin isoforms, laminins 8 and 10, play decisive roles in T cell recruitment across the blood-brain barrier in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Cell Biol. 2001 May 28;153 (5):933–46.

21. Kenne E, Soehnlein O, Genové G, Rotzius P, Eriksson EE, Lindbom L. Immune cell recruitment to inflammatory loci is impaired in mice deficient in basement membrane protein laminin alpha4. J Leukoc Biol. 2010 Sep;88 (3):523–8. DOI: 10.1189/jlb.0110043

22. Takkunen M, Ainola M, Vainionpää N, Grenman R, Patarroyo M, García de Herreros A, et al. Epithelial-mesenchymal transition downregulates laminin alpha5 chain and upregulates laminin alpha4 chain in oral squamous carcinoma cells. Histochem Cell Biol. 2008 Sep;130 (3):509–25. DOI: 10.1007/s00418–008–0443–6

Экспрессия рецепторов стероидных гормонов и морфофункциональное состояние эндометрия у больных с аномальными маточными кровотечениями | Таюкина

1. Киселёв В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Компания «Димитрейд График Групп», 2005. 347 с.

2. Ковязин В.А. Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии женщин: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 18 с.

3. Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии//Акушерство и гинекология. 2004. № 4. С. 7-10.

4. Сидорова И., Унанян А., Коган Е. и др. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции//Врач. 2007. № 3.

5. Стрижова Н.В., Мельниченко Г.А., Чеботникова Т.В. и др. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе//Акушерство и гинекология. 2003. № 3. С. 24-27.

6. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия//Практическая онкология. 2004. Т. 5. № 1. С. 9-14.

7. Douglas-Jones A.G., Collet N., Morgan J.M., Jasani B. Comparison of core oestrogen receptor (ER) assay with excised tumor: intratumoral distribion of ER in breast carcinoma//Clin. Pathol. 2001. Dec. № 54 (12). Р. 951-955.

8. Regitning P., Riner A., Dinger H.P. et al. Quality assurance for detection of estrogen and progesterone receptors by immunohistochemistry in Austrian pathology laboratories//Virchows Arch. 2002. Oct. № 441 (4). Р. 328-34. Epub. 2002. Sep. 17.

9. Saccani J.G., Johnston S.R., Salter. J. et al. Comparison of new immunohistochemical assay for oestrogen receptor in paraffin was embedded breast carcinoma tissue with guantitative enzyme immunoassay//J. Clin. Pathol. 1994. Oct. № 47 (10). Р. 900-905.

ЭКСПРЕССИЯ МОЗГОВОГО НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА (BDNF) ПОВЫШАЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ НЕЙРОНОВ К ГИБЕЛИ В ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ | Острова

1. Schneider A., Böttiger B.W., Popp E. Cerebral resuscitation after cardio-circulatory arrest. Anesth. Analg. 2009; 108 (3): 971—979. http://dx.doi.org/10.1213/ane.0b013e318193ca99. PMID:19224811

2. Huang L., Applegate P.M., Gatling J.W., Mangus D.B., Zhang J., Applegate R.L. A systematic review of neuroprotective strategies after cardiac arrest: from bench to bedside (part II-comprehensive protection). Med. Gas Res. 2014; 4: 10. http://dx.doi.org/10.1186/2045-9912-4-10. PMID: 25671079

3. Аврущенко М.Ш., Мороз В.В., Острова И.В. Постреанимационные изменения мозга на уровне нейрональных популяций: закономерности и механизмы. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 69—79. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2012-4-69

4. Острова И.В., Аврущенко М.Ш., Волков А.В. Взаимосвязь уровня экспрессии белка GRP78 с выраженностью постишемического повреждения гиппокампа у крыс разного пола. Общая реаниматология. 2011; 7 (6): 28—33. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-28

5. Аврущенко М.Ш., Острова И.В., Волков А.В. Постреанимационные изменения экспрессии глиального нейротрофического фактора (GDNF): взаимосвязь с повреждением клеток Пуркинье мозжечка (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2014; 10 (5): 59—68. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2014-5-59-68

6. Chen A.I., Xiong L-J., Tong Y.U., Mao M. The neuroprotective roles of BDNF in hypoxic ischemic brain injury. Biomed. Rep. 2013; 1 (2): 167—176. http://dx.doi.org/10.3892/br.2012.48. PMID: 24648914

7. Ishrat T., Sayeed I., Atif F., Hua F., Stein D.G. Progesterone is neuroprotective against ischemic brain injury through its effects on the PI3K/Akt signaling pathway. Neuroscience. 2012; 210: 442—450. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2012.03.008. PMID: 22450229

8. Kim G., Kim E. The effects of antecedent exercise on motor function recovery and brain-derived neurotrophic factor expression after focal cerebral ischemia in rats. J. Phys. Ther. Sci. 2013; 25 (5): 553—556. http://dx.doi.org/10.1589/jpts.25.553. PMID: 24259800

9. Singh M., Su C. Progesterone-induced neuroprotection: factors that may predict therapeutic efficacy. Brain Res. 2013; 1514: 98—106. http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2013.01.027. PMID: 23340161

10. Géral C., Angelova А., Lesieur S. From molecular to nanotechnology strategies for delivery of neurotrophins: emphasis on brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Pharmaceutics. 2013; 5 (1): 127—167. http://dx.doi.org/10.3390/pharmaceutics5010127. PMID: 24300402

11. Numakawa T. Possible protective action of neurotrophic factors and natural compounds against common neurodegenerative diseases. Neural. Regen. Res. 2014; 9 (16): 1506—1508. http://dx.doi.org/10.4103/1673-5374.139474. PMID: 25317165

12. Yu H., Chen Z.Y. The role of BDNF in depression on the basis of its location in the neural circuitry. Acta Pharmacol. Sin. 2011; 32 (1): 3—11. http://dx.doi.org/10.1038/aps.2010.184. PMID: 21131999

13. Dugich-Djordjevic M.M., Peterson C., Isono F., Ohsawa F., Widmer H.R., Denton T.L., Bennett G.L., Hefti F. Immunohistochemical visualization of brain-derived neurotrophic factor in the rat brain. Eur. J. Neurosci. 1995; 7 (9): 1831—1839. http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.1995.tb00703.x. PMID: 8528456

14. Tapia-Arancibia L., Rage F., Givalois L., Arancibia S. Physiology of BDNF: focus on hypothalamic function. Front. Neuroendocrinol. 2004; 25 (2): 77—107. PMID: 15571756

15. Gobbo O.L., O’Mara S.M. Impact of enriched-environment housing on brain-derived neurotrophic factor and on cognitive performance after a transient global ischemia. Behav. Brain Res. 2004; 152 (2): 231—241. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2003.10.017. PMID: 15196790

16. Ploughman M., Windle V., MacLellan C.L., White N., Doré J.J., Corbett D. Brain-derived neurotrophic factor contributes to recovery of skilled reaching after focal ischemia in rats. Stroke. 2009; 40 (4): 1490—1495. http://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.531806. PMID: 19164786

17. Shih P.C., Yang Y.R., Wang R.Y. Effects of exercise intensity on spatial memory performance and hippocampal synaptic plasticity in transient brain ischemic rats. PLoS One. 2013; 8 (10): e78163. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0078163. PMID: 24205142

18. Ведунова М.В., Сахарнова Т.А., Митрошина Е.В., Мухина И.В. Антигипоксические свойства нейротрофического фактора головного мозга при моделировании гипоксии в диссоциированных культурах гиппокампа. Соврем. технологии в медицине. 2012; 4: 17—23.

19. Liu Z., Ma D., Feng G., Ma Y., Hu H. Recombinant AAV-mediated expression of human BDNF protects neurons against cell apoptosis in Abeta-induced neuronal damage model. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2007; 27 (3): 233—236. PMID: 17641830

20. Takeshima Y., Nakamura M., Miyake H., Tamaki R., Inui T., Horiuchi K., Wajima D., Nakase H. Neuroprotection with intraventricular brain-derived neurotrophic factor in rat venous occlusion model. Neurosurgery. 2011; 68 (5): 1334—1341. http://dx.doi.org/10.1227/NEU.0b013e31820c048e. PMID: 21307800

21. Schäbitz W.R., Sommer C., Zoder W., Kiessling M., Schwaninger M., Schwab S. Intravenous brain-derived neurotrophic factor reduces infarct size and counterregulates Bax and Bcl-2 expression after temporary focal cerebral ischemia. Stroke. 2000; 31 (9): 2212—2217. http://dx.doi.org/10.1161/01.STR.31.9.2212. PMID: 10978054

22. Zhang Y., Pardridge W.M. Blood-brain barrier targeting of BDNF improves motor function in rats with middle cerebral artery occlusion. Brain Res. 2006; 1111 (1): 227—229. http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.005. PMID: 16884698

23. Kim D.H., Zhao X., Tu C.H., Casaccia-Bonnefil P., Chao M.V. Prevention of apoptotic but not necrotic cell death following neuronal injury by neurotrophins signaling through the tyrosine kinase receptor. J. Neurosurg. 2004; 100 (1): 79—87. PMID: 14743916

24. D’Cruz B.J., Fertig K.C., Filiano A.J., Hicks S.D., DeFranco D.B., Callaway C.W. Hypothermic reperfusion after cardiac arrest augments brain-derived neurotrophic factor activation. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002; 22 (7): 843—851. http://dx.doi.org/10.1097/00004647-200207000-00009. PMID: 12142569

25. Ostrowski R.P., Graupner G., Titova E., Zhang J., Dach N., Corleone D., Tang J., Zhang J.H. The hyperbaric oxygen preconditioning-induced brain is mediated by a reduction of early apoptosis after transient cerebral ischemia. Neurobiol. Dis. 2008; 29 (1): 1—13. PMID: 17822911

26. Lee T.H., Yang J.T., Ko Y.S., Kato H., Itoyama Y., Kogure K. Influence of ischemic preconditioning on levels of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and their high-affinity receptors in hippocampus following forebrain ischemia. Brain Res. 2008; 1187: 1—11. PMID: 18036511

27. Ставчанский В.В., Творогова Т.В., Боцина А.Ю., Скворцова В.И., Лимборская С.А., Мясоедов Н.Ф., Дергунова Л.В. Семакс и его C-концевой фрагмент PGP влияют на экспрессию генов нейротрофинов и их рецепторов в условиях неполной глобальной ишемии мозга крыс. Молекулярная биология. 2011; 45 (6): 1026—1035. PMID: 22295573

28. Shu X., Zhang Y., Xu H., Kang K., Cai D. Brain-derived neurotrophic factor inhibits glucose intolerance after cerebral ischemia. Neural. Regen. Res. 2013; 8 (25): 2370—2378. http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1673-5374.2013.25.008. PMID: 25206547

29. Miyake K., Yamamoto W., Tadokoro M., Takagi N., Sasakawa K., Nitta A., Furukawa S., Takeo S. Alterations in hippocampal GAP-43, BDNF, and L1 following sustained cerebral ischemia. Brain Res. 2002; 935 (1—2): 24—31. http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(02)02420-4. PMID: 12062469

30. Uchida H., Yokoyama H., Kimoto H., Kato H., Araki T. Long-term changes in the ipsilateral substantia nigra after transient focal cerebral ischaemia in rats. Int. J. Exp. Pathol. 2010; 91 (3): 256—266. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2613.2010.00712.x. PMID: 20353427

31. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс. Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1982; 3: 78—80. PMID: 7122145 32. Ritter C., Miranda A.S., Giombelli V.R., Tomasi C.D., Comim C.M., Teixeira A.L., Quevedo J., Dal-Pizzol F. Brain-derived neurotrophic factor plasma levels are associated with mortality in critically ill patients even in the absence of brain injury. Crit. Care. 2012; 16 (6): R234. http://dx.doi.org/10.1186/cc11902. PMID: 23245494

32. Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Марченко А.А., Пуляткина О.В. Прогностическое значение содержания в крови нейротрофического фактора мозга (BDNF) при терапии некоторых функциональных и органических заболеваний нервной системы с применением адаптола. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012; 112 (4): 37—41. PMID: 22810739

33. Pikula A., Beiser A.S., Chen T.C., Preis S.R., Vorgias D., DeCarli C., Au R., Kelly-Hayes M., Kase C.S., Wolf P.A., Vasan R.S., Seshadri S. Serum brain-derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor levels are associated with risk of stroke and vascular brain injury: framingham study. Stroke. 2013; 44 (10): 2768—2775. http://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.001447. PMID: 23929745

34. Голосная Г.С., Петрухин А.С., Терентьев А.А., Дуленков А.Б. Hейротрофический фактор головного мозга (BDNF) в ранней диагностике внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных детей. Вопросы соврем. педиатрии. 2005; 4 (3): 13—18.

35. Попова Ю.Ю., Желев В.А., Михалев Е.В., Филиппов Г.П., Барановская С.В., Ермоленко С.П. Характеристика нейроспецифических маркеров у глубоконедоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы. Cибирский мед. журнал (Томск). 2007; 22 (4): 5—10.

36. Kiprianova I., Freiman T.M., Desiderato S., Schwab S., Galmbacher R., Gillardon F., Spranger M. Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal death and glial activation after global ischemia in the rat. J. Neurosci. Res. 1999; 56 (1): 21—27. http://dx.doi.org/10.1002/(SICI) 1097-4547(19990401)56:1%3C21::AID-JNR3%3E3.0.CO;2-Q. PMID: 10213471

37. Narantuya D., Nagai A., Sheikh A.M., Masuda J., Kobayashi S., Yamaguchi S., Kim S.U. Human microglia transplanted in rat focal ischemia brain induce neuroprotection and behavioral improvement. PLoS One. 2010; 5 (7): e11746. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0011746. PMID: 20668522

Патологии и виды лечения в онкологии

 

Виды лечения определяются только после того, как был проведён полный клинический и параклинический анализ (биологические и скрининговые анализы). Для выбора лечения оценивается общее состояние пациента. Расширенный чекап поможет определить стадию :

 

  • Первая стадия – это злокачественная опухоль небольшого размера
  • Вторая стадия – это злокачественная опухоль большего размера
  • Третья стадия – это злокачественная опухоль, которая распространилась в лимфатическую систему и есть затронутые лимфатические узлы
  • Четвёртая стадия – это когда раковые клетки присутствуют в других органах, например метастазы в печени, в костях или в лёгких.

 

Биопсия поможет поставить точный диагноз с указанием гистологического и биомолекулярного отчёта. Протеиновая экспрессия или опухолевая мутация помогут подобрать иммунную терапию или целевую терапию.

