Экспрессия в медицине: Факторы, влияющие на экспрессию гена

Содержание

Исследование особенностей экспрессии и распространённости раково-тестикулярных генов

На правах рукописи

МИСЮРИН ВСЕВОЛОД АНДРЕЕВИЧ

ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ЭКСПРЕССИИ И РАСПРОСТРАНЁННОСТИ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРВЫХ ГЕНОВ

Специальность: 14.01.12 — Онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

11 2014

МОСКВА, 2014

005556775

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина» Директор

академик РАН

Давыдов Михаил Иванович

Научный руководитель:

профессор, доктор медицинских наук

Барышников Анатолий Юрьевич

Официальные оппоненты:

Голенков Анатолий Константинович — профессор, доктор медицинских наук, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ) им. М. Ф. Владимирского», Москва.

Киселев Сергей Львович — профессор,доктор биологических наук, заведующий отделом эпигенетики в Федеральном бюджетном государственном учреждении науки «Институт общей генетики им. Вавилова РАН», Москва.

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Министерства Здравоохранения РФ, Москва.

Защита диссертации состоится «¿-Д » А 2014 г. в 1’

часов на заседании диссертационного совета Д 001.017.02 Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина» Российской академии медицинских наук по адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» (115478, Москва, Каширское шоссе, 24) и на сайте www. ronc.ru.

Автореферат разослан «_»_2014 г.

Ученый секретарь диссертационного

профессор,

Барсуков Юрий Андреевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Акутуальность темы

Недавно было обнаружено, что в клетках если не всех, то многих злокачественных опухолей происходит активация группы генов, которые в норме экспрессируются только в семенниках. В связи с тем, что их экспрессия характерна как для опухолей, так и для семенников, белковые продукты этих генов, определяющие в значительной степени иммуногенные свойства тех клеток, в которых они присутствуют, называют раково-тестикулярными антигенами (РТА, от английского cancer-testis antigens, CT-antigens).

Исследования последних лет показали, что экспрессия РТА является универсальной особенностью малигнизированных клеток различного происхождения, и это несмотря на то, что опухолевые клетки демонстрируют значительное разнообразие на уровне генетических изменений, которые лежат в основе пусковых молекулярных механизмов злокачественной трансформации. Каков бы ни был исходный генетический дефект, запускающий программу злокачественного перерождения, одним из необходимых условий трансформации является приобретение опухолевой клеткой некоторых черт, характерных для клеток репродуктивной системы, зависящих от способности экспрессировать РТА.

В процессе созревания половые клетки проходят несколько последовательных этапов, которые различаются между собой наборами активных тестикулярных генов. В клетках злокачественных опухолей экспрессируются отдельные представители РТА в различных сочетаниях, причем при переходе опухоли в более агрессивную форму может происходить ингибирование одних и активация других генов этой группы. Кроме того, экспрессия некоторых РТА чаще выявляется при более агрессивных, а других -при менее агрессивных видах злокачественных опухолевых заболеваний. Например, активация генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и FRAME, принадлежащих группе раково-тестикулярных генов (РТГ), кодирующих РТА, была описана разными авторами в опухолях гематологического происхождения, при этом характер экспрессии этих генов был различен в острых и хронических формах гемобластозов. Это позволяет высказать предположение о том, что, во-первых, в половых клетках осуществляется эшелонированная программа последовательной активации и инактивации генов РТА, а во-вторых, вполне вероятно, что в клетках злокачественных опухолей гены РТА также могут активироваться не случайным образом, но в сочетаниях, которые соответствуют определенному этапу созревания половых клеток. Кроме того, вполне вероятно, что агрессивность злокачественной опухоли может зависеть, помимо прочих факторов, от набора

РТА генов, которые в клетках данной опухоли экспрессируются. Мы предполагаем, что активность SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и FRAME относится к различным этапам программы созревания половых клеток, поэтому эти гены могут по-разному определять клинические проявления SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и FRAME- позитивных или негативных гемобластозов.

Сведений об экспрессии РТГ, представленных в научной литературе, в настоящее время недостаточно для полного понимания того, каким образом раково-тестикулярные антигены могут определять клиническое разнообразие злокачественных опухолей. Для прояснения этого вопроса необходимы дополнительные исследования распространенности экспрессии РТГ в злокачественных опухолях различного генеза и степени агрессивности, в том числе генов SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и FRAME.

Раково-тестикулярные антигены рассматриваются в качестве весьма перспективных мишеней для приложения иммунологических подходов для проведения противоопухолевой терапии. У некоторых пациентов, страдающих злокачественными опухолевыми заболеваниями, иммунный ответ на эти антигены возникает естественным образом. В этом случае опухолевые клетки подвергаются иммунной атаке и уничтожаются. Но далеко не всегда срабатывают естественные механизмы презентации раково-тестикулярных антигенов иммунокомпетентным клеткам, поэтому у многих больных специфическая противоопухолевая иммунная реакция при обычных условиях не развивается. Существуют данные о том, что противоопухолевый ответ можно значительно усилить при использовании различных схем введения пациентам пептидов, синтезированных на основе РТА-последовательностей, либо РТА, выделенных из опухолевых клеток. В связи с этим весьма актуальной является задача изучения особенностей распространения РТА для выявления среди них наиболее перспективных мишеней для проведения противоопухолевой иммунотерапии.

Поводом для проведения настоящей работы послужила высокая актуальность вопроса о фундаментальной роли раково-тестикулярных антигенов в проявлении клинических свойств злокачественных опухолевых заболеваний, а также перспективность РТА в качестве мишеней для иммунотерапии опухолей.

Цель исследования

изучение особенностей экспрессии раково-тестикулярных генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME при различных онкогематологических заболеваниях.

Задачи исследования

1. Исследовать профиль экспрессии генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLPI, SPANXA1, SSX1 й FRAME у пациентов с опухолевыми заболеваниями кроветворной системы.

2. Оценить связь профиля экспрессии генов SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLPI, SPANXA1, SSX1 и PRAME с клиническими особенностями гемобластозов.

3. Охарактеризовать профиль экспрессии генов SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-I, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLPI, SPANXA1, SSX1 и PRAME в клеточных линиях К562, WI-38, mel Р, mel Si, mel Mtp, mel IL, mel Hn, mel Ibr и mel Kor.

4. Оценить возможность использования экспрессии данных генов в качестве диагностических маркеров и индикаторов различных стадий эволюции онкогематологических заболеваний.

Научная новизна работы

Получены данные о распространении экспрессирующихся генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-l, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLPI, SPANXÄl, SSX1 и PRAME при различных онкогематологических заболеваниях. Показана зависимость клинических проявлений гемобластозов от экспрессии раково-тестикулярных генов GAGE1, HAGE, NY-ESO-l, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLPI, SPANXA1, SSX1 и PRAME. Обнаружены различия в профилях экспрессии РТА генов между хроническими и острыми формами онкогематологических заболеваний. Кроме того, показаны различия в профилях экспрессии ранних и поздних стадий хронического миелоидного лейкоза, у первичных больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями, лимфогранулематозом, фолликулярной лимфомом, диффузной В-крупноклеточной лимфомой, и острого промиелоцитарного лейкоза. Продемонстрирована возможность проведения мониторинга гемобластозов с использованием количественной оценки уровня экспрессии данных генов методом полимеразно-цепной реакции в реальном времени. Исследован профиль экспрессии генов SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-l, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMGl, SLLPI, SPANXA1, SSX1 и PRAME в клеточных линиях K562, U-937, NOMO-1, THP1, WI-38, mel P, mel Si, mel Mtp, mel IL, mel Hn, mel Ibr и mel Kor.

Научно-практическое значение

На основе метода ПЦР в реальном времени разработаны тест-системы для количественной оценки экспрессии генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-l, MAGEAl, PASDI, SCP1, SEMGl, SLLPI, SPANXA1, SSX1 и PRAME в опухолевых клетках. Показана возможность использования данных тест-систем для определения спектра и интенсивности экспрессии генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-l, MAGEAl, PASDI, SCP1, SEMGl, SLLPI, SPANXA1, SSX1 и PRAME при различных опухолевых заболеваниях кроветворной и лимфоидной ткани с

целью выявления клинически значимых вариантов в пределах определенных нозологических форм. Кроме того, данные тест-системы могут применяться для определения уровня опухолевой нагрузки в дебюте заболевания и затем для проведения количественного мониторинга остаточных опухолевых клеток (для определения МОБ — минимальной остаточной болезни), позволяющего судить об эффективности терапии и стабильности ответа, а также для своевременного вывления молекулярного рецидива. Выявление спектра экспрессии генов SP 17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME в первичной опухоли, а также контроль изменения профиля экспрессии этих генов в процессе опухолевой прогрессии, является предпосылкой для последующей разработки индивидуализированных иммунотерапевтических подходов, направленных на подавление роста опухолевых клеток, экспрессирующих тот или иной из перечисленных РТГ. Данные тест-системы могут быть использованы с диагностической целью в различных онкологических и онкогематологических клиниках.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведён поиск тематических публикаций среди отечественной и зарубежной литературы, разработан дизайн эксперимента, набрана коллекция клинических образцов и изучена первичная клиническая документация. Автор самостоятельно провёл статистический анализ полученных результатов и их интерпретацию. Все публикации по теме диссертации написаны автором самостоятельно.

Соответсвие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.12 — «онкология», конкретно пунктам 2 и 3.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Степень агрессивности опухолей связана с изменением профиля экспрессии раково-тестикулярных генов. Более агрессивные опухолевые клетки экспрессируют более широкий спектр PIT, каждый из которых имеет повышенный уровень экспрессии.

2. Хронические миелопролиферативные заболевания и хронический миелолейкоз в хронической стадии имеют близкий профиль экспрессии РТГ.

3. Фаза акселерации и бласшый криз хронического миеловдного лейкоза отличаются от хронической фазы активацией большего числа РТГ.

4. Онкомаркер PRAME экспрессируется в 100% случаев первичного острого промиелоцитарного лейкоза. Высокая экспрессия этого гена в дебюте ОПЛ — фактор благоприятного, а низкая экспрессия — фактор неблагоприятного прогноза.

Апробация работы

Апробация диссертационной работы состаялась 14 февраля 2014 г. на совместной научной конференции ‘ лаборатории экспериментальной химиотерапии, лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей, лаборатории рекомбинантных опухолевых антигенов, лаборатории трансгенных препаратов, лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза, лаборатории медицинской биотехнологии НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. Материалы дссертационной работы доложены на двух российских конференциях (X Всероссийской научно-практической конференции «Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике» Москва, 20-21 марта 2014 г.; «II конгресс гематологов России», Москва, 17-19 апреля 2014 года) и двух международных конференциях (18th Congress of the European Hematology Association, Stockholm, June 13-16, 2013; 19th Congress of the European Hematology Association, Milan, June 12-15,2014. , где один из тезисов был отмечен премией «travel grant»).

Публикации по теме диссертации

Материлы диссертации изложены в 14 работах, в том числе в 4 статья в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных результатов, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 213 источников. Материалы диссертации изложены на 119 страницах машинописного текста и включают 3 рисунта, 8 таблиц и 9 диаграмм.

Материалы и методы исследования

Клеточные линии. В данной работе профиль экспрессии генов SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME был исследован в клеточных линиях К562, WI-38, mel Р, mel Si, mel Mtp, mel IL, mel Hn, mel Ibr и mel Kor.

Культивирование клеточных линий проводилось при 37°С в С02-инкубаторе в среде RPMI 1640, содержащей 10% телячьей сыворотки, 2 мМ L-глутамина, 1% HEPES и 100 мкг/мл ампициллина. Контроль числа клеток при подсчёте живых и мёртвых клеток в камере Гаряева после их окраски трипановым синим. Для дальнейшей работы с мРНК отбирались не менее 10 клеток каждой культуры.

Исследованные больные. В процессе работы были отобраны пробы крови, костного мозга и лимфатических узлов больных, страдающих от хронических и острых форм различных онкогематологических заболеваний. Среди них были больные с диагнозом: эритремия (п=22), эссенциальная тромбоцитемия (17),

хронический миелоидный лейкоз (XMJI) (95), острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) (п=90), диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) (п=17), лимфома Ходжкина (ЛХ) (п=27) и фолликулярная лимфома (ФЛ) (п=22).

Общее количество больных составило 290, причём от некоторых из них материалы для исследования были получены как в дебюте заболевания, так и после достижения ремиссии или при прохождении мониторинга заболевания.

Для создания контрольной группы -была отобрана кровь 15 здоровых доноров.

30 больных с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз наблюдались нами с момента первичной постановки диагноза, оставшиеся 60 в момент начала работы уже находились в состоянии клинической ремиссии. Лечение всех пациентов проводилось согласно протоколу итальянских авторов AIDA.

Выделение РНК и синтез кДНК. Тотальная РНК из образцов крови и костного мозга была выделена при помощи набора реактивов «RNA-экстракт-1 » (ООО «ГеноТехнология», Россия). Этот же набор использовался для получения кДНК. Вся работа проводилось в полном согласии с инструкцией, предложенной разработчиком.

Постановка реакции обратной транскрипции. Проведение реакции количественной ПЦР проходило с использованием наборов реактивов «Онкоскрин-2-lQ», «Онкоскрин-2-20», «Онкоскрин-9<3» и «Онкоскрин-140» (ООО «ГеноТехнология», Россия) для определения уровней экспрессии генов PML/RARa изотипа bcrl, PML/RARa изотипа ЬсгЗ, PRAME и контрольного гена ABL соответственно. Для определения уровня экспрессии генов GAGE1, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SPANXA1 и SSX1 использовался 2-кратный буфер для ПЦР в реальном времени (ООО «ГеноТехнология», Россия). Системы праймеров и зондов для оценки уровня экспрессии GAGE1, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SPÄNXA1 и SSX1 были разработаны на основании данных по геномным последовательностям, предоставленным on-line ресурсом http://bIast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi. Синтез специфических праймеров и зондов был заказан в компании «ДНК-технология», Россия.

Статистический анализ данных. Для таких параметров, как пол, возраст, длительность заболевания и терапии, а так же измеренный уровень экспрессии гена, представлено вычисление медианного значения и интерквантильных интервалов. Анализ времени развития рецидива проводился по методу Каплан-Мейера. Для сравнения групп больных по профилям экспрессии РТГ, времени безрецидивной выживаемости и срока достижения ремиссии применялся критерий

Сравнение групп больных с разным диагнозом по такому признаку, как уровень экспрессии конкретного генов, применялся критерий Манна-Уитни. Критерий выбран в связи с тем, что в составе большинства групп было рассмотрено сопоставимое количество случаев. Результаты признавали статистически достоверными на уровне р < 0,05.

Все расчёты проводились в программе Statistica 8.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ Особенности активности раково-тестикулярных генов в клеточных линиях К562, \VI-38 и семи линий меланомы. Каждая рассмотренная нами линия клеток обладала уникальным набором активных генов, кодирующих РТА.

В частности, в линии К562 (диагр. 1) экспрессировались все исследуемые РТГ. Поскольку данная линия является моделью властного криза ХМЛ, то не исключено, что при исследовании свежего материала, полученного от больных с данным диагнозом, можно будет наблюдать сходный профиль экспрессии РТГ.

10000%

1000%

100%

10%

Диаграмма 1. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры К562.

При этом, в клетках линии WI-38, являющейся моделью ткани лёгкого человеческого зародыша, экспорессируется меньше генов, и наблюдается меньший уровень их активности (диагр 2. ). Данный результат продемонстрировал прежде всего работоспособность экспериментальной системы. Кроме того, наблюдение экспрессии генов не противоречит мировым данным о том, что активность РТГ характерна и для эмбриональных тканей.

Опубликованы данные, согласно которым уровень экспрессии генов, кодирующих РТА, коррелирует со степенью дифференцировки клеточной культуры, что возможно, связано с частотой митозов. Согласно данным И.Н. Михайловой и др., к низкодифференцированным морфологическим формам относятся линии mel Kor, mel Ibr и mel Mtp (диагр. 9, 8, 5). К умереннодифференцированным линиям относятся mel IL, mel Р и mel Нп (диагр. 6, 3, 7). Наконец, линия клеток mel Si классифицирована как высокодифференцированная культура (диагр. 4).

10000%

Диаграмма 2. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры \У138.

Высокий уровень экспрессии генов оказался характерным для двух низкодифференцированных и двух умереннодифференцированных линий. В то же время более низкий уровень экспрессии РТГ выявлен у низко-, умеренно- и высокодифференцированных линий. Следует отметить, что разделение на три группы по признаку уровня экспрессии и частоты активации РТГ оказался невозможным в силу статистической недостоверности полученных результатов.

‘ му / «

Диаграмма 3. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры ше1 Р.

Диаграмма 4. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры mel Si

Диаграмма 5. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры mel Mtp.

Диаграмма 6. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры mel IL.

10000%

Диаграмма 7. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры mel Нп.

Диаграмма 8. Профиль экспрессии PIT в клетках культуры mel Ibr.

Диаграмма 9. Профиль экспрессии РТГ в клетках культуры те1 Ког.

Таким образом, мы получили данные о том, что для низкодифференцированных клеток меланомы характерен как высокий, так и более низкий уровень экспрессии РТГ. При этом у высокодифференцированной линии обнаружен достоверно более низкий уровень экспрессии РТГ, чем у низкодифференцированных линий.

Экспрессия раково-тестикулярных генов HAGE и SLLP1 у здоровых доноров и больных, страдающих от онкогематологических заболеваний. Два

раково-тестикулярных гена, HAGE и SLLP1, экспрессировались в клетках крови у всех 15 здоровых доноров (таблица 1). При этом никто из группы здоровых доноров не демонстрировал признаков онкогематологического заболевания. Можно сделать вывод о том, что экспрессия раково-тестикулярных генов HAGE и SLLP1 действительно характерна для генетически нормальных ядерных клеток, циркулирующих в кровеносной системе здорового человека.

Таблица 1. Экспрессия раково-тестикулярных генов в крови у здоровых доноров и у больных в дебюте хронических миелоприлиферативных заболеваний (хМПЗ) и хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ ХФ, без лечения).

♦Здесь н далее в: уровень экспрессии гена указан в % отностительно уровня экспрессии гена ABL.

Диагноз Здоровые доноры хМПЗ ХМЛ, ХФ, без лечения

Характеристика больных Количество больных, п 15 39 11

Из них мужчин, п (%) 7; (54%) 11; (27%) 7; (64%)

Возраст, годы, медиана (диапазон) 25; (19-45) 55; (31-79) 43; (36-65)

Гены SP 17 Ч%) — — -

GAGE! — — -

HAGE П(,%) 15 (100%) 2,92% 25 (63,4%) 1,67% 4 (36,4%) 1,41%

m-Eso-i n(;/o) — — -

MAGEAl n(J/o) — — -

SCP1 — — -

SEMGl П(,%) — — -

SLLP1 15; (100%) 0,62% 32 (80,5%) 0,12% 4 (36,4%) 0,15%

SPANXA1 П(„%) — — -

от n(;/o) — — -

FRAME n(;/o) — 4; (10%) 0,5; (0,1-13) 1;(9%) 5,5

Экспрессия раково-тестикулярных генов в клетках крови у больных в дебюте XMJI и Ph’-негативных хМПЗ. Предварительно у больных с диагнозом эритремия и эссенциальная тромбоцитемия была определена мутация JAK2V617F. Материалы, полученные от первичных больных с диагнозом хронический миелоидный лейкоз, были проверены на наличие экспрессии химерного гена BCR-ABL. Материалы, в которых не было выявлено мутация JAK2V617F или отсутствовал транскрипт гена BCR-ABL, из дальнейшего исследования были исключены. У двух первичных больных с диагнозом эритремия и двух больных с диагнозом эссенциальная тромбоцитемия мы наблюдали спонтанную экспрессию ещё одного РТГ — PRAME. Поскольку эритремия и эссенциальная тромбоцитемия, согласно современным представлениям, отнесены к так называемым Ph’-негативным хроническим миелопролиферативным заболеваниям (хМПЗ), в дальнейшем анализе они рассмотрены как одна группа (таблица 1).

Профили экспрессии РТГ в клетках крови у больных со впервые диагностированными хМПЗ и ХФ ХМЛ не отличаются друг от друга (р=0,199). Только у единичных представителей этих групп экспрессирутеся ген PRAME, причём на сопоставимом уровне относительно контрольного гена (р=0,001). Активность других рассматриваемых РТГ не выявлена.

Экспрессия раково-тестикулярных генов в крови и костном мозге больных хроническим миелоидным лейкозом, получающих терапию Иматинибом. У одного из 11 больных, находящихся в хронической фазе (ХФ) ХМЛ и получающих специфическую терапию, в крови обнаружена экспрессия гена SPANXA1. Ген PRAME экспрессировался с одинаковой частотой как у леченых, так и нелеченных больных (р=0,346).

В крови больных, находящихся в фазе акселерации (ФА) и бластном кризе (БК) ХМЛ, экспрессируется больше генов, чем при ХФ (достоверность отличий р=0,032 и р=0,048, соответственно). В частности, при ФА, кроме экспрессии SPANXA1 и PRAME, наблюдалась активность генов GAGE1, MAGEA1, SEMG1 и SSX1. При БК экспрессировались гены GAGE1, SEMG1, SSX1 и PRAME.

В крови пациентов, получающих лечение Иматинибом, отмечено увеличение уровня экспрессии PRAME в БК относительно ХФ (р=0,001) и ФА (р=0,048) (таб. 2).

В костном мозге больных в дебюте заболевания ХМЛ не обнаружено экспрессии каких-либо РТГ. Однако у леченных больных, находящихся в ХФ ХМЛ в костном мозге в единичных случаях экспрессируются гены NY-ESO-1 и SCP1, в ФА экспрессировались гены SEMG и SSX1, и в БК — GAGEL

Только один ген PRAME экспрессировался в клетках костного мозга леченных больных с диагнозом ХФ, ФА и БК ХМЛ. Наблюдаемые значения уровня экспрессии у больных в стадии БК были выше, чем при ХФ (р=0,06) и при ФА (р=0,026) (таб. 3).

Таблица 2. экспрессия PIT в крови больных хроническим миелоидньш лейкозом.

ХМЛ,ХФ ХМЛ, ФА ХМЛ, БК

а М Количество больных, п 11 27 ‘ 21

а о ю Из них мужчин, п (%) 7; (64%) 10; (37%) 9; (43%)

¡5 О Возраст, годы, медиана (диапазон) 43; (36-65) 50; (23-66) 51; (27-78)

Он ё Длительность заболевания, мес., медиана (диапазон) — 66; (11-195) 57; (12-168)

X Терапия Гливеком, мес., медиана (диапазон) — 61; (10-74) 53;(13-81)

GAGE1 п(%) * — — 4; (19%) 0,3; (0,1-18)

NY-ESO-1 П(%) * — — -

MAGEA1 п(%) * — — 1; (5%) 0,01

? SCP1 п(%) * — — -

О 1-1 SEMG1 п(%) * — — 5; (27%) 0,7; (0,3-1,3)

SPANXA1 п(%) * — 1; (4%) 0,15 1; (5%) 0,01

SSX1 п(%) * — — 3; (14%) 0,3; (0,1-0,4)

PRAME п(%) * i;(9%) 5,5 2; (7%) 43; (38-48) 6; (28%) 3; (0,3-51)

Таблица 3. Экспрессия РТГ в костном мозге больных ХМЛ.

ХМЛ.ХФ, без лечения ХМЛ,ХФ ХМЛ, ФА ХМЛ, БК

Количество больных, п 5 10 6 5

£ о ко Из них мужчин, п (%) 3; (60%) 6; (60%) 4; (67%) 3; (60%)

и Е о Возраст, годы, медиана (диапазон) 62; (33-77) 56; (23-81) 46; (32-50) 53; (36-65)

& и Длительность заболевания, мес., медиана (диапазон) — 5В; (14-156) 63; (29-110) 69; (14-204)

& X Терапия Гливеком, мес., медиана (диапазон) — 55; (1295) 44; (9-50) 59; (9103)

<24 п(%) * — — — 1; (20%) 0,1

п(%) * — 1; (10%) 35,36

ШвЕА1 П(%) * — » ; _

БСР1 П(%) * — 1; (Ю%) 0,14 ~

5ЕМЫ п(%) * — — 2; (33%) 0,5(0,15-1)

ЯРАЮСА! п(%) * — — _

55X2 п(%) * — — 1; (17%) ,03

РЯАМЕ п(%) * 3; (30%) 27; (21-51) 5; (83%) 0,2; (0,1-3,) 4; (80%) 36; (7-81)

Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных острым промиелоцЕтарным лейкозом. В костном мозге у каждого из 30 пациентов ОПЛ, ещё не получивших специфического лечения, были обнаружены транскрипты химерного гена PML/RARa и мРНК гена PRAME (рис. 1). Среднемедианный уровень экспрессии PRAME для больных, имеющих перестройку в точке bcrl, составил 2,9% (при наблюдаемых значениях от 0,001% до 200%). Для пациентов с перестройкой ЬсгЗ медиана уровня экспрессии гена PRAME составила 48,4% (разброс значений от 0,5% до 460%). Ни одна проба клеток костного мозга, полученная от пациентов в дебюте заболевания, не содержала мРНК генов GAGE1, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD. SCP1, SEMG1 SPANXA1 и SSX1. Начиная с момента установки диагноза, в течение 18 месяцев проводилось наблюдение за больными. На основании соотношения уровней экспрессии генов PRAME и изотипов bcrl и ЬсгЗ PML-RARa выделено две группы пациентов: субгруппы с низким и высоким показателем экспрессии гена PRAME (PRAME/PML-RARa < > 0,05) (р=0,003). В качестве граничного значения мы выбрали уровень соотношения равным 0,05, и разделили всех пациентов на четыре субгруппы (рис. 1). При этом у больных, до начала специфической терапии имеющих очень низкий уровень экспрессии гена PRAME относительно PML/RARa, с высокой частотой наблюдалось развитие раннего рецидива (рис 2. ).

PRAME I PML-RARa (bert >

PRAME I PML-RARa (Ьс?3)

550%

— зоо%

о 450%

ъ «Юй

350%

5 300%

X 250%

1 200%

§■ 150»

ё 100%

1 50%

5 О

Я»

275% 250% 225% 200SS 175» 150% 125% 100% 75% 50% 25% 0

Уровень зксфесснк PML-RARc.

Уровень эксгресаш PRAME.

Рис. 1. Наблюдаемые соотношения уровней экспрессии гена PRAME и транскриптов гена PML/RARa.

Таким образом, низкий уровень экспрессии PRAME является неблагоприятным признаком у первичных ЬсгЗ-положительных больных ОПЛ.

Транскриггг bcrl

Транскрипт ЬсгЗ

OiS -0,60,40,2 -

PRAME/P-Ra(bai)>0,05;n=4

In-i

PRAME/P-RCI(bCrl) < 0,05; n = 12

1,00,80,60,40,20

—,_.

PRAME/P-Ra(bcr3) >0,05

PRAME/P-Ra(bcr3) <0,

:0,05 n=6 •

3 6 9 12 15 1« 21 Месяцы

Месяцы

1 I i Г 12 15 18 21

Рис. 2. Время выживаемости без рецидива у больных ОПЛ в зависимости от соотношения между уровнем экспрессии генов FRAME и изотипов bcrl и ЬсгЗ PML-RARa.

Таблица 4. Профиль экспрессии РТГ у первичных больных с диагнозом диффузная В-крупноклеточная лимфома.

§ Исследованный материал Кровь Костный мозг

11 Количество больных, п 17 12

s а у С Й 10 Из них мужчин, п (%) 7; (41%) 5; (42)

8-X Возраст, годы, медиана (диапазон) 52; (21-77) 50 (21-75)

GAGE1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 3; (17%) 2,52% 2; (16%) 1,36

HAGE Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 13; (76%) 1,67% 11; (96%) 2,86 %

NY-ESO-1 Обнаружен в труппе, п (%) Уровень экспрессии* 1; (6%) 1,1 % .

