Он очень умный, но такой инфантил… / Стиль жизни / Независимая газета
Почему ООН хочет продлить статус детства до 30 лет
Будем защищать свое детство, пока не выйдем на военную пенсию. Фото агентства «Москва»
Инициатива Организации Объединенных Наций звучит дико, но не есть ли это всего лишь отражение современной реальности? Сейчас вполне можно встретить 35-летних матерей, которые говорят, что «где-то есть настоящие взрослые», – то есть себя они к ним не причисляют.
Молодой человек может занять деньги у своей же девушки, а потом куда-то пропасть. Потом в конце концов он их возвращает, но очень нескоро. Да, влез в долги, не рассчитал силы при запуске бизнеса, но все же – мог бы честно все объяснить, а не скрываться и кормить отговорками.
Девушки могут соглашаться на свидание, а потом просто брать и на него не приходить, причем не потому, что не могут.
Вообще привычка молча сливаться получает сейчас все большее и большее распространение. Люди считают, что у них пропадают всякие обязательства перед нами, как только мы перестаем быть им нужными.
Раньше считалось, что юные девушки помешаны на любви, но многие парни до них не доросли, ибо важен им только секс. Теперь картина поменялась. В наше время полно девушек 18 и даже 20 с чем-то лет, которым, по их собственному признанию, «любовь сейчас не важна, а важнее саморазвитие». Как будто любовь, серьезные отношения ничего не дают для развития личности, а являются пустой тратой времени.
Но большинство таких девушек рано или поздно все равно приходят к осознанию того, что диплом об окончании вуза их не обнимет, хорошая работа не согреет ночью и даже высокая зарплата в любви не признается. Так что эти красивые слова о «саморазвитии», которое «важнее любви», являются лишь банальным прикрытием собственной эмоциональной незрелости.
| Книжная пыль приятнее фабричного дыма.
Фото Depositphotos/PhotoXPress.ru |
Современная массовая культура тоже очень инфантильна. Она не вводит детей в мир взрослых, а подстраивает мир взрослых под детей. Все эти бесконечные Бэтмены, Спайдермены, фэнтезийные сказки про всевозможных хоббитов и эльфов, вероятно, хороши для детей, которым нужно усвоить, что добро лучше зла, а заодно и просто развлечься. Но зрелому, взрослому человеку, на мой взгляд, это неизбежно будет казаться чем-то либо слишком простым, либо слишком отвлеченным, оторванным от реальной жизни. А стремление уйти от проблем взрослой жизни в вымышленный волшебный мир – тоже признак инфантилизма.
Многие люди 15–40 лет уходят в компьютерные, телефонные и видеоигры. Так, популярная игра Sims имитирует реальную жизнь, любовные и семейные отношения, рождение детей, создание династий. Игра «Ферма» имитирует радости содержания своего сада и огорода.
Он очень умный, но инфантил
Как это оценить? С одной стороны, открытый инфантилизм и безответственность у людей 25–30 лет не могут не раздражать. С другой стороны, если люди сейчас живут в среднем на 10 лет дольше, чем во второй половине XX века, пожалуй, дольше учатся в школе и вузе: объем знаний в мире с тех пор вырос и продолжает расти. А это объективно значит, что люди позже вступают во взрослую жизнь. Так почему бы таким и не продлить свое детство на те же самые 10 лет?..
Надо признать, что продление детства лет на 10 лет вызвано объективными процессами развития общества. Детям и подросткам не нужно работать по много часов в день на тяжелом производстве, как во времена Чарльза Диккенса и Джека Лондона. 18–20-летним юношам не надо массово идти убивать, умирать, получать страшные моральные и физические травмы, как во времена Ремарка и Хемингуэя. Почетно, наверно, быть взрослым и ответственным, когда ты еще подросток. Можно, наверно, этим гордиться… но не слишком ли высока цена? Стоит ли это того, чтобы жертвовать жизнью, здоровьем и счастьем?..
Жизнь в среднем по планете, а уж в странах золотого миллиарда и подавно, за последние 100–200 лет действительно стала гораздо благополучнее. Люди живут – по сравнению с прошлыми веками – в тепличных условиях. Конечно, в среднем они становятся инфантильнее. Пожалуй, это неизбежная плата за комфорт.
Сходным образом эпидемия лишнего веса и ожирения, охватившая мир, – естественная плата за то, что у человечества появилась еда в достаточном количестве. Если выбирать между эпидемией голода и эпидемией лишнего веса, то очевидно, что последняя будет меньшим злом. От полноты, конечно, тоже порой умирают, но все же куда реже и медленнее, чем от настоящего, серьезного голода.
Так и с нашим вопросом. Если выбирать между очень ранним взрослением за счет изнуряющего труда на фабрике в детском возрасте или участия в мировых войнах юношей – и инфантилизмом до 30 лет за счет спокойной, благополучной жизни, то, конечно, уж лучше второй вариант.
Еще одна причина, по которой люди в XIX веке взрослели лет в 15, а сейчас лет в 30, – это то, что тогда люди в среднем и жили вдвое меньше. Тогда в зарубежной Европе и Северной Америке они жили лет 40, сейчас во всех развитых странах – лет 80. Может, более позднее взросление – не такая уж высокая цена за продление жизни на 40 лет?..
Радости авторитарной колыбели
В нашей стране есть и другой фактор, который воспитывает инфантилизм в людях, – это патерналистское государство. Мол, за тебя все решат, сиди тихо, а то хуже будет. Создался заколдованный круг: авторитарная семья порождает авторитарное государство, а авторитарное государство порождает авторитарную семью.
Кроме того, неэффективная советская экономика породила дефицит жилья. Это привело к совместному проживанию родителей и взрослых детей в течение десятилетий. А это, в свою очередь, тоже не могло не способствовать инфантилизму.
Впрочем, если кто-то кажется нам инфантильным и неприятным в подростковом возрасте, это еще не значит, что он останется таким вечно. В школьные годы я, со свойственной подросткам категоричностью, поставил крест на многих сверстниках, которых видел вокруг. Грубость, полное равнодушие к культуре и познанию мира, ежедневная бессмысленная жестокость – какие еще нужны были доказательства?..
И это была приличная английская школа у самых границ Центрального округа Москвы. В московских школах попроще, а уж в провинциальных школах и подавно, все было гораздо, гораздо хуже, как мне много раз рассказывали разные люди независимо друг от друга.
И что же? Годы спустя, посещая встречи выпускников, я с изумлением наблюдал, что многие из этих людей стали гораздо адекватнее и доброжелательнее. В глазах появилась какая-то осмысленность, даже взрослость. Высшее образование и работа сделали свое дело.
Один человек из параллельного класса вообще сразил меня наповал. В школьные годы он, как все, с неподдельным энтузиазмом участвовал в грубой, омерзительной травле своего одноклассника, которого его класс посчитал нужным превратить в изгоя. Потом этот человек вдруг стал писать изысканные, утонченные стихи в японском стиле. Мы с удовольствием печатали их в бумажном литературном журнале, который издавали в 11-м классе и в студенческие годы.
Так что не спешите ставить крест на поколении тех, кого ООН предложила считать детьми до 30 лет. Если уж и «дегенерат» может стать поэтом, то инфантил взрослым и подавно.
Кто такие инфантилы и почему с ними нельзя крутить любовь | Путешествия и туризм
Современный мир стремится к упрощению. Длинным текстам мы предпочитаем яркие картинки, взрослые люди не прочь сыграть на приставке. Да, мы в некотором смысле всегда остаемся детьми и это нормально — сохранить внутреннего ребенка дорогого стоит.