Также предлагается поддерживающая терапия для устранения побочных эффектов и болевого синдрома для улучшения качества жизни пациента. Поддерживающая терапия помогает усмирить тошноту, боль и тд…

 

Для выбора протокола лечения, после того как все анализы будут проведены, собирается врачебная коллегия для обсуждения разных возможных видов лечения. При выборе протокола, специалисты обязаны следовать рекомендациям Европейских и французских инстанций. Данная коллегия состоит из специалистов разного профиля, онкологов, радиотерапевтов, специалистов по органам (пневмолог, гастроэнтеролог), хирургов, радиологов, специалистов по ядерной медицине. Таким образом, группа специалистов подбирает индивидуальную и оптимальную схему лечения для определённого пациента. В цепи лечения присутствует также лечащий врач пациента и парамедицинский персонал. Для иностранных пациентов, лечащим врачом назначается онколог или радиотерапевт, который ведёт пациента.

 

Хирургия и систематические виды лечения, такие как радиотерапия являются основными в онкологии. Если лечение химио или радиотерапией осуществляется перед операцией, то это называется нео-адъювантная терапия, если после, то адъювантная. При наличии метастатирующего процесса предлагается до трёх видов лечения, лечение первой, второй и третьей линии.

 

Систематическое лечение в онкологии (химиотерапия, иммунная и таргетированная терапии) администрируются чаще всего через венный портал, раз в неделю или раз в несколько дней. Для введения препарата, необходимо установить DVI – грудной катетер, так как вены на руках не справляются с токсичностью препаратов, оставляют следы, ломаются и болят. Грудной катетер убирает риск экстравазии, то есть когда препарат распространяется вне вены.

 

Радиотерапия помогает локально воздействовать на определённую зону, в отличии от химиотерапии, которая действует на всё тело. Процедура радиотерапии длится от 15 до 30 минут, их проводят 5 раз в неделю ежедневно.

 

Лечение онкологии это длительный процесс. Цены на лечение устанавливаются государством. По прохождении лечения за пациентом устанавливается активный мониторинг в течение последующих пяти лет.  Для мониторинга ситуации обычно проводят регулярные скрининговые анализы и анализы крови. Также проводится клинический анализ и осмотр во время регулярных консультаций.

 

Из каких специалистов состоит врачебная коллегия, которая принимает решение по выбору лечения для пациента?

 

  • Хирурги
  • Онкологи
  • Радиотерапевты
  • Радиологи
  • Анатомопатологи (расшифровка биопсии)
  • Медики ядерщики
  • Медицинские специалисты

 

Данные специалисты принимают решение исходя из таких факторов как :

 

Анатомопатология и моллекулярный анализ, которые проводятся в ходе биопсии тканей опухоли, молекулярном и генном анализе. Во время анализа выявляют следующие показатели- kRAS, EGFR, alk, Ros1, expression HER2, expression PDL1 – необходимые для понимания целесообразности проведения иммунной терапии.

 

Расширенные анализы, такие как сканер грудной клетки или ПЭТ с 18 FDG (Fluorodesoxyglucose) или 18F choline PSMA (при раке простаты), МРТ головного мозга.

 

Стадии TNM (T – tumeur, N – nodes, ганглии, M – метастазы). Как говорилось выше, классификация заболевания происходит по системе от I до IV.  На стадию заболевания влияет размер опухоли, наличие затронутых лимфатических узлов и наличие метастазов.

 

Возраст и общее состояние пациента.

 

Анализы с онкомаркерами : PSA для рака простаты, ACE для анденокарциномы, CA19-9 для опухолей органов пищеварения, CA 125 для опухолей яичников.

Прогнозирование течения заболевания

Онкогеномика. Мастер-класс проф. Д.В. Залетаева

Прогнозирование течения заболевания

Под неблагоприятным прогнозом развития заболевания подразумевают злокачественность опухоли, ее инвазивность и метастатический потенциал, резистентность к терапии, кратковременность ремиссий и низкую выживаемость. Основная масса злокачественных новообразований имеет спорадический характер. При этом изменения, делающие клетку злокачественной, происходят в геноме одной соматической клетки, и эффективная диагностика мутаций в определенном гене невозможна. Эти изменения не идентичны в одном типе опухоли разных больных, у одного пациента на разных этапах опухолевого процесса.

К наиболее характерным нарушениям в определенном типе опухоли относятся изменения плоидности кариотипа, делеции, дупликации и структурные перестройки определенных районов хромосом, которые выявляются с использованием методов классической и молекулярной цитогенетики, и аномальная экспрессия/инактивация или амплификация определенных генов, определяемые методами ДНК-диагностики.

При раке молочной железы могут использоваться в практике экспрессия и гиперэкспрессия: онкоген RHAMM, циклин CCND1, сиалилтрансферазы ST3Gal III и ST6Gal I, онкоген HER2/neu, стероидная сульфатаза, кадгерин-11, эстрогеновые рецепторы α и β, ген лекарственной резистентности MDR1, фактор роста гепатоцитов HGF и др. Экспрессия нескольких генов может свидетельствовать об относительно благоприятном прогнозе: антиметастатический ген NM23 и ICAM-1. Потеря гетерозиготности (ПГ) по маркерам хромосомы 16(q23.2-q24.2) свидетельствуют о благоприятном прогнозе, а ПГ по короткому плечу хромосомы 17p13.3 имеет неблагоприятный прогноз.

При раке предстательной железы свидетельством неблагоприятного прогноза является гиперэкспрессия орнитин декарбоксилазы, эктопическая экспрессия TSPY (обычно экспрессируется в тестикулах) и отсутствие экспрессии TGF-β.

При неблагоприятном прогнозе НМРЛ определяют гиперэкспрессию циклин-зависимых киназ CDC25A и CDC25B, снижение экспрессии ингибитора клеточного цикла P27 и аллельную потерю гена-супрессора FHIT, тогда как экспрессия тромбоспондина TSP2 ингибирует прогрессию и метастазирование опухоли.

Колоректальные опухоли имеют неблагоприятное течение, если в них обнаружена повышенная экспрессия катепсина В, СD44, P53 и тимидилатсинтетазы, экспрессия генов MRP1 и рецептора витамина D, отсутствие экспрессии P21 или ПГ по маркерам длинного плеча хромосомы 18.

При агрессивно текущих карциномах пищевода и желудка обнаруживается гиперэкспрессия генов ST3, BM-40/SPARK, MET и потеря гетерозиготности по маркерам длинного плеча хромосомы 18.

Маркерами неблагоприятного прогноза рака поджелудочной железы являются гиперэкспрессия транскрипционного фактора Id2, каспазы-1, тимидинфосфорилазы и ПГ по короткому плечу хромосомы 1 и длинному плечу хромосомы 18, где расположены гены DPC1 и DCC1.

Гиперэкспрессия циклина А является маркером неблагоприятного прогноза при раке печени.

Экспрессия кадгерина-6 в карциномах почки коррелирует с низкой выживаемостью.

Экспрессия опухоль-ассоциированного антигена GAGE и гемизиготные делеции длинного плеча хромосомы 10, включая ген-супрессор PTEN, свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе глиом.

Гиперэкспрессия гена SPARC обнаружена в высокоинвазивных менингиомах.

Гиперэкспрессия циклина D – маркер агрессивности саркомы мягких тканей конечностей.

Гиперэкспрессия LERK-5 выявлена при агрессивных меланомах.

Краткий словарь генетических терминов

Краткий словарь основных понятий и терминов, использующихся в генетике

Для понимания того, с чем работает наша компания и зачем эта работа нужна, какие результаты мы получаем и что они вам расскажут, можно прийти на консультацию к специалистам ЦГРМ «ГЕНЕТИКО». А для того, чтобы Вы не забыли, о чем был разговор, и не утонули в море новой информации, мы составили для Вас небольшой словарик основных понятий и терминов, использующихся в генетике.

Основным положением биологической науки является то, что клетка – это самое маленькое из возможных проявление жизни и что новая клетка может появиться только от уже существующей и никак не может возникнуть сама по себе. Конечно, это приводит к большому количеству вопросов о том, как зародилась жизнь и каким образом могла сформироваться самая первая клетка. Но для удобства будем считать обозначенные положения верными в современной реальности планеты Земля, где мы живем. Несмотря на невообразимо огромное разнообразие живых существ, все они состоят из клеток. И у всех клеток есть схожие черты, которые обусловлены самыми простыми жизненными необходимостями. Во-первых, клетка должна как-то отделяться от внешнего пространства – для этого есть специальная оболочка.

Во-вторых, клетка должна питаться – для этого есть разные системы, способные преобразовать энергию света или химических связей в необходимые для жизни вещества и удобную для использования энергию. И еще клетка умеет размножаться. Для выполнения всех этих функций необходимы механизмы, основу которых составляют белки и РНК. А вот инструкция, как эти молекулы должны выглядеть и работать, хранится в специальном отсеке клетки – ядре – в виде ДНК. Ошибки в этой инструкции, которая разрабатывалась миллионы лет, приводят к смерти клетки. А в многоклеточном организме, таком, как у человека, например, клетки взаимодействуют друг с другом, поэтому нарушение в работе одной или нескольких клеток может привести не к смерти всего организма, а к нарушениям его работы – заболеваниям. Также необходимо помнить, что человеческий организм огромная система, ансамбль миллионов разнообразных маленьких организмов, которые выросли из одной единственной клетки – зиготы – результата слияния яйцеклетки и сперматозоида.

ДНК – ДезоксиРибонуклиновая Кислота – полимер, то есть молекула с большим количеством последовательно повторяющихся структурных элементов, который несет всю информацию о генах и белках, необходимых для жизни всего организма. ДНК является картотекой, библиотекой и матрицей, с которой считывается информация в определенной последовательности и определенных условиях, разъяснения о которых записаны как в самой ДНК, так и с помощью различных дополнительных модификаций этой молекулы. Каждой хромосоме соответствует 1 молекула ДНК. Структурными блоками этого полимера являются дезоксирибонуклеотиды (=нуклеотиды), которые бывают 4х видов (А, Т, Г, Ц).

Последовательность ДНК – это то, в каком порядке в молекуле ДНК идут ее структурные элементы – нуклеотиды. Таким образом, генетической информацией является именно последовательность ДНК, а молекула ДНК является ее физическим носителем.

Хромосома – это молекула ДНК, специальным образом обернутая различными белками, которые помогают управляться с такой длинной молекулой, чтобы она не порвалась, не перепуталась с другими ДНК-молекулами и была физически доступна для белков, осуществляющих работу всего генетического аппарата.

РНК –РибоНуклиновая Кислота – полимер, который выполняет функциональную роль переносчика информации, то есть копии, которая делается с ДНК и используется для создания функциональных молекул: специальных РНК или белков. Специальные молекулы РНК могут не являться матрицами, на базе которых синтезируется белок, а сами выполняют структурные, ферментативные или транспортные функции. Главное, что последовательность структурных блоков в молекуле РНК всегда определена последовательностью ДНК соответствующего участка.

Белок – основная функциональная единица живой клетки с самым широчайшим спектром функций и возможностей. Как ДНК и РНК, является полимером, однако имеет химически иные структурные блоки – аминокислоты. Их последовательность, с одной стороны, напрямую зависит от соответствующей последовательности ДНК и может изменяться только в ограниченных и предусмотренных в ДНК инструкций, с другой стороны является основой структуры, в том числе пространственной, возможностей и функции белков разных типов.

Ген – определение гена включает два аспекта: теоретический и физический. Теоретически, то есть умозрительно, геном называют последовательность ДНК (слово, записанное на языке генетики), обладающее определенными свойствами. Как и слово в языке, ген является основой наследственной информации, в то время как различные другие структуры можно отнести к знакам препинания или вспомогательным элементам. Ген является подробной инструкцией для синтеза белка или специфической РНК, которую он кодирует. Причем эта инструкция описывает не только последовательность молекул, но и то в каких условиях и как они должны работать и выполнять свои функции. С физической, то есть материальной, точки зрения, ген – это часть молекулы ДНК с определенными структурными элементами. Как внутри слова есть приставка, корень, суффикс и окончание, позволяющие слову адаптироваться для каждой конкретной фразы, так и у гена есть промотор, экзоны и интроны. Первый обозначает начало гена, экзоны – это ключевая информация о последовательности РНК или белка, а интроны необходимы для регуляции и тонкой настройки работы гена в условиях разных тканей, органов и изменяющейся окружающей среды.

Экспрессия гена – это эффективность работы гена, так как для его функционирования недостаточно его наличия в геноме – с него должна считываться информация. Именно то, как часто и в каком объеме считывается информация с гена, выражают термином экспрессия.

Локус – участок молекулы ДНК, содержащий различный структурные элементы, в том числе один или несколько генов.

Геном– это последовательность всех молекул ДНК организма. Важно помнить, что в каждой клетке одного организма в норме содержатся одинаковые по количеству и последовательностям молекулы ДНК, а различается экспрессия конкретных генов.

Экзом – это последовательности ДНК экзомных участков генов, то есть так называемая основная кодирующая составляющая. Это то, с чем работает организм, в то время как остальная часть генома объясняет, как работать и в каких условиях как применять и настраивать кодирующую часть генома.

Мутация – изменение последовательности ДНК по сравнению другими клетками организма или другими представителями вида. Мутации могут возникать как из-за воздействия внешних неблагоприятных условий, так и из-за того, что наши ферменты работают пусть с редкими, но ошибками. Так как происходит физическое изменение в носителе информации – ДНК, такое изменение может передаваться из поколения в поколение.

Частота мутаций — относительное значение, показывающее у какой доли людей в геноме есть конкретная мутация. Частоту мутации можно рассчитать, как среднюю для всех людей, так и отдельно по расовым или национальным, или любы другим группам. В медицинской генетике под мутацией подразумевают изменение ДНК, которое может быть связано с каким-то заболеванием, и противопоставляют ее полиморфизму. Хотя по общей логике полиморфизм – это частный случай мутации.

Полиморфизм – нейтральная, а точнее безвредная, мутация, которая сравнительно часто встречается у какой-то группы организмов одного вида. Некоторые мутации встречаются часто у всех людей, некоторые – только среди представителей определенных рас или народностей.

Аллель – вариант последовательности гена в разном виде: от различия в одной букве последовательности до отсутствия целого куска последовательности или вставке лишнего. Эти различия возникают из-за мутации, которая могла произойти у далекого предка и передаться потомству через поколения. Таким образом, каждый ген у отдельного человека может быть представлен конкретным вариантом – аллелем. Для понимания аллелизма необходимо объяснить, что, например, различия в цвете глаз, волос, росте, чувствительности к алкоголю объясняются именно разными аллельными состояниями соответствующих генов.

Генотип – это все гены конкретной особи с указанием аллельного состояния каждого гена и наличия/отсутствия мутаций в межгенных участках ДНК.