SCP1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* » 1; (8,4%) 0,04%

Гены SEMG1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 4; (24%) 3,55% 2; (16%) 19%

SLLP1 Обнаружен в группе, п (%) Урозень экспрессии* 8; (47%) 0,78% 6; (50%) 0,33%

SPANXA1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* ‘ 3; (25%) 0,29%

SSX1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 3; (18%) 0,064% «

PJRAME Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 1; (6%) 65% 2; (16%) 4,56%

Прогностическая значимось уровня экспрессии гена HAGE в дебюте диффузной В-крупноклеточной лпмфомы. Были изученны данные о таких исходах лечения, как достижение полной ремиссии, что классифицировано нами, как благоприятный исход, и достижение частичной ремиссии, либо смерть больного во время проведения курса лечения, что рассматривалось как неблагоприятный исход.

Связи профиля экспрессии РТГ в крови больных в момент постановки диагноза на успех проведенной терапии не было обнаружено.

Единственным признаком, связанным с исходом заболевания, является уровень экспрессии гена HAGE. Так, неблаговриятный исход наблюдался у больных, имеющих относительно высокий уровень экспрессии РТГ HAGE в клетках костного мозга. Среднемедианный уровень экспрессии у таких больных (п=7) составляет 10,9% относительно уровня экспрессии гена АЫ. У больных, благополучно достигших полной ремиссии (п=5), уровень экспрессии РТГ HAGE в клетках костного мозга составлял только 0.69%, достоверность различий была определена по критерию Манну-Уитни (р=0,093). Этот параметр оказался независимым от возраста и проводимой терапии.

Таким образом, мы показали, что высокий уровень экспрессии гена HAGE в костном мозге больных со впервые установленным диагнозом диффузная В-крупноклеточная лимфома связан с меньшей эффективностью терапии.

Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных с диагнозом лимфома Ходжкина. Всего исследовано 27 человек, среди которых было 15 женщин и 12 мужчин. Медиана возраста составляет 36 лет. От всех больных перед началом лечения были отобраны лимфатические узлы, и образцы периферической крови. Все больные получали терапию согласно протоколу R-ВЕАСОРР-14.

В образцах крови, так же, как и в лимфоузлах, полученных от тех же больных, наблюдалась экспрессия GAGE1, HAGE, NY-ESO-l, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME, но при этом ни в одном случае не экспрессировался ген MAGEA1. Так же, как в лимфатических узлах, уровни экспрессии были различны, и наблюдались разннобразные сочетания экспрессирующихся РТГ. При этом у одного больного в клетках крови ко-экспрессировалось семь генов (табл. s 3 Количество больных, п 27 27

И Ц S о id VO в- Из них мужчин, п (%) 12; (44%) 12; (44%)

Й Возраст, годы, медиана (диапазон) 36; (19-72) 36; (19-72)

GAGE1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 2; (7%) 1% 2; (7%) 1,2%

HAGE Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 24; (88%) 4,68% 26; (96%) 2,64 %

NY-ESO-1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 6; (22%) 0,2 % 6; (22%) 6,4 %

MAGEA1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* — 2; (7%) 62%

PASD Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 2; (7%) 0,25% 4; (15%) 0,7%

Гены SCP1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* — 1; (8,4%) 0,12%

SEMG1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 12; (44%) 11% 5; (27%) 2,3%

SLLP1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 13; (48%) 0,66% 12; (44%) 0,74 %

SPANXA1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 3; (11%) 1,7% 4; (15%) 2,45%

SSX1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 6; (22%) 0,1% 2; (7%) 20%

PRAME Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 4; (15%) 0,06% 17; (63%) 12,2%

У шестерых больных, после проведения шести курсов химиотерапии, была достигнута полная ремиссия, при которой мы не обнаружили экспрессии РТГ, наблюдаемых до проведения терапии. Таким образом, нам удалось сделать независимое подтверждение элиминации трансформированных клеток у этих больных.

Седьмой больной достиг полной ремиссии после четырёх проведённых курсов полихимиотерапии. В дебюте у этого больного в крови наблюдалась экспрессия гена HAGE на уровне 1,9% относительно гена АЫ (что на 30% выше уровня, характерного для здоровых доноров), и гена NY-ESO-1 на уровне 0,012% относительно АЫ. После диагностирования ремиссии в крови этого больного экспрессировались гены SEMG1, SSX1 и PRAME (их уровни составляли 0,05%,

566% и 0,03% относительно АЫ, соответственно), и не наблюдалась экспрессия генов HAGE и SLLP1. Таким образом, несмотря на достигнутую гематологическую ремиссию, профиль экспрессии РТГ в крови больного остался не похожим на профиль экспрессии, наблюдаемый в крови здорового донора.

Экспрессия раксво-тестикулярных генов у больных с диагнозом фолликулярная лимфома. В образцах костного мозга, так же, как и в лимфоузлах, полученных от тех же больных, наблюдалась экспрессия GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME, но при этом ни в одном случае не экспрессировался ген MAGEA1 (таблица 6).

Таблица 6. Экспрессия РТГ у первичных больных с диагнозом фолликулярная лимфома.__

S э Исследованный материал Кровь Костный мозг Лимф, узел

В Й s ¡S й- 5 Количество больных, п 22 22 22

§ 3 Из них мужчин, п (%) 10; (45%) 10; (45%) 10; (45%)

§* X Возраст, годы, медиана (диапазон) 57; (38-75) 57; (38-75) 57; (38-75)

GAGE1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 2; (9%) 1,4% — 4; (18%) 0,4%

HAGE Обнаружен в труппе, п (%) Уровень экспрессии* 22; (100%) 3,7% 20; (90%) 2,3% 19; (86%) 1,4%

NY-ESO-1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 2; (9%) 1,6% 2; (9%) 1,4% -

MAGEA1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* — — 1; (4,5%) 250%

PASD Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* — 1;(4,5%) 0,02% -

Гены SCP1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 1; (4,5%) 28% 3; (13%) 0,27% 3; (13%) 0,4%

SEMG1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 9; (40%) 14% 7; (32%) 11% 8; (36%) 8,4%

SLLP1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 13; (59%) 0,24% 4; (18%) 0,7% 6; (27%) 0,11%

SPANXA1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* — 5; (23%) 1,7% 7; (32%) 0,15%

SSX1 Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 1; (4,5%) 0,02% 3; (13%) 0,07% -

PRAME Обнаружен в группе, п (%) Уровень экспрессии* 3; (13%) 0,6% 10; (45%) 0,45% 14; (64%) 8%

Мы выяснили, что при фолликулярной лимфоме прогностическое значение имеет экспрессия гена FRAME в образцах лимфатических узлов, поражённых заболеванием. Высокий уровень экспрессии РТГ в дебюте заболевания в

дальнейшем сопровождался меньшей эффективностью применяемой терапии. Установлена связь экспрессии гена PRAME в клетках поражённых лимфатических узлов с ответом на терапию. При уровне экспрессии гена FRAME в лифматических узлах на уровне ниже 6% относительно гена АЫ, в основном отмечался хороший клинический ответ, и достигалась полная ремиссия (р=0,0041, согласно критерию Манна-Уитни).

Для экспрессии остальных исследованных генов удалось установить только диагностическое значение. При диагностике клинической ремиссии в клетках крови больных мы наблюдали экспрессию гена HAGE, и не детектировали экспрессию других генов. У этих же больных до начала терапии в исследованных образцах наблюдалась активность генов GAGE], SEMG1, и FRAME. Таким образом, если до лечения в крови больных находились клетки, экспрессирующие данные гены, то после достижения ремиссии, подтверждённой клиницистами, мы показали исчезновение этих клеток.

ВЫВОДЫ

1. Обнаружены различия в профилях экспрессии генов GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 ъ PRAME в клеточных линиях К562, WI-38, mel Р, mel Si, mel Mtp, mel IL, mel Hn, mel Ibr и mel Kor.

2. Обнаружены существенные различия профилей экспрессии генов SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME между разными видами гемобластозов, при этом опухолевая прогрессия сопровождается увеличением числа и интенсивности экспрессии данных генов.

3. Низкий уровень экспрессии гена FRAME в дебюте острого промиелоцитарного лейкоза увеличивает вероятность раннего развития рецидива (р=0,0231).

4. Активация экспрессии генов GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX, a также усиление уровня экспрессии PRAME происходит при прогрессии хронического миелолейкоза и при переходе этого заболевания из хроничекой фазы в фазу акселерации (р=0,032) и бластного криза (р=0,048).

5. Неблагоприятным фактором диффузной В-крупноклеточной лимфомы является гиперэкспрессия гена HAGE в клетках костного мозга в дебюте этого заболевания (р=0,093), арезистеностью фолликулярной лимфомы к проводимой химиотерапии (р=0,0041) сопроваждается гиперэкспрессией гена PRAME в лимфатических узлах.

6. Определение уровня экспрессии РТГ GAGE1, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME можно использовать для мониторинга минимальной остаточной болезни гемобластозов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ В ЖУРНАЛАХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК РФ

1. Мисюрин, В А. Профили экспрессии раково-тестикулярных генов в клеточных линиях меланомы / В А. Мисюрин, А.В. Мисюрин, А.Е. Лукина, А.А. Л.А. Кругов, Кесаева, И.В. Солдатова, Т.В. Ахлынина, Н.А. Лыжко, О.С. Бурова, Л.Ф. Морозова, И.Н. Михайлова, МЛ. Барышникова, А.Ю. Барышников // Биологические мембраны. — 2014. — Т.31. —№2. — С.104-109.

2. Мисюрин, В.А. Особенности соотношения уровней экспрессии генов PRAME и PML/RARa в дебюте острого промиелоцитарного лейкоза / В. А. Мисюрин, А.Е. Лукина, А.В. Мисюрин, Л.А. Кесаева, Е.Н. Мисюрина, Ю.П. Финашугина, И.Н. Солдатова, А.А. Кругов, И.В. Санникова, М.Н. Ротанова, В.А. Лапин, О.А. Рукавицын, С.В. Шаманский, Н.К. Хуажева, В.Л. Иванова, Н.В. Архипова, Ю.А. Лесная, О.В. Шитова, Е.А. Борисенкова, Т.М. Толстокорая, Е.Н. Голубева, Н.А. Бычкова, Н.А. Вопшшна, И.И. Гущанская, Г.Н. Михайлова, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. — 2014. — Т. 13. — №. 1. — С. 9-16.

3. Мисюрин, В.А. Новые маркеры прогрессирования хронического миелолейкоза / В .А. Мисюрин, А.В. Мисюрин, Л.А. Кесаева, Ю.П. Финашугина, Е.Н. Мисюрина, И.Н. Солдатова, А.А. Кругов, Н.А. Лыжко, Т.В. Ахлынина, А.Е. Лукина, Т.Н. Колошейнова, Н.В. Новицкая, Е.Г. Аршанская, Е.Г. Овсянникова, Р.А. Голубенко, В.А. Лапин, Т.И. Поспелова, В.А. Тумаков, А.Ю. Барышников // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. — 2014. — Т.7. — №2. — С.206-212.

4. Мисюрин, В.А. Х-хромосомные раково-тестикулярные гены / В . А. Мисюрин // Российский биотерапевтический журнал. —2014. — Т.13. —№2. — С.3-9.

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ

1. Misyurin, V. Expression pattern of cancer-testis antigens SP17, GAGE1, HAGE, NY-ESOl, MAGE1, PASD1, SCP, SEMG, SLLPI, SPANXA, SSX1 and PRAME in CML / V. Misyurin, A. Misyurin, A. Krutov, L. Kesaeva, I. Soldatova, E. Misyurina, A. Mastchan, S. Rumyantsev, A. Rumyantsev, A. Baryshnikov // Haematologica. 18th Congress of the European Hematology Association, Stockholm, Sweden, June 13-16, 2013. Abstract book. Abstract B1400.

2. Misyurin, V. Comparison of the expression cancer-testes (CT) antigen profiles in CML and polycythemia vera (PV) / V. Misyurin, A. Misyurin, M. Sokolova, A. Krutov, L. Kesaeva, I. Soldatova, E. Misyurina, A. Mastchan, S. Rumyantsev, A. Rumyantsev, A. Baryshnikov // Haematologica. 18th Congress of the European Hematology Association, Stockholm, Sweden, June 13-16,2013. Abstract book. Abstract B1567.

3. Misyurin, V. High expression level of PRAME gene is favorable prognostic factor in acute promyelocytic leukemia patients / V, Misyurin, A. Misyurin, L. Kesaeva, Y. Finashutina, I. Soldatova, A. Krutov, E. Misyurina, A. Lukina, I. Sannikova, M. Rotanova, V. Lapin, O. Rukavitsyn, S. Shamanskiy, N. Huazheva, V. Ivanova, N. Arhipova, Y. Lesnaya, O. Shitova, E. Borisenkova, T. Tolstokoraya, E. Golubeva, N. Bychkova, N. Vopilina, L Guschanskaya,

G. Mihaylova, A. Baryshnikov // Haematologica. 19th Congress of the European Hematology Association, Milan, Italy, June 12-15,2014. Abstract book. Abstract P170.

4. Misyurin, V. An additional point to confirm a remission in Hodgkin’s lymphoma / V. Misyurin, A. Misyurin, A. Lukina, D. Marin, N. Sharkunov, Б. Dubrovin, L. Piastinina, S. Kravchenko, A. Baryshnikov // Haematologica. 19th Congress of the European Hematology Association, Milan, Italy, June 12-15,2014. Abstract book. Abstract PB1755.

5. Misyurin, V. New molecular markers of CML progression / V. Misyurin, A. Misyurin, L. Kesaeva, Y. Finashutina, I. Soldatova, A. Krutov, E. Misyurina, N. Lyzhko, T. Akhlynina, A. Lukina, T. Kolosheinova, N. Novitskaya, E. Arshanskaya, E. Ovsyannikova, R. Golubenko, V. Lapin, T. Pospelova, A. Baryshnikov // Haematologica. 19th Congress of the European Hematology Association, Milan, Italy, June 12-15,2014. Abstract book. Abstract P277.

6. Мисюрин, B.A. Особенности соотношения уровней экспрессии генов PRAME и PML/RARa в дебюте острого промиелоцитарного лейкоза / В.А. Мисюрин, А.Е. Лукина, A.B. Мисюрин, Л.А. Кесаева, E.H. Мисюрина, Ю.П. Финашугина, И.Н. Солдатова, A.A. Кругов, А.Ю. Барышникоз // Материалы X Всероссийской научно-практической конференции «Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике». Москва, 20-21 марта 2014 г. Российский биотерапевтический журнал. 2014, Т. 13, №1, С. 112.

7. Мисюрин, В.А. Различия в частоте развития рецидива острого промиелоцитарного лейкоза в зависимости от уровня экспрессии гена PRAME / В.А. Мисюрин, А.Е. Лукина, Л.А. Кесаева, A.B. Мисюрин, В.А. Лапин, O.A. Рукавицын, Н.В. Архипова, Е.А. Борисенкова, H.A. Вопшшна, И.И. Гущанская, А.Ю. Барышников // Материалы П конгресса гематологов России, Москва, 17-19 апреля 2014 года. Гематология и трансфузиология. 2014. Т1. приложение№1. С51.

8. Мисюрин, В.А. Сходство профилей экспрессии раково-тестикулярных генов при хронических миелопролиферативных заболеваниях и хроническом миелоидном лейкозе / В.А. Мисюрин, A.B. Мисюрин, Л.А. Кесаева, Ю.П. Финашугина, E.H. Мисюрина, И.Н. Солдатова, A.A. Кругов, H.A. Лыжко, Т.В. Ахлынина, А.Е. Лукина, А.Ю. Барышников // Материалы П конгресса гематологов России, Москва, 17-19 апреля 2014 года. Гематология и трансфузиология. 2014. Т1. приложение №1. С51.

9. Мисюрин, В.А. Изменение профиля экспрессии канцер-тестис генов в крови при прогрессии хронического миелоидного лейкоза / В.А. Мисюрин, A.B. Мисюрин, Л.А. Кесаева, Ю.П. Финашугина, E.H. Мисюрина, И.Н. Солдатова, A.A. Кругов, H.A. Лыжко, Т.В. Ахлынина, А.Е. Лукина, А.Ю. Барышников // Материалы II конгресса гематологов России, Москва, 17-19 апреля 2014 года. Гематология и трансфузиология. 2014. Т1. приложение №1. С52.

10. Мисюрин, В.А. Особенности экспрессии раково-тестикулярных генов в клетках костного мозга больных хроническим миелоидным лейкозом / В.А. Мисюрин, A.B. Мисюрин, Л.А. Кесаева, Ю.П. Финашугина, E.H. Мисюрина, И.Н. Солдатова, A.A. Кругов, H.A. Лыжко, Т.В. Ахлынина, А.Е. Лукина, А.Ю. Барышников // Материалы П конгресса гематологов России, Москва, 17-19 апреля 2014 года. Гематология и трансфузиология. 2014. Т1. приложение №1. С52.

Подписано в печать 19.09.14 Формат 60×84/16. Бумага офисная «БуеЬэСору». Тираж 100 экз. Заказ № 552 Отпечатано на участке множительной техники ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н.Бпохина» 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Экспрессия — что это и как она проявляется? Что такое экспрессия, формы ее проявления

Экспрессия начинается там, где заканчивается мышление, так сказал Альбер Камю, а мы могли бы добавить — и начинаются эмоции. Действительно, на вопрос, что такое экспрессия, можно ответить со стороны психологии, искусства и даже генной инженерии. Но суть, ядро этого слова, заключено в одном очень экспрессивном существительном — чрезвычайности. Чрезвычайности мыслей, движения, образа жизни, порывов, скорости. Пожалуй, с этого и начнем.

Что такое экспрессия

Латинское слово ex-pressio, то есть — выдавливание, выжимание, нагнетание, заставляет посмотреть на знакомое нам понятие с другой стороны. То есть буквально слово экспрессия означало насильственное вызывание каких-либо чувств и эмоций.

Наши словари трактуют это яркое слово иначе и ближе для привычного восприятия — выразительность, чувственность, эмоциональность на грани обнажения личности.

Но по факту экспрессия — это довольно капризный диагноз, который выносится в определенном соответственно параметрам, принятым в этом обществе за норму. Допустим, нет ничего предосудительного для русского человека в том, чтобы, здороваясь со знакомым, придержать его руку в своей. Для истинного британца, как-то не воспитанного на дружественных телесных контактах, такой жест будет выглядеть экспрессивным, если не сказать — ненормальным.

Экспрессия в психологии

Психология не считает, что экспрессия — такое чувственно-эмоциональное поведенческое проявление, ведь человек, демонстрируя себя, преподносит значительную часть своей личности не в словах или поступках, а в собственном облике. Сила чувств, наше самовыражение, основанное на прочном фундаменте из убеждений, привычек, и «эмоциональной слепоте» (зрительно оцениваем окружающих, но не себя), — все это откладывается на манере одеваться, носить макияж, опрятности или неряшливом виде.

Экспрессивная личность присутствует в каждом, ведь синонимами экспрессии являются колоритность, сочность, живость натуры, а нет ни одного человека, периодически не испытывающего в себе яркого подъема, силы, рельефности — каждому знакомо это чувство, горячей волной поднимающееся изнутри. Только кому-то достаточно выпить чашечку кофе, чтобы подняться на высоту эмоций, а кому-то нужно совершить внутреннее преодоление, добиться признания.

Экспрессия в искусстве

Самое наглядное и выразительно проявление экспрессии мы встречаем в искусстве, будь то волнующая картина, скрипичный концерт или зажигательный танец. Для оценки произведения как примера экспрессии не нужно вдаваться в анализ. Если вы ощутили в себе душевное движение, значит, то, что вызвало его, — экспрессивно в той или иной мере.

С его «живыми» иконами, Иероним Босх, переворачивающий сознание невиданной жутью своих полотен, — экспрессионисты. Майкл Флетли, почти забытый Король Айседора Дункан — экспрессионисты. Эпохой экспрессионизма считают расцвет готического направления в Западной Европе, а сейчас того же титула удостоились творческие плоды направления hi-tech.

Зеркало личности

Внутреннюю экспрессию спрятать невозможно, потому что человек не способен отказаться от своей личности. Злой нелюдимый затворник сможет поменять истинное лицо на маску добродушного «соседушки», но не пройдет и десяти минут, как угрюмость начнет продираться сквозь улыбку. Это то же самое, как если калека вдруг начнет притворяться здоровым. Поверят ли ему?

Что такое экспрессия и как она работает, хорошо наблюдать на революционно настроенных людях, генераторах энергии и маятниках, раскачивающих весь окружающий мир вокруг себя. Их секрет в направленном действии своего душевного подъема, в том, что свою искру они несут с уверенным пониманием того, что она светит и греет, а не стыдливо пряча ее под полой. Поэтому основной синоним экспрессии, стоящий на первом месте, — это яркость. Яркая личность всегда экспрессивна, ибо обнаженность чувств есть зеркало — всякий глядящий в него увидит суть. В зеркало же, занавешенное комплексами и предрассудками, затянутое паутиной, и глядеть никому не хочется.

Универсальный язык

Лексическое значение экспрессии — это выразительное, яркое проявление эмоций и личных качеств человека.

Экспрессия здорового человека всегда адаптивна к обществу, образующему культурную ячейку. Смех — нормальная реакция на шутку, и он будет понят как жителем Африки, так и австралийским поселенцем. Но продолжительность естественной реакции на анекдот, сила ее проявления и характер дополнительных жестов регулируются принципами допустимого в конкретной среде. Относится это и к прочим примерам универсального языка экспрессивности: плачу, грусти, радости, восторгу, страху.

Регулируемые социумом нормы не кажутся сильно ограничивающими, но лишь потому, что каждый из нас воспитан в понятиях того, что позволительно, а что нет. Люди, внутренний мир которых не вписывается в установленные рамки, и есть истинные экспрессионисты.

Экспрессия генов

Что такое экспрессия генов, можно понять, только зная приблизительное строение клетки и ту информацию, которую она несет.

Любой человек — из плотно подогнанных клеток, и всего их в пределах 50 трлн. Внутри каждой клетки находится ядро, но само по себе оно только оболочка для ценного набора ДНК, образующего цепочку вокруг концентрата нашей личности — хромосомы. Информация в хромосоме — это сведения о цвете наших глаз, о форме ногтей, о сухости или жирности кожи. Эти сведения не слиты в единый резервуар, а строго разделены на кирпичики — гены. Если только представить, что комплект каждой клетки содержит 20 тыс. генов, то становится понятной сложность каждой личности в отдельности. Мы просто обязаны быть индивидуальностями, обладая таким спектром противопоставлений.

Как и у людей, у каждого из генов есть своя обязанность, которую он «вывозит» или нет. Кто-то регулярно совершает переработку, а кто-то скромно отмалчивается в стороне. И это и есть, собственно, экспрессия генов — характер их активности. Это нельзя назвать отклонением — невозможно всем работать с одинаковой скоростью, и неизменно часть генов будет обладать высокой экспрессией, а часть — низкой. Это не хорошо и не плохо, это абсолютная норма.

Наука, изучающая экспрессию генов, — генная инженерия, ставит впереди себя задачи, знакомые нам разве что по фантастическим фильмам. Одной из целей, возложенных на изучение генной экспрессии, является вечная молодость.

«Какая экспрессия!» — восхищенно выдохнет ценитель искусства, глядя на картину художника. «Очень экспрессивная девушка!» — скажет человек о своей собеседнице, эмоционально рассказывающей о взволновавшем ее событии. Что же такое экспрессия? Это понятие встречается в искусстве и в медицине, в биологии и в психологии.

Мы употребляем его, когда говорим о чем-то ярком, динамичном и очень эмоциональном.

Понятие «экспрессия» происходит от латинского слова «выражение» — expression. Не стоит путать с espresso – способом приготовления крепкого кофе. В психологии под экспрессией понимается процесс демонстрации эмоций, трансляция их окружающим, то есть эмоциональная выразительность.

Отражают отношение человека к окружающему миру и к самому себе. Их центры находятся в древней подкорковой зоне головного мозга, что объясняет связь наших эмоциональных состояний с различными физиологическими функциями организма. Когда человек переживает сильные чувства, происходят изменения в сердечно-сосудистой системе, пищеварительной, гормональной и т. д.

Эти изменения могут быть визуально заметны, они показывают, какие чувства и настроения испытывает человек. Например, мы замечаем бледность кожи испуганного человека или покрасневшие от смущения щеки, дрожащие от волнения пальцы рук или выступивший на лбу пот, не говоря уже об улыбке, смехе и слезах. Все это экспрессивные реакции, выражающие эмоциональное состояние.

Кстати, они характерны не только для человека, но и для высших животных, что свидетельствует о древности выразительных движений:

вздыбленная шерсть, подергивание хвоста у кошек;
очаровательная улыбка или оскал собак и т. д.

Но экспрессия человека только этими, во многом рефлекторными реакциями не ограничивается.

Формы экспрессии

Эмоции и формы их выражения играют важную роль в , без них невозможно взаимопонимание людей. Недаром же замкнутый, скрывающий свои чувства человек вызывает недоверие и подозрительность.

Мимика

Выражение лица – это первое, что мы замечаем, встречаясь с человеком. Особенно привлекают внимание глаза. Экспериментально было установлено, что даже рассматривая портрет человека на картине, зритель постоянно обращается взглядом к его глазам.

С помощью выражения глаз – изменения их формы, размера зрачка, движений, свечения радужки – человек может передавать самые разные чувства. Так, Л. Н. Толстой в своих произведениях описал 85 разных выражений глаз. Взгляд может быть огненный, пылающий и холодный, ледяной, в нем может сверкать ненависть и отвага или застыть презрение, он способен светиться любовью или потухнуть от горя.

Экспрессия человеческих глаз имеет потрясающую силу, недаром же зрительный контакт считается самым мощным средством эмоционального воздействия. Поэтому прямой взгляд в глаза в древности считался угрозой, да и сейчас нередко расценивается как демонстрация человеком своего превосходства. А стремящийся что-то скрыть человек старается не смотреть собеседнику в глаза, трус и индивид тоже отводит взгляд.

Второе по значимости место среди мимических средств занимает . И если мы снова обратимся к творчеству Л. Н. Толстого, то в его произведениях сможем найти описание 97 оттенков улыбки. Это экспрессивное движение настолько важно в общении, что существуют специальные тренинги, где людей учат правильно улыбаться.

Всего на лице человека находится 57 мимических мышц, движения которых могут выражать неисчислимое количество разнообразных чувств и настроений.

Кстати, в улыбке могут быть задействованы 53 мышцы из этих 57. Поэтому научиться красивой, искренней улыбке совсем непросто. Для того чтобы с ее помощью передать радость от общения с собеседником, нужно эту радость действительно испытывать.

Пантомимика

Включает всю совокупность телодвижений, жестов и поз, которые участвуют в выражении эмоций. Характер движений человека вообще рефлекторно меняется в зависимости от его настроения. Жестикуляция, положение тела в пространстве, походка выдают наши чувства, даже если мы того не желаем.

Грустный, подавленный человек идет шаркающей походкой, опустив плечи и голову, он практически не жестикулирует, словно у него нет сил на это.
Для счастливого и бодрого человека характерна уверенная, пружинистая походка и широкий шаг. Он идет, словно танцует, и жестикуляция у него свободная и широкая, кажется, он готов обнять весь мир.
Резкие, рубящие жесты, напряженные, плохо скоординированные движения выдадут разозленного человека.

Наиболее заметна в общении экспрессия рук, их движения дополняют или опровергают то, что говорит человек, но они всегда очень информативны. Округлые, плавные движения руками бывают у спокойного человека в доброжелательном настроении. Прося о помощи, мы протягиваем руки открытыми ладонями к собеседнику, защищаясь, скрещиваем руки на груди, а злясь, сжимаем кулаки.

О пантомимике как форме экспрессивных движений можно говорить очень долго, недаром же языку телодвижений посвящены целые книги.

Вербальная (речевая) экспрессия

Не только движения, но и речь человека буквально пропитана эмоциями. В любом языке существует множество слов для передачи чувств и настроений, причем это разные части речи – существительные, глаголы, прилагательные, наречия и т. д.

гнев – сердитый – гневаться;
радость – радоваться – радостный – радостно;

возлюбленный – любовь – любить;
презирать – презренный – презрение и т. д.