Но есть люди, которые спекулируют на детском образе, доставляя много проблем окружающим, особенно тем, кто состоит с ними в отношениях. Узнай, не инфантильна ли ты и твой партнер?
Кто такие инфантилы
Инфантильность — черта характера, присущая только взрослым людям. Для детей и подростков инфантильность — это нормальное, обычное поведение, сформированное недостатком жизненного опыта, детским эгоизмом и эгоцентризмом, неспособностью управлять эмоциями.
Когда такое поведение проявляет взрослый человек, его и называют инфантилом, то есть таким, который действует как ребенок.
Признаки инфантилизма
Конечно, это не розовый бант на голове и не поездки на работу на трехколесном велосипеде. Это гораздо более тонкие поведенческие проявления.
Например, при возникновении проблемы человек не хочет решать ее сам. Как ребенок он ждет, что ее за него решит мама, в отношениях это чаще всего партнер. Но на этом проблема не заканчивается. Ведь если партнер не хочет или не может решить проблему, человек начинает по-детски капризничать и скандалить: плакать, кричать, злиться, ломать мебель, ‘уходить навсегда’ и так далее.
Как перестать быть инфантилом
Если ты обнаружила инфантильные проявления у себя, их довольно просто устранить. Достаточно понять, что ты все можешь сделать самостоятельно, или найти человека, который сделает это за выгоду.
Просто так что-то делает только мама для младенца. Даже в отношениях мы получаем друг от друга какую-то выгоду: так не бывает, чтобы один для другого делал все, а тот ему — ничего.
Что делать, если встречаешься с инфантилом
В первую очередь — не поддаваться на его провокации, подкрепляя тем самым его уверенность в правоте таких методов.
Во-вторых, нужно понять: готов ли сам партнер перерасти свой инфантилизм и измениться. Если нет, придется принимать его скандалы и обвинения всю жизнь. Если да, поддержи его на этом пути — исправиться получится не сразу.
11 фраз, которые помогут распознать незрелую личность
По статистике, количество взрослых людей, живущих с родителями, с каждым годом растет. Также неумолимо растет количество разводов, рождение детей откладывается на более поздний срок или вообще становится неприемлемым. Это говорит о том, что современная молодежь не стремится жить самостоятельно, не хочет брать на себя ответственность и взрослеть в общепринятом смысле.
Мы в AdMe.ru выбрали самые популярные фразы, которыми оправдываются инфантильные люди. Приходилось ли вам слышать такие от близких? А может, и говорить самим?
Это не бардак, а творческий беспорядок
Эта фраза часто слетает с уст инфантильного человека. Конечно, вряд ли уборку можно назвать увлекательным приключением, но взрослый, в отличие от ребенка, знает и понимает слово «надо».
Например, успешная писательница Реджина Лидс отмечает, что порядок в голове и в жизни начинается с порядка в доме.
Хочу этот вертолетик на радиоуправлении
Инфантилы часто склонны к необдуманным, эмоциональным покупкам. Словно дети, они загораются желанием и не задумываются над реальной его ценностью и трудозатратами.
Это не значит, что взрослый должен покупать только полезное и нужное, забыв о своих капризах. Просто взрослый человек умеет расставлять приоритеты и разумно подходит к тратам.
Готовить — это не мое
У повзрослевшего человека есть набор навыков, которые необходимы ему для жизни: умение гладить одежду, считать в уме и многое другое. Готовка еды ассоциируется с обязанностями взрослых, дети не стоят у плиты и стреляющей маслом сковороды. И если человек отказывается от кухонных дел, значит, он не хочет брать на себя базовые обязанности взрослого, необходимые для нормальной жизни.
Не люблю детей, они все портят
В наше время набирает популярность движение чайлдфри — сознательное нежелание иметь детей. Его последователи предпочитают жить в свое удовольствие и не обременять себя лишним «грузом», специалисты называют такой выбор результатом инфантильного образа жизни.
Социолог Джин Виверс в своей книге «Бездетные по собственному выбору» пишет, что чайлдфри часто становятся единственные дети в семье, избалованные родительским вниманием, или, наоборот, рано повзрослевшие старшие дети из больших семей, которые были вынуждены ухаживать за младшими братьями и сестрами.
Я хочу, чтобы меня любили таким, какой я есть
Жить в обществе — значит постоянно учиться взаимодействовать с разными людьми. Особенно это касается отношений. Когда два человека с разным воспитанием и жизненным опытом хотят жить вместе, им необходимо уступать друг другу, чтобы избежать конфликтов. Инфантильные люди уверены в том, что все люди должны подстраиваться под них, в противном случае они бросают что-то вроде «Я тебя не держу, раз тебе со мной так трудно». Эгоистичное поведение молодых людей и неспособность договариваться часто приводят к разводам.
Не учите меня, я сам все знаю лучше всех
Инфантилы уверены, что всегда имеют право на собственное мнение, даже в тех вопросах, в которых совсем не разбираются. С такими людьми трудно спорить, а давать советы им почти невозможно. Обычно они не признают авторитеты, а личный опыт ставят выше любых аргументов. Такое протестное поведение нормально для подростков, но не для зрелых людей. Взрослый человек умеет признавать ошибки и выносить уроки, а еще не стыдится быть неправым.
Часто уверенность в своей непогрешимости выходит боком для молодых людей: они привязываются к детской мечте или зацикливаются на одной идее, которая тормозит их личностный рост.
Все плохие, один я Д’Артаньян
Ребенок, как известно, видит мир в черно-белых оттенках морали. Для него добрые те, кто относится к нему хорошо, а те, кто строг с ним, злодеи. Естественно, сам ребенок всегда главный положительный персонаж. Взрослый человек умеет видеть больше оттенков спектра и перестает делить людей на хороший и плохих.
Человек, застрявший в детстве, склонен вешать ярлыки на окружающих. Всем неприятным людям он поставит диагноз (дурак, сумасшедший, неудачник и пр.), себя же будет во всем оправдывать.
Мне нужна 5-комнатная квартира и спорткар, разве я много прошу?
Завышенные ожидания часто приводят молодых людей к разочарованиям и одиночеству. Они помнят, что в детстве самая вкусная конфета всегда доставалась им без какой-либо причины, просто так. Этого они продолжают ждать и во взрослой жизни. Инфантилы уверены, что заслужили все самое лучшее, а жизнь, люди, Вселенная обязаны обеспечить их желанным. Они продолжают жить детскими мечтами и редко могут реально оценить свои возможности и таланты.
Да, я нагрубил, но ты сам меня вынудил
Зацикленность на самом себе, неспособность почувствовать и понять состояние другого человека — все это естественно для маленького ребенка. Если взрослый человек не научился признавать свою вину, а с ловкостью перекидывает ее на окружающих, то его детство затянулось.
Кто обещал? Я? Не помню
Инфантилы не умеют держать слово и непостоянны в своих обещаниях. Переменчивое настроение и нежелание держать ответ за свои поступки приводят к тому, что они просто отказываются от своих слов. Вряд ли с такими молодыми людьми получится вести какие-то мало-мальски серьезные дела. По крайней мере до тех пор, пока они не станут относиться серьезнее к своим обещаниям.