Доминантный аллель. В геноме человека содержится по 2 копии каждой хромосомы. Это означает, что в каждом геноме есть две очень похожие по длине и последовательности генов молекулы ДНК, которые отличаются аллельными состояниями генов и мутациями/полиморфизмами в межгенных участках этих молекул ДНК. Из этого следует, что и каждый ген представлен в геноме 2 копиями, каждая из которых может быть определенным вариантом (аллелем) этого гена. Доминантным аллелем называется тот, одной копии которого достаточно для проявления его особенностей. То есть если хотя бы на одной из хромосом ген находится в состоянии доминантного аллеля, то ген будет работать по тому варианту, который описывается именно этим аллелем. Важно, что так как у одного гена может быть более двух вариантов (аллелей), то и доминантность аллеля определяется по отношению к каждому из вариантов, хотя есть и те, которые доминантны по сравнению со всеми другими. Встречаются варианты с одинаковой предпочтительностью для работы, тогда проявляется совместное влияние этих вариантов.

Рецессивный аллель – по аналогии с доминантным аллелем, это такое состояние гена, которое наименее предпочтительно для проявления. Поэтому если в геноме есть другая копия гена, доминантная, то задавать темп работы гена будет именно она, но если и вторая копия гена представлена рецессивным аллелем, то будет работать этот, хотя менее предпочтительный, но в такой ситуации единственно имеющийся вариант. Хотя в большинстве случаев связанные с возникновением заболевания аллели рецессивны, это вредность/полезность не является единственным определяющим фактором рецессивности/доминантности аллеля.

Гомозигота. Гомозиготой по определенной мутации/полиморфизму/аллелю называют такую клетку или организм, в генотипе которой/которого обе копии гена на двух хромосомах представлены одним вариантом, то есть не отличаются по этой мутации/полиморфизму/аллелю.

Гетерозигота. Гетерозиготой по определенной мутации/полиморфизму/аллелю называют такую клетку или организм, в генотипе которой/которого две копии гена на двух хромосомах представлены разными вариантами, то есть отличаются по этой мутации/полиморфизму/аллелю.

Секвенирование – это группа методов, позволяющая узнать последовательность нуклеотидов в молекуле ДНК. Этот метод обладает некоторыми особенностями. Во-первых, пока что ни один способ секвенирования не позволяет прочитать всю последовательность одной хромосомы, чтение идет сравнительно небольшими отрезка от 50 до несколько тысяч нуклеотидов. Во-вторых, почти все методы устроены так, что из кусочка ДНК делается много одинаковых и читаются они все. Эта особенность проявляется в таком параметре секвенирования, как глубина секвенирования, обозначаемая 10Х, 20Х, 50Х. Чем больше это значение, тем больше раз прочитан один и тот же кусок молекулы, тем точнее можно выявить ошибки секвенирования и особенности участка, например, его гетерозиготность по какой-либо мутации/полиморфизму.

Гаплотип — совокупность состояний/вариантов определенных локусов, которые расположены на одной хромосоме, и вследствие структурных особенностей эти состояния всегда наследуются вместе. То есть, например, если в одном локусе (1) гаплотипа имеется мутация (1А), а в другом (2) имеется уже другая мутация (2M), то именно в таком составе они будут наследоваться (1А2М), а смешанных вариантов (1B2M или 1A2N) не бывает или они относятся к другому гаплотипу.

Гаплогруппа — совокупность особей, имеющих сходный гаплотип по определенным локусам, которые задаются в соответствии с тем, какую задачу нужно решить, определяя гаплогруппу

Митохондриальная ДНК. Если разбираться подробнее и глубже, то генетическая информация одного человека находится не только в 46 хромосомах, располагающихся в специальном отсеке клетки – ядре, но и в клеточных органах митохондриях. У митохондрий в клетке своя задача – преобразовывать энергию, заключенную в химической связи определенных атомов, в более удобную для клетки, то есть они готовят эффективные питательные запасы из разного сырья. Митохондрии довольно сложны, их оболочка хитро устроена, чтобы опасные побочные продукты готовки не могли попасть в остальную часть клетки, поэтому все время таскать туда нужные для их работы белки не слишком продуктивно. Таким образом, у них есть своя ДНК, которая несет информацию о разных особенных белках и РНК, которые нужны именно для работы митохондрии. Такую ДНК называют митохондриальной и она является неотъемлемой и обязательной частью нашего генотипа. Передается она только от мамы, так как сперматозоид для возможности быстро перемещаться и долго оставаться живым несет самый минимум необходимой генетической информации – 23 хромосомы. А вот яйцеклетка, которой для выполнения основной функции не нужно находится в агрессивной окружающей среде, может позволить себе бОльшую массу и дополнительные запасы в виде готовых к работе станций приготовления питания – митохондрий и заранее синтезированных белков и РНК.

Гены половой дифференцировки – группа генов, играющая ведущую роль в определении будет эмбрион развиваться как девочка или как мальчик. В геноме человека основой проявления мужских или женских половых признаков является наличие/отсутствие половой хромосомы Y, а именно особо локуса этой хромосомы – SRY (Sex-determining Region on the Y chromosome). Важно отметить, что нарушения в этом локусе могут приводить не к внешним проявлениям, а к сниженной репродуктивной способности мужчины или ее полному отсутствию. Процесс дифференцировки пола у человека можно представить тремя стадиями: 1) какой набор хромосом получается при слиянии яйцеклетки (всегда несет хромосому X) и сперматозоида (с хромосомой X или Y), 2) формирование женских или мужских половых органов в зависимости от работы генов локуса SRY, 3) развитие вторичных половых органов в соответствии с типом половых органов. Нарушения на разных этапах приводят к разным проявлениям и разным заболеваниям.

Локус AZF – это участок Y-хромосомы, на котором располагаются так называемые факторы азооспермии (AZF — AZoospermia Factors). Это особые участки, которые названы так, потому что если какой-то из них отсутствует из-за мутации, то развивается азооспермия (отсутствие сперматозоидов) или олигозооспермия (малое количество сперматозоидов). Всего обнаружено три таких фактора AZFa, AZFb и AZFc. В норме наличие всех трех является минимальным необходимым условием нормального формирования сперматозоидов. Если в геноме отсутствует один из AZFa и AZFb или оба, то нарушается созревание сперматозоидов и, как следствие, полностью отсутствует репродуктивная функция. При отсутствии локуса AZFc нарушения могут быть не столь сильными, поэтому деторождение остается возможным в некоторых случаях.

Хромосомные аномалии – это крупные мутации, которые связаны с изменением последовательности ДНК не в рамках отдельного гена или нескольких, а в масштабе хромосомы или генома. Например, отсутствие (делеция) большой части или всей хромосомы, лишняя хромосома, или часть одной хромосомы соединена с частью другой хромосомы и т.д.

Наследственное заболевание – это заболевание, вызванное нарушениями в геноме, то есть мутациями, которые либо мешают формированию нормального белка (так как ген – инструкция по его построению – поврежден), либо изменяют регуляцию, то есть условия, когда, в каком месте или с кем такой белок или ген должен работать.

Моногенное заболевание – это наследственное заболевание, вызванное мутацией в одном только в одном гене. Несмотря на то, что все остальные почти 30000 генов могут быть в порядке, изменение последовательности ДНК в этом гене вызывает нарушения функционирования всего организма.

Хромосомное заболевание – наследственное заболевание, вызванное хромосомными аномалиями.

Носительство мутации – это состояние гетерозиготы по аллелю, обладающему какими-то негативными клиническими проявлениями, если он находится в геноме в виде гомозиготы.

Пробанд – человек, с которого начинается составление генеалогического дерева (родословной). Обычно пробанд – это носитель или пациент с наследственным заболеванием, проявление которого и вызвало необходимость генеалогического анализа.

Сиблинг – в генетике таким термином обозначают потомков одних родителей, то есть братьев и сестер, но не близнецов.

Автор: Жикривецкая Светлана

Биолог-исследователь

определение выражения по Медицинскому словарю

выражение

 [eks-presh´un]

1. внешний вид лица, определяемый физическим или эмоциональным состоянием.

2. акт выдавливания или вакуумирования под давлением.

экспрессия генов

1. поток генетической информации от гена к белку.

2. процесс или регуляция процесса, посредством которого проявляются эффекты гена.

3. проявление наследуемого признака у особи, несущей ген или гены, его определяющие.

Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание. © 2003, Saunders, издательство Elsevier, Inc. Все права защищены.

выдавл.

(экс-прешн),

1. Выдавливание; выдавливание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.Синоним(ы): facies (4) [TA]

3. Любое действие человека.

4. Что-то, что проявляет что-то другое.

5. Действие, позволяющее информации проявиться.

6. Математическая функция, состоящая из комбинации констант, переменных, других функций и математических операций.

Медицинский словарь Farlex Partner © Farlex 2012

выражение

(ĭk-sprĕsh′ən) n.

1. Акт выдавливания или выдавливания.

2. Генетика Акт или процесс экспрессии гена.

Медицинский словарь American Heritage® Copyright © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin. Опубликовано компанией Houghton Mifflin. Все права защищены.

выдавливание

(экс-прешн)

1. Выдавливание; выдавливание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (3) [TA] .

3. Что-то, что проявляет что-то другое.

[Л. стр. экспрессус , фр. exprimere , выдавить]

Медицинский словарь медицинских профессий и сестринского дела © Farlex 2012

выражение

см. ГЕННАЯ ЭКСПРЕССИЯ.

Биологический словарь Коллинза, 3-е изд. © W. G. Hale, V. A. Saunders, J. P. Margham 2005

выражение

(экс-прешн)

1. Выдавливание; выдавливание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (4) [TA] .

Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012

Обсуждение выражения пациентом

В. Откуда взялось выражение «вернуться в повозку»?

A. http://www.phrases.org.uk/meanings/on-the-wagon.html

В. Какую роль играют эмоции в жизни человека с аутизмом? Мне трудно понять все расстройство аутизма, потому что я очень эмоциональный человек.Меня особенно интересует, как люди с легким аутизмом или синдромом Аспергера могут нормально функционировать, но когда дело доходит до чувства эмпатии, у них возникают такие проблемы. Думаю, мой вопрос в том, как такие люди испытывают эмоции — действительно ли эти люди не способны заботиться о других? Мое намерение не в том, чтобы показаться невежественным, мне действительно любопытно.

A. У меня синдром Аспергера, и почти все для меня логически анализируется, и мне трудно понять, какие эмоции сопровождают определенные ситуации и как эти эмоции проявляются во мне.
Я забочусь о других, я просто не могу всегда ставить себя на их место и чувствовать то, что они чувствуют.

Дополнительные обсуждения выражения

Этот контент предоставлен iMedix и регулируется Условиями iMedix. Вопросы и ответы не одобрены и не рекомендованы и предоставляются пациентами, а не врачами.

определение выражений по медицинскому словарю

выражение

 [eks-presh´un]

1. внешний вид лица, определяемый физическим или эмоциональным состоянием.

2. акт выдавливания или вакуумирования под давлением.

экспрессия генов

1. поток генетической информации от гена к белку.

2. процесс или регуляция процесса, посредством которого проявляются эффекты гена.

3. проявление наследуемого признака у особи, несущей ген или гены, его определяющие.

Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание.© 2003, Saunders, издательство Elsevier, Inc. Все права защищены.

выдавл.

(экс-прешн),

1. Выдавливание; выдавливание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение. Синоним(ы): facies (4) [TA]

3. Любое действие человека.

4. Что-то, что проявляет что-то другое.

5. Действие, позволяющее информации проявиться.

6. Математическая функция, состоящая из комбинации констант, переменных, других функций и математических операций.

Медицинский словарь Farlex Partner © Farlex 2012

выражение

(ĭk-sprĕsh′ən) n.

1. Акт выдавливания или выдавливания.

2. Генетика Акт или процесс экспрессии гена.

Медицинский словарь American Heritage® Copyright © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin.Опубликовано компанией Houghton Mifflin. Все права защищены.

выдавливание

(экс-прешн)

1. Выдавливание; выдавливание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (3) [TA] .

3. Что-то, что проявляет что-то другое.

[Л. стр. экспрессус , фр. exprimere , выдавить]

Медицинский словарь медицинских профессий и сестринского дела © Farlex 2012

выражение

см. ГЕННАЯ ЭКСПРЕССИЯ.

Биологический словарь Коллинза, 3-е изд. © W. G. Hale, V. A. Saunders, J. P. Margham 2005

выражение

(экс-прешн)

1. Выдавливание; выдавливание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особое эмоциональное значение.
Синоним(ы): facies (4) [TA] .

Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012

Обсуждение выражения пациентом

В. Откуда произошло выражение «возвращение в повозку»?

А. http://www.phrases.org.uk/meanings/on-the-wagon.html

В. Какую роль играют эмоции в жизни человека с аутизмом? Мне трудно понять все расстройство аутизма, потому что я очень эмоциональный человек. Меня особенно интересует, как люди с легким аутизмом или синдромом Аспергера могут нормально функционировать, но когда дело доходит до чувства эмпатии, у них возникают такие проблемы. Думаю, мой вопрос в том, как такие люди испытывают эмоции — действительно ли эти люди не способны заботиться о других? Мое намерение не в том, чтобы показаться невежественным, мне действительно любопытно.

A. У меня синдром Аспергера, и почти все для меня логически анализируется, и мне трудно понять, какие эмоции сопровождают определенные ситуации и как эти эмоции проявляются во мне.
Я забочусь о других, я просто не могу всегда ставить себя на их место и чувствовать то, что они чувствуют.

Дополнительные обсуждения выражения

Этот контент предоставлен iMedix и регулируется Условиями iMedix. Вопросы и ответы не одобрены и не рекомендованы и предоставляются пациентами, а не врачами.

Семинары по выражению лица Учат врачей читать не только клинические карты

Врачи визуально обрабатывают огромное количество информации, консультируя пациентов в клинических условиях. Они изучают карты и электронные записи, отслеживают физические симптомы и наблюдают признаки дистресса или отклонений в организме.

Но по мере того, как медицина становится все более ориентированной на пациента, врачи также учатся читать один из самых важных источников информации о благополучии пациента — выражение его лица.

Доктор Джон Рэгсдейл, доцент кафедры медицины Медицинского колледжа Университета Кентукки, и его коллеги опубликовали в журнале Academic Medicine исследование, демонстрирующее эффективность коротких семинаров, предназначенных для обучения врачей выявлению невербальных признаков эмоций пациентов. . Рэгсдейл сослался на исследование, которое было опубликовано ранее в этом году, и обсудил важность постановки «эмоционального диагноза» наряду с физическим диагнозом в недавнем блоге, который он написал для AMRounds.Рэгсдейл использовал пример консультации с семьей пациента и возвращения в палату пациента, чтобы обратиться к эмоциональному состоянию члена семьи пациента.