А если к словам добавить традиционные в русском языке приставки и суффиксы, то становится ясно, что с помощью только вербальных средств можно выразить разнообразные оттенки и нюансы эмоциональных состояний. Это успешно используют талантливые писатели, заставляя читателей переживать и радоваться, смеяться и плакать, возмущаться или скучать.

Настроения и чувства можно передать и с помощью слов, не относящихся к эмоциональной лексике. В русском языке для этого нужно только использовать соответствующие суффиксы и приставки. Например:

рука – рученька – ручонка – ручища;
тихо – тихонько – тихонечко;
кот – котик – котище – котяра;
большой – большенький – большущий – большученный и т. д.

А можно так построить фразу, что экспрессия в ней будет выражена с помощью сочетания слов. Например: «Эх, какой же грандиозный писатель» или «Это не человек, а ураган какой-то!»

Экспрессия речи проявляется в усилении ее эмоциональности, и лексика – это лишь одно из средств. Не менее важную роль играют экстра- и паралингвистика. Паралингвистика – это интонационные особенности нашего голоса, его тембр и громкость. С помощью интонации мы можем передавать разнообразные чувства и настроения, и нередко ее экспрессия значит даже больше, чем содержание самого речевого высказывания.

Думаю, вы не раз сталкивались с ситуацией, когда собеседник уверяет, что у него все в порядке, но, судя по его голосу, это далеко не так.

Одной только интонации без слов достаточно для выражения эмоций, поэтому мы можем понять чувства иностранца. Экспрессивность интонации используется в музыке, которая, по сути, ее копирует.

Громкость и тембр речи тоже связаны с эмоциями:

слишком громкий голос свидетельствует о повышенном эмоциональном возбуждении;
тихий – о низком эмоциональном тонусе;
дрожащий – о страхе или неуверенности;
визгливый – о раздражении и злости;
мягкий, бархатный о положительном настрое на собеседника;
хриплый – смесь возбуждения и тревоги.

Экстралингвистика – это паузы и различные звуки, которые сопровождают речь. Главная функция экстралингвистики – экспрессивная, она передает эмоции в чистом виде, и к ней относятся различные многозначные паузы, ахи, охи, вздохи, плач, смех и т. д.

Экспрессия в искусстве

Искусство – это одна из форм общения людей, передающая в первую очередь эмоциональную информацию. Есть такая точка зрения, что искусство родилось из людей в сильных эмоциях, точнее в тех, что им не хватает в реальности. И часто экспрессивная функция является основной для произведений искусства.

Главным образом это относится к музыке, которая для передачи настроения использует интонации человеческой речи. И музыка способна не только передавать чувства, но и пробуждать их у человека, вызывать эмоциональный резонанс.
Более сложными и неоднозначными экспрессивными средствами обладает изобразительное искусство. Оно воздействует на эмоциональную сферу человека с помощью цветовой гаммы, экспрессии мазков и динамики линий. Долгое время экспрессивной стороне живописи не придавалось серьезного значения, так как целью этого вида искусства считалось максимально реалистичное изображение мира. Изменили эту точку зрения на рубеже XIX-XX веков художники-импрессионисты, которые стали использовать изобразительные средства (главным образом цвет) для передачи нюансов настроения.
Танец и балет используют экспрессию движений, которые не менее выразительны, чем звуки, слова и краски.
В литературе главную роль играют выразительные способности слова.
А вот театр может использовать всю палитру экспрессивных средств, доступных человеку.

Экспрессивность как качество личности

Способность человека с помощью передавать свои эмоциональные состояния называют экспрессивностью. В той или иной степени это качество присуще всем людям. Но некоторые личности настолько ярко и бурно демонстрируют свои чувства, что о них говорят как об экспрессивных натурах.

Уровень экспрессивности зависит не только и не столько от ситуации или состояния человека, сколько от его . Они являются устойчивыми, часто носят врожденный характер и связаны с темпераментом. К таким свойствам личности, определяющим ее повышенную экспрессивность, относятся следующие:

возбудимость нервной системы; преобладание возбуждения над торможением, что свойственно ;
подвижность нервных процессов, что приводит к быстрой смене настроения;
высокая скорость реакций – моментально все чувства отражаются на лице, в движениях и интонации;
высокий уровень активности – энергичные и деятельные сангвиники, как правило, более экспрессивны, чем флегматики;
чувствительность нервной системы, которая приводит к бурным эмоциональным реакциям даже на незначительные раздражители.

Экспрессивность человека зависит также еще от нескольких факторов. Например, от пола и возраста. Женщины обычно более экспрессивны, чем мужчины, так как у них подвижнее нервная система. Дети эмоциональнее, чем взрослые, они легко возбуждаются и не привыкли скрывать свои чувства. Поэтому их экспрессия намного заметнее.

Интересно, что уровень экспрессивности зависит и от национальной принадлежности человека. Это связано как с психологическим фактором (национальным характером), так и с культурным – традициями и обычаями. Так, более экспрессивные народы живут на юге. Думаю, все представляют, как бурно жестикулируют и выражают свои эмоции испанцы, португальцы, итальянцы, жители Латинской Америки и кавказские народы. А как экспрессивно поют и танцуют индусы! Эмоциональные по природе японцы сдержаны, так как этого требуют их культурные традиции. А вот жители Северной Европы, особенно Скандинавии и Прибалтики, экспрессивностью не отличаются.

Экспрессия не просто играет важную роль во взаимодействии людей, многие психологи считают ее ядром . Способность человека выражать свои эмоции и управлять процессом экспрессии сыграла важную роль в эволюции homo sapiens и в развитии цивилизации.

Экспрессия

Выразительность; сила проявления чувств, переживаний. Экспрессивные реакции являются внешним проявлением эмоций и чувств человека — в мимике, пантомимике, голосе и жестах. Хотя экспрессия у человека генетически детерминирована, она сильно зависит от процесса научения, направляемого нормами социальными/При этом могут возникнуть определенные формы экспрессии, не имеющие никакой «природной» связи с некоей эмоцией. Формы экспрессии у лиц одной культуры относительно однородны. Существуют и универсальные формы экспрессия, что могут быть понятны людям разных культур, и те, что можно понять лишь в рамках данной культуры. Так, слезы — почти универсальный признак горя и печали, но форму этой реакции — когда, как и сколь долго можно плакать — определяют нормы культуры. Экспрессия сильно влияет на характер отношений межличностных. Избыточная или недостаточная экспрессия, ее неадекватность конкретной ситуации могут стать одним из источников конфликтов.

Словарь практического психолога. — М.: АСТ, Харвест . С. Ю. Головин . 1998 .

ЭКСПРЕССИЯ

(англ. expression — выражение, напр. лица, глаз; изображение).

1. Любой внешний показ, демонстрация, имитация с помощью движений, поз и звуков.

2. Непосредственно наблюдаемые внешние сигналы и знаки, информирующие о внутреннем состоянии субъекта. Напр., эмоциональная Э. — сигналы и знаки (вербальные, жестовые, мимические), информирующие об эмоциональном состоянии субъекта; речевая Э. — способность речи выражать психическое состояние говорящего (в т. ч. эмоциональное).

Большой психологический словарь. — М.: Прайм-ЕВРОЗНАК . Под ред. Б.Г. Мещерякова, акад. В.П. Зинченко . 2003 .

Синонимы :

Смотреть что такое «экспрессия» в других словарях:

ЭКСПРЕССИЯ — (лат., от exprimere выражать). Выразительность: в живописи, в музыке, сценической игре и проч. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ЭКСПРЕССИЯ выразительность, преимущ. в сценич. игре и в живописи.… … Словарь иностранных слов русского языка

экспрессия — См … Словарь синонимов

экспрессия — и, я. expression f. &LT;, лат. expressio выражение. 1. устар. Выражение, слово. Если на пассаж &LT;пасквиля&GT;, до меня касающийся, ответствовать труд заслуживает, всенижайше предлагаю, не употребить ли следующих, или тому подобных экспрессий:… … Исторический словарь галлицизмов русского языка

Экспрессия — * экспрэсія * expression 1. . 2. Синтез белка в клетке, который кодируется геном, конкретным для каждого из белков. Процесс Э. включает в себя транскрипцию ДНК, процессинг полученного продукта мРНК и его трансляцию в активный белок. В этом случае … Генетика. Энциклопедический словарь

ЭКСПРЕССИЯ — [рэ], эксрессии, мн. нет, жен. (лат. expressio выражение) (книжн.). То, что придает выразительность чему нибудь, что делает что нибудь выразительным. Он спел романс о большой экспрессией. Экспрессия жеста, лица, слова. «Вы поглядите, сколько… … Толковый словарь Ушакова

экспрессия — экспрессия. Произносится [экспрэссия] и [экспрессия] … Словарь трудностей произношения и ударения в современном русском языке

ЭКСПРЕССИЯ — ЭКСПРЕССИЯ, выразительность; яркое, значительное проявление чувств, настроений, мыслей … Современная энциклопедия

ЭКСПРЕССИЯ — выразительность; яркое, значительное проявление чувств, настроений, мыслей … Большой Энциклопедический словарь

ЭКСПРЕССИЯ — ЭКСПРЕССИЯ, и, ж. (книжн.). Выражение чувств, переживаний, выразительность. Декламировать с большой экспрессией. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова

экспрессия — (гена) Тематики биотехнологии EN expression … Справочник технического переводчика

Книги

Жест и экспрессия , Пасквинелли, Барбара. В этой энциклопедии «душевные движения», выраженные языком тела — жесты, позы, экспрессия — рассматриваются сквозь призму изобразительного искусства; их смысл и значение объясняется на…

Различными путями — неотъемлемая часть жизни человека в обществе. Достаточно оглянуться вокруг, чтобы увидеть, насколько различаются внешние проявления эмоций у разных людей: на один и тот же анекдот один человек лишь хмыкнет, в то время как его товарищ разразится неудержимым смехом. Говоря о силе и выразительности проявления чувств, психологи употребляют слово «экспрессия», которое, впрочем, сейчас шагнуло далеко за рамки психологии. Но при этом, употребляя его, мало кто задумывается, что такое «экспрессия» на самом деле.

Определение с точки зрения психологии

Основное значение слова «экспрессия», используемое в психологии, — выразительность, сила проявления чувств и переживаний. Здесь ее делять на несколько аспектов, в совокупности представляющих собой так называемую кинесику — зрительно воспринимаемый диапазон движений, несущих информацию как с точки зрения только одного из участников общения, так и с точки зрения всех людей, участвующих в коммуникации.

Составляющие экспрессии человека

В современной психологии решение вопроса о том, что такое экспрессия, неотделимо от изучения ее компонентов — выразительных движений, изменяющихся согласно состоянию человека и его отношению к происходящему. Здесь можно выделить две классификации, отечественную и принятую в зарубежной психологии. В отечественной психологии выделяются следующие составляющие человеческой экспрессивности, иногда называемые «средствами экспрессии»:

выразительные движения лица — его мимика;
пантомимика — совокупность выразительных движений тела, включающая в себя позу, походку, жесты;
вокальная мимика человека — выражение эмоций через интонации и изменение тембра голоса.

Совокупность этих аспектов отечественные психологи называют экспрессивным репертуаром человека. Англо-американская психологическая традиция рассматривает исключительно кинесику — воспринимаемые визуально смыслово-значимые движения человека. Здесь рассматриваются жесты, движения глаз и позы, каждое из которых в определенной культуре имеет свое смысловое значение. Культурная разница также учитывается в психологии при сборе данных о способах выражения чувств разными людьми. В целом набор жестов и интонаций отслеживается, осознается и контролируется человеком, что обеспечивает ему более простое донесение своих чувств до собеседника, а также способствует достижению целей.

Экспрессивность как качество личности

Ответив на вопрос о том, что такое экспрессия, следует отдельно рассмотреть такую значимую часть человеческого «Я», как экспрессивность. Под экспрессивностью личности подразумевают умение человека живо и выразительно показать окружающим свои чувства и эмоции. Чем более выражено это качество, тем более эмоциональным кажется человек. Человека с минимальной выраженностью экспрессивности принято называть сдержанным. Как правило, такие люди достаточно скупы в жестах, их лицо отражает достаточно мало эмоций, да и те не слишком отчетливы, интонации их голоса ровны и мало подвержены изменениям под воздействием чувств, которые могут кипеть внутри человека.

Другие значения слова

Помимо основного, психологического смысла, слово «экспрессия» имеет еще несколько значений, также достаточно употребляемых в речи. Экспрессией называют выразительность чего-либо: жестов, слов, действий на сцене или в какой-то ситуации. Иногда подразумевается излишне подчеркнутая, в чем-то даже избыточная выразительность. Кроме этого, слово имеет также отдельное значение, в котором его употребляют для обозначения биологического процесса. Биолог, отвечая на вопрос о том, что такое экспрессия, скажет, что это преобразование информации от гена в определенный белок или РНК.

— (лат., от exprimere выражать). Выразительность: в живописи, в музыке, сценической игре и проч. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ЭКСПРЕССИЯ выразительность, преимущ. в сценич. игре и в живописи.… … Словарь иностранных слов русского языка

экспрессия — выразительность; сила проявления чувств, переживаний. Экспрессивные реакции являются внешним проявлением эмоций и чувств человека в мимике, пантомимике, голосе и жестах. Хотя экспрессия у человека генетически детерминирована, она сильно зависит… … Большая психологическая энциклопедия

См … Словарь синонимов

— [рэ], эксрессии, мн. нет, жен. (лат. expressio выражение) (книжн.). То, что придает выразительность чему нибудь, что делает что нибудь выразительным. Он спел романс о большой экспрессией. Экспрессия жеста, лица, слова. «Вы поглядите, сколько… … Толковый словарь Ушакова

Выразительность; яркое, значительное проявление чувств, настроений, мыслей … Большой Энциклопедический словарь

ЭКСПРЕССИЯ, и, ж. (книжн.). Выражение чувств, переживаний, выразительность. Декламировать с большой экспрессией. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова

экспрессия — (гена) Тематики биотехнологии EN expression … Справочник технического переводчика

Книги

Жест и экспрессия , Пасквинелли, Барбара. В этой энциклопедии «душевные движения», выраженные языком тела — жесты, позы, экспрессия — рассматриваются сквозь призму изобразительного искусства; их смысл и значение объясняется на…
Жест и экспрессия , Барбара Пасквинелли. В этой энциклопедии «душевные движения», выраженные языком тела — жесты, позы, экспрессия — рассматриваются сквозь призму изобразительного искусства; их смысл и значение объясняется на…

современное состояние проблемы, анализ опубликованных данных

1. Патогенез ВБНК и проблемы его изучения

Варикозная болезнь нижних конечностей (ВБНК) — широко распространенная патология сосудов, встречающаяся в среднем у 25—50% женщин и 10—30% мужчин [1—3]. Оценки распространенности заболевания варьируют от исследования к исследованию, что, по всей видимости, связано с особенностями изучаемых выборок, в первую очередь с разным влиянием факторов риска, главными из которых являются женский пол, возраст, семейный анамнез заболевания, беременность, а также ожирение и длительные статические нагрузки в вертикальном положении.

Изучению патогенеза ВБНК посвящено множество исследований, и к настоящему времени накоплен внушительный массив знаний о событиях, сопровождающих варикозную трансформацию на разных уровнях, начиная с генного и молекулярного [2, 4]. К факторам, оказывающим влияние на этот процесс, относятся изменения гемодинамики: снижение ламинарной скорости потока крови и появление турбулентного кровотока, повышение венозного давления и связанное с ним растяжение стенок вен, гипоксия, оксидативный стресс, активация эндотелия и воспаление [2, 4—8]. Эти факторы взаимосвязаны с множеством молекулярных и клеточных событий, таких как: изменение экспрессии генов, в том числе генов ферментов, осуществляющих ремоделинг внеклеточного матрикса, и генов самих компонентов матрикса; аккумуляция цитокинов и ростовых факторов; изменение фенотипа гладкомышечных клеток и их пролиферация; инфильтрация иммунных клеток. В конечном счете все эти процессы опосредуют структурные и морфологические изменения стенки вены, нарушающие ее функцию. Тем не менее накопленная на сегодняшний день информация не позволяет построить полную и непротиворечивую картину развития ВБНК. Прежде всего все еще непонятно, как именно происходит инициация заболевания и в каком порядке возникают патологические изменения в венозной стенке. Например, такой фактор, как амбулаторная венозная гипертензия, которую часто называют причиной заболевания, очевидно, отсутствует на самых ранних стадиях заболевания, когда кровоток еще не нарушен. Ранее предполагалось, что именно этот фактор является ключевым, поскольку первичной патологией считали недостаточность венозных клапанов и рефлюкс, но ультразвуковые и гистологические исследования опровергли эту гипотезу [8, 9]. Возможно, архитектура стенок вен, подверженных варикозной трансформации, изначально иная, и такие вены патологически отвечают на естественные нагрузки и провоцирующие факторы, например перепад давления или длительное положение стоя. Гипертензия в таком случае может быть следствием ослабления стенок вен, и ее роль, возможно, сводится к участию в прогрессии заболевания как просто одного из промежуточных этапов патогенеза. Не до конца ясна роль и ряда других патогенетических факторов, поскольку сделать однозначные выводы мешают противоречия в результатах исследований. Например, остается открытым вопрос о роли воспаления на начальных этапах развития ВБНК. В двух работах, выполненных на материале пациентов, имеющих ранние стадии заболевания (С2 и С3, преимущественно С2), получены противоположные результаты. В первом исследовании показано увеличение уровня маркеров воспаления в крови из варикозных вен по сравнению со здоровыми [10], во втором не продемонстрировано никаких признаков развивающегося воспаления в стенках пораженных вен — ни повышения концентрации медиаторов воспаления, ни присутствия иммунных клеток [11]. Точно так же не до конца понятна роль гипоксии и ее причинно-следственная связь с остальными факторами. Существует много свидетельств в пользу того, что гипоксия связана с варикозной трансформацией, но при этом лишь в одной работе напрямую измерено содержание кислорода в стенках больных и здоровых вен и показано его снижение при варикозном расширении [7]. Таким образом, несмотря на внушительное количество научно-исследовательских работ, точных представлений о патогенезе ВБНК до сих пор нет, как нет и единого мнения о ее причинах, поэтому требуются дальнейшие исследования в этом направлении.

2. Анализ дифференциальной экспрессии генов как один из аспектов исследования патогенеза ВБНК

Ген-кандидатные исследования

Одним из способов изучения молекулярных основ развития заболевания является исследование дифференциальной экспрессии генов. Идентификация генов, меняющих свою активность при патологии, помогает понять, какие функциональные системы задействованы в развитии патологического процесса. В перспективе этот подход создает научный базис для разработки новых лекарственных препаратов. Работы по анализу дифференциальной экспрессии генов при ВБНК проводятся с начала 2000-х годов и продолжаются в настоящее время. Большинство работ выполнено в формате ген-кандидатных исследований (табл. 1). Таблица 1.Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей, в которых реализован ген-кандидатный подход (приведены в хронологическом порядке). В скобках указаны альтернативные названия генов Примечание. Здесь и в табл. 2: ↑ — экспрессия увеличена, ↓ — экспрессия снижена; * — анализировали культуры гладкомышечных клеток, полученных из образцов вен; ** — группа контроля — образцы здоровых вен от тех же пациентов с ВБНК. При таком подходе гены выбирают, исходя из предположений о потенциальных участниках процесса. Классические методы, используемые для такого типа исследований, — это обратная транскрипция суммарной мРНК, выделенной из биологических образцов, наработка целевого фрагмента ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР), визуализация продукта тем или иным способом и сравнительный анализ полученных данных. Для нормировки на количество материала в образце содержание искомого транскрипта измеряется относительно количества мРНК референсного гена, колебания экспрессии которого в клетках ткани считаются незначительными. В начале века для визуализации продуктов ПЦР использовали в основном электрофоретическое разделение с последующим окрашиванием (например, бромистым этидием). Этот метод позволял сделать только приблизительные оценки относительно уровня экспрессии и не претендовал на абсолютную количественную точность. По мере развития методов молекулярной биологии все более доступной становилась ПЦР в режиме реального времени, позволяющая проводить точную количественную оценку, и сейчас для анализа экспрессии одного или нескольких генов используют преимущественно именно этот метод. Существуют и другие не основанные на ПЦР методы. Они менее распространены, и из 23 ген-кандидатных исследований экспрессии генов при ВБНК лишь в одной работе применена методика, основанная на гибридизации РНК со специфической меченой пробой, защищающей целевую мРНК от действия рибонуклеаз [12] (см. табл. 1). Таблица 1.Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей, в которых реализован ген-кандидатный подход (приведены в хронологическом порядке). В скобках указаны альтернативные названия генов Примечание. Здесь и в табл. 2: ↑ — экспрессия увеличена, ↓ — экспрессия снижена; * — анализировали культуры гладкомышечных клеток, полученных из образцов вен; ** — группа контроля — образцы здоровых вен от тех же пациентов с ВБНК.Таблица 1.Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей, в которых реализован ген-кандидатный подход (приведены в хронологическом порядке). В скобках указаны альтернативные названия генов (окончание) Примечание. Здесь и в табл. 2: ↑ — экспрессия увеличена, ↓ — экспрессия снижена; * — анализировали культуры гладкомышечных клеток, полученных из образцов вен; ** — группа контроля — образцы здоровых вен от тех же пациентов с ВБНК.

В качестве материала для анализа в основном использовали образцы вен, удаленных в ходе хирургического лечения ВБНК. Контрольная группа образцов чаще всего состояла из сегментов вен, использованных для аутовенозного шунтирования (аортокоронарного и др.), у пациентов без венозной патологии. В редких случаях контрольными образцами служили вены, полученные при ампутациях [12] и от мультиорганных доноров [13]. В одном исследовании в качестве контроля были взяты здоровые участки вен тех же пациентов, у которых брали опытные образцы [14]. Наконец, в 2 исследованиях, задачей которых было измерить экспрессию именно в гладкомышечных клетках, были предварительно получены клеточные культуры, из которых в дальнейшем выделяли мРНК [15, 16]. Стоит отметить, что в большей части ген-кандидатных исследованиях измерение экспрессии генов на уровне мРНК было лишь одним из этапов работы. Роль генов и закодированных в них белков оценивали комплексно: помимо анализа количества транскрипта, определяли содержание в образцах собственно белкового продукта методами иммуногистихимического окрашивания, вестерн-блоттинга и др. (см. табл. 1).

В ряде работ [15—19] внимание было сфокусировано на генах, кодирующих компоненты внеклеточного матрикса (эластин (ELN), фибулин 5 (FBLN5) и ферменты, ответственные за его биогенез и ремоделинг — триптазу II (TPSB2), лизил-оксидазу (LOXL1), различные матриксные металлопротеиназы (MMP1, MMP2, MMP3, MMP9, MMP13) и их тканевые ингибиторы (TIMP1 и TIMP2). Не во всех работах [18, 19] гипотезы подтвердились экспериментально. В целом система внеклеточного матрикса при ВБНК гораздо лучше изучена в ген-кандидатных исследованиях на уровне белков, чем на уровне мРНК, и, несмотря на некоторые противоречия в результатах, данные о нарушении баланса в этой системе весьма убедительны [8].

Много исследований посвящено анализу экспрессии генов различных ростовых факторов и их рецепторов. Показано увеличение активности гена кислого фактора роста фибробластов (FGF1) — проангиогенной молекулы, важного регулятора клеточной пролиферации, миграции и дифференцировки, задействованного также в регуляции экспрессии и активности матриксных металлопротеиназ [14]. В 4 работах продемонстрирована повышенная экспрессия гена другого ангиогенного фактора — роста эндотелия сосудов (VEGF) [20—23] и его рецепторов KDR (VEGFR2) и FLT1 (VEGFR1) [20]. Как и FGF-1, VEGF, помимо своего митогенного эффекта в отношении эндотелиальных клеток, регулирует активность матриксных металлопротеиназ, а также увеличивает проницаемость сосудов и стимулирует экспрессию адгезионных молекул на поверхности эндотелия. Еще один плейотропный фактор роста, активируемый при ВБНК, — это трансформирующий фактор роста TGF-β1 [24]. Повышенная экспрессия обнаружена также для гена его рецептора TGF-β RII (TGFBR2) [25]. Этот цитокин также вовлечен в ремоделинг сосудов и регулирует пролиферацию, дифференцировку и миграцию гладкомышечных клеток и фибробластов. Возможно, нарушением баланса факторов роста объясняется аномальная пролиферация гладкомышечных клеток в гипертрофированных сегментах варикозных вен и изменение их фенотипа с сократительного на секреторный.

Функционирование ростовых факторов TGF-β1 и VEGF взаимосвязано с индуцируемым гипоксией транскрипционным фактором 1 (HIF-1), состоящим из субъединицы HIF-1α и ядерного транслокатора ARNT (HIF-1β). Экспрессия VEGF находитcя под контролем HIF-1. TGF-β1 и HIF-1α взаимно активируют друг друга и регулируют частично перекрывающийся спектр генов, в том числе VEGF. В двух работах была изучена активность гена белковой субъединицы HIF-1α (HIF1A) [22, 23] и других генов этой системы: HIF2A, генов-мишеней HIF-1α — GLUT1 (регулирует обмен глюкозы), CA9 (регулирует pH) и BNIP3 (проапоптотический белок), а также генов ингибиторов HIF-1α — гидроксилаз PHD1,2,3 и FIh2 [23]. Результаты работ подтвердили гипотезу об активации ответа на гипоксию при ВБНК.

Интересные результаты получены в работах группы авторов S. Surendran и соавт. [26, 27]. И на уровне мРНК, и на уровне белков была показана активация компонентов сигнального пути FOXC2-Dll4-Notch-Hey2, генерирующего пролиферативный сигнал, для гладкомышечных клеток. Этот сигнальный путь характерен для артерий, и авторами также было продемонстрировано увеличение экспрессии артериального маркера эфрина B2 (EFNB2) в варикозно-измененных венах. Вероятно, патологическая «артериализация» вен является ответом на гемодинамические изменения и растяжение венозных стенок. Помимо этого, обнаружена гиперэкспрессия маркера гладкомышечных клеток и миофибробластов — виментина (VIM), в то время как маркер эндотелиальных клеток CD31 экспрессировался меньше, чем в контрольных образцах. Авторы предположили, что это может быть связано с эндотелиально-мезенхимальной транзицией.

В двух работах были проанализированы гены, ответственные за регуляцию апоптоза, — p21, BAX, TP53, BCL2 [13, 16] и каспазы-3 (CASP3) [16] в ткани здоровых и больных вен и на культурах гладкомышечных клеток. В обеих работах была показана гиперэкспрессия антиапоптотического гена BCL2 в клетках варикозных вен. Экспрессия остальных генов зависела от участка вены и возраста испытуемых. В исследовании, выполненном на клеточных культурах, экспрессия антиапоптотических генов была повышена, а проапоптотических — снижена. Результаты этих и других работ в этой области свидетельствуют, что нарушение баланса индукторов и ингибиторов апоптоза может лежать в основе фенотипических и функциональных изменений, характерных для гладкомышечных клеток в стенках вен при ВБНК, снижать венозный тонус и приводить к возникновению участков гипертрофии и атрофии.

Экспрессия генов, кодирующих хемоаттрактанты для моноцитов/макрофагов и нейтрофилов (MCP1, IL8, CCL5, CXCL10, CCL3, CCL4), была изучена в исследовании L. del Rio Sola и соавт. [12]. Стоит отметить, что пациенты, предоставившие материал, имели в основном ранние стадии заболевания. Транскрипция всех изученных генов в образцах ВБНК была выше, чем в нормальных венах, что согласуется с рядом других исследований [10, 28], обнаруживших индукцию воспалительного ответа при варикозе. Тем не менее, как было упомянуто выше, есть работы и с обратным результатом [11].

В остальных исследованиях было показано увеличение экспрессии генов, участвующих в продукции вазоактивных соединений [29], регуляции клеточной миграции (IQGAP1) [30] и циркадных ритмов (CLOCK) [22], а также снижение экспрессии гена тирозинкиназы Tie-1, играющей важную роль в ангиогенезе [31]. Выявлено подавление экспрессии генов NELIN и SM22-α (TAGLN), что указывает на фенотипическую транзицию гладкомышечных клеток [32]. Наконец, продемонстрирована индукция экспрессии генов рецепторов эстрогена ER-α, ER-β и GPER1, коррелирующая со стадией заболевания [33].