Я живу здесь и сейчас
Взрослый человек хорошо помнит прошлое и нацелен в будущее. Прошлое дает опыт и мудрость, взгляд в будущее помогает строить планы и двигаться к цели. Ребенок же беспечен, его не заботит будущее, он быстро забывает то, что было раньше. Жизнь одним днем часто сводится к простым удовольствиям.
Детство — самое беззаботное и счастливое время, но все рано или поздно заканчивается. Чаще всего причины инфантилизма кроются в неправильном воспитании, но не спешите обвинять родителей. Важно не застревать на одном участке жизненного пути, а продолжать двигаться самостоятельно, становиться лучше, сильнее и взрослее.
А среди ваших знакомых есть инфантилы? Поделитесь в комментариях.
«Не хочу ничего решать»: инфантилизм как проблема для окружающих
Содержание статьи:
1. Инфантил – ребенок внутри взрослого
2. Критерии поведения инфантильного человека
3. Причины инфантилизма: как будущие взрослые становятся детьми?
4. Инфантилизм излечим, если сам человек признает эту проблему
У каждого в окружении найдется такой знакомый, о котором Вы скажете «впал в детство». Если такого человека не нашлось, то у меня для Вас плохие новости!
В этой статье рассмотрим о негативной стороне психического инфантилизма, который не связан с врожденными заболеваниями. Поэтому, если в этом состоянии Вам комфортно житьи Вы не считаете это проблемой, то лучше не читать и не расстраиваться.
Инфантил – ребенок внутри взрослогоЧто представляется нам, когда мы слышим фразу «инфантильный человек»?
1. Безответственный, склонный к необдуманным поступкам, одним словом, взрослый, который не желает взрослеть или не может обойтись без посторонней помощи. Он не осознает последствия своих решений, не задумывается к чему приведут его необдуманные действия. Что уж говорить, он как ребенок: не понимает запретов, когда чего-то очень хочется.
2. Многие из инфантов скорее полезут в драку для отстаивания своих интересоввместо того, чтобы просто обсудить проблему.
3. Инфантилы придумают массу оправданий для ничегонеделания. Они ищут виновных в провалах. Переводят стрелки на кого угодно, только бы не смотреть на себя. Диалога с такими людьми не построить, потому что выходит, что меняться должны окружающие люди, условия вокруг, кто угодно, но только не инфантил.
Любой психотерапевт скажет, что инфантилам иногда сложно помочь. Взрослые люди жертвуют своей гордыней для того, чтобы построить здоровые, надежные и прочные отношения. Проблемы решаемы, если партнер признает ошибки и хочет меняться. Но инфантилы не способны к переменам, поэтому их общение с окружающими, как и со второй половиной, напоминают дешевый спектакль. Они со злостью будут говорить о том, насколько партнер неадекватный, не смотря на себя со стороны. Однако, если ваши старания убедить инфинтила поработать над собой увенчаются успехом, они все равно будут сидеть и ждать, когда все-таки окружающие подстроятся под их капризы. Этого, естественно, не происходит, проблемы углубляются, и жизнь инфантилов становиться еще сложнее.
- Работа. Из-за того, что эти люди неожиданно все бросают, забывают о своих обещаниях и обязательствах, сотрудничать с ними невозможно. Они, как дети, непоследовательны, внезапно изменяют планы ради своих фантазий, оставляя партнера с кучей проблем.
- Отношения. Инфантильным людям необходима «волшебная рука», которая будет мотивировать, решать возникающие проблемы и определять задачи. Также как родители для ребенка. Оно и понятно, что в детстве ребенок полагается на опыт и мудрость родителей, которые будут решать бытовые проблемы, а он будет дальше жить припеваючи. Однако неповзрослевший ребенок не способен взять в руки ответственность за то, что происходит вокруг во взрослой жизни.
- Мышление. Инфантильные люди не любят разбираться в чем-то досконально. Вникать, изучать – это не про них. Инфантилы слушают советы других, в особенности, если они не требуют лишних усилий. Рекламные услуги, магазины на диване, финансовые пирамиды, яркие движения вызывают у них полный восторг. Они не задумываются о механизмах работы, подобных организаций, и отнесут все свои сбережения мошенникам, а потом удивляться, как их так обманули.
- Обучение. Инфантильному человеку хочется красивой, яркой, сказочной жизни, но она сама должна их найти. В сравнении с инфантилами, взрослые люди не просто предаются мечтам, а строят свою жизнь. Потому что для достижения успеха, важно учиться и постоянно преодолевать неприятные сюрпризы судьбы.
- Ответственность. Инфантилы не в состоянии позаботиться о близких. Они легкомысленны и безответственны. Легко заводят домашнего питомца, а после бросают на улице, как наиграются. Но беда в том, что к продолжению рода такие люди подходят также несерьезно. Они могут случайно перебрать на вечеринке, а потом вдруг–неожиданная беременность. Конечно, аборт делать грех, значит, будем рожать. Или же они делают детей потому, что так заведено. Как заведено? Кем? Нужно-ли вообще? На такие вопросы ответа не дождетесь.
- Уборка. Следующее, что замечается за инфантильными людьми – это бардак. Инфантил не будет наводить порядок дома, на улице или где-то еще. Ему и так комфортно, знает, что где бросил. Есть даже специально отведенный угол для мусора. А это отражение того, что происходит в мозгах, где не под силу разобраться иногда даже состоявшемуся взрослому человеку.
Причина №1: инфантильные родители.
Эта проблема передается из поколения в поколение, но не через гены, а попросту, потому что дети принимаю модель поведения своих инфантильных родителей. Правда, иногда родители ведут настолько безумный образ жизни, что их детям приходится страдать. В этом случае родители станут отрицательным примером, показывая, что так жить нельзя.
Причина №2: чересчур заботливые и беспокойные родители.
Они оберегают своей гиперопекой ребенка от всех возможных трудностей, не дают сталкиваться с жизненными трудностями, которые так необходимы для взросления. Чрезмерная забота о своем ребенке, попытка уберечь от боли и страданий – это не любовь. Это прямая дорога к пожизненной опеке взрослого ребенка. Она причиняет только вред.
Причина №3: система служения.
Детский сад, школа, университет помимо важных знаний учат человека правильно воспринимать жизнь. Правильно для системы, но не всегда для самого человека. Смысл в том, что человеку-ребенку внушают, что о нем всегда кто-нибудь заботится, что ему нужно рассчитывать на других. Для этого есть специалисты, разного рода чиновники, лидеры. Так система привязывает к себе человека, чтобы получить в его лице преданного слугу.
Причина №4: монопрофильность.
Распределение большинства важных дел по другим людям снимает с человека дополнительную нагрузку. Оно лишает возможности развиваться инфантила всесторонне, нести ответственность за остальные сферы его жизни. Для развития до уровня зрелого человека нам необходимо усложнять жизнь, подвергаться небольшому стрессу, который поможет созреть психике.
Инфантилизм излечим, если сам человек признает эту проблемуИзбавиться от инфантилизма – значит сделать все, чтобы человек начал работать над собственным развитием. Самостоятельно, без посторонней помощи это не всегда возможно. Ведь дети на то и дети, что в некоторых вещах им нужна помощь и поддержка взрослых и опытных людей. Поэтому инфантильным людям помощь необходима. А это значит, что правильно учить их самостоятельности, правильно толкать их к тому, чего они избегают больше всего на свете, к трудностям.