«Эмоции — это признаки того, что с пациентом что-то происходит, что есть страх или беспокойство, которое он еще не поднял», — сказал Рэгсдейл. «Есть что-то в плане, что их не устраивает».

В поисках способов настроить врачей на эмоции, стоящие за выражением лица, Рэгсдейл и его коллеги проверили эффективность 90-минутного семинара для врачей и студентов-медиков в шести медицинских учреждениях по всей территории Соединенных Штатов.В рамках тренинга участникам было предложено распознавать признаки эмоций и интерпретировать невербальные сигналы, демонстрируемые их пациентами, с помощью серии из трех визуальных упражнений.

Предыдущие исследования показали, что сенсибилизация врача к выражениям и эмоциям пациента оказывает положительное влияние на удовлетворенность пациента. Более 150 студентов-медиков и преподавателей, участвовавших в исследовании Рэгсдейла, продемонстрировали улучшение показателей навыков, знаний и уверенности в наблюдении за выражением лица и сообщили о большей оценке таких навыков в клинической практике.

Исследование

Ragsdale подчеркивает необходимость подготовки врачей к обнаружению различных невербальных выражений, которые указывают на невысказанные эмоции, и, что более важно, рассматривать эти случаи как возможность обратиться к неудовлетворенным потребностям или оставшимся без ответа вопросам. Эти взаимодействия могут служить моментами прояснения и утешения в период неопределенности и стресса.

«Когда вы распознаете эмоцию, она не говорит вам, что с ней делать», — сказал Рэгсдейл. «Я считаю, что простое признание этой эмоции и предоставление пациенту возможности ответить открывает дверь для дальнейшего разговора.

Чтобы прочитать блог Рэгсдейла, нажмите здесь.

КОНТАКТ ДЛЯ СМИ: Элизабет Адамс, [email protected]

Обучение распознаванию микровыражений у студентов-медиков: пилотное исследование | Медицинское образование BMC

  • Хаксби Дж., Хоффман Э., Гоббини М. Нейронные системы человека для распознавания лиц и социальной коммуникации. Биологическая психиатрия. 2002, 51: 59-67. 10.1016/С0006-3223(01)01330-0.

    Артикул Google ученый

  • Экман П.: Раскрытие эмоций: распознавание выражения лица.Карьера в Британском медицинском журнале. 2004, 75-76. [http://archive.student.bmj.com/issues/04/04/education/140.php]

    Google ученый

  • Ментес Дж., Тир Дж., Кадоган М.: Болевой опыт жителей домов престарелых с когнитивными нарушениями: Восприятие членов семьи и сертифицированных помощников медсестер. Уход за болью. 2004, 5: 118-125. 10.1016/j.pmn.2004.01.001.

    Артикул Google ученый

  • Ачинард М. Выражения лиц врачей и пациентов и оценка риска повторных попыток самоубийства.Журнал психиатрических исследований. 2000, 34: 261-262. 10.1016/S0022-3956(00)00011-Х.

    Артикул Google ученый

  • Экман П.: Мы должны называть это выражением или общением? Инновации в социальных исследованиях. 1997, 10: 333-344.

    Артикул Google ученый

  • Левинсон В., Говара-Бхат Р., Лэмб Дж.: Изучение ответов пациентов и ответов врачей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и хирургических учреждениях.Журнал Американской медицинской ассоциации. 2000, 284: 1021-1027. 10.1001/джама.284.8.1021.

    Артикул Google ученый

  • Бутоу П., Браун Р., Когар С., Таттерсолл М., Данн С. Реакция онкологов на словесные сигналы больных раком. Психоонкология. 2002, 11: 47-58. 10.1002/пон.556.

    Артикул Google ученый

  • del Piccolo L, Saltini A, Zimmermann C, Dunn G: Различия в вербальном поведении пациентов с эмоциональным дистрессом и без него во время консультаций первичной медико-санитарной помощи.Психологическая медицина. 2000, 30: 629-643. 10.1017/S0033291797X.

    Артикул Google ученый

  • Mast MS: О важности невербального общения во взаимодействии врача и пациента. Обучение пациентов и консультирование. 2007, 67: 315-318. 10.1016/j.pec.2007.03.005.

    Артикул Google ученый

  • Шофилд Т. Коммуникабельность. Оксфордский учебник первичной медицинской помощи.Под редакцией: Джонс Р., Бриттен Н., Калпеппер Л., Гласс Д., Грол Р., Мант Д., Силаги К. 2005, Оксфорд: Oxford University Press, 1: 177-180.

    Google ученый

  • Зоппи К., Эпштейн Р. Является ли общение навыком? Коммуникативное поведение и отношения. Семейная медицина. 2002, 34: 319-324.

    Google ученый

  • Tamblyn R, Abrhamowicz M, Dauphinee D, Wenghofer E, Jacques A, Klass D, Smee S, Blackmore D, Winslade N, Girard N, et al: Оценки врачей на национальном экзамене клинических навыков как предикторы жалоб на Медицинские контролирующие органы.Журнал Американской медицинской ассоциации. 2007, 298: 993-1001. 10.1001/jama.298.9.993.

    Артикул Google ученый

  • Maguire P, Fairbairn S, Fletcher C: Навыки консультирования молодых врачей: I – Преимущества обучения обратной связи при проведении опросов, поскольку студенты упорствуют. Британский медицинский журнал. 1986, 292: 1573-1578. 10.1136/bmj.292.6535.1573.

    Артикул Google ученый

  • Фаллоуфилд Л., Дженкинс В., Фэруэлл В., Солис-Трапала I: Длительное воздействие обучения навыкам общения: результаты 12-месячного наблюдения.Британский журнал рака. 2003, 89: 1445-1449. 10.1038/sj.bjc.6601309.

    Артикул Google ученый

  • Райдер Э., Кифер С. Коммуникативные навыки: определения и набор инструментов для обучения. Медицинское образование. 2006, 40: 624-629. 10.1111/j.1365-2929.2006.02500.х.

    Артикул Google ученый

  • Lavelle S: Как… Создать курс по объективным методам клинической практики.Преподаватель медицины. 1989, 11: 59-73. 10.3109/014215986277.

    Артикул Google ученый

  • Уоррен Г., Шертлер Э., Булл П.: Обнаружение лжи по эмоциональным и неэмоциональным сигналам. Журнал невербального поведения. 2009, 33: 59-69. 10.1007/s10919-008-0057-7.

    Артикул Google ученый

  • Гриффит С., Уилсон Дж., Лангер С., Хейст С.: Навыки невербального общения медицинского персонала и стандартизированная удовлетворенность пациентов.Журнал общей внутренней медицины. 2003, 18: 170-174. 10.1046/j.1525-1497.2003.10506.х.

    Артикул Google ученый

  • Форд С., Холл А. Коммуникативное поведение опытных и менее квалифицированных онкологов: проверочное исследование Системы медицинского взаимодействия (MIPS). Обучение пациентов и консультирование. 2004, 54: 275-282. 10.1016/j.pec.2003.12.004.

    Артикул Google ученый

  • дель Пикколо Л., Мацци М., Салтини А., Циммерманн С. Индивидуальные и межиндивидуальные вариации вербального поведения врачей во время первичных консультаций.Социальные науки и медицина. 2002, 55: 1871-1885. 10.1016/S0277-9536(01)00314-8.

    Артикул Google ученый

  • Лейдлоу Т., Кауфман Д., Сарджент Дж., Маклеод Х., Блейк К., Симпсон Д.: Что делает врача образцовым в общении с пациентами? Обучение пациентов и консультирование. 2007, 68: 153-160. 10.1016/j.pec.2007.05.017.

    Артикул Google ученый

  • Арчинард М., Хейнал-Реймонд В., Хеллер М. Выражения лиц врачей и пациентов и оценка риска повторных попыток самоубийства.Журнал психиатрических исследований. 2000, 34: 261-262. 10.1016/S0022-3956(00)00011-Х.

    Артикул Google ученый

  • Смит Р., Арнкофф Д., Райт Т. Тест на тревожность и академическую компетентность: сравнение альтернативных моделей. Журнал консультативной психологии. 1990, 37: 313-321. 10.1037/0022-0167.37.3.313.

    Артикул Google ученый

  • Мэнселл В., Кларк Д., Элерс А., Чен Ю.-П.: Социальное беспокойство и внимание вдали от эмоциональных лиц.Познание и эмоции. 1999, 13: 673-690. 10.1080/026999399379032.

    Артикул Google ученый

  • ЛаБар К., Крупен М., Войводик Дж., Маккарти Г.: Динамическое восприятие лицевых эмоций и идентичности в человеческом мозгу. Кора головного мозга. 2003, 13: 1023-1033. 10.1093/cercor/13.10.1023.

    Артикул Google ученый

  • Экман П. Выражение лица и эмоции. Американский психолог.1993, 48: 384-392. 10.1037/0003-066Х.48.4.384.

    Артикул Google ученый

  • Курц С., Сильверман Дж., Дрейпер Дж.: Преподавание и обучение коммуникативным навыкам в медицине. 2005, Оксфорд: издательство Рэдклифф, 2

    . Google ученый

  • Анализ выражения лица | Секция анализа биомедицинских изображений (SBIA)

    Анализ выражения лица при нервно-психических расстройствах


    Выражения лица дают представление об аффективном состоянии, когнитивной деятельности, темпераменте и, возможно, личности и психопатологии человека.С ростом использования мимики в клинических исследованиях нейропсихиатрических расстройств, влияющих на восприятие и выражение эмоций, распознавание аффектов оказалось более удобным для количественных исследований, в то время как трудности с количественной оценкой выражений стали главным препятствием для прогресса в исследованиях в этой области. Поскольку клиницисты в настоящее время полагаются на чисто ручные и типично субъективные методы оценки выражений, клинические исследования шизофрении и аффективных расстройств были сосредоточены на способностях восприятия и распознавания у пациентов по сравнению со здоровым контролем, а не столько на том, как пациенты выражают эмоции. отличается от здорового контроля.Разработка объективных автоматизированных методов количественной оценки экспрессии на основе данных 2D- и 3D-изображений является основной целью этого проекта.

    Конкретные цели проекта:

     

    1. Разработать компьютерный метод с использованием 2D-изображений лица и лиц, смоделированных как 3D-поверхности, для количественной оценки изменений выражения лица (а) между разной интенсивностью одной и той же эмоции и (б) у людей, выражающих одинаковые или разные эмоции .Мы используем многомерные преобразования формы, чтобы связать различные состояния выражения.
    Смещение выражения лица от нейтрального к радостному. Два левых изображения — нейтральное (а) и счастливое (б) изображение лица. Поле смещения выражения (в) характеризует движение областей лица с помощью векторов. (d) представляет собой количественную оценку этого поля смещения и представляет собой пространственный профиль расширения и сжатия лицевых областей как часть изменения выражения лица.
    1.  Разработать полностью автоматизированный метод количественной оценки выражения лица с использованием видеофрагментов лица, выражение лица которого меняется.Мы объединим пространственную информацию с внутренней временной информацией видео, чтобы определить основу для точного и непрерывного отслеживания и количественной оценки изменения выражения. Мы предполагаем, что количественная оценка выражения, обеспечиваемая этим полным пространственно-временным анализом выражения лица, будет более полной и отчетливой, чем сравнение между двумя или тремя отдельными состояниями. Мы используем комбинацию геометрических и текстурных особенностей для моделирования лица, которое затем отслеживается с помощью видео.Получаем вероятностный профиль изменения разных выражений.

    1. Для всесторонней проверки этих методов и проверки их применимости в клинических исследованиях. В частности, мы предлагаем:
    • Для проверки методов по установленным в настоящее время клиническим шкалам оценки экспрессии.
    • Чтобы провести различие между пациентами с клинически диагностированным «плоским» или «неадекватным» аффектом и здоровыми людьми из контрольной группы, а также проверить наши выводы относительно клинически установленных результатов.
    • Изучить способность нашего метода получать количественные показатели, которые выходят за рамки того, что в настоящее время возможно с помощью клинически установленных методов, с упором на обнаружение тонких аномалий аффекта, которые, как ожидается, будут характеризовать и отличать здоровых людей от представителей групп населения с «высоким риском» (таких как как члены семьи больного). Эти меры потенциально могут служить эндофенотипическими маркерами для генетических исследований
    • .

    В настоящее время мы используем различные методы для включения информации из различных траекторий экспрессии, созданных из видео, для определения групповых различий между пациентами и контрольной группой.

    1. Рагини Верма, Христос Давацикос, Джеймс Лоххед, Тим Индерсмиттен, Ранлианг Ху, Кристиан Колер, Ракель Э. Гур и Рубен К. Гур, «Количественная оценка выражений лица с использованием многомерных преобразований формы», Journal of Neuroscience Methods, Volume 141 , Выпуск 1, январь 2005 г.
    2. К.Г. Колер, Э.А. Мартин, Н. Столар, Ф. С. Барретт, Р. Верма, К. Бренсингер, В. Билкер, Р. Э. Гур и Р. К. Гур, «Статические постановочные и вызванные выражения эмоций на лице при шизофрении», Schizophrenia Research , в печати, 2008 г.
    3. Пэн Ван, Кристиан Колер, Элизабет Мартин, Нил Столар, Рагини Верма, «Анализ эмоциональных нарушений при шизофрении на основе обучения», Семинар компьютерного общества IEEE по математическим методам в биомедицинском анализе изображений (MMBIA), Анкоридж, Аляска, июнь 27 — 28, 2008.
    4. П. Ван, Ф. Барретт, Э. Мартин, М. Миланова, Р. Э. Гур, Р. К. Гур, К. Колер и Рагини Верма, «Автоматизированный видеоанализ выражения лица нейропсихиатрических расстройств», Journal of Neuroscience Methods , 168 (1): 224-238, февраль 2008 г.
    5. Пенг Ван, Фред Барретт, Кристиан Колер, Ракель Э. Гур, Рубен С. Гур, Рагини Верма: «Количественная оценка аномалий выражения лица при шизофрении» Конференция IEEE по компьютерному зрению и распознаванию образов (CVPR) , июнь 2007 г.
    6. Кристиан Г. Колер, Элизабет А. Мартин, Марина Милонова, Пенг Ван, Рагини Верма, Коллин М. Бренсингер, Уоррен Билкер, Ракель Э. Гур, Рубен К. Гур: «Динамические вызванные выражения эмоций на лице при шизофрении» Шизофрения Research , 30-39, Vol.105, № 1-3, 2008
    7. Кристофер Альвино, Кристиан Колер, Фредерик Барретт, Ракель Э. Гур, Рубен С. Гур, Рагини Верма: «Компьютерное измерение выражения эмоций на лице при шизофрении» Journal of Neuroscience Methods , 350-361, Vol. 163, № 2, 2007
    8. Джихун Хамм, Кристиан Г. Колер, Рубен С. Гур, Рагини Верма: «Автоматизированная система кодирования лицевых движений для динамического анализа выражений лица при нервно-психических расстройствах». Методы J Neurosci .2011 15 сентября; 200(2):237-56. Epub 2011 29 июня.