Исследования транскрипционной активности генов-кандидатов, безусловно, добавили много новой информации к знаниям о патогенезе ВБНК. Тем не менее они не лишены недостатков, как и сам подход в целом. Во-первых, опытные и контрольные группы, как правило, имели небольшой размер, что в сочетании с большим количеством тестов в некоторых работах привело к проблеме введения поправки на множественное сравнение. Если разница в экспрессии невелика, а образцов немного, мощности исследования может априори не хватить для достижения высокого уровня статистической значимости. В таком случае критерием достоверности открытия может служить только независимое подтверждение. Однако в большинстве работ результаты анализа транскриптов подтверждены на уровне белков, иногда несколькими методами. Во-вторых, не во всех исследованиях материал был подробно описан, в частности не хватало информации о классе заболевания. Вполне возможно, что уровень экспрессии меняется в зависимости от стадии заболевания, а также от того, какой сегмент вены был подвергнут анализу. Логично предположить, что в зонах гипертрофии и атрофии гены могут вести себя по-разному. В-третьих, почти во всех работах экспрессия была измерена относительно одного референсного гена, и если предположить, что его активность могла колебаться, то существует вероятность ложноположительных или ложноотрицательных результатов. В-четвертых, главный недостаток ген-кандидатного подхода — это зависимость от гипотезы, что автоматически накладывает ограничение на возможности метода, так как не всех участников процесса возможно предсказать.

Исследования всего спектра мРНК

Альтернативный подход к изучению дифференциальной экспрессии — анализ одновременно всех имеющихся транскриптов и поиск отличий между контрольными и опытными образцами. Одним из первых таких методов стал дифференциальный дисплей мРНК. Он включает несколько этапов: выделение суммарной мРНК, обратную транскрипцию, ПЦР-амплификацию фрагментов всей полученной комплементарной ДНК, разделение ампликонов в полиакриламидном гене и сравнение их профилей. Если отличия между группами обнаружены, целевые фрагменты выделяют из геля, определяют их последовательность и аннотируют. Поскольку для метода характерно большое количество ложноположительных сигналов, результаты затем перепроверяют другими способами, например ОТ-ПЦР [34]. Первый дифференциальный дисплей для ВБНК позволил идентифицировать три кДНК, гомологичных повторам LINE1 и Alu, один из которых лежит в гене тропомиозина TPM4 [35]. В исследовании было проанализировано 4 образца вен от пациентов с ВБНК класса C2 и 3 контрольных образца вен от здоровых пациентов. Подтверждения результатов дополнительными способами в этом исследовании не проводили.

В следующей работе группы имели больший размер, 12 пациентов (класс С2—С4) в выборке «случай» и 9 человек в группе «контроль» [36]. Анализ выявил снижение экспрессии гена десмуслина, также известного как синемин (SYNM), причем результат был подтвержден методом ОТ-ПЦР, гибридизацией РНК по Нозерну и иммуногистохимическим анализом белкового продукта гена в гладкомышечных клетках. Синемин является белком цитоскелета семейства промежуточных филаментов, ответственных за устойчивость к механическим нагрузкам. Вероятно, низкая активность этого гена в гладкой мускулатуре вен является одной из причин ослабления венозной стенки и снижения ее тонуса при варикозе.

В третьей аналогичной работе дисплей мРНК проанализировали для трех образцов – двух опытных и одного контрольного [37]. Из нескольких дифференциально экспрессируемых генов выбрали один, показавший наибольшую разницу в уровне мРНК, а именно POU2F1, кодирующий транскрипционный фактор Oct-1. Гиперэкспрессию гена при ВБНК подтвердили методами ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга, включив в выборки дополнительное количество образцов (15 и 4 в группах «случай» и «контроль» соответственно). Oct-1 активен во всех эукариотических клетках и регулирует транскрипцию многих генов, в том числе осуществляющих контроль клеточного цикла. Авторы исследования предположили, что связь Oct-1 с варикозом может быть обусловлена аккумуляцией клеток с нарушенной функцией, избежавших апоптоза, но в связи с плейотропным действием этого фактора механизмов может быть много.

Помимо высокой вероятности ложноположительных результатов, недостатками метода дифференциального дисплея мРНК является малая эффективность анализа сложных наборов мРНК, преимущественное выявление широко представленных транскриптов и высокая зависимость интерпретации результатов от опыта исследователя [34]. Современные высокотехнологичные методы анализа позволяют избежать этих ограничений. К настоящему времени в отношении ВБНК опубликовано три исследования, в которых применили технологии ДНК-микрочипов (микроэрреев) для полномасштабного скрининга дифференциальной экспрессии генов [38—40]. Этот метод основан на гибридизации кДНК с тысячами иммобилизованных олигонуклеотидных проб с известной последовательностью. Результаты работ, в которых использовали этот метод, представлены в табл. 2. Таблица 2. Исследования дифференциальной экспрессии генов при варикозной болезни нижних конечностей с помощью технологии ДНК-микрочипов. Названия генов могут отличаться от опубликованных в статьях в связи номенклатурными изменениями, а также пересмотром некоторых данных в базе GenBank В первых двух исследованиях ДНК-микрочипы содержали, по современным меркам, небольшое число проб — 2000—3000. В работе C. Cario-Toumaniantz и соавт. [39] микрочиповый метод совместили с супрессивной вычитательной гибридизацией [34], с помощью которой были получены библиотеки кДНК, обогащенные дифференциально экспрессирующимися генами. Эти библиотеки затем использовали для приготовления микроэррея. Клоны, соответствующие последовательностям на чипе с наибольшей разницей в экспрессии по итогам экспериментов, секвенировали и соотносили с известными генами. В третьем, самом крупном исследовании экспрессия генов при ВБНК была проанализирована уже на уровне полного генома (около 38 500 генов) [40].

Мы сравнили результаты, полученные в микрочиповых исследованиях, с данными ген-кандидатных работ, дифференциальных дисплеев мРНК и между собой с учетом того, что многие гены имеют альтернативные названия. Главный вывод, который можно сделать из этого сравнения, — это удивительно низкая воспроизводимость результатов. В трех работах, применивших технологию микроэрреев, только один ген был выявлен более чем в одном исследовании — это ген селенопротеина SEPP1, кодирующий гепарин-связывающий внеклеточный белок. Пересечение с результатами ген-кандидатных работ было обнаружено только для гена тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ TIMP1 [16, 39]. Для гена актин-связывающего белка SMC22-α (трансгелина, TAGLN), который является ранним маркером дифференцировки гладкомышечных клеток, результаты оказались противоположными: в ген-кандидатном исследовании его экспрессия была снижена при ВБНК [32], в микрочиповом — увеличена [38]. Еще одно примечательное наблюдение — это выявление дифференциальной экспрессии генов глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы GAPDH [38] и β-актина ACTB [39], которые использовались в большинстве ген-кандидатных работ как референсные (для всех типов анализа). Если их уровень их экспрессии нестабилен, то это могло привести к искажению результатов. Дополнительно мы сравнили экспрессионные данные с результатами недавнего протеомного исследования, в котором внимание было сфокусировано на компонентах внеклеточного матрикса [41]. Совпадения были обнаружены для коллагена типа I, альфа 1 (COL1A1) [38], гельзолина (GSN) [39] и TGF-β-индуцируемого белка (TGFBI) [38] — их продукция была увеличена. Для четырех генов эффекты отличались: на уровне мРНК экспрессия кластерина (CLU) [39], коллагена типа III, альфа 1 (COL3A1) [39], дерматопонтина (DPT) [39] и люмикана (LUM) [38] была повышена, на уровне белков — снижена [41].

Все эти противоречия наглядно иллюстрируют проблемы, характерные для этой области исследований. Сложно ожидать, что все без исключения варикозно-измененные вены будут одинаковы по уровню генной активности, поэтому чем больше информации представлено о классе ВБНК, возрасте и поле пациентов, локализации изучаемых сегментов, тем проще сопоставить результаты разных работ и понять причины отличий. Вторая проблема — это экстраполяция данных по транскриптому на уровень белков. Различия в количестве транскриптов в клетке совсем не обязательно сохраняются на уровне конечных продуктов генов, и, наоборот, разная представленность белков не всегда означает разную транскрипционную активность, поскольку, кроме транскрипционного уровня регуляции генной экспрессии, существует еще и трансляционный и посттрансляционный [42]. В упомянутом выше протеомном исследовании наблюдали такой эффект [41]. Для ряда белков, по-разному представленных в варикозных и нормальных венах, измерили содержание мРНК в образцах, и разницу подтвердили только для двух генов — мимекана и аггрекана. В частности, не обнаружили отличий в экспрессии для COL1A1, COL3A1, DPT и LUM. Тем не менее информация о генной экспрессии, безусловно, является важной, поскольку дает общее представление о системах, активируемых или подавляемых в клетках и тканях при заболевании. Такие знания можно почерпнуть из комплексного анализа данных, полученных в ходе экспрессионных исследований, а также при совокупном анализе данных по протеому. Для этого сейчас уже предложены биоинформатические подходы [42].

В настоящей работе мы объединили результаты ДНК-микрочиповых исследований и выполнили их функциональную аннотацию, проанализировав представленность в перечне дифференциально экспрессируемых генов категорий «генной онтологии». Проект «Генная онтология» (Gene Ontology) создан в целях систематизации и унификации биологических знаний, для чего были разработаны специфические «словари», в которые входят «термины» — группы генов, объединенные по общим функциональным признакам [43]. Таких словарей три — «Биологический процесс», «Молекулярная функция» и «Клеточный компонент». Термины в словарях связаны между собой через отношения различного типа («А является частью В», «А является частным случаем В» и др.). Каждый ген можно отнести к одному или нескольким терминам внутри словарей, тем самым охарактеризовав его роль в жизнедеятельности организма. База данных «Генной онтологии» постоянно обновляется и редактируется по мере получения новых биологических данных и уточнения старых, поэтому термины динамичны и могут менять свой состав.

Представленность функциональных групп генов (термины) в списке анализируют с помощью биоинформатических алгоритмов под общим названием Gene Set Enrichment Analysis (дословно: анализ обогащения набора генов). Смысл метода заключается в статистическом сравнении числа генов из списка, попавших в ту или иную категорию, с их теоретически ожидаемым количеством в этой группе. Мы выполнили такой анализ с помощью инструмента PANTHER Overrepresentation Test системы PANTHER, которая является частью консорциума «Генной онтологии» [44]. Дополнительно мы проанализировали данные с помощью аналогичного инструмента на платформе geneXplain (http://genexplain.com/). Результаты, получаемые с помощью разного программного обеспечения, могут отличаться друг от друга, что объясняется разницей в применяемых алгоритмах и использованием разных версий «словарей» из базы данных. В связи с этим мы представили категории, которые были выявлены одновременно обоими инструментами (табл. 3). Таблица 3. Функциональная аннотация генов, дифференциально экспрессируемых в варикозно-измененных венах нижних конечностей, выявленных с помощью технологии ДНК-микрочипов (дата анализа: 11.10.17) Примечание. * — идентификационный номер термина генной онтологии; ** — c учетом поправки на множественное сравнение.Таблица 3. Функциональная аннотация генов, дифференциально экспрессируемых в варикозно-измененных венах нижних конечностей, выявленных с помощью технологии ДНК-микрочипов (дата анализа: 11.10.17) (окончание) Примечание. * — идентификационный номер термина генной онтологии; ** — c учетом поправки на множественное сравнение. Мы ограничились словарями «Биологический процесс» и «Молекулярная функция». Система PANTHER также позволяет проаннотировать список генов относительно молекулярных путей базы данных Reactome (http://reactome.org/), и мы добавили эту аннотацию в свой анализ (табл. 4). Таблица 4. Функциональная аннотация дифференциально экспрессируемых генов, выявленных с помощью технологии ДНК-микрочипов, относительно молекулярных путей базы данных Reactome (дата анализа: 11.10.17) Примечание. * — идентификационный номер пути; ** — c учетом поправки на множественное сравнение.

Категории генов, которыми был обогащен исследуемый список, в целом соответствовали предполагаемым либо уже продемонстрированным функциональным особенностям варикозной болезни. Многие термины были так или иначе связаны с организацией клеточных и внеклеточных структур — цитоскелета, внеклеточного матрикса, взаимодействием компонентов матрикса с клетками и между собой (в частности, такими были все термины словаря «молекулярная функция»). Среди биологических процессов много терминов относилось к ответу на воздействие различных органических молекул, в том числе цитокинов. Ожидаемо было обнаружить термины «развитие тканей», «сокращение гладкомышечных клеток», «клеточная адгезия» и «регуляция клеточной миграции». Все это неудивительно, поскольку главная характеристика ВБНК – это патологический ремоделинг. Примечательно, что значительное обогащение было показано для категорий, имеющих отношение к гемостазу, таких как собственно «гемостаз», «дегрануляция тромбоцитов», «аггрегация тромбоцитов» и др. Тромбофлебит поверхностных вен является одним из основных осложнений варикозной болезни. Возможно, это связано с повреждением эндотелиальных клеток и высвобождением факторов свертывания. Существует взаимосвязь и с тромбозом глубоких вен: варикозное расширение вен может развиваться вторично в результате посттромботических нарушений кровотока. И, наоборот, у пациентов, страдающих ВБНК, риск тромбоза глубоких вен немного увеличен [45]. К сожалению, нам сложно судить о причинно-следственных связях между экспрессией генов этой системы и варикозной трансформацией, поскольку, во-первых, не во всех ДНК-микрочиповых исследованиях были приведены классы заболевания (теоретически, у части пациентов могли уже быть трофические язвы), во-вторых, лишь в одной работе авторы указали, что изучали именно первичное варикозное расширение вен [38]. Стоит также отметить, что гены из тестируемого перечня, благодаря которым произошло обогащение категориями системы гемостаза, отнюдь не специфичны для процессов свертывания. Это те же гены коллагенов, тубулинов, актинов, кластерина, калюменина и других белков.

Еще одна любопытная и неожиданная находка — это выявление молекулярных путей, связанных с вирусом гриппа (см. табл. 4). Такой результат получился из-за высокой представленности генов некоторых рибосомальных белков, таких как RPL13A и RPSA, в списке генов с дифференциальной экспрессией. Рибосомальные белки взаимодействуют с РНК-зависимой РНК-полимеразой вируса, необходимой для его репликации [46]. Имеется ли какая-либо биологическая основа под этим обогащением либо это просто случайное пересечение молекулярных путей, сказать затруднительно. Тем более мы не знаем, может ли сам вирус влиять на экспрессию генов данных белков. Поскольку вирус гриппа способен поражать эндотелий сосудов, можно все же предположить, что между этими заболеваниями есть какое-то взаимодействие. Аналогично этому высокое обогащение категорией «развитие черного вещества» (substantia nigra), возможно, объясняется просто случайным совпадением, так как эта маленькая группа включает всего 43 гена, из которых в нашем списке — 5 (см. табл. 3).

Анализ дифференциальной экспрессии генов при ВБНК — один из инструментов изучения ее патогенеза, который применяется уже почти два десятка лет. В комплексе с другими видами исследований этот подход помог сформировать современные представления о молекулярных основах варикозной трансформации, подтверждая либо опровергая гипотезы и открывая новых участников этого процесса. Большинство работ в данной области проведено в формате ген-кандидатных исследований (на сегодняшний день — 23 публикации в электронных базах данных), но есть и работы по поиску генов «вслепую», без изначальной гипотезы. В одной из них дифференциальная экспрессия проанализирована на уровне полного генома [40]. В целом как для самого подхода, так и для отдельных работ характерны некоторые недостатки. Анализ экспрессии генов позволяет установить, какие изменения происходят при патологии, но не разграничивает причину и следствие, поэтому не может ответить на актуальный в данном случае вопрос: что запускает развитие болезни? Теоретически этот подход дает возможность выяснить, в каком порядке возникают нарушения при прогрессии заболевания. Но для этого необходимо анализировать четко охарактеризованные группы образцов, относящиеся к разным этапам развития ВБНК. Недостаточно подробно описанные выборки — это еще одна проблема, присущая работам в этой области. Отсутствие информации о классе варикозной болезни, локализации сегмента вен и их характеристиках (первичное или вторичное поражение), о возрасте пациентов — все это затрудняет сравнение результатов и мешает понять причины, почему данные не воспроизводятся или даже противоположны. Безусловно, на это следует обратить внимание в дальнейших исследованиях.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках научного проекта № 17−75−20223 «Исследование механизмов ремоделирования стенки вены при ее варикозном расширении».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

Шадрина А.С. E-mail: [email protected] ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1384-3413;

Сметанина М.А. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6080-4615;

Золотухин И.А. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6563-0471;

Селиверстов Е.И. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9726-4250

ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ | Черных

1. Волкова ТО, Багина УС. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам. Принципы экологии. 2012;1(2): 4–21. doi: 10.15393/j1.art.2012.921.

2. Ставровская АА. Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная активностью транспортных белков клетки: некоторые новые факты и перспективы исследований. Биологические мембраны. 2003;20(3): 196–205.

3. Moitra K. Overcoming multidrug resistance in cancer stem cells. Biomed Res Int. 2015;2015:635745. doi: 10.1155/2015/635745.

4. Benderra Z, Faussat AM, Sayada L, Perrot JY, Chaoui D, Marie JP, Legrand O. Breast cancer resistance protein and P-glycoprotein in 149 adult acute myeloid leukemias. Clin Cancer Res. 2004;10(23): 7896–902. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0795.

5. Kawabata S, Oka M, Soda H, Shiozawa K, Nakatomi K, Tsurutani J, Nakamura Y, Doi S, Kitazaki T, Sugahara K, Yamada Y, Kamihira S, Kohno S. Expression and functional analyses of breast cancer resistance protein in lung cancer. Clin Cancer Res. 2003;9(8): 3052–7.

6. Wang N, Chen L, Wei B, Zheng W. Expression of ABCG2 in human gastric carcinoma. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology. 2010;9(3): 145–8. doi: 10.1007/s10330-010-0003-0.

7. Schwarzenbach H. Expression of MDR1/P-glycoprotein, the multidrug resistance protein MRP, and the lung-resistance protein LRP in multiple myeloma. Med Oncol. 2002;19(2): 87–104. doi: 10.1385/MO:19:2:87.

8. Sonneveld P. Multidrug resistance in hematological malignancies. Journal of Internal Medicine. 2000;247(5): 521–34. doi: 10.1046/j.1365-2796.2000.00689.x.

9. Mutlu P, Kiraz Y, Gündüz U, Baran Y. An update on molecular biology and drug resistance mechanisms of multiple myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;96(3): 413–24. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.07.003.

10. O’Connor R, Ooi MG, Meiller J, Jakubikova J, Klippel S, Delmore J, Richardson P, Ander-son K, Clynes M, Mitsiades CS, O’Gorman P. The interaction of bortezomib with multidrug transporters: implications for therapeutic applications in advanced multiple myeloma and other neoplasias. Cancer Chemother Pharma-col. 2013;71(5): 1357–68. doi: 10.1007/s00280-013-2136-7.

11. Голенков АК, Митина ТА, Когарко ИН, Любимова НВ, Клинушкина ЕФ, Барышников АЮ. Фармакодинамическая характеристика эффективности Велкейда при резистентной и рецидивной множественной миеломе: определение свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови. Терапевтический архив. 2009;81(7): 37–41.

12. Abraham J, Salama NN, Azab AK. The role of P-glycoprotein in drug resistance in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2015;56(1): 26–33. doi: 10.3109/10428194.2014.907890.

13. Панищева ЛА, Какпакова ЕС, Рыбалкина ЕЮ, Ставровская АА. Влияние ингибитора протеасом бортезомиба на экспрессию и активность АВС транспортеров в опухолевых клетках. Биологические мембраны. 2010;27(2): 195–201.

14. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer. 1975;36(3): 842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:33.0.CO;2-U.

15. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, Bladé J, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Dimopoulos M, Westin J, Sonneveld P, Ludwig H, Gahrton G, Beksac M, Crowley J, Belch A, Boccadaro M, Cavo M, Turesson I, Joshua D, Vesole D, Kyle R, Alexanian R, Tricot G, Attal M, Merlini G, Powles R, Richardson P, Shimizu K, Tosi P, Morgan G, Rajkumar SV; International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9): 1467–73. doi: 10.1038/ sj.leu.2404284.

Роль полиморфизма и особенностей экспрессии генов рецепторов врожденного иммунного ответа в патогенезе инфекционного эндокардита | Синицкий

1. Golovkin AS, Ponasenko AV, Yuzhalin AE, et al. An association between single nucleotide polymorphisms within TLR and TREM-1 genes and infective endocarditis. Cytokine. 2015;71:16-21.

2. Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective endocarditis in adults: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation. 2015;132:1435-86.

3. Bai AD, Agarwal A, Steinberg M, et al. Clinical predictors and clinical prediction rules to estimate initial patient risk for infective endocarditis in Staphylococcus aureus bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2017;23:900-6.

4. Стасев А.Н., Рутковская Н.В., Кокорин С.Г., и др. Сальмонелезный эндокардит митрального клапана: клиническое наблюдение. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;6:123-6.

5. Понасенко А.В., Кутихин А.Г., Хуторная М.В., и др. Связь полиморфизма гена TREM-1 с инфекционным эндокардитом. Инфекция и иммунитет. 2015;5:331-8.

6. Kiefer T, Park L, Tribouilloy C, et al. Association between valvular surgery and mortality among patients with infective endocarditis complicated by heart failure. JAMA. 2011;306:2239-47.

7. Fowler VG, Boucher HW, Corey GR, et al. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006;355:653-65.

8. Bannay A, Hoen B, Duval X, et al. The impact of valve surgery on short- and long-term mortality in left-sided infective endocarditis: do differences in methodological approaches explain previous conflicting results? Eur Heart J. 2011;32:2003-15.

9. Sy RW, Bannon PG, Bayfield MS, et al. Survivor treatment selection bias and outcomes research: a case study of surgery in infective endocarditis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009;2:469-74.

10. Habib G, Hoen B, Tornos P, et al. Guidelines on the prevention, diagnosis, and treatment of infective endocarditis (new version 2009): the Task Force on the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC): endorsed by the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) and the International Society of Chemotherapy (ISC) for Infection and Cancer. Eur Heart J. 2009;30:2369-413.

11. Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother. 2012;67:269-89.

12. Weinstock M, Grimm I, Dreier J, et al. Genetic variants in genes of the inflammatory response in association with infective endocarditis. PLoS One. 2014;9:e110151.

13. Jung CJ, Zheng QH, Shieh YH, et al. Streptococcus mutans autolysin AtlA is a fibronectin- binding protein and contributes to bacterial survival in the bloodstream and virulence for infective endocarditis. Mol Microbiol. 2009;74:888-902.

14. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты: руководство. ГЭОТАР-Медиа. М: 2012. с. 368.

15. Akira S. Innate immunity and adjuvants. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2011;366:2748-55.

16. Ip WK, Takahashi K, Moore KJ, et al. Mannose-binding lectin enhances Toll-like receptors 2 and 6 signaling from the phagosome. J Exp Med. 2008;205:169-81.

17. Schroder K, Tschopp J. The inflammasomes. Cell. 2010;140:821-32.

18. Ковальчук Л.В., Свитич О.А., Ганковская Л.В., и др. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека. Курский научно-практический вестник “Человек и его здоровье”. 2012;2:147-53.

19. Vallejo JG. Role of toll-like receptors in cardiovascular diseases. Clin Sci. 2011;121:1-10.

20. Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 2010;140:805-20.

21. Bustamante J, Tamayo E, Florez S, et al. Toll-like receptor-2 R753Q polymorphisms are associated with an increased risk of infective endocarditis. Rev Esp Cardiol. 2011;64:1056-9.

22. Zeljic K, Supic G, Jovic N, et al. Association of TLR2, TLR3, TLR4 and CD14 genes polymorphisms with oral cancer risk and survival. Oral Dis. 2014;20:416-24.

23. Nachtigall I, Tamarkin A, Tafelski S, et al. Polymorphisms of the toll-like receptor 2 and 4 genes are associated with faster progression and a more severe course of sepsis in critically ill patients. J Int Med Res. 2014;42:93-110.

24. Ospelt C, Gay S. TLRs and chronic inflammation. Int J Biochem Cell Biol. 2010;42:495-505.

25. Понасенко А.В., Кутихин А.Г, Хуторная М.В., и др. Связь полиморфизмов генов системы TLR с риском развития инфекционного эндокардита. Медицина в Кузбассе. 2015;14:4-10.

26. Wurfel MM, Gordon AC, Holden TD, et al. Toll-like receptor 1 polymorphisms affect innate immune responses and outcomes in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:710-20.

27. de Toledo A, Nagata E, Yoshida Y, et al. Streptococcus oralis coaggregation receptor polysaccharides induce inflammatory responses in human aortic endothelial cells. Mol Oral Microbiol. 2012;27:295-307.

28. Nagata E, Oho T. Invasive Streptococcus mutans induces inflammatory cytokine production in human aortic endothelial cells via regulation of intracellular TLR2 and NOD2. Mol Oral Microbiol. 2017;32:131-41.

29. Sabroe I, Parker LC, Dower SK, et al. The role of TLR activation in inflammation. J Pathol. 2008;214:126-35.

30. Echchannaoui H, Frei K, Schnell C, et al. Toll-like receptor 2-deficient mice are highly susceptible to Streptococcus pneumoniae meningitis because of reduced bacterial clearing and enhanced inflammation. J Infect Dis. 2002;186:798-806.

31. Cox D, Kerrigan SW, Watson SP. Platelets and the innate immune system: mechanisms of bacterial-induced platelet activation. J Thromb Haemost. 2011;9:1097-107.

32. Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol. 2010;11:373-84.

33. Kawai T, Akira S. The roles of TLRs, RLRs and NLRs in pathogen recognition. Int Immunol. 2009;21:317-37.

34. Robertson J, Lang S, Lambert PA, et al. Peptidoglycan derived from Staphylococcus epidermidis induces Connexin-43 hemichannel activity with consequences on the innate immune response in endothelial cells. Biochem J. 2010;432:133-43.

35. Gottschalk M, Segura M, Xu J. Streptococcus suis infections in humans: the Chinese experience and the situation in North America. Anim Health Res Rev. 2007;8:29-45.

36. Zhang T, Kurita-Ochiai T, Hashizume T, et al. Aggregatibacter actinomycetemcomitans accelerates atherosclerosis with an increase in atherogenic factors in spontaneously hyperlipidemic mice. FEMS Immunol Med Microbiol. 2010;59:143-51.

37. Miettinen M, Veckman V, Latvala S, et al. Live Lactobacillus rhamnosus and Streptococcus pyogenes differentially regulate Toll-like receptor (TLR) gene expression in human primary macrophages. J Leukoc Biol. 2008;84:1092-100.

38. Hruz P, Zinkernagel AS, Jenikova G, et al. NOD2 contributes to cutaneous defense against Staphylococcus aureus through alpha-toxin-dependent innate immune activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:12873-8.

Интересные факты в мире медицины!

Что влияет на качество сна? Нужен ли спорт на работе?

В Университете штата Вашингтон (Washington State University) научные сотрудники обнаружили ген, который отвечает за качество сна как минимум у трех видов млекопитающих, в том числе человека. Изучение этого гена и его функций поможет ученым продвинуться на пути понимания того, как работает сон, и почему животным он настолько необходим. Джейсон Герстнер (Jason Gerstner), ведущий автор научной работы, пояснил, что важность сна не вызывает сомнений, однако до сих пор не существует научного объяснения тому, что такое сон. К этому объяснению ученых может приблизить понимание того, как регулируется сон и какие общие процессы для него характерны.

Еще во время докторантуры в Университете Висконсина (University of Wisconsin) Джейсон Герстнер изучал изменения экспрессии генов в цикле засыпания и пробуждения. Он выявил, что в течение дня в мозге мышей менялась экспрессия гена FABP7. Докторант и его коллеги выявили, что особи, у которых этот ген был поврежден, спали более прерывисто, чем мыши с неповрежденным геном. Команда предположила, что этот ген влияет на нормальный сон у млекопитающих.