И здесь в первую очередь нужна мотивация к такой работе. Человек мотивируется двумя вещами – болью и удовольствием. Если интереса к развитию, к учебе, к труду у человека нет и его не удается пробудить, если желание достичь высот не просыпается, тогда остается только одно – заставить его страдать, испытывать боль, лишения, чтобы он начал развиваться не по желанию, а по необходимости. Здесь важно не перестараться, чтобы не сломать человека. Ведь психологический возраст у всех разный и учитывать его – сложная задача. Поэтому не получится разом наверстать все то отставание в развитии, которое складывалось годами. Каждый человек получает такую нагрузку, которую способен выдержать на этом этапе собственного развития. Это касается его физического, психического и умственного развития.
Во вторую очередь можно обратиться к помощи профессионалов. Психотерапия как нельзя лучше чувствует настрой человека и помогает изменить собственные взгляды на жизнь. Посмотреть на себя со стороны, признать недостатки. Неизвестно, какие испытания свалятся человеку на голову в будущем. И если он не будет к ним готов из-за собственной инфантильности, то для него все закончится печально.
Так что мы сами решаем, насколько наш жизненный путь правильный. Поэтому, если ваше мнение по проблеме инфантилизма не совпадает с тем, что здесь написано, это не значит, что вы не правы. Важно решить для себя, к какому мнению стоит прислушаться.
KazanFirst — Инфантилизм — главная черта взрослых детей. Это убивает в них личность
В нынешнем мире 10-15-летние дети заканчивают ВУЗы, ходят на работу, создают семьи и рожают детей. Часть из них имеет хорошее, даже очень хорошее, престижное образование, и им за работу прилично платят. Это не преувеличение, это факт. Просто у каждого из этих детей есть взрослый паспорт, а в нем указано, что ребенку по календарю 25-30 лет. Это психологически он застрял в 10-15-летнем возрасте.
— Сейчас инфантилизм распространяется все больше и больше. В школьные годы родителей нынешних 25-30-летних в классе было не больше 2 инфантильных ребенка на 35-40 человек. Сейчас таких 7-8 человек на класс, где 25 учеников, — говорит семейный психолог Наталья Аблизина.
Что такое 30-летний инфантил? Представьте себе 10-12-летнего ребенка, который еще не научился сам готовить портфель к школе, забывает, что ему задали на дом, не помнит расписания уроков. Для такого ребенка это еще нормально. Но когда то же самое происходит с человеком, которому 25-30 лет, то это уже серьезно и чревато. Это сотрудник солидного предприятия, которому нужен не начальник, а «нянька». Он сам без посторонней помощи не способен распланировать свой рабочий день, организовать работу. Что такое ответственность за дело он тоже как следует не понимает, за ним нужен глаз да глаз. В собственной семье такому «главе» самому нужен папа, потому что он папой быть не способен. Он не знает, что такое управлять семейными делами, следить за семейным бюджетом.
— Дорогой, пришел срок проводить техосмотр твоего автомобиля, не забудь! — напоминает жена.
— А чего я-то? Давай ты сама! — отвечает муж-инфантил.
И так во всем. У матери такого семейства супруг — это не помощник, а старший сын.
Женщина-инфантил совсем интересное явление. Они рожают. Выходят из роддома и говорят подружкам: «Вот сейчас ребенка маме отдам и побегу в косметический салон, а то совсем себя запустила!». Это примеры из практики Аблизиной. И это еще мягкие примеры. Лучшие представители великовозрастных инфантилов научатся организовывать свою работу и личную жизнь. Тогда они хотя бы работают и зарабатывают. Но рассчитывать на то, что их семьи будут счастливыми, а они сами будут полезны в какой-то общественной жизни — не приходится.
Надо что-то делать. У Аблизиной есть подсказки на этот счет. Взрослые инфантилы могут спасти сами себя с помощью интернета. Там, например, есть видеоролики, которые записывают и выкладывают успешные люди. Они делятся секретами, как и что организовать, как пошагово двигаться к той или иной цели.
— Нужно посидеть, подумать — поразмышлять что я умею, а что еще нет? На что тратится мое время, где я его теряю? Видеоролики помогут понять что делать, — говорит Аблизина.
И тут же, на первый взгляд противореча сама себе, она заявляет, что компьютер дома на столе или навигатор в машине — это инфантильность мозга. Думать не надо, двигаешься по виртуальной карте или по навигатору. А надо чтобы мозг соображал. Поэтому если вам нужно найти какой-то магазин в незнакомом месте, то не ищите его через интернет, бегайте ножками по микрорайону и соображайте, где этот магазин может быть. Пример примитивный, но путь показывает эффективный. Так во всем. Ставьте себе задачу и решайте ее сами.
— Комфорт убивает активную личность, а экстремальные условия помогают человеку организовать свой ум, свои действия, свой день и свою жизнь. Представьте себе, что вы в лесу и рядом никого. Вам надо выжить, напоить-накормить себя и понять, как выбраться из леса, — этот совет специалист адресует и взрослым инфантилам и детям, то есть родителям, которым своих детей надо нормально вырастить и научить жить самостоятельно.
Приучайте детей самостоятельно следить за собой и за своими вещами. К 7 годам, то есть к школьному первому классу ребенок должен сам уметь стелить и заправлять постель, чистить зубы, одеваться, завязывать шнурки, готовить портфель к школе, помнить расписание уроков и т.д. Постарайтесь делать так, чтобы ваши дети больше работали руками и думали головой.
— Вспоминаю историю. В Великую Отечественную войну отцы ушли на фронт, а чем занялись их 12-14-летние сыновья? Они пошли на заводы и работали там у станков по многу часов, стоя на ящиках и разных подставках! В советское время школьники после уроков или в каникулы работали во дворе школы, дежурили в столовых, по классу и по школе, выходили на субботники или воскресники. Это было нормально и правильно. Сейчас стоит только ребенку дома сказать, чтобы сегодня он помыл пол в классе, как завтра мамаша или папаша бегут к директору или к классному руководителю рассуждать о правах человека! Права — это хорошо, это правильно. Только не надо бы правами человека прикрывать собственную лень, а еще хуже — безответственность. Надо вместе с правами хорошенько изучать свои обязанности, — напоминает Аблизина.
Не мешайте учителям формировать полезные навыки у ваших же детей.
Инфантил: есть ли перспективы у ваших отношений?
Обычно инфантильность считают колоссальным недостатком. Но все ли так однозначно? Есть ли преимущества в жизни с инфантильным мужчиной? А может быть, он — непризнанный гений?
Само понятие «инфантил» происходит от слова «инфант» — ребенок. Это человек, у которого имеется некоторое отставание в развитии, но в данном случае не умственном, а психологическом. Если говорить о мужчинах, то инфантильный мужчина — это тот, кто, несмотря на зрелый возраст, продолжает себя вести как ребенок.
Выражается это в первую очередь в нежелании брать на себя ответственность за собственную жизнь, не говоря уже об ответственности за родных и близких. Причем если его к этой ответственности привлечь, он сделает все, чтобы спихнуть ее на кого-то другого. Такие мужчины всячески стремятся не работать, находя тому сто тысяч причин, не заниматься домашними делами, но при этом они очень общительны, у них масса друзей, куча интересных занятий, часто слишком разносторонних. Интересная деталь: ни одно из этих хобби не захватывает его полностью, все остается на уровне поверхностных увлечений: попробовал одно, потом другое, потом третье, потом бросил и нашел четвертое. При этом инфантил не только не бежит от брака, часто он к нему стремится. Только вот в браке он занимает не позицию главы семьи и отца, а становится для женщины старшим ребенком. И это далеко не всегда трагедия. Инфантил может стать отличным старшим братом своему же ребенку, с увлечением с ним играть и устраивать приключения, разделять его увлечения и идеи, с воодушевлением фантазировать и быть отличным партнером во всяческих забавах. Только важно понимать, что любые проблемы — от мелких до серьезных — в этой семье будет решать жена. Если женщину это не пугает, ее брак вполне может быть счастливым и гармоничным, ведь она будет любима. Она будет доминировать, ее будут слушаться, решать все и всегда будет она, скорее всего, в ее руках будут финансовые потоки. Эта модель подходит не всем, но вполне имеет право на жизнь.