    Закрыть


    30 полезных идиом о здоровье и медицине • 7ESL

    Идиомы и поговорки о здоровье! Список полезных идиом о здоровье и медицине на английском языке со значением и примерами. Изучите эти идиомы для здоровья с изображением ESL, чтобы улучшить свой английский.

    Идиомы медицины и здоровья

    Список идиом медицины, медицины и здоровья

    • Жив и здоров
    • Одно яблоко в день избавит вас от доктора
    • Идеален как скрипка
    • Бледный как привидение
    • Бледный как смерть
    • На пороге смерти
    • Встать на ноги
    • Иди на поправку
    • Горькая пилюля
    • Черно-синий
    • Покрыться холодным потом
    • Смерть от холода
    • Почувствуй себя на вершине мира
    • Получить лошадь Чарли
    • Иди под нож
    • Станьте вирусным
    • Зелень вокруг жабр
    • Ящур
    • Одной ногой в могиле
    • То, что доктор прописал
    • Перегиб на шее
    • Смех — лучшее лекарство
    • Ядовитая пилюля (сущ.)
    • Работа в семье
    • Усталость от
    • Больной как собака
    • Змеиное масло
    • Прими лекарство
    • Вкус собственного лекарства
    • Непогода

    Идиомы здоровья со значением и примерами

    Изучите список идиом здоровья, медицинских идиом, медицинских идиом и идиом доктора со значением и примерами.

    Жив и здоров
    • Значение : Хорошее здоровье, несмотря на проблемы со здоровьем
    • Пример : Прошлой зимой мне сделали коронарное шунтирование, но я жив и здоров !
    Одно яблоко в день избавит вас от доктора
    • Значение : Употребление здоровой пищи предотвратит заболевание (и необходимость обращаться к врачу)
    • Пример : Перекусите яблоком вместо чипсов. Яблоко в день избавляет от доктора, в конце концов.
    В идеальном состоянии
    • Значение : Быть здоровым и физически здоровым
    • Пример : Моему дедушке девяносто лет , но он здоров , как слон .
    Бледный как призрак
    • Значение : Чрезвычайно бледный
    • Пример : Мой дед был бледным как привидение когда он попал в больницу.
    Бледный как смерть
    • Значение : Чрезвычайно бледный
    • Пример : Женщина в приемной больницы была бледна как смерть .
    На пороге смерти
    • Значение :  Очень близок к смерти
    • Пример : Менеджер по продажам был при смерти после сердечного приступа.
    Встать на ноги
    • Значение : Снова физически здоров
    • Пример : Моя мать снова на ногах после двухнедельной болезни.
    Выздоравливай
    • Значение : Выздоравливать после болезни
    • Пример : Я неделю лежал в больнице после того, как заболел малярией, но теперь я вернулся домой, и я м поправляюсь .
    Горькая пилюля
    • Значение : Неприятный факт, который нужно принять
    • Пример : Проигрыш на выборах был горькой пилюлей для кандидата.
    Черно-синий
    • Значение : В синяках, с признаками физического повреждения
    • Пример : Моя рука была черно-синей после падения с лестницы.
    Покрыться холодным потом
    • Значение : Потеть от лихорадки или беспокойства
    • Пример : Я обычно покрываюсь холодным потом когда должен произнести речь.
    Умереть от простуды
    • Значение : Сильно заболеть (простуда/грипп и т.д.)
    • Пример : Маленькому мальчику сказали быть осторожным под дождем, иначе он умрет от простуды.
    Почувствуйте себя на вершине мира
    • Значение : чувствовать себя очень здоровым
    • Пример : Я чувствую себя на вершине мира с тех пор, как уволился с работы.
    Получить лошадь
    • Значение : Возникновение судорог в руке или ноге
    • Пример : Пловец во время плавания поймал чарли-лошадь .
    Идти под нож
    • Значение : Сделать операцию
    • Пример : Я пойду под нож в следующем месяце, чтобы попытаться решить мои проблемы с коленом. Надеюсь, поможет!
    Стать вирусным
    • Значение : Начало быстрого распространения в Интернете
    • Пример : Сатирическая песня моего друга о решении Верховного суда стала вирусной .
    Зелень вокруг жабр
    • Значение : Выглядеть больным
    • Пример : Мой коллега выглядел немного зеленым вокруг жабр , когда пришел сегодня на работу.
    Ящур
    • Значение : Поставить себя в неловкое положение из-за глупой ошибки
    • Пример : Мужчина болеет ящуром и постоянно говорит глупости.
    Одной ногой в могиле
    • Значение : Быть на грани смерти (обычно из-за старости или болезни)
    • Пример : Мой дядя очень болен и одной ногой в могиле .
    То, что доктор прописал
    • Значение : именно то, что нужно или нужно, чтобы что-то улучшить или улучшить самочувствие
    • Пример : Короткий сон — это как раз то , что доктор прописал .
    Изгиб шеи
    • Значение : судорога в шее, вызывающая боль
    • Пример : Сегодня утром я проснулся с изгибом шеи .
    Смех — лучшее лекарство
    • Значение : Много смеяться — очень эффективное средство восстановления после физической или психической травмы
    • Пример : Я думаю, что сейчас лучше всего провести время с людьми, с которыми можно пошутить. Смех — лучшее лекарство , в конце концов.
    Ядовитая пилюля (сущ.)
    • Значение : Элемент, введенный в реструктуризацию корпорации таким образом, что становится нежелательным поглощение другой корпорацией.
    • Пример : Корпорация Acme одобрила ядовитую таблетку для предотвращения враждебного поглощения.
    Бегайте в семье
    • Значение : Быть общей семейной характеристикой
    • Пример : Тяжелая болезнь протекает в семье моего друга.
    Надоело
    • Значение : Чрезвычайно раздражен чем-то, что происходит постоянно
    • Пример : Меня тошнит от того, как Нил всегда пытается заставить других людей выполнять его работу.
    Больной как собака
    • Значение : Крайне болен.
    • Пример : Вы хорошо провели отпуск?» -«»Не совсем. Я был болен как собака все это время.
    Змеиное масло
    • Значение : Лекарство с недоказанной ценностью; поддельное лекарство
    • Пример : В Интернете полно людей, которые продают змеиное масло , которое никак не поможет вам с вашими проблемами со здоровьем.
    Прими лекарство
    • Значение : Принять что-то неприятное, например, наказание, без протеста или жалобы
    • Пример : Он действительно ненавидит ходить по магазинам, но все равно ходит и принимает лекарство как мужчина.
    Вкус собственного лекарства
    • Значение : Такой же неприятный опыт или обращение, которое один дал другим
    • Пример : Эта команда любит играть грубо, так что давайте попробуем их собственное лекарство !
    Под погодой
    • Значение : Плохое самочувствие
    • Пример : Мой босс всю неделю был под погодой и в это время не приходил на работу.

    Идиомы медицины, медицины и здоровья | Изображение

    Полезные идиомы для здоровья и медицины на английском языке

    Пин

    … Идиомы здоровья и медицины на английском языке …

    Анализ экспрессии генов при РА: к персонализированной медицине

  • Reis-Filho JS, Pusztai L . Профилирование экспрессии генов при раке молочной железы: классификация, прогнозирование и предсказание. Ланцет 2011; 378 : 1812–1823.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сёрли Т., Ван Ю., Сяо С., Джонсен Х., Науме Б., Самаха Р.Р. и др. . Различные молекулярные механизмы, лежащие в основе клинически значимых подтипов рака молочной железы: анализ экспрессии генов на трех разных платформах. BMC Genomics 2006; 7 : 127.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Colombo PE, Milanezi F, Weigelt B, Reis-Filho JS .Микрочипы в 2010-х годах: вклад профилирования экспрессии генов на основе микрочипов в классификацию, прогнозирование и прогнозирование рака молочной железы. Выживание 2011; 5 : 5.

    Google ученый

  • Kreike B, Halfwerk H, Kristel P, Glas A, Peterse H, Bartelink H и др. . Профили экспрессии генов первичных карцином молочной железы у пациентов с высоким риском местного рецидива после органосохраняющей терапии. Clin Cancer Res 2006; 12 : 5705–5712.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Glas AM, Kersten MJ, Delahaye LJ, Witteveen AT, Kibbelaar RE, Velds A и др. . Профилирование экспрессии генов при фолликулярной лимфоме для оценки клинической агрессивности и выбора лечения. Кровь 2005; 105 : 301–307.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Beer DG, Kardia SLR, Huang CC, Giordano TJ, Levin AM, Misek DE и др. .Профили экспрессии генов предсказывают выживаемость пациентов с аденокарциномой легкого. Nat Med 2002; 8 : 816–824.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фудзивара Т., Хирамацу М., Исагава Т., Ниномия Х., Инамура К., Исикава С. и др. . Профилирование коэкспрессии ASCL1, но не профилирование экспрессии отдельных генов, определяет аденокарциномы легких нейроэндокринной природы с неблагоприятным прогнозом. Рак легких 2012; 75 : 119–125.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Yeoh EJ, Ross ME, Shurtleff SA, Williams WK, Patel D, Mahfouz R и др. . Классификация, обнаружение подтипа и прогнозирование исхода острого лимфобластного лейкоза у детей с помощью профилирования экспрессии генов. Раковая ячейка 2002; 1 : 133–144.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Э., Ма К., Лоссос И.С., Розенвальд А. и др. .Различные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Природа 2000; 403 : 503–511.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шипп М.А., Росс К.Н., Тамайо П., Венг А.П., Куток Д.Л., Агиар Р.К. и др. . Прогнозирование исхода диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью профилирования экспрессии генов и контролируемого машинного обучения. Nat Med 2002; 8 : 68–74.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гутьеррес-Гарсия Г., Кардеса-Зальцманн Т., Климент Ф., Гонсалес-Барка Э., Меркадаль С., Мате Х.Л. и др. . Профилирование экспрессии генов, а не иммунофенотипические алгоритмы предсказывают прогноз у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получающих иммунохимиотерапию. Кровь 2011; 117 : 4836–4843.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Пуйо С., Уэде Н., Кауфманн А., Ришо П., Роберт Дж., Пуркье П.А.Сигнатура экспрессии генов, предсказывающая реакцию рака предстательной железы высокой степени на оксалиплатин. Мол Фармакол 2012; 82 : 1205–1216.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Волиния С., Галассо М., Сана М.Е., Уайз Т.Ф., Палатини Дж., Хюбнер К. и др. . Сигнатуры рака молочной железы для инвазивности и прогноза, определяемые глубоким секвенированием микроРНК. Proc Natl Acad Sci 2012; 109 : 3024–3029.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Азим-младший Х.А., Михилс С., Бедард П.Л., Сингхал С.К., Крискителло С., Игнатиадис М. и др. . Выяснение прогноза и биологии рака молочной железы, возникающего у молодых женщин, с использованием профилирования экспрессии генов. Clin Cancer Res 2012; 18 : 1341–1351.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Маннельквист М., Стефанссон И.М., Бредхольт Г., Хеллем Бё Т., Оян А.М., Йонассен И. и др. .Паттерны экспрессии генов, связанные с сосудистой инвазией и агрессивными особенностями рака эндометрия. Am J Pathol 2011; 178 : 861–871.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Салазар Р., Роупман П., Капелла Г., Морено В., Саймон И., Дризен С. и др. . Сигнатура экспрессии генов для улучшения предсказания прогноза колоректального рака стадии II и III. J Clin Oncol 2011; 29 : 17–24.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chang SH, Suh KS, Yi NJ, Lee KH, Kim BY, Jang JJ . Прогнозирование прогноза гепатоцеллюлярной карциномы с использованием экспрессии генов. J Surg Res 2011; 171 : 524–531.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вильянуэва А., Хосида Ю., Баттистон С., Товар В., Сиа Д., Альсинет С. и др. .Объединение клинических данных, данных о патологии и экспрессии генов для прогнозирования рецидива гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология 2011; 140 : e1502.

    Google ученый

  • Brettingham-Moore KH, Duong CP, Heriot AG, Thomas RJS, Phillips WA . Использование профилирования экспрессии генов для прогнозирования ответа и прогноза при раке желудочно-кишечного тракта — перспективы и опасности. Энн Сург Онкол 2011; 18 : 1484–1491.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лу С., Ван З.С., Иглхарт Дж.Д., Чжан С., Ричардсон А.Л. Прогнозирование признаков рака молочной железы с помощью паттернов экспрессии генов. Лечение рака молочной железы 2008 г.; 108 : 191–201.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сотириу С., Вирапати П., Лой С., Харрис А., Фокс С., Смедс Дж. и др. .Профилирование экспрессии генов при раке молочной железы: понимание молекулярной основы гистологической степени для улучшения прогноза. J Natl Cancer Inst 2006; 98 : 262–272.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вирапати П., Сотириу С., Кункель С., Фармер П., Прадерванд С., Хайбе-Каинс Б. и др. . Метаанализ профилей экспрессии генов при раке молочной железы: к единому пониманию подтипов рака молочной железы и признаков прогноза. Рак молочной железы Res 2008; 10 : R65.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Muffak-Granero K, Bueno P, Olmedo C, Comino A, Hassan L, Garcia-Alcalde F и др. . Изучение профиля экспрессии генов у реципиентов печени с вирусом гепатита С. Процедура трансплантации 2008 г.; 40 : 2971–2974.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP и др. .Профилирование экспрессии генов для наблюдения за отторжением после трансплантации сердца. N Engl J Med 2010; 362 : 1890–1900.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Креспо-Лейро М., Стипманн Дж., Цукерманн А., Бара С., Росс Х., Парамешвар Дж. и др. . Полезность теста профилирования экспрессии генов (GEP) Нестабильность оценки для прогнозирования будущих клинических исходов при трансплантации сердца: результаты европейского многоцентрового исследования CARGO 2. J Трансплантация сердца и легких 2013 г.; 32 : S113–S114.

    Артикул Google ученый

  • Дэн М., Эйзен Х., Мехра М., Биллингем М., Марбо С., Берри Г. и др. . Неинвазивная дискриминация отторжения у реципиентов сердечного аллотрансплантата с использованием профиля экспрессии генов. Am J Transplant 2006; 6 : 150–160.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pham MX, Deng MC, Kfoury AG, Teuteberg JJ, Starling RC, Valantine H .Молекулярное тестирование для долгосрочного наблюдения за отторжением у реципиентов трансплантата сердца: дизайн исследования Invasive Monitoring Attenuation Through Gene Expression (IMAGE). J Трансплантация сердца и легких 2007 г .; 26 : 808–814.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Макаллистер К., Эйр С., Ороско Г. . Генетика ревматоидного артрита: GWAS и не только. Открытый доступ Rheumatol Res Rev 2011; 3 : 1–16.