Чтобы проверить, справедливо ли это для людей, ученые воспользовались данными семидневного исследования сна, проведенного с участием почти 300 мужчин из Японии. В ходе этой работы у мужчин брали также анализ ДНК. Джейсон Герстнер и другие научные сотрудники исследовали информацию об этих анализах и нашли подтверждение своей гипотезы: ген FABP7 был поврежден у 29 участников, и сон у них всех был такой же прерывистый, как и у мышей. Несмотря на то, что время сна у них было такое же, как у всех остальных, просыпались они чаще.

Затем исследователи проверили гипотезу на трансгенных дрозофилах. Специалисты поместили нормальные и поврежденные человеческие гены FABP7 в астроциты мушек. Недавно было доказано, что астроциты, как и нейроны, имеют функции выделения химических нейромедиаторов и контроля поведения. С помощью специального устройства ученые проследили за сном дрозофил и выяснили, что те из них, кому «досталась» поврежденная версия гена, также просыпались чаще остальных.

Таким образом, резюмировал ведущий автор работы, механизмы, регулирующие сон, совпадали у всех трех видов, а поскольку дрозофилы существуют на планете уже более 60 миллионов лет, то, подчеркнул Джейсон Герстнер, его группе удалось найти достаточно древний механизм, сохранившийся в процессе эволюции. Впрочем, отметили ученые, FABP7 может быть не единственным геном, который имеет такое влияние на сон. Белки FABP7 участвуют в «липидной сигнализации», они активируют гены, ответственные за рост и метаболизм.

Еще одним фактором, влияющим на качество сна, оказался возраст. Сотрудники Калифорнийского университета рассказали, что по мере старения люди начинают спать хуже и чаще просыпаться, они теряют способность к глубокому восстанавливающему сну. Когда мозг стареет, те его регионы, которые отвечают за сон, понемногу деградируют, итогом чего является снижение количества эпизодов «медленного сна», а значит, страдает и когнитивная функция. Исследователи измерили концентрацию биомаркеров депривации сна у пожилых людей и обнаружили, что она очень высока, то есть сна участникам исследования было недостаточно. Ключевые нервные последовательности, которые обычно активны в мозге спящего человека, были нарушены. Мало того, изменения начинались достаточно рано – в возрасте около 35 лет.

Нужен ли спорт на работе?

Британский фонд по борьбе с сердечными заболеваниями (British Heart Foundation) недавно сообщил, что более 20 миллионов британцев ведут сидячий образ жизни, причем среди женщин физически неактивных людей больше (11,8 миллиона, чем среди мужчин (8,3 миллиона). Согласно рекомендациям британских специалистов, человеку в возрасте от 19 до 64 лет необходимо заниматься спортом хотя бы 150 минут в неделю (при тренировках средней интенсивности), а также минимум два раза в неделю – силовыми тренировками. В среднем мужчина в Великобритании проводит в сидячем положении 78 дней в году, а женщина – 74. Более миллиона человек в одной только Великобритании ежегодно заболевают какой-либо болезнью, связанной с работой, и в результате экономика страны теряет более 13 миллиардов фунтов ежегодно из-за пропущенных 27 миллионов рабочих дней. В других странах сидячий образ жизни также стал проблемой для многих людей (и в конечном итоге для их работодателей), которые большую часть своего активного времени проводят на работе или в дороге, и у которых далеко не всегда есть время на спорт. Недостаток физической активности может приводить к развитию многих заболеваний, в частности – сердечно-сосудистой системы. Ранее «МедНовости» писали об исследовании, проведенном в США: там ученые выяснили, что в группе риска находятся многие офисные работники, так как они проводят в сидячем положении по 10 часов в день – или за компьютером, или за рулем.

Многие компании предоставляют своим сотрудникам возможность заниматься спортом на рабочем месте. Например, в HootSuite, компании, которая предлагает платформы для социальных сетей, оборудован собственный фитнес-зал, а также проводятся занятия йцогой. В организации работает более 700 человек, и всех их поощряют заниматься спортом до, во время и после работы. Райан Холмс (Ryan Holmes), генеральный директор HootSuite, заявил, что без спорта в течение дня он не смог бы создать собственную успешную компанию, так как упражнения помогали ему «сохранить самообладание и концентрацию в середине хаоса».

В Бристольском университете (Bristol University) специалисты провели исследование, которое показало, что работники, которые имеют возможность заниматься спортом в офисе, более «продуктивны, эффективны, счастливы и спокойны». Физическая активность заряжала людей энергией, помогала им концентрироваться на работе и лучше решать проблемы. В Японии об этом знают уже давно – и с 2010 года в государственных компаниях снова сделали обязательные «физкультминутки».

Еще одна нездоровая привычка, которой часто грешат офисные работники – это приносить в офис сладости. Профессор Нигель Хант (Nigel Hunt) из Королевского хирургического колледжа (Royal College of Surgeons) заявил, что это ведет к ожирению и проблемам с зубами, добавив, что многие люди основное количество сахара употребляют на работе. Врач предлагает заменить торты и печенье более здоровыми перекусами – орехами, фруктами или сыром. Ученые также рекомендуют проводить больше времени в стоячем положении. По словам специалистов, если целый год пять дней в неделю стоять по три часа в день – это эквивалентно десяти марафонским дистанциям.

Год назад исследователи сообщили о том, что на планете критически увеличилось количество людей, страдающих ожирением. Во многих случаях оно вызвано недостатком физической активности и неправильным питанием. Еще в 2014 году людей с ожирением насчитывалось более 640 миллионов (в 1975 году это число было меньше более чем в 6 раз – 105 миллионов). При этом в России полных людей стало столько же, сколько в США. Министерство здравоохранения в начале 2017 года представило «Межведомственную стратегию формирования здорового образа жизни населения, профилактики и контроля неинфекционных заболеваний на период до 2025 года», в рамках которой планируется пропагандировать здоровый образ жизни, в частности – запретить рекламу фаст-фуда и обеспечить население возможностью заниматься спортом.

Аутизм: робот-помощник и персонаж детского шоу

В декабре 2007 года Генеральная Ассамблея ООН установила дату Всемирного дня распространения информации о проблеме аутизма. С 2008 года этот день отмечают во всем мире 2 апреля. Аутизм – это особенность развития, выражающаяся в неспособности человека к социальным контактам. Чем раньше расстройство диагностируют, тем больше вероятность, что его удастся частично скомпенсировать, однако в среднем аутизм у детей находят достаточно поздно – в возрасте около трех-четырех лет. Точной статистики по всему миру нет, но в США, например, аутизмом страдает каждый 68-й ребенок, причем мальчики – значительно чаще, чем девочки. За последние десятилетия количество детей, у которых диагностирован аутизм, увеличилось. Проблемами интеграции таких детей в общество занимаются многие специалисты.

Так, в Великобритании сейчас проходит клинические испытания робот Каспар (Kaspar), которого разработали в Университете Хартфордшира (University of Hertfordshire). Каспар ростом с ребенка, он похож на человека, носит синюю кепку и клетчатую рубашку, может говорить, петь песни, играть на бубне и причесываться. Кроме того, он умеет «понарошку» есть. Многие дети с аутизмом испытывают трудности с «расшифровкой» поведения других людей, поэтому создатели Каспара решили не делать его чересчур человекоподобным. Робот уже помог 170 детям-аутистам немного освоиться с окружающим миром. Например, один из маленьких пациентов никак не мог привыкнуть обедать вместе с одноклассниками, у мальчика сразу вырастал уровень тревожности. Благодаря Каспару, которого школьнику очень понравилось кормить, он смог преодолеть эту тревожность. Для малыша это был большой прогресс. Кэрол Пови (Carol Povey), директор Центра аутизма Национального сообщества аутистов (National Autistic Society’s Centre for Autism) пояснила, что многие дети с расстройствами аутического спектра тяготеют к технологиям, так как результат работы искусственного интеллекта предсказуем.

Еще с одной инициативой выступили создатели популярной телепередачи «Улица Сезам». Они вывели на экран нового героя передачи, первого за много лет – четырехлетнюю девочку Джулию (Julia), о которой сообщили, что у нее аутизм. Маппеты (куклы) объясняют друг другу и телезрителям, почему Джулия так себя ведет, и что нужно делать, чтобы привлечь ее внимание. На телеэкранах Джулия появится только 10 апреля, но в книгах о Маппетах о ней писали уже в прошлом году. Родители детей-аутистов отозвались о новом персонаже, на создание которого потребовалось три года и консультации членов 14 различных сообществ аутистов, более чем положительно. К Всемирному дню распространения информации о проблеме аутизма две сотрудницы Нортумбрийского университета (Northumbria University) Хелен Драйвер (Helen Driver) и Джоанна Рейнолдс (Joanna Reynolds) разработали памятку, в которой рассказали, как общаться с аутистами, и как они воспринимают мир. Специалисты отметили важность понимания того, что дети с аутизмом видят, слышат и чувствуют все иначе, а также подчеркнули, что все аутисты обучаемы, необходимо только иметь терпение и найти к ним подход.

Дети бредят незаметно

У порядка четверти детей в отделении интенсивной терапии развивается бред. Об этом говорят результаты первого крупного международного исследования, о котором рассказывается в статье на сайте Reuters. Распространенность развития бреда увеличивается почти в два раза после пяти дней пребывания в отделении.

«Это состояние больше распространено, чем считалось раньшее». — говорит доктор Чани Траубе, детский реаниматолог из медицинского центра Уэилл Корнелл и Нью-Йорк-Пресбитериан в Нью-Йорке. «Наблюдение за тем, не разовьется ли ли у детей бредовое состояние, должно быть рутинной частью ухода — так же, как наблюдение за тем, не повышается ли у них температура».

«Гораздо легче лечить ранний делирий, чем бороться с делирием, который длится уже несколько дней», — отметила доктор Траубе в интервью Reuters.

Траубе с коллегами провели исследование на основе мониторинга 25 отделений интенсивной терапии в Соединенных Штатах, Нидерландах, Новой Зеландии, Австралии и Саудовской Аравии. Нянечки проверили 994 ребенка на наличие бредового состояния при помощи теста под названием шкала Корнелла по оценке детского бреда (Cornell Assessment for Pediatric Delirium).

Дети содержались в отделении интенсивной терапии от двух до девяти дней, в среднем — шесть. Риск возникновения бреда повышался после пятого дня в отделении. Среди детей, которые находились в отделении интенсивной терапии более шести дней, частота бредового состояния составила 38%, что, по словам Траубе, «повергло ее в шок».

Чаще всего (42%) бред развивался у детей, которых положили в отделение с инфекцией или воспалительным процессом.

Другие факторы включали возраст младше двух лет, механическую вентиляцию легких, использование транквилизаторов бензодиазепинов и снотворных, использование физических ограничений и лечение противоэпилептическими препаратами.

«Совершенно очевидно, что есть дети, которые более остальных подвержены риску развития бредового состояния, таких детей надо выделять на стадии поступления в отделение», — считает доктор Траубе.

Авторы работы предлагают использовать шкалу оценки Корнелла для детей, поступающих в отделения интенсивной терапии. Для этого не требуется дорогостоящего оборудования или продолжительного обучения.

Источник: МедПортал

Экспрессия рецепторов стероидных гормонов и морфофункциональное состояние эндометрия у больных с аномальными маточными кровотечениями | Таюкина

1. Киселёв В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Компания «Димитрейд График Групп», 2005. 347 с.

2. Ковязин В.А. Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии женщин: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 18 с.

3. Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии//Акушерство и гинекология. 2004. № 4. С. 7-10.

4. Сидорова И., Унанян А., Коган Е. и др. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции//Врач. 2007. № 3.

5. Стрижова Н.В., Мельниченко Г.А., Чеботникова Т.В. и др. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе//Акушерство и гинекология. 2003. № 3. С. 24-27.

6. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия//Практическая онкология. 2004. Т. 5. № 1. С. 9-14.

7. Douglas-Jones A.G., Collet N., Morgan J.M., Jasani B. Comparison of core oestrogen receptor (ER) assay with excised tumor: intratumoral distribion of ER in breast carcinoma//Clin. Pathol. 2001. Dec. № 54 (12). Р. 951-955.

8. Regitning P., Riner A., Dinger H.P. et al. Quality assurance for detection of estrogen and progesterone receptors by immunohistochemistry in Austrian pathology laboratories//Virchows Arch. 2002. Oct. № 441 (4). Р. 328-34. Epub. 2002. Sep. 17.

9. Saccani J.G., Johnston S.R., Salter. J. et al. Comparison of new immunohistochemical assay for oestrogen receptor in paraffin was embedded breast carcinoma tissue with guantitative enzyme immunoassay//J. Clin. Pathol. 1994. Oct. № 47 (10). Р. 900-905.

определение выражения в Медицинском словаре

выражение

[экс-преш’ун]

1. внешний вид лица, определяемый физическим или эмоциональным состоянием.

2. акт выдавливания или откачивания давлением.

экспрессия гена

1. поток генетической информации от гена к белку.

2. процесс или регуляция процесса, посредством которого проявляются эффекты гена.

3. проявление наследственного признака у индивидуума, несущего ген или гены, которые его определяют.

ex · press · sion

(ex-presh’ŭn),

1. Выдавливание; изгнание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особую эмоциональную значимость.Синоним (ы): facies (4) [TA]

3. Любое действие лица.

4. То, что проявляется в другом.

5. Действие, позволяющее информации проявляться.

6. Математическая функция, состоящая из комбинации констант, переменных, других функций и математических операций.

Farlex Partner Medical Dictionary © Farlex 2012

выражение

(ĭk-sprĕsh′ən) n.

1. Акт давления или выдавливания.

2. Генетика Акт или процесс экспрессии гена.

ex · press · sion

(ex-presh’ŭn)

1. Выдавливание; изгнание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особую эмоциональную значимость.
Синоним (ы): facies (3) [TA].

3. То, что проявляется в другом.

[Л. С. expressus , fr. exprimere , распечатать]

Медицинский словарь для профессий здравоохранения и медсестер © Farlex 2012

expression

см. ГЕННОЕ ВЫРАЖЕНИЕ.

Биологический словарь Коллинза, 3-е изд. © У. Г. Хейл, В. А. Сондерс, Дж. П. Маргам 2005

ex · press · sion

(eks-presh’ŭn)

1. Выдавливание; изгнание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особую эмоциональную значимость.
Синоним (ы): facies (4) [TA].

Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012

Обсуждение пациентом выражения

В. Откуда взялось выражение «возвращаться на повозке»?

A. http://www.phrases.org.uk/meanings/on-the-wagon.html

В. Какую роль играют эмоции в жизни человека с аутизмом? Мне просто трудно понять все расстройство аутизма, потому что я очень эмоциональный человек.Меня особенно интересует, как люди с легким аутизмом или синдромом Аспергера могут нормально функционировать, но когда дело доходит до сочувствия, у них возникают такие проблемы. Думаю, мой вопрос в том, как такие люди испытывают эмоции — действительно ли эти люди не могут заботиться о других? Я не хочу показаться невежественным, мне искренне любопытно.

A. У меня синдром Аспергера, и почти все для меня логически проанализировано, и мне трудно понять, какие эмоции связаны с определенными ситуациями и как они проявляются во мне.
Я забочусь о других, я просто не всегда могу поставить себя на их место и почувствовать то, что они чувствуют.

Дополнительные обсуждения выражения

Этот контент предоставляется iMedix и регулируется Условиями iMedix. Вопросы и ответы не одобряются и не рекомендуются и предоставляются пациентами, а не врачами.

Определение выражений в медицинском словаре

выражение

[экс-преш’ун]

1. внешний вид лица, определяемый физическим или эмоциональным состоянием.

2. акт выдавливания или откачивания давлением.

экспрессия гена

1. поток генетической информации от гена к белку.

2. процесс или регуляция процесса, посредством которого проявляются эффекты гена.

3. проявление наследственного признака у индивидуума, несущего ген или гены, которые его определяют.

ex · press · sion

(ex-presh’ŭn),

1. Выдавливание; изгнание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особую эмоциональную значимость. Синоним (ы): facies (4) [TA]

3. Любое действие лица.

4. То, что проявляется в другом.

5. Действие, позволяющее информации проявляться.

Farlex Partner Medical Dictionary © Farlex 2012

выражение

(ĭk-sprĕsh′ən) n.

1. Акт давления или выдавливания.

2. Генетика Акт или процесс экспрессии гена.

ex · press · sion

(ex-presh’ŭn)

1. Выдавливание; изгнание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особую эмоциональную значимость.
Синоним (ы): facies (3) [TA].

3. То, что проявляется в другом.

[Л. С. expressus , fr. exprimere , распечатать]

expression

см. ГЕННОЕ ВЫРАЖЕНИЕ.

ex · press · sion

(eks-presh’ŭn)

1. Выдавливание; изгнание давлением.

2. Подвижность черт, придающих лицу особую эмоциональную значимость.
Синоним (ы): facies (4) [TA].

Обсуждение пациентом выражения

В. Откуда взялось выражение «возвращаться на повозке»?

А. http://www.phrases.org.uk/meanings/on-the-wagon.html

В. Какую роль играют эмоции в жизни человека с аутизмом? Мне просто трудно понять все расстройство аутизма, потому что я очень эмоциональный человек. Меня особенно интересует, как люди с легким аутизмом или синдромом Аспергера могут нормально функционировать, но когда дело доходит до сочувствия, у них возникают такие проблемы. Думаю, мой вопрос в том, как такие люди испытывают эмоции — действительно ли эти люди не могут заботиться о других? Я не хочу показаться невежественным, мне искренне любопытно.

Дополнительные обсуждения выражения

Тренинг по распознаванию микровыражений у студентов-медиков: экспериментальное исследование | BMC Medical Education

Haxby J, Hoffman E, Gobbini M: Нейронные системы человека для распознавания лиц и социальной коммуникации. Биологическая психиатрия. 2002, 51: 59-67. 10.1016 / S0006-3223 (01) 01330-0.

Артикул Google ученый

Экман П: Выявление эмоций: распознавание выражения лица. Карьера в Британском медицинском журнале.2004, 75-76. [http://archive.student.bmj.com/issues/04/04/education/140.php]

Google ученый

Ментес Дж., Тир Дж., Кадоган М.: Болевой опыт жителей дома престарелых с когнитивными нарушениями: восприятие членов семьи и сертифицированных помощников медсестер. Уход за больными болью. 2004, 5: 118-125. 10.1016 / j.pmn.2004.01.001.

Артикул Google ученый

Achinard M: Мимика врачей и пациентов и оценка риска повторных попыток суицида. Журнал психиатрических исследований. 2000, 34: 261-262. 10.1016 / S0022-3956 (00) 00011-X.

Артикул Google ученый

Экман П: Следует называть это выражением или общением? Инновации в исследованиях в области социальных наук. 1997, 10: 333-344.

Артикул Google ученый

Levinson W, Gowara-Bhat R, Lamb J: исследование подсказок пациентов и ответов врачей в первичной медико-санитарной помощи и хирургических учреждениях. Журнал Американской медицинской ассоциации. 2000, 284: 1021-1027. 10.1001 / jama.284.8.1021.

Артикул Google ученый

Бутоу П., Браун Р., Когар С., Таттерсолл М., Данн С.: Реакции онкологов на словесные сигналы больных раком. Психоонкология. 2002, 11: 47-58. 10.1002 / pon.556.

Артикул Google ученый

del Piccolo L, Saltini A, Zimmermann C, Dunn G: Различия в вербальном поведении пациентов с эмоциональным стрессом и без него во время консультаций первичной медико-санитарной помощи. Психологическая медицина. 2000, 30: 629-643. 10.1017 / S0033291797X.

Артикул Google ученый

9.
Mast MS: О важности невербального общения во взаимодействии врача и пациента. Обучение и консультирование пациентов. 2007, 67: 315-318. 10.1016 / j.pec.2007.03.005.
Артикул Google ученый

10.
Shofield T: Коммуникативные навыки. Оксфордский учебник первичной медицинской помощи. Под редакцией: Джонс Р., Бриттен Н., Калпеппер Л., Гласс Д., Грол Р., Мант Д., Силаги С. 2005, Оксфорд: Oxford University Press, 1: 177-180.
Google ученый

11.
Зоппи К., Эпштейн Р: Общение — это навык? Коммуникационное поведение и отношения.Семейная медицина. 2002, 34: 319-324.
Google ученый

12.
Tamblyn R, Abrhamowicz M, Dauphinee D, Wenghofer E, Jacques A, Klass D, Smee S, Blackmore D, Winslade N, Girard N. и др. жалобы в регулирующие медицинские органы. Журнал Американской медицинской ассоциации. 2007, 298: 993-1001. 10.1001 / jama.298.9.993.
Артикул Google ученый

13.
Магуайр П., Фэйрбэрн С., Флетчер К. Консультационные навыки молодых врачей: I — Преимущества обучения с обратной связью при проведении собеседований по мере того, как студенты продолжают обучение. Британский медицинский журнал. 1986, 292: 1573-1578. 10.1136 / bmj.292.6535.1573.
Артикул Google ученый

14.
Fallowfield L, Jenkins V, Farewell V, Solis-Trapala I: Устойчивое воздействие обучения коммуникативным навыкам: результаты 12-месячного наблюдения. Британский журнал рака. 2003, 89: 1445-1449.10.1038 / sj.bjc.6601309.
Артикул Google ученый

15.
Райдер Э., Кифер С: Компетенции коммуникативных навыков: определения и учебный набор. Медицинское образование. 2006, 40: 624-629. 10.1111 / j.1365-2929.2006.02500.x.
Артикул Google ученый

16.
Lavelle S: Как … Создать курс объективных методов клинической практики. Учитель-медик.1989, 11: 59-73. 10.3109 / 014215986277.
Артикул Google ученый

17.
Уоррен Г., Шертлер Э., Булл П. Обнаружение обмана по эмоциональным и неэмоциональным сигналам. Журнал невербального поведения. 2009, 33: 59-69. 10.1007 / s10919-008-0057-7.
Артикул Google ученый

18.
Гриффит С., Уилсон Дж., Лангер С., Хейст С. Навыки невербального общения персонала дома и стандартизированная удовлетворенность пациентов.Журнал общей внутренней медицины. 2003, 18: 170-174. 10.1046 / j.1525-1497.2003.10506.x.
Артикул Google ученый

19.
Ford S, Зал A: Коммуникационное поведение квалифицированных и менее квалифицированных онкологов: валидационное исследование системы процессов медицинского взаимодействия (MIPS). Обучение и консультирование пациентов. 2004, 54: 275-282. 10.1016 / j.pec.2003.12.004.
Артикул Google ученый

20.
del Piccolo L, Mazzi M, Saltini A, Zimmermann C: Меж- и внутрииндивидуальные вариации вербального поведения врачей во время консультаций первичной медико-санитарной помощи. Социальные науки и медицина. 2002, 55: 1871-1885. 10.1016 / S0277-9536 (01) 00314-8.
Артикул Google ученый

21.
Лэйдлоу Т., Кауфман Д., Сарджант Дж., МакЛауд Х., Блейк К., Симпсон Д .: Что делает врача образцом общения с пациентами? Обучение и консультирование пациентов.2007, 68: 153-160. 10.1016 / j.pec.2007.05.017.
Артикул Google ученый

22.
Арчинард М., Хайнал-Реймонд В., Хеллер М.: Выражение лица врачей и пациентов и оценка риска повторных попыток суицида. Журнал психиатрических исследований. 2000, 34: 261-262. 10.1016 / S0022-3956 (00) 00011-X.
Артикул Google ученый

23.
Смит Р., Арнкофф Д., Райт Т.: Тестовая тревога и академическая компетентность: сравнение альтернативных моделей.Журнал консультативной психологии. 1990, 37: 313-321. 10.1037 / 0022-0167.37.3.313.
Артикул Google ученый

24.
Мэнселл В., Кларк Д., Элерс А., Чен Ю.П .: Социальная тревога и внимание вдали от эмоциональных лиц. Познание и эмоции. 1999, 13: 673-690. 10.1080 / 0269993932.
Артикул Google ученый

25.
Лабар К., Крупейн М., Войводич Дж., Маккарти Дж.: Динамическое восприятие лицевого аффекта и идентичности в человеческом мозге.Кора головного мозга. 2003, 13: 1023-1033. 10.1093 / cercor / 13.10.1023.
Артикул Google ученый

26.
Экман П. Выражение лица и эмоции. Американский психолог. 1993, 48: 384-392. 10.1037 / 0003-066X.48.4.384.
Артикул Google ученый

27.
Курц С., Сильверман Дж., Дрейпер Дж .: Преподавание и обучение коммуникативным навыкам в медицине. 2005, Оксфорд: издательство Рэдклиффа, 2
Google ученый

Анализ экспрессии генов в РА: к персонализированной медицине

1
Reis-Filho JS, Pusztai L.Профилирование экспрессии генов при раке груди: классификация, прогноз и предсказание. Lancet 2011 г .; 378 : 1812–1823.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

2
Сёрли Т., Ван И, Сяо С., Йонсен Х., Науме Б., Самаха Р.Р. и др. . Четкие молекулярные механизмы, лежащие в основе клинически значимых подтипов рака груди: анализ экспрессии генов на трех различных платформах. BMC Genomics 2006; 7 : 127.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

3
Colombo PE, Milanezi F, Weigelt B, Reis-Filho JS. Микромассивы в 2010-е годы: вклад профилирования экспрессии генов на основе микрочипов в классификацию, прогнозирование и прогнозирование рака груди. Survival 2011; 5 : 5.
Google ученый

4
Kreike B, Halfwerk H, Kristel P, Glas A, Peterse H, Bartelink H и др. .Профили экспрессии генов первичной карциномы молочной железы от пациентов с высоким риском местного рецидива после терапии с сохранением груди. Clin Cancer Res 2006; 12 : 5705–5712.
CAS Статья PubMed Google ученый

5
Glas AM, Kersten MJ, Delahaye LJ, Witteveen AT, Kibbelaar RE, Velds A и др. . Профили экспрессии генов при фолликулярной лимфоме для оценки клинической агрессивности и выбора лечения. Кровь 2005; 105 : 301–307.
CAS Статья PubMed Google ученый

6
Beer DG, Kardia SLR, Huang CC, Giordano TJ, Levin AM, Misek DE и др. . Профили экспрессии генов позволяют прогнозировать выживаемость пациентов с аденокарциномой легких. Nat Med 2002; 8 : 816–824.
CAS Статья PubMed Google ученый

7
Fujiwara T, Hiramatsu M, Isagawa T., Ninomiya H, Inamura K, Ishikawa S и др. .Профилирование коэкспрессии ASCL1, но не профилирование экспрессии одного гена, определяет аденокарциномы легких нейроэндокринной природы с плохим прогнозом. Рак легких 2012; 75 : 119–125.
Артикул PubMed Google ученый

8
Йео Э.Дж., Росс М.Э., Шуртлефф С.А., Уильямс В.К., Патель Д., Махфуз Р. и др. . Классификация, обнаружение подтипов и прогнозирование исходов острого лимфобластного лейкоза у детей с помощью профилирования экспрессии генов. Cancer Cell 2002; 1 : 133–144.
CAS Статья PubMed Google ученый

9
Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Э., Ма К., Лоссос И.С., Розенвальд А. и др. . Определенные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Nature 2000; 403 : 503–511.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

10
Shipp MA, Ross KN, Tamayo P, Weng AP, Kutok JL, Aguiar RC et al .Прогнозирование исходов диффузной В-клеточной лимфомы с помощью профилирования экспрессии генов и машинного обучения под контролем. Nat Med 2002; 8 : 68–74.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

11
Gutiérrez-García G, Cardesa-Salzmann T, Climent F, González-Barca E, Mercadal S, Mate JL et al . Профилирование экспрессии генов, а не иммунофенотипические алгоритмы позволяют прогнозировать прогноз у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших иммунохимиотерапию. Кровь 2011; 117 : 4836–4843.
Артикул CAS PubMed Google ученый

12
Puyo S, Houede N, Kauffmann A, Richaud P, Robert J, Pourquier PA. Сигнатура экспрессии генов, предсказывающая ответ рака простаты высокой степени на оксалиплатин. Mol Pharmacol 2012; 82 : 1205–1216.
CAS Статья PubMed Google ученый