Другое дело, если инфантил настолько эгоистичен и замкнут на самом себе, что его пугает сама мысль о любом партнерстве, поскольку это может урезать его в правах и ограничить свободу. Но тут даже советовать ничего не надо: этот мужчина скроется за горизонтом при первых намеках на совместную жизнь.
Если же для вас модель совместной жизни с инфантильным мужчиной — персональный кошмар, избежать потери времени и разочарований поможет, скажем так, ранняя диагностика. Определить, инфантилен ли мужчина, можно буквально на первых свиданиях с ним. Типичная реакция такого мужчины на любые неожиданные события (в ресторане нет свободных столиков, в кинотеатре изменили расписание сеансов, негде припарковать машину): «Ой, а что же делать?» То есть ему в голову не приходит начать решать возникшую проблему. Он сходу перекладывает ответственность на вас.
Что еще выдает инфантила? Чрезмерное увлечение чем-либо. Можно собирать марки или играть в футбол, но если увлечение занимает мужчину больше, чем вы, то не стоит тратить на него время.
Еще важный симптом — мужчине постоянно нужны ваша помощь или совет. В худшем случае еще и деньги. То ему нужно учиться, то ему нужно вложиться в проект, то ему нужны связи где-либо. Как только вы почувствовали, что мужчина тянет из вас ресурс (любой), задумайтесь.
Наконец, есть и третий тип инфантилов: непризнанные гении. Они пишут сценарии, которые вот-вот купит Голливуд. Они пишут картины, которые непременно оценят потомки. Они работают над романом столетия. Их буквально на днях ждет Нобелевка. Жить при этом будущий лауреат может в коммуналке с мамой. Я ничего не имею против творчества и попыток создать великое, но нормальный мужчина будет заниматься этим в свободное от работы время, после того как заплатил за квартиру, подкинул маме-пенсионерке денег, сводил девушку в кино и дома прибрался. Если же ваш гений, мягко говоря, нищий и неприкаянный, то у вас два варианта: бежать или принять его под крыло.
Кстати, почти все великие люди были ужасно инфантильными. Интересна история Габриэля Гарсии Маркеса: всю жизнь его тащила на себе жена, зарабатывала, колотилась и проклинала его со всеми его попытками создать шедевр. В конце концов ее терпение лопнуло и она попыталась сжечь его последний роман. Тогда Маркес сказал: это последняя попытка. Если этот роман не напечатают — я сдаюсь и иду работать чернорабочим. Как вы догадались, это и были «Сто лет одиночества», за которым вскоре последовала Нобелевская премия по литературе. И Достоевский, и Толстой, и Пушкин — все они были инфантильны. Это обратная сторона гениальности.
А дальше решать вам.
Ребёнок до старости лет : Газета Знамя
7 февраля 2020 г. 08:56
Авторитаризм в воспитании оказывает почти такое же действие, как и чрезмерная опека.
Вроде взрослый человек, а ведет себя как ребенок. Психологический инфантилизм все больше охватывает массы. Что делать, чтобы «дитя» все-таки выросло и начало жить собственной жизнью?
Что это за психотип такой — инфантил? Ведут себя как дети: плаксивы, эмоциональны, обвиняют окружающих и события в своих неудачах. К примеру, у них всегда виноват начальник, который не ценит, родители — в том, что не научили, не помогли. Малыши врут, чтобы избежать последствий, инфантилы-взрослые тоже изворачиваются, запираются, путаются во лжи. Могут ляпнуть невпопад, походя обидев человека, потому что не задумываются о последствиях своих слов. Где-то в душе у них сидит убеждение, что другие им должны: заботиться, ценить, кормить-поить, несмотря ни на какие их действия.
В отличие от не выросших взрослых выросшие просчитывают последствия и своих слов, и поступков. Они берут ответственность за сделанное на себя. Очень важный признак сформировавшейся личности — умение ставить долгосрочные цели и добиваться их. Инфантилы не умеют планировать и думать на много шагов вперед. Первая же неудача способна выбить их из колеи и заставить отказаться от своей цели. Навыки анализа и психоанализа у них отсутствуют.
Чтобы понять, как воспитывать самостоятельную личность, нужно разобраться в причинах появления инфантилов, которых в народе нарекли маменькиными сынками или дочками. Если ребенка постоянно во всем опекать и осуществлять его желания (которых на самом деле может не быть), то со временем он привыкнет к тому, что за него все решают и делают. Доходит ведь до того, что даже друзей за ребенка выбирают родители. Во взрослой жизни у такого чада, вероятнее всего, возникнут проблемы с коммуникацией.
Авторитаризм в воспитании оказывает почти такое же действие, как и чрезмерная опека. Как ни странно, но полная свобода действий также может привести к тому, что человек не повзрослеет. В жизни «дети улицы» часто пополняют ряды сначала колоний, а затем тюрем. Все оттого, что ноша ответственности оказалась непосильной, и подросший ребенок, не привыкший к ограничениям, пытается скинуть ее.
Инфантилизм можно не сразу заметить. Вот, к примеру, симпатичный молодой человек не хочет жениться. Предлог вполне уважительный: не нашел еще ту единственную… А на самом деле в душе он боится взять на себя «взрослые» обязанности. Да и зачем ему жена, если можно встретиться с любовницей на ее территории? Заботиться о том, чтобы кормить семью, заводить дом, обустраивать его при таких отношениях не надо.
Инфантильные особы женского пола тоже все не решаются сделать серьезный шаг как в любви, так и в работе. Хотят-то они многого, но трусят. А тут и повод есть: «Я же слабая женщина — не мое это дело». Осознание своей слабости, несамостоятельности может прийти к человеку очень поздно — тогда, когда жизнь наполовину прожита. Чтобы этого не случилось, можно «протестировать» себя или своего предполагаемого спутника.
Если человек считает, что: ему еще недостаточно опыта для принятия самостоятельных решений, нередко с его стороны имеют место необдуманные поступки, людям часто не нравится, что он говорит, — это признаки незрелости психики. Отрицательные ответы на вопросы, есть ли у него серьезные цели в жизни и анализирует ли он свои поступки, свидетельствуют о том же. Можно ли изменить человека, по годам уже зрелого?
Вопреки известной пословице о том, что горбатого только могила исправит, шанс на качественные изменения есть. Для этого «всего-то» и нужно, что осознать свою слабость. Признав, что проблема существует, нужно начать работать над ее решением. Причем работа умственная должна обязательно перейти в деятельность. Как и любой труд, самосовершенствование должно приносить результаты, сначала мелкие, затем значимые.
Знание себя, своих желаний и стремлений, умение их исполнять, владеть и договариваться с самим собой, трудиться — это шаги к психологической зрелости.
Елена ГУСЕВА.
Фото avatars.mds.yandex.net.