    Google ученый

  • Судзуки А., Кочи Ю., Окада Ю., Ямамото К. Данные исследований полногеномных ассоциаций ревматоидного артрита и рассеянного склероза. письма ФЭБС 2011; 585 : 3627–3632.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Жернакова А., Шталь Э.А., Трынка Г., Райчаудхури С., Фестен Э.А., Франке Л. и др. .Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований целиакии и ревматоидного артрита выявил четырнадцать общих локусов, не связанных с HLA. PLoS Genet 2011; 7 : e1002004.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эйр С., Боуз Дж., Диого Д., Ли А., Бартон А., Мартин П. и др. . Генетическое картирование высокой плотности идентифицирует новые локусы предрасположенности к ревматоидному артриту. Нат Жене 2012; 44 : 1336–1340.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Клареског Л., Катрина А.И., Пэджет С. . Ревматоидный артрит. Ланцет 2009 г.; 373 : 659–672.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Виатте С., Плант Д., Боуз Дж., Лант М., Эйр С., Бартон А. и др. .Генетические маркеры предрасположенности к ревматоидному артриту у пациентов с отсутствием антител к цитруллиновому пептиду. Энн Реум Дис 2012; 71 : 1984–1990.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Курреман Ф., Ляо К., Чибник Л., Хики Б., Шталь Э., Гейнер В. и др. . Генетическая основа положительного и отрицательного риска ревматоидного артрита на аутоантитела в многоэтнической когорте, полученная из электронных медицинских карт. Am J Hum Genet 2011; 88 : 57–69.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Берглин Э., Йоханссон Т., Сундин У., Джиделл Э., Уоделл Г., Холлманс Г. и др. . Рентгенологический исход при ревматоидном артрите прогнозируется по наличию антител к циклическому цитруллинированному пептиду до и в начале заболевания, а также по IgA-RF в начале заболевания. Энн Реум Дис 2006; 65 : 453–458.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Del Amo NDV, Bosch RI, Manteca CF, Polo RG, Cortina EL . Антитело к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите: связь с агрессивностью заболевания. Clin Exp Rheumatol 2006; 24 : 281–286.

    Google ученый

  • ван дер Хельм-ванМил АХМ, ле Цесси С., ван Донген Х., Бридвельд Ф.К., Тоес Р.Э.М., Хейзинга TWJ.Правило прогнозирования исхода заболевания у пациентов с недавно начавшимся недифференцированным артритом: как принимать индивидуальные решения о лечении. Ревматоидный артрит 2007; 56 : 433–440.

    Артикул Google ученый

  • ван Донген Х., ван Акен Дж., Лард Л.Р., Виссер К., Рондей Х.К., Халсманс Х.М.Дж. и др. . Эффективность лечения метотрексатом у пациентов с вероятным ревматоидным артритом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит 2007; 56 : 1424–1432.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван дер Паув Краан Т.К., Ван Гаален Ф.А., Хейзинга Т.В., Питерман Э., Бридвельд Ф.К., Вервей Х.Л. Открытие отличительных профилей экспрессии генов в ревматоидном синовиальном слое с использованием технологии микрочипов кДНК: свидетельство существования множественных путей разрушения и восстановления тканей. Genes Immun 2003; 4 : 187–196.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • van der Pouw Kraan TCTM, van Gaalen FA, Kasperkovitz PV, Verbeet NL, Smeets TJM, Kraan MC и др. . Ревматоидный артрит является гетерогенным заболеванием: доказательства различий в активации пути STAT-1 между ревматоидными тканями. Ревматоидный артрит 2003; 48 : 2132–2145.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Batliwalla FM, Baechler EC, Xiao X, Li W, Balasubramanian S, Khalili H и др. .Профилирование экспрессии генов периферической крови при ревматоидном артрите. Genes Immun 2005; 6 : 388–397.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Тукап А.Н., Галант С., Театр I, Моду А., Лори Р., Уссио Ф. и др. . Идентификация различных профилей экспрессии генов в синовиальной оболочке пациентов с системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит 2007; 56 : 1579–1588.

    КАС Статья Google ученый

  • Galligan CL, Baig E, Bykerk V, Keystone EC, Fish EN . Отличительные сигнатуры экспрессии генов в клетках фибробластов синовиальной ткани ревматоидного артрита: коррелируют с активностью заболевания. Genes Immun 2007; 8 : 480–491.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Цубаки Т., Арита Н., Каваками Т., Ширацути Т., Ямамото Х., Такубо Н. и др. .Характеристика гистопатологии и профилей экспрессии генов синовита при раннем ревматоидном артрите с использованием целевых образцов биопсии. Артрит Res Ther 2005; 7 : R825–R836.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лекер Т., Бансар С., Виттекок О., Дерамбур С., Хирон М., Даво М. и др. . Ранний и затяжной ревматоидный артрит: отчетливые молекулярные сигнатуры, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов в синовиальной оболочке. Артрит Res Ther 2009; 11 : R99.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван Баарсен Л.Г., Вийбрандтс К.А., Тиммер Т.С., ван дер Паув Краан Т.С., Так П.П., Вервей К.Л. Гетерогенность синовиальной ткани при ревматоидном артрите в зависимости от активности заболевания и биомаркеров в периферической крови. Ревматоидный артрит 2010; 62 : 1602–1607.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ван де Штадт Л.А., Бос В.Х., Рейндерс М.М., Виринга Х., Туркстра Ф., ван дер Лакен С.Дж. и др. .Ценность ультразвукового исследования в прогнозировании артрита у пациентов с артралгией с положительной реакцией на аутоантитела: проспективное когортное исследование. Артрит Res Ther 2010; 12 : R98.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Freeston JE, Wakefield RJ, Conaghan PG, Hensor EM, Stewart SP, Emery P . Алгоритм диагностики персистенции очень раннего воспалительного артрита: полезность ультразвуковой допплерографии при добавлении к обычным инструментам оценки. Энн Реум Дис 2010; 69 : 417–419.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Моттонен Т., Ханнонен П., Корпела М., Ниссила М., Каутиайнен Х., Илонен Дж. и др. . Отсрочка начала терапии и индукция ремиссии с использованием монотерапии или комбинированной противоревматической лекарственной терапии при раннем ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит 2002; 46 : 894–898.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • О’Делл мл. Раннее лечение ревматоидного артрита: окно возможностей? Ревматоидный артрит 2002; 46 : 283–285.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Куинн М., Конаган П., Эмери П. Терапевтический подход раннего вмешательства при ревматоидном артрите: каковы доказательства? Ревматология 2001; 40 : 1211–1220.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham 3rd CO et al 2010 Критерии классификации ревматоидного артрита: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма. Энн Реум Дис 2010; 69 : 1580–1588.

    Артикул пабмед Google ученый

  • ван дер Хельм-ван Мил А.Х., Хейзинга Т.В.Критерии ACR/EULAR 2010 г. для ревматоидного артрита: влияют ли они на классификацию или диагностику ревматоидного артрита? Энн Реум Дис 2012; 71 : 1596–1598.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ali M, Ponchel F, Wilson KE, Francis MJD, Wu X, Verhoef A и др. . Синовиальные Т-клетки при ревматоидном артрите регулируют транскрипцию нескольких генов, связанных с антиген-индуцированной анергией. J Clin Invest 2001; 107 : 519–519.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гацка М., Уолш К.М. Трансдукция апоптотического сигнала и толерантность Т-клеток. Аутоиммунитет 2007; 40 : 442–452.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Девошель В., Марион С., Каньяр Н., Мистоу С., Фальгароне Г., Бребан М. и др. .ДНК-микрочип позволяет проводить молекулярное профилирование ревматоидного артрита и идентифицировать патофизиологические мишени. Гены Иммун 2004; 5 : 597–608.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эдвардс С.Дж., Фельдман Дж.Л., Бич Дж., Шилдс К.М., Стовер Дж.А., Трепиккио В.Л. и др. . Молекулярный профиль мононуклеаров периферической крови больных ревматоидным артритом. Мол Мед 2007; 13 : 40–58.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ng WF, Duggan PJ, Ponchel F, Matarese G, Lombardi G, Edwards AD и др. . CD4+ CD25+ клетки человека: встречающаяся в природе популяция регуляторных Т-клеток. Кровь 2001; 98 : 2736–2744.

    КАС Статья Google ученый

  • Pratt AG, Swan DC, Richardson S, Wilson G, Hilkens CM, Young DA et al .Сигнатура гена Т-клеток CD4 для раннего ревматоидного артрита связана с опосредованной интерлейкином 6 передачей сигналов STAT3, особенно при заболевании, отрицательном по антителам к цитруллиновому пептиду. Энн Реум Дис 2012; 71 : 1374–1381.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gerlag DM, Raza K, van Baarsen LG, Brouwer E, Buckley CD, Burmester GR и др. . Рекомендации EULAR по терминологии и исследованиям у лиц с риском развития ревматоидного артрита: отчет Исследовательской группы по факторам риска ревматоидного артрита. Энн Реум Дис 2012; 71 : 638–641.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван де Санде М., Де Хейр М., Ван дер Лей С., Кларенбек П., Бос В., Смит М. и др. . Различные стадии ревматоидного артрита: особенности синовиальной оболочки в доклинической фазе. Энн Реум Дис 2011; 70 : 772–777.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rantapaa-Dahlqvist S, De Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H et al .Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидному фактору IgA позволяют прогнозировать развитие ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит 2003; 48 : 2741–2749.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Нилен М., ван Шаарденбург Д., Рисинк Х., ван де Штадт Р., ван дер Хорст-Брюинсма И., де Конинг М. и др. . Специфические аутоантитела предшествуют симптомам ревматоидного артрита: исследование серийных измерений у доноров крови. Ревматоидный артрит 2004; 50 : 380–386.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Вули П.Х., Уэлен Д.Д. Индуцированный пристаном артрит у мышей. III. Фенотипические и функциональные нарушения лимфоцитов предшествуют развитию вызванного пристаном артрита. Селл Иммунол 1991; 138 : 251–259.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Родригес-Палмеро М., Пелегри С., Ферри М.Дж., Кастель М., Франч А., Кастеллоте С. .Изменения популяций лимфоцитов в лимфатических узлах, но не в селезенке, в течение латентного периода адъювантного артрита. Воспаление 1999; 23 : 153–165.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ли Дж., Кузин И., Мошкани С., Пруль С.Т., Син Л., Скромболас Д. и др. . Размножение CD23+/CD21hi В-клеток в воспаленных лимфатических узлах связано с началом воспалительно-эрозивного артрита у TNF-трансгенных мышей и является мишенью анти-CD20-терапии. Дж Иммунол 2010; 184 : 6142–6150.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Hair MJ, Harty LC, Gerlag DM, Pitzalis C, Veale DJ, Tak PP . Анализ синовиальной ткани для обнаружения диагностических и прогностических биомаркеров у пациентов с ранним артритом. J Ревматол 2011; 38 : 2068–2072.

    Артикул пабмед Google ученый

  • van Baarsen LGM, De Hair M, Ramwadhdoebe T, van de Sande M, Zijlstra I, Maas M и др. .Изучение клеточного состава лимфатических узлов при доклиническом и раннем воспалительном артрите: технико-экономическое обоснование. Энн Реум Дис 2012; 71 (Приложение 1): A20–A20.

    Google ученый

  • ван Баарсен Л.Г., Бос В.Х., Рустенбург Ф., ван дер Паув Краан Т.К., Вольбинк Г.Дж., Дийкманс Б.А. и др. . Профилирование экспрессии генов у аутоантител-позитивных пациентов с артралгией предсказывает развитие артрита. Ревматоидный артрит 2010; 62 : 694–704.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Любберс Дж., Бринк М., ван де Штадт Л.А., Воссламбер С., Весселинг Дж.Г., ван Шаарденбург Д. и др. . Сигнатура IFN I типа как биомаркер доклинического ревматоидного артрита. Энн Реум Дис 2013; 72 : 776–780.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Любберс Дж., ван де Штадт Л.А., Воссламбер С., Весселинг Дж.Г., Озтюрк С., ван Шаарденбург Д. и др. .А1. 7 Сигнатуры генов интерферона и В-клеток способствуют диагностике доклинического ревматоидного артрита. Энн Реум Дис 2013; 72 (Приложение 1): A3.