13
Volinia S, Galasso M, Sana ME, Wise TF, Palatini J, Huebner K и др. .Сигнатуры рака груди для инвазивности и прогноза, определяемые глубоким секвенированием микроРНК. Proc Natl Acad Sci 2012; 109 : 3024–3029.
CAS Статья PubMed Google ученый

14
Азим мл. HA, Михилс С., Бедард П.Л., Сингхал С.К., Крисчителло К., Игнатиадис М. и др. . Выяснение прогноза и биологии рака груди, возникающего у молодых женщин, с использованием профилирования экспрессии генов. Clin Cancer Res 2012; 18 : 1341–1351.
CAS Статья PubMed Google ученый

15
Маннельквист М., Стефанссон И.М., Бредхольт Г., Хеллем Бё Т., Оьян А.М., Йонассен И. и др. . Паттерны экспрессии генов, связанные с сосудистой инвазией и агрессивными проявлениями рака эндометрия. Am J Pathol 2011; 178 : 861–871.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

16
Салазар Р., Роепман П., Капелла Дж., Морено В., Саймон И., Дризен К. и др. .Сигнатура экспрессии генов для улучшения прогноза колоректального рака II и III стадии. J Clin Oncol 2011; 29 : 17–24.
Артикул PubMed Google ученый

17
Chang SH, Suh KS, Yi NJ, Lee KH, Kim BY, Jang JJ. Прогнозирование прогноза гепатоцеллюлярной карциномы с использованием экспрессии генов. J Surg Res 2011; 171 : 524–531.
CAS Статья PubMed Google ученый

18
Вильянуэва А., Хошида Ю., Баттистон С., Товар В., Сиа Д., Алсинет С. и др. .Объединение клинических данных, данных патологии и экспрессии генов для прогнозирования рецидива гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология 2011; 140 : e1502.
Google ученый

19
Brettingham-Moore KH, Duong CP, Heriot AG, Thomas RJS, Phillips WA. Использование профилей экспрессии генов для прогнозирования реакции и прогноза при раке желудочно-кишечного тракта — перспективы и опасности. Ann Surg Oncol 2011; 18 : 1484–1491.
Артикул PubMed Google ученый

20
Лу Х, Ван З. К., Иглхарт Дж. Д., Чжан Х, Ричардсон А. Прогнозирование признаков рака груди с помощью паттернов экспрессии генов. Лечение рака груди 2008; 108 : 191–201.
CAS Статья PubMed Google ученый

21
Сотириу С., Вирапати П., Лой С., Харрис А., Фокс С., Смедс Дж. и др. .Профилирование экспрессии генов при раке груди: понимание молекулярной основы гистологической степени злокачественности для улучшения прогноза. J Natl Cancer Inst 2006; 98 : 262–272.
CAS Статья PubMed Google ученый

22
Вирапати П., Сотириу С., Кункель С., Фармер П., Прадерванд С., Хайбе-Каинс Б. и др. . Метаанализ профилей экспрессии генов при раке молочной железы: к единому пониманию подтипов рака молочной железы и сигнатур прогноза. Рак молочной железы Res 2008; 10 : R65.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

23
Muffak-Granero K, Bueno P, Olmedo C, Comino A, Hassan L, Garcia-Alcalde F et al . Изучение профиля экспрессии генов у реципиентов трансплантата печени с вирусом гепатита С. Transplant Proc 2008; 40 : 2971–2974.
CAS Статья PubMed Google ученый

24
Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP и др. .Профили экспрессии генов для наблюдения за отторжением после трансплантации сердца. N Engl J Med 2010; 362 : 1890–1900.
CAS Статья PubMed Google ученый

25
Креспо-Лейро М., Стипманн Дж., Цукерманн А., Бара С., Росс Х., Парамешвар Дж. и др. . Полезность теста профилирования экспрессии генов (GEP) Нестабильность оценки для прогнозирования будущих клинических исходов при трансплантации сердца: результаты многоцентрового исследования CARGO 2 в Европе. J Пересадка легкого сердца 2013; 32 : S113 – S114.
Артикул Google ученый

26
Денг М., Эйзен Х., Мехра М., Биллингем М., Марбо С., Берри Г. и др. . Неинвазивное распознавание отторжения у реципиентов сердечного аллотрансплантата с использованием профилей экспрессии генов. Am J Transplant 2006; 6 : 150–160.
CAS Статья PubMed Google ученый

27
Pham MX, Deng MC, Kfoury AG, Teuteberg JJ, Starling RC, Valantine H.Молекулярное тестирование для долгосрочного наблюдения за отторжением у реципиентов трансплантата сердца: дизайн исследования инвазивного мониторинга ослабления посредством экспрессии генов (IMAGE). J Пересадка легкого сердца 2007; 26 : 808–814.
Артикул PubMed Google ученый

28
МакАллистер К., Эйр С., Ороско Г. Генетика ревматоидного артрита: GWAS и не только. Open Access Rheumatol Res Rev. 2011; 3 : 1–16.
Google ученый

29
Suzuki A, Kochi Y, Okada Y, Yamamoto K. Понимание результатов полногеномных ассоциативных исследований ревматоидного артрита и рассеянного склероза. Письма ФЕБ  2011 г .; 585 : 3627–3632.
CAS Статья PubMed Google ученый

30
Жернакова А., Шталь Е.А., Трынка Г., Райчаудхури С., Фестен Е.А., Франке Л. и др. .Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований целиакии и ревматоидного артрита выявил четырнадцать общих локусов, не относящихся к HLA. PLoS Genet 2011; 7 : e1002004.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

31
Эйр С., Боуз Дж., Диого Д., Ли А., Бартон А., Мартин П. и др. . Генетическое картирование с высокой плотностью позволяет идентифицировать новые локусы восприимчивости к ревматоидному артриту. Nat Genet 2012; 44 : 1336–1340.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

32
Клареског Л., Катрина А.И., Пэджет С. Ревматоидный артрит. Lancet 2009 г .; 373 : 659–672.
CAS Статья PubMed Google ученый

33
Viatte S, Plant D, Bowes J, Lunt M, Eyre S, Barton A et al .Генетические маркеры предрасположенности к ревматоидному артриту у пациентов с отрицательными антителами к цитруллинированному пептиду. Ann Rheum Dis 2012; 71 : 1984–1990.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

34
Курриман Ф, Ляо К., Чибник Л., Хикки Б., Шталь Э, Гейнер В. и др. . Генетическая основа аутоантител-положительного и отрицательного риска ревматоидного артрита в многоэтнической когорте, полученная из электронных медицинских карт. Am J Hum Genet 2011; 88 : 57–69.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

35
Берглин Э., Йоханссон Т., Сундин Ю., Джиделл Э., Уоделл Г., Холлманс Г. и др. . Радиологический исход при ревматоидном артрите прогнозируется по наличию антител против циклического цитруллинированного пептида до и в начале заболевания, а также по IgA-RF в начале заболевания. Ann Rheum Dis 2006; 65 : 453–458.
CAS Статья PubMed Google ученый

36
Del Amo NDV, Bosch RI, Manteca CF, Polo RG, Cortina EL. Антитело против циклического цитруллинированного пептида при ревматоидном артрите: связь с агрессивностью болезни. Clin Exp Rheumatol 2006; 24 : 281–286.
Google ученый

37
van der Helm ‐ vanMil AHM, le Cessie S, van Dongen H, Breedveld FC, Toes REM, Huizinga TWJ.Правило прогнозирования исхода заболевания у пациентов с недифференцированным артритом с недавним началом: как принимать индивидуальные решения о лечении. Arthritis Rheum 2007; 56 : 433–440.
Артикул Google ученый

38
van Dongen H, van Aken J, Lard LR, Visser K, Ronday HK, Hulsmans HMJ и др. . Эффективность лечения метотрексатом у пациентов с вероятным ревматоидным артритом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum 2007; 56 : 1424–1432.
CAS Статья PubMed Google ученый

39
van der Pouw Kraan TC, van Gaalen FA, Huizinga TW, Pieterman E, Breedveld FC, Verweij CL. Обнаружение отличительных профилей экспрессии генов в ревматоидной синовиальной оболочке с использованием технологии микрочипов кДНК: доказательства существования множественных путей разрушения и восстановления тканей. Genes Immun 2003; 4 : 187–196.
CAS Статья PubMed Google ученый

40
van der Pouw Kraan TCTM, van Gaalen FA, Kasperkovitz PV, Verbeet NL, Smeets TJM, Kraan MC и др. . Ревматоидный артрит — неоднородное заболевание: доказательства различий в активации пути STAT-1 между ревматоидными тканями. Arthritis Rheum 2003; 48 : 2132–2145.
CAS Статья PubMed Google ученый

41
Batliwalla FM, Baechler EC, Xiao X, Li W, Balasubramanian S, Khalili H et al .Профилирование экспрессии генов периферической крови при ревматоидном артрите. Genes Immun 2005; 6 : 388–397.
CAS Статья PubMed Google ученый

42
Тукап А.Н., Галант С., Теат I, Моду А., Лори Р., Хуссио Ф. и др. . Идентификация различных профилей экспрессии генов в синовиальной оболочке пациентов с системной красной волчанкой. Arthritis Rheum 2007; 56 : 1579–1588.
CAS Статья Google ученый

43
Galligan CL, Baig E, Bykerk V, Keystone EC, Fish EN. Отличительные сигнатуры экспрессии генов в фибробластных клетках синовиальной ткани ревматоидного артрита: коррелирует с активностью заболевания. Genes Immun 2007; 8 : 480–491.
CAS Статья PubMed Google ученый

44
Цубаки Т., Арита Н., Каваками Т., Сирацучи Т., Ямамото Х., Такубо Н. и др. .Характеристика гистопатологии и профилей экспрессии генов синовита при раннем ревматоидном артрите с использованием целевых биоптатов. Arthritis Res Ther 2005; 7 : R825 – R836.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

45
Lequerre T, Bansard C, Vittecoq O, Derambure C, Hiron M, Daveau M и др. . Ранний и давний ревматоидный артрит: отчетливые молекулярные признаки, идентифицированные с помощью профилей экспрессии генов в синовии. Arthritis Res Ther 2009; 11 : R99.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

46
van Baarsen LG, Wijbrandts CA, Timmer TC, van der Pouw Kraan TC, Tak PP, Verweij CL. Неоднородность синовиальной ткани при ревматоидном артрите в зависимости от активности заболевания и биомаркеров периферической крови. Arthritis Rheum 2010; 62 : 1602–1607.
CAS Статья PubMed Google ученый

47
van de Stadt LA, Bos WH, Reynders MM, Wieringa H, Turkstra F, van der Laken CJ et al .Значение ультрасонографии в прогнозировании артрита у пациентов с артралгией, положительных по аутоантителам: проспективное когортное исследование. Arthritis Res Ther 2010; 12 : R98.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

48
Фристон Дж. Э., Уэйкфилд Р. Дж., Конаган П. Г., Хенсор Э. М., Стюарт С. П., Эмери П. Диагностический алгоритм персистирования очень раннего воспалительного артрита: полезность ультразвукового допплера в сочетании с традиционными инструментами оценки. Ann Rheum Dis 2010; 69 : 417–419.
CAS Статья PubMed Google ученый

49
Моттонен Т., Ханнонен П., Корпела М., Ниссила М., Каутиайнен Х., Илонен Дж. и др. . Задержка до начала лечения и индукция ремиссии с использованием антиревматической терапии с использованием одного или комбинации модифицирующих заболевание препаратов при раннем ревматоидном артрите. Arthritis Rheum 2002; 46 : 894–898.
CAS Статья PubMed Google ученый

50
O’Dell JR. Раннее лечение ревматоидного артрита: окно возможностей? Arthritis Rheum 2002; 46 : 283–285.
Артикул PubMed Google ученый

51
Куинн М., Конаган П., Эмери П. Терапевтический подход раннего вмешательства при ревматоидном артрите: каковы доказательства? Ревматология 2001; 40 : 1211–1220.
CAS Статья PubMed Google ученый

52
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham 3rd CO et al Критерии классификации ревматоидного артрита 2010: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма. Ann Rheum Dis 2010; 69 : 1580–1588.
Артикул PubMed Google ученый

53
van der Helm-van Mil AH, Huizinga TW.Критерии ревматоидного артрита 2010 ACR / EULAR: влияют ли они на классификацию или диагноз ревматоидного артрита? Ann Rheum Dis 2012; 71 : 1596–1598.
Артикул PubMed Google ученый

54
Али М., Пончел Ф., Уилсон К.Э., Фрэнсис М.Д., Ву Х, Верхоф А и др. . Синовиальные Т-клетки ревматоидного артрита регулируют транскрипцию нескольких генов, связанных с антиген-индуцированной анергией. J Clin Invest 2001; 107 : 519–519.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

55
Gatzka M, Walsh CM. Передача апоптотического сигнала и толерантность к Т-клеткам. Аутоиммунитет 2007; 40 : 442–452.
CAS Статья PubMed Google ученый

56
Devauchelle V, Marion S, Cagnard N, Mistou S, Falgarone G, Breban M и др. .ДНК-микрочип позволяет составить молекулярный профиль ревматоидного артрита и идентифицировать патофизиологические мишени. Genes Immun 2004; 5 : 597–608.
CAS Статья PubMed Google ученый

57
Эдвардс С.Дж., Фельдман Дж.Л., Бич Дж., Шилдс К.М., Стовер Дж.А., Трепиккио В.Л. и др. . Молекулярный профиль мононуклеарных клеток периферической крови пациентов с ревматоидным артритом. Мол Мед 2007; 13 : 40–58.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

58
Ng WF, Duggan PJ, Ponchel F, Matarese G, Lombardi G, Edwards AD et al . CD4 + CD25 + клетки человека: встречающаяся в природе популяция регуляторных Т-клеток. Кровь 2001; 98 : 2736–2744.
CAS Статья Google ученый

59
Pratt AG, Swan DC, Richardson S, Wilson G, Hilkens CM, Young DA et al .Сигнатура гена Т-клеток CD4 для раннего ревматоидного артрита связана с опосредованной интерлейкином 6 передачей сигнала STAT3, в частности, при заболевании, отрицательном по антителу к цитруллинированному пептиду. Ann Rheum Dis 2012; 71 : 1374–1381.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

60
Gerlag DM, Raza K, van Baarsen LG, Brouwer E, Buckley CD, Burmester GR и др. . Рекомендации EULAR по терминологии и исследованиям людей с риском ревматоидного артрита: отчет Исследовательской группы по факторам риска ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis 2012; 71 : 638–641.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

61
ван де Санде М., Де Хаир М., Ван дер Лей К., Кларенбек П., Бос В., Смит М. и др. . Различные стадии ревматоидного артрита: особенности синовиальной оболочки в доклинической фазе. Ann Rheum Dis 2011; 70 : 772–777.
CAS Статья PubMed Google ученый

62
Rantapaa-Dahlqvist S, De Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H и др. .Антитела против циклического цитруллинированного пептида и ревматоидного фактора IgA предсказывают развитие ревматоидного артрита. Arthritis Rheum 2003; 48 : 2741–2749.
Артикул CAS PubMed Google ученый

63
Нилен М., ван Шаарденбург Д., Рисинк Х, ван де Штадт Р., ван дер Хорст-Бруинсма I, де Конинг М. и др. . Специфические аутоантитела предшествуют симптомам ревматоидного артрита: исследование серийных измерений у доноров крови. Arthritis Rheum 2004; 50 : 380–386.
Артикул PubMed Google ученый

64
Вули PH, Whalen JD. Пристан-индуцированный артрит у мышей. III. Фенотипические и функциональные нарушения лимфоцитов предшествуют развитию пристан-индуцированного артрита. Cell Immunol 1991; 138 : 251–259.
CAS Статья PubMed Google ученый

65
Rodríguez-Palmero M, Pelegrí C, Ferri MJ, Castell M, Franch À, Castellote C.Изменения популяции лимфоцитов в лимфатических узлах, но не в селезенке, в латентный период адъювантного артрита. Воспаление 1999; 23 : 153–165.
Артикул PubMed Google ученый

66
Li J, Kuzin I, Moshkani S, Proulx ST, Xing L, Skrombolas D et al . Разросшиеся В-клетки CD23 + / CD21hi в воспаленных лимфатических узлах связаны с началом воспалительно-эрозивного артрита у TNF-трансгенных мышей и являются мишенями анти-CD20 терапии. J Immunol 2010; 184 : 6142–6150.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

67
de Hair MJ, Harty LC, Gerlag DM, Pitzalis C, Veale DJ, Tak PP. Анализ синовиальной ткани для обнаружения диагностических и прогностических биомаркеров у пациентов с ранним артритом. J Rheumatol 2011; 38 : 2068–2072.
Артикул PubMed Google ученый

68
van Baarsen LGM, De Hair M, Ramwadhdoebe T., van de Sande M, Zijlstra I, Maas M и др. .Изучение клеточного состава лимфатических узлов при доклиническом и раннем воспалительном артрите: технико-экономическое обоснование. Ann Rheum Dis 2012; 71 (Дополнение 1): A20 – A20.
Google ученый

69
van Baarsen LG, Bos WH, Rustenburg F, van der Pouw Kraan TC, Wolbink GJ, Dijkmans BA et al . Профили экспрессии генов у аутоантител-положительных пациентов с артралгией прогнозируют развитие артрита. Arthritis Rheum 2010; 62 : 694–704.
CAS Статья PubMed Google ученый

70
Lübbers J, Brink M, van de Stadt LA, Vosslamber S, Wesseling JG, van Schaardenburg D et al . Сигнатура IFN типа I как биомаркер доклинического ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis 2013; 72 : 776–780.
Артикул CAS PubMed Google ученый

71
Любберс Дж., Ван де Штадт Л.А., Фоссламбер С., Весселинг Дж. Г., Озтюрк С., ван Шаарденбург Д. и др. .А1. 7 сигнатур генов интерферона и В-клеток способствуют диагностике доклинического ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis 2013; 72 (Приложение 1): A3.
Артикул Google ученый

72
Reynolds RJ, Cui X, Vaughan LK, Redden DT, Causey Z, Perkins E и др. . Паттерны экспрессии генов в клетках периферической крови, связанные с рентгенологической серьезностью у афроамериканцев с ранним ревматоидным артритом. Rheumatol Int 2012; 33 : 129–137.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

73
Plenge RM, Cotsapas C, Davies L, Price AL, de Bakker PIW, Maller J et al . Два независимых аллеля в 6q23 связаны с риском ревматоидного артрита. Nat Genet 2007; 39 : 1477–1482.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

74
Lipsky P, van der Heijde D, St.Clair E, Furst D, Breedveld F, Kalden J и др. . Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита. N Engl J Med 2000; 343 : 1594–1602.
CAS Статья PubMed Google ученый

75
Цинк А., Странгфельд А., Шнайдер М., Герцер П., Хирсе Ф., Стоянова-Шольц М. и др. . Эффективность ингибиторов фактора некроза опухолей при ревматоидном артрите в наблюдательном когортном исследовании: сравнение пациентов в соответствии с их правомочностью на крупные рандомизированные клинические испытания. Arthritis Rheum 2006; 54 : 3399–3407.
CAS Статья PubMed Google ученый

76
Блитс М., Янсен Г., Ассараф Ю.Г., ван де Виль М.А., Лемс В.Ф., Нурмохамед М.Т. и др. . Метотрексат нормализует активность генов фолиевой кислоты при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum 2013; 65 : 2791–2802.
CAS Статья PubMed Google ученый

77
Lequerré T, Gauthier-Jauneau AC, Bansard C, Derambure C, Hiron M, Vittecoq O и др. .Профилирование генов лейкоцитов позволяет прогнозировать чувствительность к инфликсимабу при ревматоидном артрите. Arthritis Res Ther 2006; 8 : R105.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

78
Линдберг Дж., Аф Клинт Э., Катрина А.И., Нильссон П., Клареског Л., Ульфгрен А.К. и др. . Влияние инфликсимаба на профили экспрессии мРНК в синовиальной ткани пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Res Ther 2006; 8 : R179.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

79
van der Pouw Kraan TC, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Rustenburg F, Baggen JM, Verweij CL и др. . Отзывчивость на терапию противоопухолевым фактором некроза альфа связана с уровнями воспаления тканей до лечения у пациентов с ревматоидным артритом. Ann Rheum Dis 2008; 67 : 563–566.
CAS Статья PubMed Google ученый

80
Lindberg J, Wijbrandts CA, Van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A et al . Профиль экспрессии генов в синовиальной оболочке как предиктор клинического ответа на лечение инфликсимабом при ревматоидном артрите. PLoS One 2010; 5 : e11310.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81
Клаасен Р., Терлингс Р.М., Вейбрандтс, Калифорния, ван Куийк А.В., Баетен Д., Герлаг Д.М. и др. .Взаимосвязь между агрегатами синовиальных лимфоцитов и клиническим ответом на инфликсимаб при ревматоидном артрите: проспективное исследование. Arthritis Rheum 2009; 60 : 3217–3224.
CAS Статья PubMed Google ученый

82
van Baarsen LG, Wijbrandts CA, Gerlag DM, Rustenburg F, van der Pouw Kraan TC, Dijkmans BA et al . Фармакогеномика лечения инфликсимабом с использованием клеток периферической крови пациентов с ревматоидным артритом. Genes Immun 2010; 11 : 622–629.
CAS Статья PubMed Google ученый

83
Секигучи Н., Каваути С., Фуруя Т., Инаба Н., Мацуда К., Андо С. и др. . Профиль экспрессии рибонуклеиновой кислоты в клетках периферической крови пациентов с РА после лечения моноклональным антителом против TNF-альфа, инфликсимабом. Ревматология 2008; 47 : 780–788.
CAS Статья PubMed Google ученый

84
van Baarsen LG, Wijbrandts CA, Rustenburg F, Cantaert T., van der Pouw Kraan TC, Baeten DL et al .Регуляция активности гена ответа на IFN во время лечения инфликсимабом при ревматоидном артрите связана с клиническим ответом на лечение. Arthritis Res Ther 2010; 12 : R11.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

85
Танино М., Матоба Р., Накамура С., Камеда Х., Амано К., Окаяма Т. и др. . Прогнозирование эффективности биологического агента против TNF, инфликсимаба, у пациентов с ревматоидным артритом с использованием комплексного анализа транскриптома лейкоцитов. Biochem Biophys Res Commun 2009; 387 : 261–265.
CAS Статья PubMed Google ученый

86
Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P и др. . Профиль экспрессии в крови восьми генов предсказывает реакцию на инфликсимаб при ревматоидном артрите. PLoS One 2009 г .; 4 : e7556.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

87
Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N et al .CD11c как транскрипционный биомаркер для прогнозирования ответа на монотерапию анти-TNF адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом. Clin Pharmacol Ther 2010; 87 : 311–321.
CAS Статья PubMed Google ученый

88
Бадот В., Галант С., Нзейссеу Тукап А., Теат I, Моду А.Л., Ван ден Эйнде Б.Дж. и др. . Профили экспрессии генов в синовиальной оболочке выявляют прогностический признак отсутствия ответа на терапию адалимумабом при ревматоидном артрите. Arthritis Res Ther 2009; 11 : R57.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

89
Кочан Д., Дрында С., Хеккер М., Дрында А., Гутке Р., Кеков Дж. и др. . Молекулярная дискриминация респондеров и не отвечающих на терапию анти-TNF-альфа при ревматоидном артрите этанерцептом. Arthritis Res Ther 2008; 10 : R50.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

90
Джулия А, Барсело М, Эрра А, Паласио С, Марсал С.Идентификация генов-кандидатов для ответа на ритуксимаб у пациентов с ревматоидным артритом с помощью профилирования экспрессии микрочипов в клетках крови. Фармакогеномика 2009; 10 : 1697–1708.
CAS Статья PubMed Google ученый

91
Raterman HG, Vosslamber S, De Ridder S, Nurmohamed MT, Lems WF, Boers M и др. . Сигнатура интерферона I типа может предсказать отсутствие ответа на ритуксимаб у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Res Ther 2012; 14 : R95.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

92
Thurlings RM, Boumans M, Tekstra J, van Roon JA, Vos K, van Westing DM et al . Связь между сигнатурой интерферона I типа и реакцией на ритуксимаб у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum 2010; 62 : 3607–3614.
CAS Статья PubMed Google ученый

93
Vosslamber S, Raterman H, van der Pouw Kraan T., Schreurs M, von Blomberg B, Nurmohamed M и др. .Фармакологическая индукция активности интерферона I типа после лечения ритуксимабом определяет клинический ответ при ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis 2011; 70 : 1153–1159.
CAS Статья PubMed Google ученый

94
Бансар С., Лекер Т., Дерамбур С., Виттекок О., Хирон М., Дарагон А. и др. . Генное профилирование позволяет прогнозировать чувствительность ревматоидного артрита к IL-1Ra (анакинра). Ревматология 2011; 50 : 283–292.
CAS Статья PubMed Google ученый

95
Нисимото Н., Хашимото Дж., Миясака Н., Ямамото К., Кавай С., Такеучи Т. и др. . Изучение активной контролируемой монотерапии, используемой при ревматоидном артрите, ингибитора ИЛ-6 (SAMURAI): доказательства клинической и рентгенографической пользы от рандомизированного контролируемого исследования тоцилизумаба без применения считывателя рентгеновских снимков. Ann Rheum Dis 2007; 66 : 1162–1167.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

96
Джонс Дж., Себба А., Гу Дж., Ловенштейн МБ, Кальво А., Гомес-Рейно Дж. Дж. и др. . Сравнение монотерапии тоцилизумабом и монотерапией метотрексатом у пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом: исследование AMBITION. Ann Rheum Dis 2010; 69 : 88–96.
CAS Статья PubMed Google ученый

97
Maini RN, Taylor PC, Szechinski J, Pavelka K, Bröll J, Balint G et al .Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование антагониста рецепторов интерлейкина-6, тоцилизумаба, у европейских пациентов с ревматоидным артритом, у которых был неполный ответ на метотрексат. Arthritis Rheum 2006; 54 : 2817–2829.
CAS Статья PubMed Google ученый

98
Меско Б., Полиска С., Шамоши С., Секанец З., Подани Дж., Варади С. и др. . Экспрессия генов периферической крови и профили гликозилирования igg как маркеры лечения тоцилизумабом при ревматоидном артрите. J Rheumatol 2012; 39 : 916–928.
CAS Статья PubMed Google ученый

99
Иоаннидис Дж. П., Эллисон Д. Б., Болл Калифорния, Кулибали I, Куи Х, Калхан А.С. и др. . Повторяемость опубликованных анализов экспрессии генов на микрочипах. Nat Genet 2009; 41 : 149–155.
CAS Статья PubMed Google ученый

100
Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G и др. .Полногеномное исследование ассоциации и анализ экспрессии генов идентифицируют CD84 как предиктор ответа на терапию этанерцептом при ревматоидном артрите. PLoS Genet 2013; 9 : e1003394.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

101
Toonen EJM, Gilissen C, Franke B, Kievit W, Eijsbouts AM, den Broeder AA et al . Подтверждающее исследование существующих сигнатур экспрессии генов для лечения анти-TNF у пациентов с ревматоидным артритом. PLoS One 2012 г .; 7 : e33199.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

102
Бьенковска Дж. Р., Далгин Г. С., Батливалла Ф., Аллер Н., Рубенофф Р., Грегерсен П. К. и др. . Конвергентный предсказатель случайного леса: методология прогнозирования ответа на лекарственный препарат на основе данных в масштабе генома, применяемых к ответу против TNF. Genomics 2009; 94 : 423–432.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

103
Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J et al .Профили экспрессии генов в клетках периферической крови пациентов с ревматоидным артритом в ответ на лечение анти-TNF-α. Physiol Genomics 2011; 43 : 365–371.
CAS Статья PubMed Google ученый

104
Фазан М, Мэттик Дж. С.. Повышение оценки функциональных человеческих последовательностей. Genome Res 2007; 17 : 1245–1253.
CAS Статья PubMed Google ученый

105
Soifer HS, Rossi JJ, Sætrom P.МикроРНК при заболеваниях и потенциальные терапевтические применения. Mol Ther 2007; 15 : 2070–2079.
CAS Статья PubMed Google ученый

106
Flynt AS, Lai EC. Биологические принципы регуляции с помощью микроРНК: общие темы среди разнообразия. Nat Rev Genet 2008; 9 : 831–842.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