Определение инфантильности по Merriam-Webster
в · веер · плитка | \ ˈIn-fən-ˌtī (-ə) l , -tᵊl, -ˌtēl, — (ˌ) до \ 2 : подходит для младенцев или характерно для них особенно : очень незрелые детский юморЭффективность лечения детских колик: систематический обзор
Задача: Оценить эффективность диет, медикаментозного лечения и поведенческих вмешательств при детских коликах в исследованиях с плачем или наличием колик в качестве основного критерия оценки.
Источники данных: Контролируемые клинические испытания, выявленные с помощью высокочувствительной стратегии поиска в Medline (1966-96), Embase (1986-95) и Кокрановском регистре контролируемых испытаний, в сочетании с проверкой ссылок для дальнейших соответствующих публикаций. Ключевые слова плакали и колики.
Выбор исследования: Два независимых эксперта отобрали контролируемые испытания с вмешательствами продолжительностью не менее 3 дней, в которых участвовали дети младше 6 месяцев, которые сильно плакали.
Синтез данных: Методологическое качество оценивалось двумя экспертами независимо друг от друга по шкале оценки качества (диапазон 0-5). Величина эффекта рассчитывалась как процент успеха. Размеры эффекта испытаний с использованием идентичных вмешательств были объединены с использованием модели случайных эффектов.
Полученные результаты: Было выявлено 27 контролируемых исследований.Удаление белка коровьего молока было эффективным при замене его гипоаллергенными смесями (величина эффекта 0,22 (95% доверительный интервал от 0,09 до 0,34)). Эффективность замены соевым молоком была неясной, если рассматривать только испытания хорошего методологического качества. Польза от исключения белка из коровьего молока не ограничивалась тщательно отобранными популяциями. Дицикломин был эффективен (величина эффекта 0,46 (0,33–0,60)), но сообщалось о серьезных побочных эффектах. Совет уменьшить стимуляцию оказался полезным (величина эффекта 0.48 (от 0,23 до 0,74)), тогда как совет увеличить ношение и удержание, похоже, не уменьшил плач. Симетикон не продемонстрировал никаких преимуществ. Осталась неопределенность относительно эффективности молочных смесей с низким содержанием лактозы.
Выводы: Желательно лечить младенческие колики, посоветовав лицам, осуществляющим уход, снизить стимуляцию и недельную пробу гипоаллергенной молочной смеси.
Изменения в ALK / ROS1 / NTRK / MET приводят к группе инфантильных глиом полушария
Образцы пациентов
Образцы опухолей и клиническая информация были собраны с информированного согласия или без согласия в соответствии с протоколами, утвержденными Советом по этике исследований в Больнице Дети (Торонто, Онтарио) и каждое из соответствующих участвующих учреждений. Для пациентов с диагнозом «Больница для больных детей» (SickKids) и старше 18 лет на момент сбора клинических данных информация о выживаемости была извлечена из Группы детской онкологии Сетевой информационной системы Онтарио (POGONIS) 45 .Был проведен центральный обзор патологии для определения содержания опухоли и подтверждения диагноза образца, где это применимо. Поскольку только избранные слайды были доступны для централизованного обзора из участвующих учреждений, использовалась гистологическая оценка, полученная в исходном учреждении.
Экстракция нуклеиновой кислоты
ДНК экстрагировали из 3–5 свитков толщиной 10 мкм, полученных из фиксированной формалином залитой парафином ткани (FFPE), либо срезанной с исходного блока, либо соскобленного с неокрашенных слайдов.Экстракцию завершали с помощью набора QIAamp DNA FFPE Tissue Kit (Qiagen, Valencia, CA). Если возможно, для экстракции с помощью набора DNeasy Blood and Tissue Kit (Qiagen, Валенсия, Калифорния) использовали 10–20 мг свежезамороженной ткани, а не FFPE. ДНК количественно определяли с помощью Qubit Fluorometer V2.0, используя набор для анализа dsDNA Broad Range Assay Kit (Thermo Scientific, Waltham, MA). Все наборы для анализа и методы количественной оценки использовались в соответствии с инструкциями производителя.
РНК экстрагировали из 3-5 свитков толщиной 10 мкм, полученных из FFPE, либо срезанных с исходного блока, либо соскобленных с неокрашенных слайдов.Экстракцию завершали с использованием набора для экстракции ExpressArt FFPE Clear RNA (Amsbio, Cambridge, MA). Если возможно, для экстракции с помощью набора RNeasy Mini Kit (Qiagen, Валенсия, Калифорния) использовали 10–20 мг свежезамороженной ткани, а не FFPE. РНК количественно определяли с помощью Qubit Fluorometer V2.0 с использованием набора RNA Broad Range Assay Kit (Thermo Scientific, Waltham, MA). Все наборы для анализа и методы количественной оценки использовались в соответствии с инструкциями производителя.
Цифровая ПЦР с каплями
Цифровая ПЦР с каплями проводилась в соответствии с инструкциями производителя.Образцы состояли из 1X супермикса ddPCR для зондов (без dUTP) (Bio-Rad, Hercules, CA), 900 нМ очищенных с помощью ВЭЖХ прямого и обратного праймеров, 250 нМ целенаправленного мутанта и заблокированной нуклеиновой кислоты дикого типа (LNA). зонды и 10–20 нг геномной ДНК в 20 мкл общего объема. Каждую реакцию смешивали с 70 мкл масла для генерации капель (Bio-Rad, Hercules, CA) и разделяли на минимум 10 000 капель (диапазон 10 000–15 000) на генераторе капель QX200 (Bio-Rad, Hercules, CA). 40 мкл полученных капель переносили в 96-луночный планшет и герметично закрывали перед амплификацией полимеразной цепной реакции (ПЦР).ПЦР выполняли на термоциклере T1000 (Bio-Rad, Hercules, CA), и условия цикла были следующими, если не указано иное: 95 ° C в течение 10 минут, 39 циклов при 94 ° C в течение 30 секунд и 55 ° C в течение 60 секунд. (со скоростью нарастания 2 ° C с -1 ), 98 ° C в течение 10 мин и выдержкой при 4 ° C. После амплификации интенсивность флуоресценции измеряли с помощью устройства для чтения капель QX200 (Bio-Rad, Hercules, Калифорния), а анализ данных выполняли с помощью программного обеспечения для считывания капель QuantaSoft (Bio-Rad, Hercules, Калифорния). Положительные и отрицательные популяции капель были обнаружены на двумерных графиках, а абсолютные уровни транскриптов были рассчитаны как процент от общей копии гена.Все образцы были проанализированы в двух экземплярах для проверки достоверности. Образцы считались положительными, если минимальная частота мутантных аллелей 1% была обнаружена в обоих повторных анализах и был обнаружен минимальный порог в 50 капель, содержащих флуоресцентный сигнал. Были использованы следующие идентификаторы анализов (Bio-Rad, Hercules, CA):
- 1.
PrimePCR, анализ мутации ddPCR BRAF WT / V600E для p.V600E, человека (уникальный идентификатор анализа: dHsaCP2000027 / 28).
- 2.
PrimePCR, анализ мутации ddPCR h4F3A WT / K28M для p.K28M, человек (уникальный идентификатор анализа: dHsaCP2500510 / 11).
- 3.
PrimePCR, анализ мутации ddPCR h4F3A WT / G35R для p.G35R, человека (уникальный идентификатор анализа: dHsaMDS720957813).
- 4.