    Артикул Google ученый

  • Reynolds RJ, Cui X, Vaughan LK, Redden DT, Causey Z, Perkins E и др. . Паттерны экспрессии генов в клетках периферической крови связаны с рентгенологической тяжестью у афроамериканцев с ранним ревматоидным артритом. Rheumatol Int 2012; 33 : 129–137.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Plenge RM, Cotsapas C, Davies L, Price AL, de Bakker PIW, Maller J и др. . Два независимых аллеля 6q23 связаны с риском ревматоидного артрита. Нат Жене 2007; 39 : 1477–1482.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Липский П., ван дер Хейде Д., ул.Clair E, Furst D, Breedveld F, Kalden J и др. . Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита. N Engl J Med 2000; 343 : 1594–1602.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Цинк А., Странгфельд А., Шнайдер М., Герцер П., Хирс Ф., Стоянова-Шольц М. и др. . Эффективность ингибиторов фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите в обсервационном когортном исследовании: сравнение пациентов в соответствии с их правомочностью для участия в крупных рандомизированных клинических исследованиях. Ревматоидный артрит 2006; 54 : 3399–3407.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Блитс М., Янсен Г., Ассараф Ю.Г., ван де Виль М.А., Лемс В.Ф., Нурмохамед М.Т. и др. . Метотрексат нормализует активацию генов фолатного пути при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит 2013; 65 : 2791–2802.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lequerré T, Gauthier-Jauneau AC, Bansard C, Derambure C, Hiron M, Vittecoq O и др. .Профилирование генов в лейкоцитах предсказывает реакцию на инфликсимаб при ревматоидном артрите. Артрит Res Ther 2006; 8 : R105.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линдберг Дж., аф Клинт Э., Катрина А.И., Нильссон П., Клареског Л., Ульфгрен А.К. и др. . Влияние инфликсимаба на профили экспрессии мРНК в синовиальной ткани больных ревматоидным артритом. Артрит Res Ther 2006; 8 : R179.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • van der Pouw Kraan TC, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Rustenburg F, Baggen JM, Verweij CL и др. . Чувствительность к терапии фактором некроза опухоли альфа связана с уровнем воспаления тканей до лечения у пациентов с ревматоидным артритом. Энн Реум Дис 2008; 67 : 563–566.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линдберг Дж., Вейбрандтс К.А., Ван Баарсен Л.Г., Надер Г., Клареског Л., Катрина А. и др. .Профиль экспрессии генов в синовиальной оболочке как предиктор клинического ответа на лечение инфликсимабом при ревматоидном артрите. PLoS One 2010 г.; 5 : e11310.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Klaasen R, Thurlings RM, Wijbrandts CA, van Kuijk AW, Baeten D, Gerlag DM и др. . Связь между агрегатами синовиальных лимфоцитов и клиническим ответом на инфликсимаб при ревматоидном артрите: проспективное исследование. Ревматоидный артрит 2009; 60 : 3217–3224.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ван Баарсен Л.Г., Вейбрандтс К.А., Герлаг Д.М., Рустенбург Ф., ван дер Паув Краан Т.К., Дейкманс Б.А. и др. . Фармакогеномика лечения инфликсимабом с использованием клеток периферической крови больных ревматоидным артритом. Genes Immun 2010; 11 : 622–629.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Секигути Н., Каваучи С., Фуруя Т., Инаба Н., Мацуда К., Андо С. и др. .Профиль экспрессии рибонуклеиновой кислоты в клетках периферической крови пациентов с РА после лечения моноклональным антителом против TNF-альфа, инфликсимабом. Ревматология 2008; 47 : 780–788.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ван Баарсен Л.Г., Вийбрандтс К.А., Рустенбург Ф., Кантарт Т., ван дер Паув Краан Т.К., Баетен Д.Л. и др. . Регуляция активности гена ответа IFN во время лечения инфликсимабом при ревматоидном артрите связана с клиническим ответом на лечение. Артрит Res Ther 2010; 12 : R11.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Танино М., Матоба Р., Накамура С., Камеда Х., Амано К., Окаяма Т. и др. . Прогнозирование эффективности анти-ФНО биологического препарата инфликсимаба у больных ревматоидным артритом с использованием комплексного транскриптомного анализа лейкоцитов. Biochem Biophys Res Commun 2009; 387 : 261–265.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джулия А., Эрра А., Паласио С., Томас С., Санс Х, Барсело П. и др. . Профиль экспрессии восьми генов в крови предсказывает реакцию на инфликсимаб при ревматоидном артрите. PLoS One 2009 г.; 4 : e7556.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штульмюллер Б., Хаупл Т., Эрнандес М.М., Груцкау А., Кубань Р.Дж., Тандон Н. и др. .CD11c как транскрипционный биомаркер для прогнозирования ответа на монотерапию анти-ФНО адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом. Clin Pharmacol Ther 2010; 87 : 311–321.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Badot V, Galant C, Nzeusseu Toukap A, Theate I, Maudoux AL, Van den Eynde BJ и др. . Профилирование экспрессии генов в синовиальной оболочке идентифицирует прогностический признак отсутствия ответа на терапию адалимумабом при ревматоидном артрите. Артрит Res Ther 2009; 11 : R57.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кочан Д., Дринда С., Хекер М., Дринда А., Гутке Р., Кеков Дж. и др. . Молекулярная дискриминация респондеров и нереспондеров на терапию анти-ФНО-альфа при ревматоидном артрите этанерцептом. Артрит Res Ther 2008; 10 : 50 р.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джулия А., Барсело М., Эрра А., Паласио С., Марсал С. .Идентификация генов-кандидатов для ответа на ритуксимаб у пациентов с ревматоидным артритом путем профилирования экспрессии микрочипов в клетках крови. Фармакогеномика 2009; 10 : 1697–1708.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Raterman HG, Vosslamber S, De Ridder S, Nurmohamed MT, Lems WF, Boers M et al . Сигнатура интерферона типа I может предсказывать отсутствие ответа на ритуксимаб у пациентов с ревматоидным артритом. Артрит Res Ther 2012; 14 : R95.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Thurlings RM, Boumans M, Tekstra J, van Roon JA, Vos K, van Westing DM и др. . Взаимосвязь между сигнатурой интерферона типа I и реакцией на ритуксимаб у пациентов с ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит 2010; 62 : 3607–3614.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Воссламбер С., Ратерман Х., ван дер Паув Краан Т., Шреурс М., фон Бломберг Б., Нурмохамед М. и др. .Фармакологическая индукция активности интерферона типа I после лечения ритуксимабом определяет клинический ответ при ревматоидном артрите. Энн Реум Дис 2011; 70 : 1153–1159.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bansard C, Lequerre T, Derambure C, Vittecoq O, Hiron M, Daragon A и др. . Профилирование генов предсказывает реакцию ревматоидного артрита на IL-1Ra (анакинра). Ревматология 2011; 50 : 283–292.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нисимото Н., Хашимото Дж., Миясака Н., Ямамото К., Каваи С., Такеучи Т. и др. . Исследование активной контролируемой монотерапии, используемой при ревматоидном артрите, ингибитором IL-6 (SAMURAI): доказательства клинических и рентгенологических преимуществ рандомизированного контролируемого исследования тоцилизумаба, ослепленного рентгеновским считывателем. Энн Реум Дис 2007; 66 : 1162–1167.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джонс Г., Себба А., Гу Дж., Ловенштейн М.Б., Кальво А., Гомес-Рейно Дж.Дж. и др. . Сравнение монотерапии тоцилизумабом с монотерапией метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени: исследование AMBITION. Энн Реум Дис 2010; 69 : 88–96.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Майни Р.Н., Тейлор П.С., Сечински Дж., Павелка К., Брелль Дж., Балинт Г. и др. .Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование антагониста рецептора интерлейкина-6 тоцилизумаба у европейских пациентов с ревматоидным артритом, у которых был неполный ответ на метотрексат. Ревматоидный артрит 2006; 54 : 2817–2829.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Меско Б., Полиска С., Самоши С., Секанец З., Подани Дж., Варади С. и др. . Экспрессия генов периферической крови и профили гликозилирования igg как маркеры лечения тоцилизумабом при ревматоидном артрите. J Ревматол 2012; 39 : 916–928.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Иоаннидис Дж.П., Эллисон Д.Б., Болл К.А., Кулибали И., Кюи X, Калхейн А.С. и др. . Повторяемость опубликованных анализов экспрессии генов микрочипов. Нат Жене 2009; 41 : 149–155.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G и др. .Полногеномное исследование ассоциации и анализ экспрессии генов идентифицируют CD84 как предиктор ответа на терапию этанерцептом при ревматоидном артрите. PLoS Genet 2013; 9 : e1003394.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Toonen EJM, Gilissen C, Franke B, Kievit W, Eijsbouts AM, den Broeder AA и др. . Валидационные исследования существующих сигнатур экспрессии генов для лечения анти-ФНО у пациентов с ревматоидным артритом. PLoS One 2012 г.; 7 : e33199.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бьенковска Дж.Р., Далгин Г.С., Батливалла Ф., Аллер Н., Рубенофф Р., Грегерсен П.К. и др. . Предиктор конвергентного случайного леса: методология прогнозирования реакции на лекарство на основе данных в масштабе генома, примененных к ответу против TNF. Геномика 2009 г.; 94 : 423–432.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Менье Э., Кури Ф., Тебиб Дж., Ферраро-Пейрет С., Рим С., Бьенвеню Дж. и др. .Профилирование экспрессии генов в клетках периферической крови пациентов с ревматоидным артритом в ответ на лечение анти-ФНО-α. Physiol Genomics 2011; 43 : 365–371.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фазан М., Мэттик Дж.С. Повышение оценки функциональных человеческих последовательностей. Геном Res 2007; 17 : 1245–1253.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Soifer HS, Rossi JJ, Sætrom P .МикроРНК при заболеваниях и потенциальное терапевтическое применение. Мол Тер 2007; 15 : 2070–2079.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Флинт А.С., Лай Э.К. Биологические принципы регуляции, опосредованной микроРНК: общие темы среди разнообразия. Nat Rev Genet 2008; 9 : 831–842.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дюру-Ришар И., Йоргенсен К., Аппарейли Ф.миРНК и ревматоидный артрит — многообещающие новые биомаркеры. Swiss Med Wkly 2011; 141 : w13175.

    ПабМед Google ученый

  • Зампетаки А., Кичл С., Дроздов И., Виллейт П., Майр У., Прокопи М. и др. . Профилирование микроРНК плазмы выявляет потерю эндотелиальной миР-126 и других микроРНК при диабете 2 типа: новизна и значимость. Circ Res 2010; 107 : 810–817.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lai CY, Yu SL, Hsieh MH, Chen CH, Chen HY, Wen CC и др. .Аберрация экспрессии микроРНК как потенциальный биомаркер шизофрении в периферической крови. PLoS One 2011 г.; 6 : e21635.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли С., Чжу Дж., Чжан В., Чен Ю., Чжан К., Попеску Л.М. и др. . Сигнатурный профиль экспрессии микроРНК эссенциальной гипертензии и ее новая связь с цитомегаловирусной инфекцией человека: клиническая перспектива. Тираж 2011 г.; 124 : 175–184.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чабра Р., Дубей Р., Сайни Н. . Кооперативные и индивидуалистические функции микроРНК в кластере миР-23a~27a~24-2 и их роль в заболеваниях человека. Мол Рак 2010; 9 : 232.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Алевизос И., Иллей Г.Г.МикроРНК как биомаркеры при ревматических заболеваниях. Nat Rev Rheumatol 2010; 6 : 391–398.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Га TY . МикроРНК при заболеваниях человека: от рака до сердечно-сосудистых заболеваний. Иммунная сеть 2011; 11 : 135–154.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэн Ф., Хенсон Р., Ланг М., Вехбе Х., Махешвари С., Менделл Дж. Т. и др. .Участие микро-РНК человека в росте и ответе на химиотерапию в клеточных линиях холангиокарциномы человека. Гастроэнтерология 2006; 130 : 2113–2129.

    КАС Статья Google ученый

  • Лу Дж., Гетц Г., Миска Э.А., Альварес-Сааведра Э., Лэмб Дж., Пек Д. и др. . Профили экспрессии микроРНК классифицируют рак человека. Природа 2005; 435 : 834–838.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Roldo C, Missiaglia E, Hagan JP, Falconi M, Capelli P, Bersani S и др. .Нарушения экспрессии микроРНК в эндокринных и ацинарных опухолях поджелудочной железы связаны с отличительными патологическими особенностями и клиническим поведением. J Clin Oncol 2006; 24 : 4677–4684.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang H, Yang JH, Zheng YS, Zhang P, Chen X, Wu J и др. . Полногеномный анализ малых РНК и открытие новых микроРНК при остром лимфобластном лейкозе человека на основе обширного подхода к секвенированию. PLoS One 2009 г.; 4 : e6849.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стагакис Э., Берциас Г., Вергинис П., Накоу М., Хациапостолу М., Критикос Х. и др. . Идентификация новых сигнатур микроРНК, связанных с активностью и патогенезом заболевания волчанкой у человека: миР-21 регулирует аберрантные Т-клеточные ответы посредством регуляции экспрессии PDCD4. Энн Реум Дис 2011; 70 : 1496–1506.

    КАС Статья Google ученый

  • Дюру-Ричард И., Пресюмей Дж., Курти Г., Гей С., Горделадзе Дж., Йоргенсен С. и др. . МикроРНК как новый игрок в лечении ревматоидного артрита. Совместная кость позвоночника 2011; 78 : 17–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Li J, Wan Y, Guo Q, Zou L, Zhang J, Fang Y и др. .Научная статья: измененный профиль экспрессии микроРНК с активацией миР-146a в CD4+ Т-клетках у пациентов с ревматоидным артритом. Артрит Res Ther 2010; 12 : R81.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурата К., Фуру М., Ёситоми Х., Исикава М., Сибуя Х., Хашимото М. и др. . Комплексный анализ микроРНК идентифицирует miR-24 и miR-125a-5p как биомаркеры плазмы для ревматоидного артрита. PLoS One 2013 г.; 8 : e69118.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фурер В., Гринберг Д.Д., Аттур М., Абрамсон С.Б., Пиллинджер М.Х. Роль микроРНК при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях. Клин Иммунол 2010; 136 : 1–15.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stanczyk J, Pedrioli DM, Brentano F, Sanchez-Pernaute O, Kolling C, Gay RE et al .Измененная экспрессия микроРНК в синовиальных фибробластах и ​​синовиальной ткани при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит 2008; 58 : 1001–1009.

    Артикул пабмед Google ученый

  • де ла Рика Л., Уркиса Х.М., Гомес-Кабреро Д., Ислам А.Б., Лопес-Бигас Н., Тегнер Х. и др. . Идентификация новых маркеров ревматоидного артрита посредством комплексного анализа метилирования ДНК и экспрессии микроРНК. J Аутоиммун 2013; 41 : 6–16.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Накамачи Ю., Кавано С., Такэнокучи М., Нисимура К., Сакаи Ю., Чин Т. и др. . МикроРНК-124a является ключевым регулятором пролиферации и секреции хемоаттрактантного белка 1 моноцитов в фибробластоподобных синовиоцитах пациентов с ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит 2009; 60 : 1294–1304.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кавано С., Накамачи Ю. миР-124a как ключевой регулятор пролиферации и секреции МСР-1 в синовиоцитах пациентов с ревматоидным артритом. Энн Реум Дис 2011; 70 (Приложение 1): i88–i91.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Поли К.М., Сато М., Чан А.Л., Бабб М.Р., Ривз В.Х., Чан Э.К.Л.Повышенная экспрессия миР-146a в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с ревматоидным артритом. Артрит Res Ther 2008; 10 : R101.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Алсалех Г., Суфферт Г., Семаан Н., Юнкер Т., Френцель Л., Готтенберг Дж. Э. и др. . Тирозинкиназа Брутона участвует в связанной с миР-346 регуляции высвобождения IL-18 активируемыми липополисахаридами ревматоидными фибробластоподобными синовиоцитами. Дж Иммунол 2009; 182 : 5088–5097.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ниимото Т., Накаса Т., Исикава М., Окухара А., Изуми Б., Дейе М. и др. . МикроРНК-146а экспрессируется в Т-клетках, продуцирующих интерлейкин-17, у пациентов с ревматоидным артритом. BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата 2010; 11 : 209.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накаса Т., Мияки С., Окубо А., Хашимото М., Нисида К., Очи М. и др. .Экспрессия микроРНК-146 в синовиальной ткани при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит 2008; 58 : 1284–1292.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stanczyk J, Ospelt C, Karouzakis E, Filer A, Raza K, Kolling C et al . Измененная экспрессия микроРНК-203 в синовиальных фибробластах ревматоидного артрита и ее роль в активации фибробластов. Ревматоидный артрит 2011; 63 : 373–381.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bauer JW, Bilgic H, Baechler EC . Профилирование экспрессии генов при ревматических заболеваниях: инструменты и терапевтический потенциал. Nat Rev Rheumatol 2009; 5 : 257–265.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Говердхана С., Пунтел М., Сюн В., Зиргер Дж.М., Барсия С., Кертин Дж.Ф. и др. .Регулируемые системы экспрессии генов для применения в генной терапии: прогресс и будущие задачи. Мол Тер 2005; 12 : 189–211.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Манаско ПК. Этические и правовые аспекты применения геномных технологий: практические решения. Карр Мол Мед 2005; 5 : 23–28.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ноймайер М .Этика и оценка качества генетического тестирования. J Int Federation Clin Chem Lab Med 2005; 16 : 2.