107
Duroux-Richard I, Jorgensen C, Apparailly F.miRNA и ревматоидный артрит — новые многообещающие биомаркеры. Swiss Med Wkly 2011; 141 : w13175.
PubMed Google ученый

108
Zampetaki A, Kiechl S, Drozdov I, Willeit P, Mayr U, Prokopi M et al . Профилирование плазменных микроРНК выявляет потерю эндотелиального MiR-126 и других микроРНК при диабете 2 типа: новинка и значение. Circ Res 2010; 107 : 810–817.
CAS Статья PubMed Google ученый

109
Лай Ц.Ю., Ю. С.Л., Се М.Х., Чен Ч., Чен Х.Й., Вэнь Ц.К. и др. .Аберрация экспрессии микроРНК как потенциальные биомаркеры периферической крови для шизофрении. PLoS One 2011; 6 : e21635.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

110
Li S, Zhu J, Zhang W, Chen Y, Zhang K, Popescu LM и др. . Профиль экспрессии сигнатурных микроРНК эссенциальной гипертензии и ее новая связь с цитомегаловирусной инфекцией человека: клиническая перспектива. Тираж 2011 г .; 124 : 175–184.
CAS Статья PubMed Google ученый

111
Чхабра Р., Дубей Р., Сайни Н. Кооперативные и индивидуалистические функции микроРНК в кластере miR-23a∼ 27a∼ 24-2 и их значение в заболеваниях человека. Mol Cancer 2010; 9 : 232.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

112
Alevizos I, Illei GG.МикроРНК как биомаркеры ревматических заболеваний. Nat Rev Rheumatol 2010; 6 : 391–398.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

113
га TY. МикроРНК при заболеваниях человека: от рака до сердечно-сосудистых заболеваний. Иммунная сеть 2011; 11 : 135–154.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

114
Мэн Ф., Хенсон Р., Ланг М., Вехбе Х., Махешвари С., Менделл Дж. Т. и др. .Участие микро-РНК человека в росте и ответе на химиотерапию в клеточных линиях холангиокарциномы человека. Гастроэнтерология 2006; 130 : 2113–2129.
CAS Статья Google ученый

115
Лу Дж., Гетц Дж., Миска Е.А., Альварес-Сааведра Е., Лэмб Дж., Пек Д. и др. . Профили экспрессии микроРНК позволяют классифицировать рак человека. Nature 2005; 435 : 834–838.
CAS Статья PubMed Google ученый

116
Рольдо С., Миссиаглия Э, Хаган Дж. П., Фалькони М., Капелли П., Берсани С. и др. .Нарушения экспрессии микроРНК в эндокринных и ацинарных опухолях поджелудочной железы связаны с отличительными патологическими особенностями и клиническим поведением. J Clin Oncol 2006; 24 : 4677–4684.
CAS Статья PubMed Google ученый

117
Чжан Х., Ян Дж. Х., Чжэн И.С., Чжан П., Чен Х, Ву Дж. и др. . Полногеномный анализ малых РНК и открытие новых микроРНК при остром лимфобластном лейкозе человека на основе обширного подхода к секвенированию. PLoS One 2009 г .; 4 : e6849.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

118
Стагакис Э., Берциас Г., Вергинис П., Накоу М., Хатциапостолоу М., Критикос Н. и др. . Идентификация новых сигнатур микроРНК, связанных с активностью и патогенезом волчанки у человека: miR-21 регулирует аберрантные ответы Т-клеток посредством регуляции экспрессии PDCD4. Ann Rheum Dis 2011; 70 : 1496–1506.
CAS Статья Google ученый

119
Дуру-Ришар И., Пресуми Дж., Courties G, Гей С., Горделадзе Дж., Йоргенсен С. и др. . МикроРНК как новый игрок в лечении ревматоидного артрита. Костный сустав позвоночника 2011; 78 : 17–22.
CAS Статья PubMed Google ученый

120
Ли Дж, Ван И, Гуо Q, Цзоу Л., Чжан Дж, Фанг И и др. .Исследовательская статья: измененный профиль экспрессии микроРНК с активацией miR-146a в CD4 + Т-клетках у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Res Ther 2010; 12 : R81.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

121
Мурата К., Фуру М., Йошитоми Х., Исикава М., Сибуя Х., Хашимото М. и др. . Всесторонний анализ микроРНК идентифицирует miR-24 и miR-125a-5p как биомаркеры плазмы при ревматоидном артрите. PLoS One 2013; 8 : e69118.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

122
Фурер В., Гринберг Дж. Д., Аттур М., Абрамсон С. Б., Пиллинджер М. Х. Роль микроРНК при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях. Clin Immunol 2010; 136 : 1–15.
CAS Статья PubMed Google ученый

123
Станчик Дж., Педриоли Д.М., Брентано Ф., Санчес-Пернауте О., Коллинг С., Гей RE и др. .Измененная экспрессия микроРНК в синовиальных фибробластах и синовиальной ткани при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum 2008; 58 : 1001–1009.
Артикул PubMed Google ученый

124
де ла Рика Л., Уркиса Дж. М., Гомес-Кабреро Д., Ислам А. Б., Лопес-Бигас Н., Тегнер Дж. и др. . Идентификация новых маркеров ревматоидного артрита посредством комплексного анализа метилирования ДНК и экспрессии микроРНК. J Autoimmun 2013; 41 : 6–16.
CAS Статья PubMed Google ученый

125
Накамачи Ю., Кавано С., Такенокучи М., Нисимура К., Сакаи И., Чин Т. и др. . МикроРНК-124a является ключевым регулятором пролиферации и секреции хемоаттрактантного белка 1 моноцитов в фибробластоподобных синовиоцитах пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum 2009; 60 : 1294–1304.
Артикул PubMed Google ученый

126
Kawano S, Nakamachi Y. miR-124a как ключевой регулятор пролиферации и секреции MCP-1 в синовиоцитах пациентов с ревматоидным артритом. Ann Rheum Dis 2011; 70 (Дополнение 1): i88 – i91.
CAS Статья PubMed Google ученый

127
Поли К.М., Сато М., Чан А.Л., Бабб М.Р., Ривз У.Х., Чан Э.К.Л.Повышенная экспрессия miR-146a в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Res Ther 2008; 10 : R101.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

128
Alsaleh G, Suffert G, Semaan N, Juncker T., Frenzel L, Gottenberg JE et al . Тирозинкиназа Брутона участвует в связанной с miR-346 регуляции высвобождения IL-18 активированными липополисахаридом ревматоидными фибробластоподобными синовиоцитами. J Immunol 2009; 182 : 5088–5097.
CAS Статья PubMed Google ученый

129
Ниимото Т., Накаса Т., Исикава М., Окухара А., Идзуми Б., Дей М и др. . МикроРНК-146a экспрессируется в Т-клетках, продуцирующих интерлейкин-17, у пациентов с ревматоидным артритом. BMC Musculoskelet Disord 2010; 11 : 209.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

130
Накаса Т., Мияки С., Окубо А., Хашимото М., Нисида К., Очи М. и др. .Экспрессия микроРНК-146 в синовиальной ткани при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum 2008; 58 : 1284–1292.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

131
Stanczyk J, Ospelt C, Karouzakis E, Filer A, Raza K, Kolling C et al . Измененная экспрессия микроРНК-203 в синовиальных фибробластах ревматоидного артрита и ее роль в активации фибробластов. Arthritis Rheum 2011; 63 : 373–381.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

132
Bauer JW, Bilgic H, Baechler EC. Профилирование экспрессии генов при ревматическом заболевании: инструменты и терапевтический потенциал. Nat Rev Rheumatol 2009; 5 : 257–265.
CAS Статья PubMed Google ученый

133
Говердхана С., Пунтель М., Сюн В., Зиргер Дж. М., Барсия С., Куртин Дж. Ф. и др. .Регулируемые системы экспрессии генов для приложений генной терапии: прогресс и будущие задачи. Mol Ther 2005; 12 : 189–211.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

134
Manasco PK. Этические и правовые аспекты прикладных геномных технологий: практические решения. Curr Mol Med 2005; 5 : 23–28.
CAS Статья PubMed Google ученый

135
Neumaier M.Этика и оценка качества генетического тестирования. J Int Federation Clin Chem Lab Med 2005; 16 : 2.
Google ученый

136
Консорциум MQC. Проект MAQC-II: всестороннее исследование общих практик разработки и проверки прогнозных моделей на основе микрочипов. Nat Biotechnol 2010; 28 : 827–838.
Артикул CAS Google ученый

137
Brazma A, Hingamp P, Quackenbush J, Sherlock G, Spellman P, Stoeckert C и др. .Минимум информации об эксперименте с микрочипами (MIAME) — прямые стандарты для данных микрочипов. Nat Genet 2001; 29 : 365–371.
CAS Статья PubMed Google ученый

138
Кнудсен ТБ, Дастон Г.П. Рекомендации MIAME. Reprod Toxicol 2005; 19 : 263.
CAS Статья PubMed Google ученый

139
van’t Veer L, Dai H, van de Vijver M, He Y, Hart A, Mao M et al .Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака груди. Nature 2002; 415 : 530–536.
Артикул Google ученый

140
Paik S, Shak S, Tang G, Kim C, Baker J, Cronin M et al . Мультигенный анализ для прогнозирования рецидива рака молочной железы без лимфоузлов после лечения тамоксифеном. N Engl J Med 2004; 351 : 2817–2826.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

141
Уэббер Э.М., Лин Дж. С., Уитлок Е.П.Профилирование экспрессии гена опухоли онкотипа DX при раке толстой кишки II стадии. Применение: прогнозирование, прогнозирование рисков. PLoS Currents 2009; 2 : 1341.
Google ученый

142
Ма XJ, Салунга Р., Дахия С., Ван В., Карни Э., Дербек В. и др. . Индекс молекулярной степени злокачественности из пяти генов и HOXB13: IL17BR являются дополнительными прогностическими факторами на ранней стадии рака груди. Clin Cancer Res 2008; 14 : 2601–2608.
CAS Статья PubMed Google ученый

143
Сотириу C, Pusztai L. Сигнатуры экспрессии генов при раке груди. N Engl J Med 2009; 360 : 790–800.
CAS Статья PubMed Google ученый

144
Jerevall PL, Ma XJ, Li H, Salunga R, Kesty NC, Erlander MG и др. . Прогностическая ценность HOXB13: IL17BR и индекс молекулярной степени злокачественности у пациентов с раком груди на ранней стадии из Стокгольмского исследования. Br J Cancer 2011; 104 : 1762–1769.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

145
Росс Дж. С., Хатцис К., Симманс В. Ф., Пуштай Л., Хортобадьи Г. Н.. Коммерциализированные мультигенные предикторы клинического исхода рака груди. Онколог 2008; 13 : 477–493.
Артикул PubMed Google ученый

146
Ebbert MTW, Bastien RRL, Boucher KM, Martín M, Carrasco E, Caballero R и др. .Характеристика неопределенности в классификации многомерных анализов: применение к геномным предикторам на основе центроидов PAM50 для планов лечения рака груди. J Clin Bioinformatics 2011; 1 : 1–9.
Артикул Google ученый

147
Bastien RRL, Rodríguez-Lescure Á, Ebbert MTW, Prat A, Munárriz B, Rowe L и др. . Подтип рака молочной железы PAM50 с помощью RT-qPCR и соответствие стандартным клиническим молекулярным маркерам. BMC Med Genomics 2012; 5 : 44
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

148
де Snoo F, Bender R, Glas A, Rutgers E. Профилирование экспрессии генов: расшифровка рака груди. Surg Oncol 2009; 18 : 366.
Артикул PubMed Google ученый

149
Hornberger J, Alvarado MD, Rebecca C, Gutierrez HR, Tiffany MY, Gradishar WJ.Клиническая валидность / полезность, изменение моделей практики и экономические последствия использования стратификаторов риска для прогнозирования исходов рака груди на ранней стадии: систематический обзор. J Natl Cancer Inst 2012; 104 : 1068–1079.
Артикул PubMed Google ученый

150
Roedder S, Vitalone M, Khatri P, Sarwal MM. Биомаркеры в трансплантации твердых органов: создание персонализированной трансплантационной медицины. Genome Med 2011; 3 : 37.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

151
Rosenberg S, Elashoff MR, Lieu HD, Brown BO, Kraus WE, Schwartz RS и др. . Тестирование экспрессии генов в цельной крови при ишемической болезни сердца у недиабетических пациентов: основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и вмешательства в исследовании PREDICT. J Cardiovasc Transl Res 2012; 5 : 1–9.
Артикул Google ученый

152
Voros S, Elashoff MR, Sehnert AJ, Lieu HD, Wingrove JA, Daniels SE и др. . Подтвержденный паттерн экспрессии генов периферической крови коррелирует с бляшками коронарных артерий по количественной коронарной ангиографии и оценке кальция в коронарных артериях. J Am Coll Cardiol 2011; 57 : E1157 – E1157.
Артикул Google ученый

153
Booij BB, Lindahl T., Wetterberg P, Skaane NV, Sæbø S, Feten G et al .Паттерн экспрессии гена в крови для раннего выявления болезни Альцгеймера. J Alzheimer’s Dis 2011; 23 : 109–119.
CAS Статья Google ученый

154
Rye PD, Booij BB, Grave G, Lindahl T, Kristiansen L, Andersen HM et al . Новый анализ крови для раннего выявления болезни Альцгеймера. J Alzheimer’s Dis 2011; 23 : 121–129.
CAS Статья Google ученый

155
Костанцо М.Р., Дипчанд А., Старлинг Р., Андерсон А., Чан М., Десаи С. и др. .Руководство Международного общества трансплантации сердца и легких по уходу за реципиентами трансплантата сердца. J Пересадка легкого сердца 2010; 29 : 914–956.
Артикул Google ученый

156
van der Pouw Kraan T, Van Gaalen F, Huizinga T, Pieterman E, Breedveld F, Verweij C. Обнаружение отличительных профилей экспрессии генов в ревматоидной синовиальной оболочке с использованием технологии микрочипов кДНК: доказательства существования множественных путей разрушения и восстановления тканей. Genes Immun 2003; 4 : 187–196.
CAS Статья PubMed Google ученый

157
Линдберг Дж., Аф Клинт Э., Ульфгрен А.К., Старк А., Андерссон Т., Нильссон П. и др. . Изменчивость синовиального воспаления при ревматоидном артрите исследована с помощью технологии микрочипов. Arthritis Res Ther 2006; 8 : R47.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

158
Timmer TCG, Baltus B, Vondenhoff M, Huizinga TWJ, Tak PP, Verweij CL и др. .Воспаление и эктопические лимфоидные структуры в синовиальных тканях при ревматоидном артрите, рассмотренные с помощью технологии геномики: Идентификация сигнального пути интерлейкина-7 в тканях с лимфоидным новообразованием. Arthritis Rheum 2007; 56 : 2492–2502.
CAS Статья PubMed Google ученый

159
Хубер Р., Хаммерт С., Гаусманн Ю., Полерс Д., Кочан Д., Гутке Р. и др. . Идентификация внутригрупповых, межиндивидуальных и ген-специфических вариаций профилей экспрессии мРНК в синовиальной мембране ревматоидного артрита. Arthritis Res Ther 2008; 10 : R98.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

160
Ungethuem U, Haeupl T, Witt H, Koczan D, Krenn V, Huber H et al . Молекулярные сигнатуры и новые кандидаты для воздействия на патогенез ревматоидного артрита. Physiol Genomics 2010; 42A : 267–282.
CAS Статья PubMed Google ученый

161
Ватанабэ Н., Андо К., Йошида С., Инузука С., Кобаяши М., Мацуи Н. и др. .Анализ профиля экспрессии генов культур ревматоидных синовиальных фибробластов, выявляющий сверхэкспрессию генов, ответственных за опухолевидный рост ревматоидной синовиальной оболочки. Biochem Biophys Res Commun 2002; 294 : 1121–1129.
CAS Статья PubMed Google ученый

162
Kasperkovitz PV, Timmer TCG, Smeets TJ, Verbeet NL, Tak PP, Baltus B и др. . Фибробластоподобные синовиоциты, полученные от пациентов с ревматоидным артритом, демонстрируют отпечаток гетерогенности синовиальной ткани: свидетельство связи между повышенным миофибробластоподобным фенотипом и высоковоспалительным синовитом. Arthritis Rheum 2005; 52 : 430–441.
Артикул PubMed Google ученый

163
Ван дер Поу Краан Т., Вейбрандтс С., ван Баарсен Л., Воскуйл А., Рустенбург Ф., Багген Дж. и др. . Подтипы ревматоидного артрита, идентифицированные с помощью геномного профилирования клеток периферической крови: определение сигнатуры интерферона I типа в субпопуляции пациентов. Ann Rheum Dis 2007; 66 : 1008–1014.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

164
van der Pouw Kraan T, van Baarsen L, Wijbrandts C, Voskuyl A, Rustenburg F, Baggen J и др. . Выражение программы реакции на патоген в клетках периферической крови определяет подгруппу пациентов с ревматоидным артритом. Genes Immun 2007; 9 : 16–22.
Артикул CAS PubMed Google ученый

165
Бовин Л.Ф., Риенек К., Воркман К., Нильсен Х., Соренсен С.Ф., Скьёдт Х. и др. .Профилирование экспрессии генов клеток крови при ревматоидном артрите: дискриминационные гены и влияние ревматоидного фактора. Immunol Lett 2004; 93 : 217–226.
CAS Статья PubMed Google ученый

166
Олсен Н., Сокка Т., Зихорн С., Крафт Б., Маас К., Мур Дж. и др. . Сигнатура экспрессии гена для недавно начавшегося ревматоидного артрита в мононуклеарных клетках периферической крови. Ann Rheum Dis 2004; 63 : 1387–1392.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

167
Batliwalla F, Baechler E, Xiao X, Li W, Balasubramanian S, Khalili H et al . Профилирование экспрессии генов периферической крови при ревматоидном артрите. Genes Immun 2005; 6 : 388–397.
CAS Статья PubMed Google ученый

168
Тейшейра В.Х., Оласо Р., Мартин-Маньетте М.Л., Ласблейс С., Жак Л., Оливейра С.Р. и др. .Анализ транскриптома, описывающий новые гены иммунитета и защиты в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с ревматоидным артритом. PLoS One 2009 г .; 4 : e6803.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

169
Junta CM, Sandrin ‐ Garcia P, Fachin ‐ Saltoratto AL, Mello SS, Oliveira RDR, Rassi DM и др. . Дифференциальная экспрессия генов мононуклеарных клеток периферической крови пациентов с ревматоидным артритом может различать иммуногенетические, патогенные и лечебные особенности. Иммунология 2009; 127 : 365–372.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

170
Грчевич Д., Яич З., Ковачич Н., Лукич I, Велагич В., Грубишич Ф. и др. . Профили экспрессии в периферической крови костных морфогенетических белков, молекул суперсемейства фактора некроза опухолей и фактора транскрипции Runx2 могут быть использованы в качестве маркеров формы артрита, активности заболевания и терапевтического ответа. J Rheumatol 2010; 37 : 246–256.
Артикул PubMed Google ученый

171
Лю З., Сокка Т., Маас К., Олсен, штат Нью-Джерси, Ауне TM. Прогнозирование тяжести заболевания у пациентов с ранним ревматоидным артритом с помощью профилирования экспрессии генов. Hum Genomics Proteomics 2009; 2009 : 10 дой: 10.4061 / 2009/484351.
CAS Статья Google ученый

172
Содорай П., Алекс П., Фрэнк М., Тернер М., Тернер С., Ноултон Н. и др. .Оценка молекулярного гомеостаза В-клеток периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом в масштабе генома. Ревматология 2006; 45 : 1466–1476.
CAS Статья PubMed Google ученый

173
Haas CS, Creighton CJ, Pi X, Maine I, Koch AE, Haines GK et al . Идентификация модулируемых генов при ревматоидном артрите с использованием анализа комплементарных ДНК-микрочипов лимфобластоидных B-клеточных линий от дискордантных по болезни монозиготных близнецов. Arthritis Rheum 2006; 54 : 2047–2060.
CAS Статья PubMed Google ученый

174
Ли Х.М., Сугино Х., Аоки С., Шимаока Ю., Сузуки Р., Очи К. и др. . Аномальные сети молекул, связанных с иммунным ответом, в клетках костного мозга пациентов с ревматоидным артритом, выявленные с помощью анализа ДНК на микрочипах. Arthritis Res Ther 2011; 13 : R89.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

175
Пратт А., Браун П., Кокелл С., Уилсон Дж., Айзекс Дж.A3.2 Сигнатура экспрессии гена CD4 + Т-клеток позволяет прогнозировать выживаемость лекарственным средством при монотерапии метотрексатом при раннем ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis 2013; 72 (Дополнение 1): A13 – A14.
Артикул Google ученый

176
Mans K, Tandon N, Sohnrey C, Bolle S, Grützkau A, Burmester G et al . Профилирование экспрессии генов на микрочипе A7.17 у пациентов с ревматоидным артритом для прогнозирования ответа на лечение метотрексатом. Ann Rheum Dis 2013; 72 (Дополнение 1): A54.
Артикул Google ученый

177
Soldano S, Villaggio B, Gallo F, Montagna P, Brizzolara R, Cutolo M. Модуляция экспрессии генов лефлуномидом и преднизоном во время лечения раннего ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis 2010; 69 (Дополнение 2): A31 – A32.
Артикул Google ученый

178
Szekanecz Z, Meskó B, Poliska S, Váncsa A, Palatka K, Holló Z и др. .Ответ A7.20 на терапию инфликсимабом можно предсказать, используя отдельные неперекрывающиеся генные панели экспрессии генов периферической крови при ревматоидном артрите и болезни Крона. Ann Rheum Dis 2013; 72 (Дополнение 1): A55.
Артикул Google ученый

179
Гутьеррес-Роеленс I, Галант С., Теат I, Лори Р., Дурез П., Нзейссеу-Тукап А и др. . Лечение ритуксимабом индуцирует экспрессию генов, участвующих в процессах заживления синовиальной оболочки при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum 2011; 63 : 1246–1254.
Артикул CAS PubMed Google ученый

180
Хоган В.Е., Хольвег CTJ, Чой Д.Ф., Куммерфельд СК, Хакни Дж.А., Тенг YKO и др. . Профиль синовиальной транскрипции до лечения связан с ранним и поздним клиническим ответом у пациентов с ревматоидным артритом, получавших ритуксимаб. Ann Rheum Dis 2012.

181
Oliveira RDR, Fontana V, Junta CM, Marques MMC, Macedo C, Rassi DM et al .Дифференциальные профили экспрессии генов могут дифференцировать пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, не отвечающих на лечение, на монотерапию метотрексатом (МТ) и комбинированную терапию метотрексатом и ингибитором фактора некроза опухоли. J Rheumatol 2012; 39 : 1524–1532.
CAS Статья PubMed Google ученый

182
Паркер А., Измайлова Е.С., Наранг Дж., Бадола С., Ле Т., Рубенов Р. и др. . Экспрессия в периферической крови генов, регулируемых ядерным фактором каппаба, связана с активностью заболевания ревматоидным артритом и по-разному реагирует на противоопухолевый фактор некроза-альфа по сравнению с метотрексатом. J Rheumatol 2007; 34 : 1817–1822.
CAS PubMed Google ученый

Анализ мимики | Секция анализа биомедицинских изображений (SBIA)

Анализ выражения лица при нервно-психических расстройствах

Выражение лица позволяет увидеть аффективное состояние, когнитивную активность, темперамент и, возможно, личность и психопатологию человека. С ростом использования мимики в клинических исследованиях психоневрологических расстройств, влияющих на восприятие и выражение эмоций, распознавание аффектов оказалось более податливым для количественных исследований, в то время как трудности с количественной оценкой выражений стали серьезным препятствием для прогресса в исследованиях в этой области.Поскольку в настоящее время врачи полагаются на чисто ручные и обычно субъективные методы оценки выражений, клинические исследования шизофрении и аффективных расстройств были сосредоточены на возможностях восприятия и распознавания пациентов по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, а не на том, как пациенты выражают эмоции. в отличие от здорового контроля. Основная цель этого проекта — разработка объективных автоматизированных методов количественной оценки выражений на основе данных 2D и 3D изображений.

Конкретные цели проекта:

Разработать компьютерный метод с использованием двухмерных изображений лица и лиц, смоделированных как трехмерные поверхности, для количественной оценки изменений в выражении лица (а) между различной интенсивностью одной и той же эмоции и (б) у людей, выражающих одинаковые или разные эмоции . Мы используем многомерные преобразования формы, чтобы связать различные состояния выражения.