Анализ числа копий ддПЦР с первичной ПЦР CDKN2A , уникальный идентификатор анализа для человека: dHsaCP1000581) и анализ числа копий эталонной ддПЦР с помощью первичной ПЦР APB31 (уникальный идентификатор анализа: dHsaCP2500348). Известная гомозиготная линия удаленных клеток использовалась в качестве контроля с нулевым копированием, тогда как здоровый контрольный образец Ontario Population Genomics Platform (ID: 85751), полученный из Центра прикладной геномики в SickKids, использовался в качестве контроля с двумя копиями.Образцы, показавшие значение числа копий <1,2, рассчитанное на основе общего целевого числа и числа контрольных событий, считались удаленными.
- 5.
FGFR1 TKD представляет собой индивидуальный дизайн анализа 46 , праймеры и зонды были разработаны Integrated DNA Technologies (IDT) следующим образом: FGFR1 Exon 8 Forward: 5′-TTCCCTTGCTCTGCGTCTCT-3 ‘, FGFR1 Exon 8 ReverseTATATCATCGTTGTG 3 ‘, FGFR1 экзон 8 HEX-зонд: 5’ HEX-TTGCTTCCGTTGTCTCTTCTAGACTGCTGG-3 ‘, FGFR1 экзон 16 вперед: 5′-CACTGCCCTGGGTAGAGGATT-3′, FGFR1 экзон 16G-3 обратный: 5’-ACCAGGAAGC1 -зонд: 5 ‘FAM-CTCTAACACCCTGTGGCTCTCCGCC-3’.Условия цикла ПЦР были следующими: 95 ° C в течение 10 минут, 39 циклов при 94 ° C в течение 30 секунд и 55 ° C в течение 60 секунд (со скоростью нарастания 2 ° C с -1 ), 98 ° C в течение 10 секунд. мин, и выдержка 15 ° C. Значение отношения 1,125 для экзона 16 по отношению к экзону 8 было названо дублированным.
NanoString nCounter
Панель 1: Образцы тестировали на экспрессию слитого гена с помощью NanoString nCounter (NanoString, Сиэтл, Вашингтон), панель низкосортной глиомы 1 47 .В целом, 200–500 нг РНК смешивали с панельным набором CodeSet (Low Grade Glioma Panel 1) и позволяли гибридизоваться в течение ночи в течение 20 часов. Комплексы CodeSet / РНК затем очищали и иммобилизовали на картриджной системе nCounter (NanoString, Сиэтл, Вашингтон). Затем картридж nCounter сканировали в 555 полях обзора на цифровом анализаторе nCounter (NanoString, Сиэтл, Вашингтон), чтобы идентифицировать уникальные флуоресцентные сигнатуры (штрих-код), связанные с каждым зондом CodeSet. Подсчитывают штрих-коды и корректируют фон с поправкой Пуассона на основе пиков отрицательного контроля, включенных в каждый прогон.За этим последовала техническая нормализация с использованием четырех служебных стенограмм, включенных в каждый прогон ( ABCF1 , ALAS1 , CLTC и HPRT1 ). Данные просматриваются с использованием прямоугольной диаграммы, и метод экстремальных статистических выбросов (3-кратный межквартильный размах (IQR)) использовался для обнаружения наличия выраженного слияния.
Панель 2: Чтобы учесть развивающиеся знания о слияниях, описанных в глиомах, была разработана вторая панель слияния NanoString.Мишени слияния, включенные в эту панель, перечислены в дополнительной таблице 3. В дополнение к мишеням слияния были также включены три репортерные системы нацеливания, нацеленные на ALK , ROS1, и NTRK2 . Эти репортерные системы работают путем добавления нескольких тегов последовательности до и после экзонов четко определенных точек останова. В случае точки останова показания из nCounter существенно различаются между соседними тегами последовательности, что позволяет идентифицировать вероятное событие слияния с неизвестным партнером.Образцы тестировали на экспрессию слитого гена с помощью NanoString nCounter Low Grade Glioma Panel 2, как описано выше. Последовательности датчиков CodeSet для панелей 1 и 2 являются собственностью компании, но доступны по запросу в NanoString Technologies (Сиэтл, Вашингтон) и в больнице для больных детей.
Флуоресцентная гибридизация in situ
Анализ флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) проводили на фиксированных формалином парафиновом залитых 4-мкм срезах опухоли с использованием двухцветного зонда для гена ALK (Empire Genomics, Buffalo, NY).Слайды запекали в течение ночи для фиксации среза на предметном стекле и предварительно обрабатывали с использованием набора для предварительной обработки парафином (Abbott, Чикаго, Иллинойс). Срезы обезвоживали перед совместной денатурацией предметного стекла / зонда на термобрите (Intermedico, Markham, ON). Условия денатурации, использованные для залитых парафином предметных стекол / зондов, были следующими:
- 1.
83 ° C в течение 7 мин
- 2.
37 ° C ночь
Предметные стекла промывали 0,4x солевым раствором цитрата натрия (SSC) / 0,3% NP-40 при 65 ° C в течение 30 с, затем 2x SSC / 0,1% NP-40 при комнатной температуре в течение 30 секунд. Слайды контрастировали с помощью DAPI. Ядра анализировали с помощью эпифлуоресцентного микроскопа Axioplan2 (Zeiss, Jena, Germany). Изображения были получены с помощью камеры Axiocam MRm (Imaging Associates, Бестер, Великобритания) и проанализированы с помощью системы обработки изображений с программным обеспечением Isis (версия 5.1,110; MetaSystems, Бостон, Массачусетс).
Анализ количества копий
Набор OncoScan FFPE Assay Kit (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) использовался для оценки количества копий и случаев потери гетерозиготности в выбранных образцах, которые не были охарактеризованы целевыми методами, описанными выше. Образцы для этого анализа были отправлены в Квебекский инновационный центр Genome для завершения анализа. Набор для анализа OncoScan FFPE Assay Kit (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) использовался в соответствии со спецификациями производителя, а подготовка образцов, включая расщепление, маркировку, проверки качества, гибридизацию и сканирование, выполнялась в Центре инноваций Genome Quebec Innovation Center.Данные были проанализированы с использованием пакета Chromosome Analysis Suite (ChAS) (ThermoFisher Scientific, Калифорния, США) и определения количества копий на основе нормализованных данных.
Целевое секвенирование РНК
Панель секвенирования TruSight: общая РНК образцов с достаточным количеством РНК для секвенирования была встроена в библиотеки для секвенирования РНК с использованием набора Illumina TruSight RNA Pan-Cancer Panel Kit (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) в соответствии с рекомендациями производителя . Генерация кДНК завершалась случайным праймированием во время синтеза первой и второй цепей с последующим аденилированием 3′-конца.Затем к фрагментам лигировали адаптеры для секвенирования, чтобы обеспечить амплификацию кДНК, после чего следовала стадия проверки, чтобы гарантировать правильное лигирование адаптера. Затем образцы были гибридизованы с конкретными зондами-мишенями, используемыми для обогащения генов, связанных с раком, указанных в документации производителя. Секвенирование РНК по парным концам выполняли с использованием платформы для секвенирования NextSeq 550 (Illumina, San Diego, CA). Необработанные данные секвенирования были преобразованы в файлы fastq и проанализированы с помощью приложения BaseSpace (Illumina, San Diego, CA) с RNA-Seq Alignment V.1.0.0. Вызов вариантов был выполнен в BaseSpace с использованием Isaac Variant Caller 48 , в то время как структурные перестройки были идентифицированы с помощью Manta 49 и TopHat 50 .