    Google ученый

  • Консорциум MQC. Проект MAQC-II: всестороннее исследование распространенных практик разработки и проверки прогностических моделей на основе микрочипов. Нац Биотехнолог 2010; 28 : 827–838.

    Артикул КАС Google ученый

  • Бразма А., Хингэмп П., Квакенбуш Дж., Шерлок Г., Спеллман П., Стокерт С и др. .Минимальная информация об эксперименте с микрочипами (MIAME) — к стандартам для данных с микрочипов. Нат Жене 2001; 29 : 365–371.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кнудсен Т.Б., Дастон Г.П. Руководство MIAME. Reprod Toxicol 2005; 19 : 263.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • вант Вир Л., Дай Х., ван де Вийвер М., Хе Ю., Харт А., Мао М. и др. .Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака молочной железы. Природа 2002; 415 : 530–536.

    Артикул Google ученый

  • Пайк С., Шак С., Танг Г., Ким С., Бейкер Дж., Кронин М. и др. . Мультигенный анализ для прогнозирования рецидива рака молочной железы без лимфоузлов, получавшего лечение тамоксифеном. N Engl J Med 2004; 351 : 2817–2826.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уэббер Э.М., Лин Дж.С., Уитлок Э.П.Профилирование экспрессии гена опухоли онкотипа DX при раке толстой кишки II стадии. Применение: прогностическое, прогнозирование рисков. PLoS Currents 2009; 2 : 1341.

    Google ученый

  • Ma XJ, Salunga R, Dahiya S, Wang W, Carney E, Durbecq V и др. . Индекс молекулярной степени с пятью генами и HOXB13: IL17BR являются дополнительными прогностическими факторами при раке молочной железы на ранней стадии. Clin Cancer Res 2008; 14 : 2601–2608.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сотириу К., Пустаи Л. . Сигнатуры экспрессии генов при раке молочной железы. N Engl J Med 2009; 360 : 790–800.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jerevall PL, Ma XJ, Li H, Salunga R, Kesty NC, Erlander MG и др. . Прогностическая полезность HOXB13: IL17BR и индекс молекулярной степени у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии из Стокгольмского испытания. Бр J Рак 2011; 104 : 1762–1769.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Росс Дж.С., Хатзис С., Симманс В.Ф., Пустаи Л., Хортобаджи Г.Н. Коммерческие мультигенные предикторы клинического исхода рака молочной железы. Онколог 2008; 13 : 477–493.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Эбберт М.Т.В., Бастьен Р.Р.Л., Буше К.М., Мартин М., Карраско Э., Кабальеро Р. и др. .Характеристика неопределенности в классификации многомерных анализов: применение к геномным предикторам на основе центроида PAM50 для планов лечения рака молочной железы. J Clin Bioinformatics 2011; 1 : 1–9.

    Артикул Google ученый

  • Bastien RRL, Rodríguez-Lescure Á, Ebbert MTW, Prat A, Munárriz B, Rowe L и др. . Подтип рака молочной железы PAM50 с помощью RT-qPCR и соответствие стандартным клиническим молекулярным маркерам. BMC Med Genomics 2012; 5 : 44.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де Сну Ф., Бендер Р., Глас А., Рутгерс Э. . Профилирование экспрессии генов: расшифровка рака молочной железы. Surg Oncol 2009; 18 : 366.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hornberger J, Alvarado MD, Rebecca C, Gutierrez HR, Tiffany MY, Gradishar WJ .Клиническая валидность/полезность, изменение моделей практики и экономические последствия использования стратификаторов риска для прогнозирования исходов рака молочной железы на ранней стадии: систематический обзор. J Natl Cancer Inst 2012; 104 : 1068–1079.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Роддер С., Виталоне М., Хатри П., Сарвал М.М. Биомаркеры при трансплантации паренхиматозных органов: создание персонализированной трансплантационной медицины. Геном Мед 2011; 3 : 37.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Розенберг С., Элашофф М.Р., Лью Х.Д., Браун Б.О., Краус В.Е., Шварц Р.С. и др. . Тестирование экспрессии генов цельной крови на ишемическую болезнь сердца у пациентов без диабета: основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и вмешательства в исследовании PREDICT. J Cardiovasc Transl Res 2012; 5 : 1–9.

    Артикул Google ученый

  • Ворос С., Элашофф М.Р., Сенерт А.Дж., Лью Х.Д., Уингров Дж.А., Дэниелс С.Е. и др. . Подтвержденный паттерн экспрессии генов периферической крови коррелирует с количеством бляшек в коронарных артериях с помощью количественной коронарной ангиографии и оценки кальция в коронарных артериях. J Am Coll Cardiol 2011; 57 : E1157–E1157.

    Артикул Google ученый

  • Booij BB, Lindahl T, Wetterberg P, Skaane NV, Sæbø S, Feten G и др. .Паттерн экспрессии генов в крови для раннего выявления болезни Альцгеймера. J. Alzheimer’s Dis 2011; 23 : 109–119.

    КАС Статья Google ученый

  • Rye PD, Booij BB, Grave G, Lindahl T, Kristiansen L, Andersen HM и др. . Новый анализ крови для раннего выявления болезни Альцгеймера. J. Alzheimer’s Dis 2011; 23 : 121–129.

    КАС Статья Google ученый

  • Костанцо М.Р., Дипчанд А., Старлинг Р., Андерсон А., Чан М., Десаи С. и др. .Руководство Международного общества по трансплантации сердца и легких по уходу за реципиентами трансплантата сердца. J Трансплантация сердца и легких 2010 г.; 29 : 914–956.

    Артикул Google ученый

  • ван дер Паув Краан Т., Ван Гаален Ф., Хейзинга Т., Питерман Э., Бридвельд Ф., Вервей К. . Открытие отличительных профилей экспрессии генов в ревматоидном синовиальном слое с использованием технологии микрочипов кДНК: свидетельство существования множественных путей разрушения и восстановления тканей. Genes Immun 2003; 4 : 187–196.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линдберг Дж., аф Клинт Э., Ульфгрен А.К., Старк А., Андерссон Т., Нильссон П. и др. . Изменчивость синовиального воспаления при ревматоидном артрите исследована с помощью технологии микрочипов. Артрит Res Ther 2006; 8 : R47.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Timmer TCG, Baltus B, Vondenhoff M, Huizinga TWJ, Tak PP, Verweij CL и др. .Воспаление и эктопические лимфоидные структуры в синовиальных тканях ревматоидного артрита, рассеченных с помощью технологии геномики: идентификация сигнального пути интерлейкина-7 в тканях с лимфоидным неогенезом. Ревматоидный артрит 2007; 56 : 2492–2502.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хубер Р., Хаммерт С., Гаусманн У., Полерс Д., Кочан Д., Гутке Р. и др. . Выявление внутригрупповых, межиндивидуальных и геноспецифических различий в профилях экспрессии мРНК в синовиальной оболочке ревматоидного артрита. Артрит Res Ther 2008; 10 : R98.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ungethuem U, Haeupl T, Witt H, Koczan D, Krenn V, Huber H и др. . Молекулярные сигнатуры и новые кандидаты для определения патогенеза ревматоидного артрита. Physiol Genomics 2010; 42А : 267–282.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ватанабэ Н., Андо К., Ёсида С., Инузука С., Кобаяши М., Мацуи Н. и др. .Анализ профиля экспрессии генов в культурах ревматоидных синовиальных фибробластов, выявляющий сверхэкспрессию генов, ответственных за опухолевидный рост ревматоидного синовиума. Biochem Biophys Res Commun 2002; 294 : 1121–1129.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kasperkovitz PV, Timmer TCG, Smeets TJ, Verbeet NL, Tak PP, Baltus B и др. . Фибробластоподобные синовиоциты, полученные от пациентов с ревматоидным артритом, демонстрируют отпечаток гетерогенности синовиальной ткани: доказательства связи между повышенным миофибробластоподобным фенотипом и высоковоспалительным синовитом. Ревматоидный артрит 2005; 52 : 430–441.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Van der Pouw Kraan T, Wijbrandts C, van Baarsen L, Voskuyl A, Rustenburg F, Baggen J et al . Подтипы ревматоидного артрита, выявленные с помощью геномного профилирования клеток периферической крови: определение сигнатуры интерферона I типа в субпопуляции пациентов. Энн Реум Дис 2007; 66 : 1008–1014.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван дер Паув Краан Т., ван Баарсен Л., Вийбрандтс С., Воскуйл А., Рустенбург Ф., Багген Дж. и др. . Экспрессия программы патогенного ответа в клетках периферической крови определяет подгруппу больных ревматоидным артритом. Genes Immun 2007; 9 : 16–22.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Бовин Л.Ф., Ринек К., Уоркман С., Нильсен Х., Соренсен С.Ф., Скьёдт Х. и др. .Профилирование экспрессии генов клеток крови при ревматоидном артрите: дискриминационные гены и влияние ревматоидного фактора. Иммунол Летт 2004; 93 : 217–226.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Олсен Н., Сокка Т., Сихорн С., Крафт Б., Маас К., Мур Дж. и др. . Сигнатура экспрессии генов недавно начавшегося ревматоидного артрита в мононуклеарных клетках периферической крови. Энн Реум Дис 2004; 63 : 1387–1392.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Батливалла Ф., Бэхлер Э., Сяо Х., Ли В., Баласубраманиан С., Халили Х. и др. . Профилирование экспрессии генов периферической крови при ревматоидном артрите. Genes Immun 2005; 6 : 388–397.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Teixeira VH, Olaso R, Martin-Magniette M-L, Lasbleiz S, Jacq L, Oliveira CR и др. .Транскриптомный анализ, описывающий новые гены иммунитета и защиты в мононуклеарных клетках периферической крови больных ревматоидным артритом. PLoS One 2009 г.; 4 : e6803.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Junta CM, Sandrin-Garcia P, Fachin-Saltoratto AL, Mello SS, Oliveira RDR, Rassi DM и др. . Дифференциальная экспрессия генов мононуклеарных клеток периферической крови больных ревматоидным артритом может различать иммуногенетические, патогенные и терапевтические особенности. Иммунология 2009; 127 : 365–372.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грчевич Д., Яич З., Ковачич Н., Лукич И., Велагич В., Грубишич Ф. и др. . Профили экспрессии костных морфогенетических белков, молекул фактора некроза опухоли надсемейства и фактора транскрипции Runx2 в периферической крови могут быть использованы в качестве маркеров формы артрита, активности заболевания и терапевтического ответа. J Ревматол 2010; 37 : 246–256.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лю З., Сокка Т., Маас К., Олсен Н.Дж., Ауне Т.М. Прогнозирование тяжести заболевания у больных ранним ревматоидным артритом по профилю экспрессии генов. Hum Genomics Proteomics 2009; 2009 : 10 doi: 10.4061/2009/484351.

    КАС Статья Google ученый

  • Содорай П., Алекс П., Фрэнк М., Тернер М., Тернер С., Ноултон Н. и др. .Геномная оценка молекулярного гомеостаза В-клеток периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом. Ревматология 2006; 45 : 1466–1476.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Haas CS, Creighton CJ, Pi X, Maine I, Koch AE, Haines GK и др. . Идентификация генов, модулируемых при ревматоидном артрите, с использованием комплементарного анализа ДНК-микрочипов лимфобластоидных В-клеточных линий от монозиготных близнецов с дискордантным заболеванием. Ревматоидный артрит 2006; 54 : 2047–2060.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lee HM, Sugino H, Aoki C, Shimaoka Y, Suzuki R, Ochi K и др. . Аномальные сети молекул, связанных с иммунным ответом, в клетках костного мозга пациентов с ревматоидным артритом, выявленные с помощью анализа ДНК на микрочипах. Артрит Res Ther 2011; 13 : R89.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пратт А., Браун П., Кокелл С., Уилсон Г., Айзекс Дж.A3.2 Сигнатура экспрессии гена CD4+ T-клеток предсказывает лекарственную выживаемость при монотерапии метотрексатом при раннем ревматоидном артрите. Энн Реум Дис 2013; 72 (Приложение 1): A13–A14.

    Артикул Google ученый

  • Манс К., Тандон Н., Сонрей С., Болле С., Грюцкау А., Бурместер Г. и др. . A7.17 Профилирование экспрессии генов микрочипов у пациентов с ревматоидным артритом для прогнозирования ответа на лечение метотрексатом. Энн Реум Дис 2013; 72 (Приложение 1): A54.

    Артикул Google ученый

  • Солдано С., Вилладжо Б., Галло Ф., Монтанья П., Бриццолара Р., Кутоло М. . Модуляция экспрессии генов лефлуномидом и преднизоном при лечении раннего ревматоидного артрита. Энн Реум Дис 2010; 69 (Приложение 2): A31–A32.

    Артикул Google ученый

  • Секанец З., Меско Б., Полиска С., Ванча А., Палатка К., Холло З. и др. .Ответ A7.20 на терапию инфликсимабом можно предсказать с помощью различных неперекрывающихся панелей генов экспрессии генов периферической крови при ревматоидном артрите и болезни Крона. Энн Реум Дис 2013; 72 (Приложение 1): A55.

    Артикул Google ученый

  • Гутьеррес-Роэленс И., Галант С., Теат И., Лори Р., Дурез П., Нзессеу-Тукап А. и др. . Лечение ритуксимабом индуцирует экспрессию генов, участвующих в процессах заживления в синовиальной оболочке ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит 2011; 63 : 1246–1254.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hogan VE, Holweg CTJ, Choy DF, Kummerfeld SK, Hackney JA, Teng YKO и др. . Синовиальный транскрипционный профиль до лечения связан с ранним и поздним клиническим ответом у пациентов с ревматоидным артритом, получавших ритуксимаб. Ann Rheum Dis 2012.

  • Oliveira RDR, Fontana V, Junta CM, Marques MMC, Macedo C, Rassi DM и др. .Дифференциальные профили генной экспрессии могут различать пациентов с ревматоидным артритом, отвечающих на лечение, и пациентов, не ответивших на лечение при монотерапии метотрексатом (МТ) и комбинированной терапии МТ плюс ингибитор фактора некроза опухоли. J Ревматол 2012; 39 : 1524–1532.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Паркер А.

  • Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.