Смещение выражения лица от нейтрального к счастью. Два левых изображения — это нейтральные (а) и счастливые (б) изображения лиц. Поле смещения выражения (c) характеризует движение областей лица с помощью векторов. (d) является количественной оценкой этого поля смещения и представляет собой пространственный профиль расширения и сжатия лицевых областей как части изменения выражения.
Разработать полностью автоматизированный метод количественной оценки выражения с использованием видеопоследовательностей лица, выражение лица которого изменяется.Мы будем включать пространственную информацию с внутренней временной информацией видео, чтобы определить структуру для точного и непрерывного отслеживания и количественной оценки изменения выражения. Мы предполагаем, что количественная оценка выражения, обеспечиваемая этим полным пространственно-временным анализом выражения лица, будет более всесторонней и отличительной, чем сравнение двух или трех различных состояний. Мы используем сочетание геометрических и текстурных функций для моделирования лица, которое затем отслеживается с помощью видео.Получаем вероятностный профиль изменения различных выражений.
Для всесторонней валидации этих методов и проверки их применимости в клинических исследованиях. В частности, мы предлагаем:
Для проверки методов по установленным в настоящее время клиническим шкалам оценки экспрессии.
Чтобы различать пациентов, у которых клинически диагностирован «плоский» или «несоответствующий» аффект, и здоровых людей из контрольной группы, а также проверять наши результаты на основании клинически установленных результатов.
Изучить способность нашего метода получать количественные показатели, выходящие за рамки того, что в настоящее время возможно с помощью клинически установленных методик, с акцентом на обнаружение тонких аффективных аномалий, которые, как ожидается, будут характеризовать и отличать здоровых людей от представителей популяций «высокого риска» (например, как члены семьи пациентов). Эти меры потенциально могут служить эндофенотипическими маркерами для генетических исследований
В настоящее время мы используем разнообразные методы для включения информации о различных траекториях экспрессии, созданных из видео, для определения групповых различий между пациентами и контрольной группой.
Рагини Верма, Христос Даватзикос, Джеймс Лугхед, Тим Индерсмиттен, Ранлианг Ху, Кристиан Колер, Ракель Э. Гур и Рубен С. Гур, «Количественная оценка выражений лица с использованием многомерных преобразований форм», Журнал методов неврологии, том 141 , Выпуск 1, январь 2005 г.
C.G. Kohler, E.A. Мартин, Н. Столар, Ф. С. Барретт, Р. Верма, К. Брензингер, В. Билкер, Р. Э. Гур и Р. К. Гур, «Статические позирующие и вызванные выражения эмоций на лице при шизофрении», Schizophrenia Research , в печати, 2008.
Пэн Ван, Кристиан Колер, Элизабет Мартин, Нил Столар, Рагини Верма, «Анализ эмоциональных нарушений при шизофрении на основе обучения», Семинар компьютерного общества IEEE по математическим методам в биомедицинском анализе изображений (MMBIA), Анкоридж, Аляска, июнь 27 — 28, 2008.
П. Ван, Ф. Барретт, Э. Мартин, М. Миланова, Р. Э Гур, Р. К. Гур, К. Колер и Рагини Верма, «Автоматизированный видеоанализ выражения лица нейропсихиатрических расстройств», Journal of Neuroscience Методы , 168 (1): 224-238, февраль 2008 г.
Peng Wang, Fred Barrett, Christian Kohler, Raquel E. Gur, Ruben C. Gur, Ragini Verma: «Количественная оценка аномалий выражения лица при шизофрении» Конференция IEEE по компьютерному зрению и распознаванию образов (CVPR) июнь 2007 г.
Кристиан Г. Колер, Элизабет А. Мартин, Марина Милонова, Пэн Ван, Рагини Верма, Коллин М. Брензингер, Уоррен Билкер, Ракель Э. Гур, Рубен С. Гур: «Динамические вызванные выражения эмоций на лице при шизофрении» Шизофрения Research , 30-39, Vol.105, № 1-3, 2008
Кристофер Альвино, Кристиан Колер, Фредерик Барретт, Ракель Э. Гур, Рубен К. Гур, Рагини Верма: «Компьютерное измерение выражения эмоций на лице при шизофрении» Журнал методов неврологии , 350-361, Vol. 163, № 2, 2007 г.
Jihun Hamm, Christian G. Kohler, Ruben C Gur, Ragini Verma: «Автоматизированная система кодирования действий лица для динамического анализа мимики при нервно-психических расстройствах». J Neurosci Methods .2011 15 сентября; 200 (2): 237-56. Epub 2011 29 июня,
Закрыть
% PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > поток 2018-11-12T01: 50: 38-05: 002018-11-18T00: 27: 21-05: 00 конечный поток endobj 4 0 obj > поток x +
Разговорные выражения для медицинских терминов
Этот список был в основном создан для медицинских экспертов и студентов, которые больше знакомы с техническими терминами, чем с идиоматическим английским, чтобы помочь им понять, что говорят обычные люди, и общаться на более простом и менее пугающем языке.Это также будет полезно для людей, которые знают повседневные термины и хотят знать более технически звучащие выражения для тех же вещей. В первом списке содержится больше идиоматических форм медицинской терминологии. Второй список объясняет, что имеют в виду пациенты, когда они используют неспециализированные термины в медицинских ситуациях.
Большой список разговорных выражений медицинских терминов
В этом списке приведены подходящие медицинские термины, а затем более повседневные термины, разделенные косой чертой (/).Слева от косой черты (/) курсивом обозначены медицинские слова, которые пациенты, вероятно, поймут (даже если это настоящие медицинские термины). Справа от косой черты курсивом обозначены особо идиоматические формы, такие как сленг и грубые слова, которые медицинский персонал может слышать, но, вероятно, будет избегать.
брюшная полость / живот или живот
мышцы живота / пресс или шесть пакетов или мышцы живота
боль в животе / спазмы живота
абдоминопластика / подтяжка живота
ссадина / ссадина или царапина, царапины или ссадины на коленях 9000 vulgaris / белые угри
прыщи / прыщи или пятна или подростковые пятна или прыщики
ADHD / гипер или не успокаивается
побочный эффект / побочный эффект
алопеция / облысение или истончение макушки или волос потеря
амнезия / потеря памяти или потеря памяти
амниотическая жидкость / вода
амфетамины / скорость
анемия / дефицит железа
анальный сфинктер / анальное кольцо или сфинктер
анальгетик
анальгетик
растяжение связок / вывихнутая лодыжка
анорексия / потеря аппетита
аппендэктомия / аппендикс из
артрит / жесткие суставы
удушье / удушье
птичий грипп / птичий грипп
подмышечная впадина / подмышка
заразиться / поймать что-то
мочевой пузырь / гидротехнический
4 дерьмо
или номер два, или какашка, или какашка, или дерьмо, или какашка
увеличение груди / увеличение груди
масса груди / уплотнение в груди
грудь / грудь или грудь или грудь
бруксизм / скрежетание зубами
булла / волдырь
Candida albicans / молочница
углеводы / углеводы
кариес / гнилой зуб
химиотерапия / химиотерапия
хроническая боль / постоянная боль
рубец / шрам
0
23 клитора комедон / белая голова
простуда / насморк
co комплекс углеводов / углеводов
зачатие / сбивание с ног
презерватив / Durex или резина или (резина) Джонни или французское письмо
конъюнктивит / розовый глаз
ушиб / синяк
косметическая операция / пластическая хирургия
молочные зубы / молочные зубы или молочные зубы
испражняются / дерьмо или имеют помойку, или имеют номер два, или имеют какашку, или дерьмо
белая горячка / дрожит
делирий / лихорадка
деменция / путаница
кариес / гнилой зуб
зубная боль / зубная боль
зубной налет / зубной налет
реставрация зубов / пломба
удаление зубного камня / зубной скребок
зависимый / зацепленный (на чем-то)
депрессия / ощущение подавленности или посинения
дерма / кожа
DES / сухая глаза
шелушение / шелушение кожи
диарея / изворотливый животик или бега или дерьмо или рысь
доктор / доктор или шарлатан
сухая рвота / сухое вздутие
дизменорея / периодическая боль
диспепсия / расстройство желудка
дисфагия / затрудненное глотание
одышка / одышка, затрудненное дыхание или одышка / одышка
дизурия / ощущение жжения при мочеиспускании или затрудненное мочеиспускание или необходимость выдавливать его утром или боль при мочеиспускании
после таблетки
эмбрион / ребенок в животике
противозачаточная таблетка / утро после таблетки
рвота / рвота или не может удержаться от еды или бросок или бросок или рвота или рвота вверх или изрыгание или рвота
эпидермис / кожа
носовое кровотечение / носовое кровотечение
эректильная дисфункция / не могу подняться
эрекция / стояк или жесткий на или поднятие
отрыжка / отрыжка или отрыжка
эритроциты / красные кровяные тельца
эвакуация / дерьмо или иметь номер два, или иметь какашку, или дерьмо
вырезать что-то / что-то вытащить
ссадина / царапина или царапина
пластика лица / подтяжка лица
фекалии / дерьмо или номер два или какашек или дерьмо
лихорадка / жжение или лихорадка
недержание кала / испражнение или несчастный случай, или моет штаны, или гадить себе или пачкать себя
метеоризм / дуть или пердеть ( ing) или (проходящий) газ или (разрывной или проходящий) ветер
фурункул / фурункул
гастроэнтерит / брюшной клоп
генитальный герп es / герпес
гениталии / нижние или частные или интимные части
гениталии / там или частные или интимные части
атрофия десен / опускание десен
рецессия десен / опускание десен
гингивит / заболевание десен
истерик / ощущение, что у вас комок в горле
globus pharyngeus / ощущение, будто что-то застряло в моем горле
ощущение глобуса / ощущение, будто что-то застряло в моем горле
grand mal / приступ или эпизод или припадок
кровохарканье / кашель с кровью или срыгивание кровью
кровоизлияние / сильное кровотечение или фонтанирование
геморрой / геморрой
галитоз / неприятный запах изо рта
галлюцинации / видение предметов
HD
дрожание рук
хороший холестерин
головные вши / нит
сердце / тикер 9 0007
тепловой удар / солнечный удар
гематемезис / рвота кровью
грыжа межпозвоночного диска / смещение межпозвоночного диска
простой герпес / герпес
опоясывающий герпес / ветряная оспа
липопротеины высокой плотности / хороший холестерин
гиперэтилизм
hirspyutism тепловой удар
гипертония / высокое кровяное давление
гипотония / низкое кровяное давление
иммунизация / инъекции
экстракорпоральное оплодотворение / пробирка ребенок
показание / побочный эффект
инфицированных / поймать что-то
заразных / отлов
грипп / грипп
ингалятор / puffer
инъекция / jab
прививки / jabs
кишечник / кишки
в состоянии алкогольного или алкогольного опьянения / в состоянии алкогольного опьянения потрачено впустую
внутриматочных (контрацепция устройство / спираль
внутривенное капельное / капельное
ВМС или ВМС / спираль
Внутривенное капельное введение / капельное
ЭКО / пробирка для детей
для подростков / для детей
KCS / сухость глаз
sicca / сухие глаза
кифоз / горбун или горбун или горб
гортань / голосовой ящик
слабительное / что-то, что меня расслабит
ЛПНП / плохой холестерин
трудности в обучении или проблемы с обучением / не все в наличии или просто или особый
летаргия / усталость
лейкоциты / лейкоциты
либидо / половое влечение
несоответствие длины конечностей или неравенство длины конечностей / одна нога длиннее другой
липосакция / липо
потеря сознания / в обмороке или в обмороке или в обмороке
липопротеины низкой плотности / плохой холестерин
люмбаго / поясница боль
гидроксид магния / магнезиальное молоко
мужское бесплодие / прострелы
неправильный прикус / кривые зубы
нижняя челюсть / нижняя челюсть
меланома / рак кожи
0 менструация 9 7 / время 9000 4 месяца менструальные спазмы / периодические боли
проблемы с психическим здоровьем /.сумасшедший или орехи
умственно отсталый / не все там или простые или особенные
мигрень / пульсирующая голова
потница / тепловая сыпь или потница
коренные зубы / задние зубы
реанимация рот в рот / рот в рот
движение / дерьмо или номер два, или пу, или дерьмо
расстройство множественной личности / шизо
миалгия / мышечная боль
миопия / близорукость
нарис / ноздрю
заложенность носа / заложенный нос или заложенный нос или заложенный нос
носовое кровотечение / носовое кровотечение
носовая слизь / сопли
тошнота / плохое самочувствие
тошнота / утренняя тошнота
44 / утреннее недомогание живот
44 кнопка
новорожденный / новорожденный
синдром защемления нерва / защемление нерва или защемленный нерв
закись азота / веселящий газ
лекарство, отпускаемое без рецепта / безрецептурное лекарство или лекарство, отпускаемое без рецепта
ожирение / с лишним весом или пухлым или толстым, с избыточным весом или толстым
ожирение / пухлость, лишний вес, полнота или одутловатость
отек / отек
непроходимость пищевода / что-то застряло в горле
онихокриптоз / вросший ноготь на ноге
открытый комедон / угорь
pill
pill 925 герпес / герпес
безрецептурные препараты или безрецептурные препараты
яйцеклетка / яйцо
небо / верхняя часть рта
надколенник / коленная чашечка
грудные мышцы / грудные мышцы
гранулы / кролик poo
Тазовая боль / боль там внизу
Тазовая область / там внизу или женские части, или интимные части, или частные, или не подлежащие упоминанию
9 0004 пенис / петух или член или Джон Томас
пародонтоз / болезнь десен
стойкое вегетативное состояние / человеческий овощ или овощ
пот / пот
petit mal / (немного) приступ или эпизод или подходит
фармацевт / химик
фарингит / боль в горле
глотка / (задняя часть) горла
фотопсия / видящие звезды
врач / доктор или шарлатан
925/
булочка в духовке или еда на двоих, или ожидание, или по-семейному, или сбитая, или , дрянь
пролежни / пролежни
кожный зуд / зуд
психиатр или психолог / главный врач или психиатр
лобковые волосы / pubes
лобковые вши / crabs
жаропонижающие / горящие или лихорадочные
кроличий стул / кроличий стул o
лучевая терапия / zap something
RBC / красные кровяные тельца
выздороветь / поправиться или преодолеть что-то
снижение подвижности / жесткие суставы
регургитация / брыкание или не может подавить еду или бросание вверх или бросание или рвота или рвота или изрыгание или рвота
репродуктивные органы / бит
дыхание / дыхание
беспокойный сон / ворочание
насморк / сон на глазах
ревматизм / жесткость суставов
ринопластика / пластика носа
ринорея / насморк
ригидность / ригидность
краснуха / краснуха
разрыв плодных оболочек
4 / разрыв 9000 слюны
капля или вертел
гигиеническая прокладка / ежедневная прокладка
90 004 лопатка / лопатка
шизоид / шизо
шизофреник / шизофреник
склера / белки глаз
сколиоз / искривление позвоночника
или мошонка / мешок для мяча или мешок
себорейный дерматит / перхоть
обратитесь к психиатру или психологу / осмотрите свою голову
сперма / приходите
старческое лентиго / пятна на печени
венерические заболевания / заразитесь
смерть в кроватке или смерть в кроватке
солнечное лентиго / веснушки (от солнца)
сомнамбулизм / ходьба во сне
сонник / разговор во сне
искривление позвоночника / искривление позвоночника
спорадические / одноразовые
грудина
грудина
STI / поймать что нибудь
табурет / хрень или номер два или какашки или дерьмо
напряжение / потянутая мышца или разорванная мышца
синдром внезапной детской смерти / детская смерть или смерть детской кроватки
страдает от потери слуха / слабослышащий
суппозиторий / вверх задница или вверху сзади или вверху
нагноение / ил
операция / сделайте что-нибудь или сделайте операцию
швы / швы
тахикардия / учащенное сердцебиение
тампон / Tampax
яичко s / шарика или болтов или фамильные драгоценности или гонады или орехов
боль в грудной спине / боль в верхней части спины
грудная клетка / грудная клетка
тромбоз / сгусток крови
большеберцовая кость / голень (кость )
tinea pedis / стопа спортсмена
тонзиллэктомия / удаление миндалин
трахея / трахея
tuss есть / кашель или кашель
барабанная перепонка / барабанная перепонка
барабанная перепонка / барабанная перепонка
УЗИ / УЗИ
пупок / пупок
воплощение ногтя / вросший ноготь на ноге
неустойчивость
мочеиспускание
неустойчивость
ноги / неустойчивость недержание мочи / несчастный случай, небольшой несчастный случай, протекание или мочеиспускание, или , мочеиспускание
, мочеиспускание / утечка, или мочеиспускание, или , мочеиспускание или облегчение, или потратить копейки, или мочи
моча / номер один или моча или моча или моча
матка / матка
вакцинации / уколы
вагинальный молочница / молочница
валиум / младший помощник матери
ветряная оспа / ветряная оспа
варикозное расширение вен / варикозное расширение вен
вазэктомия / снип
вентилятор / пуховик
бородавка / бородавка
головокружение / головокружение или ощущение, будто моя голова кружится
пузырек / волдырь
вирус / ошибка
заворот / скрученный кишечник
ксеродермия / сухая кожа
тальмия сухие глаза
Большой список повседневных медицинских выражений с надлежащими медицинскими терминами
В этом списке приведены разговорные термины, а затем другие технические медицинские слова, разделенные косой чертой (/).Слова слева от косой черты, выделенные курсивом, являются очень неформальными и / или грубыми словами, которые медицинский персонал может не повторять. Слова справа, написанные курсивом, являются медицинскими терминами, которые, вероятно, будут понятны пациентам. Обратите внимание, что слова, которые почти всегда включают «…» , такие как «таблетка» , перечислены только в разделе T.
аборт / прерывание
абс / мышцы живота
анорексия / нервная анорексия
подмышечная впадина / подмышечная впадина
задница кольцо / анальный сфинктер
атлетическая стопа или малая
педик petit mal
ребенок в животике / эмбрион
молочные зубы / молочные зубы
задняя часть глотки / глотка
задние зубы / коренные зубы
неприятный запах изо рта / галитоз
плохой холестерин / плохой холестерин или липопротеин низкой плотности
мешочек для мячей / мошонка
мешок для мячей / мошонка
шарика / яичка
брыжейка / рвота или регургитация
пролежни / пролежни
отрыжка
пупок / пупок или пупок
живот / живот
быр d грипп / птичий грипп
бит / репродуктивные органы
угорь / открытый комедон
затемнение / амнезия
волдырь / пузырь или пузырек
заложенный нос / заложенность носа
тромб /
тромб
обдув / метеоризм
синий / депрессия
фурункул
яичка с
стояк / эрекция
грудь / грудь
увеличение груди / увеличение груди
прерывание ветра / метеоризм
um грудь дыхание / дыхание
одышка, затрудненное дыхание или одышка / одышка
синяк / ушиб
ошибка / вирус
булочка в духовке / беременная
заложенный нос / 9257 заложенность носа24
ощущение жжения при мочеиспускании / дизурия
жжение / фебрильная или пиретическая
отрыжка / отрыжка
не могу подняться / эректильная дисфункция
не может сдерживать пищу / рвоту или регургитация
углеводов / (сложные) углеводы
заразитесь / ИППП или заболевания, передающиеся половым путем легкость
заразиться / заразиться
заразиться / заразным
химик / фармацевт
химиотерапия / химиотерапия
грудь / грудь
ветряная оспа / опоясывающий герпес 9000 9000 или ветряная оспа 9000 пухлый / ожирение
бросок / рвота или регургитация
клитор / клитор
член / пенис
спираль / ВМС или ВМС или внутриматочное (контрацептивное) устройство для перорального применения
/
герпес
пришел / сперма
путаница / деменция
детская кроватка / синдром внезапной детской смерти или СВДС
кашель / кашель
кашель с кровью / кровохарканье
крабы 925/
023 лобковые вши
925 / испражнения или фекалии, или испражнения, или стул
дерьмо / испражняться или эвакуироваться
сумасшедшее / страдает психическими расстройствами
синдром детской смерти / внезапной детской смерти или СВДС
кривые зубы / неправильный прикус
искривление позвоночника / искривление позвоночника
перхоть дерматит
член / пенис
затрудненное дыхание / одышка
затрудненное мочеиспускание / дизурия
затрудненное глотание / дисфагия
головокружение / головокружение
врач
врач3 врач врач 9254
делать бу-бу / недержание кала
вниз / депрессия
там / тазовая область
капельница / капельница или внутривенно капельно
пьяная / в состоянии алкогольного опьянения
сухие глаза / DES СКК или сухой кератоконъюнктивит или ксерофтальм
сухое вздыбление / сухая рвота
сухая кожа / ксеродермия
Презерватив Durex /
барабанная перепонка / барабанная перепонка или барабанная перепонка
еда для двоих / беременная
яйцеклетка / яйцеклетка
petit malode /
ожидает / беременна
подтяжка лица / пластика лица
обморок / потеря сознания
фамильные драгоценности / яички
пердеж / метеоризм
жир / голова ожирение
чувствую себя как переворачивание / головокружение
ощущение комка в горле / истерический шар
ощущение синего / депрессия
депрессия / депрессия
тошнота / тошнота
ощущение, будто что-то застряло мое горло / глоточный шар или ощущение шара
лихорадка / лихорадка или жар
9000 4 лихорадка / делирий
пломба / реставрация зубов
fit / grand mal или petit mal
грипп / грипп
для детей / подростков
веснушки (от солнца) / солнечное лентиго
французское письмо / презерватив
газ / метеоризм
Немецкая корь / краснуха
поправиться / выздороветь
перебрать что-то / поправиться
подняться / эрекция
сбить с ног / зачатие
капля / слюна
облысение / алопеция
похудание на верхушке / алопеция
гонады / яички
хороший холестерин / ЛПВП или липопротеины высокой плотности
царапание / истирание
поражение десен / гингивит или пародонт
кишки / кишечник
925 23 кровоизлияние / сильное кровотечение или хлестание
выпадение волос / алопеция
волосатость / гирсутизм
слабослышащий / страдает потерей слуха
трудно на / эрекция
есть свалка
испражнение номер два или эвакуация
мочеиспускание / мочеиспускание
мочеиспускание / испражнение или эвакуация
мочеиспускание /
попали в аварию или попали в небольшую аварию / (кала или мочи) недержание мочи
сделайте что-то / сделайте операцию или сделайте операцию
сделайте что-нибудь / вырежьте что-нибудь
удалите аппендикс / аппендэктомию
осмотрите свою голову / обратитесь к психологу или психиатр
удаление миндалин / тонзиллэктомия
необходимость их выдавливания / дизурия
9000 4 главный врач / психиатр или психолог
пульсометр / электрокардиограф
тепловая сыпь / потница
тепловой удар / гиперпирексия
сильное кровотечение / кровоизлияние
герпес
генитальный герпес
высокое кровяное давление / гипертония
высокая / интоксикация
на крючке / зависимая
человеческий овощ / постоянное вегетативное состояние
горбун / кифоз
бросок / рвота
0
3 регургитация
гипер / СДВГ
в семье / беременных
расстройство желудка / диспепсия
вросший ноготь на ноге / онихокриптоз или ноготь воплощается
дефицит железа 925/ анемия
jab
itchy / itchy
90 004 прививки / прививки или вакцинация или иммунизация
Джон Томас / пенис
Джонни / презерватив
коленная чашечка / коленная чашечка
сбитая / беременная
кифоз7
горбун или горбун части / тазовая область
веселящий газ / закись азота
липо / липосакция
пятна печени / старческое лентиго
потеря аппетита / анорексия
низкое кровяное давление / гипотония
люмбаго
нижняя челюсть / нижняя челюсть
уплотнение в груди / масса груди
потеря памяти / амнезия
молоко магнезии / гидроксид магния
молочные зубы / молочные зубы
утро после таблетки / противозачаточная таблетка или EBC таблетка
утреннее недомогание / тошнота беременных
маленькая помощь матери er / Valium
рот в рот / реанимация рот в рот
мышечная боль / миалгия
новорожденный / неонатальный
нит / головные вши
носовое кровотечение / носовое кровотечение или носовое кровотечение 9000
пластика носа / ринопластика
ноздря / нарис
не все есть / умственно отсталый или с трудностями в обучении или с неспособностью к обучению
номер один / моча
номер два / испражнение или фекалии или движение или стул
орехов / , страдающих психическими расстройствами
орехов / яичек
ожирение / с избыточным весом или полнотой, или жирностью, или избыточным весом, или полнотой
ожирение / пухлостью или избыточным весом, или полнотой или полнотой
одна нога длиннее другой / несоответствие длины конечностей или несоответствие длины конечностей
разово / спорадически
слизь / нагноение
одышка / одышка
лекарство, отпускаемое без рецепта, или лекарство, отпускаемое без рецепта
избыточный вес / ожирение
боль внизу / боль в области таза
боль при мочеиспускании / дизурия
болеутоляющее / обезболивающее
прокладка для трусов / гигиеническая прокладка
потеря сознания / потеря сознания
проходящий газ / метеоризм
метеоризм
грудные мышцы / грудные мышцы
моча / моча
мочеиспускание / недержание мочи
шелушение кожи / шелушение
менструальные боли / дисменорея или менструальные спазмы
/ хроническая боль
хроническая боль
геморрой
прыщи / угри
синдром защемления нерва / защемления нерва
розовый глаз / конъюнктивит
моча / моча
зубной налет
пластическая хирургия / косметическая операция
podgy / ожирение
помадка / испражнение или испражнения 24 или испражнения 24
какают в штаны / недержание кала
какашки / испражнения
потница / потница
интимные части / гениталии или гениталии
частные / гениталии или гениталии
лобковые
волосы
пуффер / ингалятор или вентилятор
рвота (вверх) / рвота или регургитация
растянутая мышца или разорванная мышца / напряжение
шарлатан / врач или врач
кроличий помет / кролик стул или гранулы
учащенное сердцебиение / тахикардия
отступление десны / рецессия десен или атрофия десен
эритроцитов / эритроцитов или эритроцитов
освободить себя / мочиться
грудная клетка / грудная клетка
гнилой зуб / кариес или кариес зубов
каучук
каучук (джонни)
насморк / ринорея
мешок / мошонка
рубец / рубец
шизоид, шизофреник или страдающий расстройством множественной личности
царапины или царапины при просмотре / ссадинах или экскориациях
звезд /
фото
/ галлюцинации
половое влечение / либидо
рукопожатие / дрожание рук
голень (кость) / большеберцовая кость
дерьмо / испражнения или фекалии или движения или стул
дерьмо / испражняться или эвакуировать
гадить себе / недержание кала 900 07
бланки для стрельбы / мужское бесплодие
близорукость / миопия
лопатка / лопатка
термоусадочная / психиатр
побочный эффект / побочный эффект или показание
простой / умственно отсталый или с трудностями в обучении или с нарушением обучаемости
шесть пакетов / мышцы живота
кожа / дерма или эпидермис
рак кожи / меланома
колени с кожей / ссадина
сон в глазах / рев
ходьба во сне / сомнамбулизм
грыжа межпозвоночного диска
насморк / (незначительная) простуда
сопли / слизь из носа
загрязнение себя / недержание кала
что-то застряло в горле / непроходимость пищевода
что-то, что меня расслабит 925/
0 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 424 горло / фарингит
особый / психически d доступен или с трудностями в обучении или с нарушениями обучаемости
скорость / амфетамины
изрыгивание / рвота или регургитация
сфинктер / анальный сфинктер
слюна / слюна
рвота
кровоизлияние
жесткие суставы / сустав с ограниченной подвижностью, артрит или ревматизм
жесткость / жесткость
швы / швы
спазмы в животе / боль в животе
мышцы живота / мышцы живота
заложенность носа / заложенность носа 24 925
заложенность носа
удушье / удушье
солнечный удар / тепловой удар
пот / пот
отек / отек
обморок / потеря сознания
разговор во сне / сонливость
подростковые пятна / прыщи
пробирка младенец / ЭКО или экстракорпоральное оплодотворение
бутылочка / писсуар
таблетка / оральный контрацептив
пробежки / диарея
дрожь / белая горячка
говно / диарея
ножница / вазэктомия
рысь / диарея
горло / глотка
пульсирующая голова / мигрень
4 рвота
4
4 мигрень
4 рвота молочница / Candida albicans или вагинальный молочница
тикер / сердце
время месяца / менструация
навеселе / в состоянии алкогольного опьянения
усталость / летаргия
скребок / зубной скальп
/
зубная боль
/
зубная боль
верхняя часть рта / нёбо
переворачивание / беспокойный сон
синдром защемления нерва / защемления нерва
животик / брюшная полость
животик / гастроэнтерит
пластика живота / абдоминопластика
какашка / испражнение
кашель растяжение связок голеностопного сустава / голеностопного сустава
искривление кишечника / заворот
искривление позвоночника / сколиоз
УЗИ / ультразвуковое исследование
неоправданные / тазовая область
неустойчивость на ногах / неустойчивость
4

вверх по заднице / беременная
вверху сзади / суппозиторий
вверху / суппозиторий
боль в верхней части спины / боль в грудной части спины
недержание мочи / несчастный случай или небольшая авария или утечка или писает на себя или писает на себя 9000 7
варикозное расширение вен / варикозное расширение вен
голосовой аппарат / гортань
рвота с кровью / гематемезис
бородавка / бородавка
истощенный / отравленный
воды / околоплодные воды
разрушение воды
07
4 мочевого пузыря
4
ви / моча
ви / моча
лейкоциты / лейкоциты
белые угри / обыкновенные угри или закрытый комедон
белки глаз / склера
ветер / метеоризм
дыхание
матка / матка
не успокаивается / ADHD
zap something / лучевая терапия
zits / acne
Авторские права © 2017 Alex Case
Написано Alex Case для UsingEnglish.
No related posts.

Исследование особенностей экспрессии и распространённости раково-тестикулярных генов

Экспрессия — что это и как она проявляется? Что такое экспрессия, формы ее проявления

Что такое экспрессия

Экспрессия в психологии

Экспрессия в искусстве

Зеркало личности

Универсальный язык

Экспрессия генов

Формы экспрессии

Мимика

Пантомимика

Вербальная (речевая) экспрессия

Экспрессия в искусстве

Экспрессивность как качество личности

Смотреть что такое «экспрессия» в других словарях:

Книги

Определение с точки зрения психологии

Составляющие экспрессии человека

Экспрессивность как качество личности

Другие значения слова

Книги

современное состояние проблемы, анализ опубликованных данных

ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ | Черных

Роль полиморфизма и особенностей экспрессии генов рецепторов врожденного иммунного ответа в патогенезе инфекционного эндокардита | Синицкий

Интересные факты в мире медицины!

Экспрессия рецепторов стероидных гормонов и морфофункциональное состояние эндометрия у больных с аномальными маточными кровотечениями | Таюкина

определение выражения в Медицинском словаре

выражение

ex · press · sion

выражение

ex · press · sion

expression

ex · press · sion

Обсуждение пациентом выражения

Определение выражений в медицинском словаре

выражение

ex · press · sion

выражение

ex · press · sion

expression

ex · press · sion

Обсуждение пациентом выражения

Тренинг по распознаванию микровыражений у студентов-медиков: экспериментальное исследование | BMC Medical Education

Анализ экспрессии генов в РА: к персонализированной медицине

Анализ мимики | Секция анализа биомедицинских изображений (SBIA)

Анализ выражения лица при нервно-психических расстройствах

Разговорные выражения для медицинских терминов

4 дерьмо

44 / утреннее недомогание живот

44 кнопка

4 / разрыв 9000 слюны

4 рвота

44 мигрень

4 мигрень

4 рвота молочница / Candida albicans или вагинальный молочница

4

4 мочевого пузыря

Написать ответ Отменить ответ

4
4 мигрень