Полнотранскриптомное секвенирование
Образцы с достаточным качеством и количеством РНК были отправлены на полнотранскриптомное секвенирование в Центр прикладной геномики (Больница для больных детей, Торонто, Онтарио). Подготовка библиотеки была завершена с использованием набора TruSeq RNA Library Prep Kit v2 (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) с использованием набора для истощения рРНК RiboZero Gold (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) в соответствии со спецификациями производителя.Парное секвенирование проводили на платформе Illumina HiSeq 2500. STAR 51 использовали для согласования необработанных данных секвенирования со ссылкой на геном «Homo sapiens UCSC hg19». События слияния вызывались с использованием четырех вызывающих слияния: defuse 52 , tophat 50 , ericscript 53 и fusionmap 54 .
Анализ метилирования ДНК
Профилирование метилирования было завершено в центре микрочипов в Центре прикладной геномики в больнице для больных детей (Торонто, Канада).Конверсия бисульфита была завершена с использованием набора для метилирования ДНК EZ (Zymo Research) в соответствии с инструкциями производителя. Паттерны метилирования ДНК по всему геному анализировали с использованием платформы HumanMethylation450 BeadChip в соответствии со спецификациями производителя (Illumina, San Diego, CA). Необработанные данные прошли контроль качества и предварительную обработку с использованием пакета R «minifi» 55 и нормализованы с помощью пакета R «noob» 56 . Зонды с SNP на уровне или рядом с CpG, а также зонды на хромосомах X и Y были удалены.Графики t-SNE были построены с использованием пакета R «t-SNE» 57 . Файлы Raw.idat доступны на веб-сайте GEO под кодом вознесения GSE135017.
Создание доклинических моделей
In vitro: иммортализованные (TERT / E6 / E7) нормальные человеческие астроциты (iNHA) были подарком доктора Пипера 58 и поддерживались в культуре в DMEM с добавлением 10% фетальной сыворотки теленка и 1 % Пенициллин / Стрептомицин. Последовательности ДНК с меткой FLAG для слияния генов CCDC88A — ALK и PPP1CB — ALK были клонированы в pLVX-IRES-mcherry с помощью GenScript USA.Стабильные линии были получены с помощью лентивирусной трансдукции, а клетки mcherry-позитивные, отобранные с помощью сортировки FACS (дополнительный рисунок 3). Правильная интеграция была подтверждена с помощью ПЦР-анализа с использованием следующих последовательностей праймеров: CCDC88A-ALK , прямой: 5′-TTGGCTGGGAACTGGAACAG-3 ‘, CCDC88A-ALK , обратный: 5′-CAGCAAAGCAGTAGTTGGGGG-3′, PPP1CB-ALK , прямой: 5′-GATTGTCACCAGACCTGCA-3 ‘, PPP1CB-ALK в обратном направлении: 5′-CGGAGCTTGCTCAGCTTGTA-3′ mCherry вперед: 5′-CGAGGAGGATAACATGGCCATC-3 ‘, mCherry в обратном направлении: 5′-CATCACTGACTGACGAC 5’-CATCACTGACGAC -3 ‘и обратный RPPh2: 5′-CTCCGCCCTATGGGAAAAAG-3’.Клеточные линии доступны по запросу.
In vivo: все исследования in vivo были рассмотрены и одобрены Комитетом по уходу за животными в Центре феногеномики (Торонто, Онтарио), филиале Больницы для детей (Торонто, Онтарио). Для внутричерепной ортотопической модели in vivo 200000 клеток iNHA mcherry EV, CCDC88A — ALK или PPP1CB — ALK вводили в полушария головного мозга в возрасте (8–10 недель) и NOD / scid соответствующего пола. / gamma (NSG) случайным образом распределяли в контрольную или экспериментальную группу.За животными независимо наблюдала третья сторона и усыпляла в гуманных конечных точках, когда были обнаружены физиологические признаки опухоли головного мозга (сутулость, неряшливый внешний вид, потеря веса и т. Д.) Или через 6 месяцев после инъекции для контрольной группы. Образцы ЦНС собирали в конечной точке и гистологически оценивали на наличие опухолей в центре гистологии Центра феногеномики (Торонто, Онтарио).
Анализ пролиферации in vitro
Клетки высевали из расчета 10 000 клеток на лунку в 96-луночный планшет и оставляли для прилипания в течение 48 часов.В каждую лунку добавляли 20 мкл Alamar Blue (Thermo Fisher, CA, USA) и планшеты инкубировали при 37 ° C и 5% CO2 в течение 4 часов. Интенсивность флуоресценции измеряли с использованием планшет-ридера Spectramax Gemini (Molecular Devices, Сан-Хосе, Калифорния, США), используя длину волны возбуждения 530 нм и длину волны излучения 580 нм. Анализ был завершен путем нормализации значений интенсивности относительно лунок, содержащих только среду. Данные были представлены как среднее значение каждого состояния. Никакого заметного эффекта партии не наблюдалось.
Анализ дозы лекарственного средства in vitro
Церитиниб (LDK-378) и кризотиниб (PF-02341066) были приобретены на сайте Selleckchem.com и приготовлены в соответствии с инструкциями производителя. Лекарства разводили в ДМСО до определенных концентраций. Клетки высевали из расчета 5000 клеток / лунку в 96-луночный планшет и оставляли для прилипания в течение 24 часов. Через 24 часа в каждую лунку добавляли лекарство соответствующей концентрации и планшеты инкубировали при 37 ° C и 5% CO2 в течение 48 часов. Интенсивность флуоресценции измеряли с использованием планшет-ридера Spectramax Gemini (Molecular Devices, Сан-Хосе, Калифорния, США), используя длину волны возбуждения 530 нм и длину волны излучения 580 нм.Анализ был завершен путем нормализации значений интенсивности относительно лунок, содержащих только среду. Данные были представлены как среднее значение каждого состояния. Никакого заметного эффекта партии не наблюдалось.
Иммуногистохимия
Иммуноокрашивание ALK и FLAG проводили с использованием срезов опухолевых образцов толщиной 10 мкм после депарафинизации. Извлечение антигена проводили в цитратном буфере (pH 6,0) в течение 5 минут перед тушением пероксидазы 3% перекисью водорода (h3O2) в PBS в течение 10 минут. Затем срезы промывали водой и предварительно блокировали нормальной козьей или лошадиной сывороткой в течение 1 часа.Затем срезы ткани инкубировали в течение ночи при 4 ° C в первичном антителе:
кроличье моноклональное первичное антитело против ALK 1:50, клон D5F3, Cell Signaling Technology (Danvers, MA, США).
1:50 анти-FLAG (моноклональное антитело против FLAG M2, F1804, Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).
MIB-1, синаптофизин и иммуногистохимический анализ GFAP выполняли на Benchmark Ventana Machine (Tucson , Аризона) с использованием набора для обнаружения Optiview (Тусон, Аризона). CC1 использовался для извлечения тепла в течение 40 мин.Срезы тканей инкубировали с первичным антителом в течение тридцати шести минут:
RTU anti-MIB-1 (мышиное моноклональное первичное антитело, GA626, готовое к использованию, Dako Omnis, Santa Clara, CA, USA).
RTU anti-Synaptophysin (мышиное моноклональное первичное антитело, GC202, готовое к использованию, Dako Omnis, Санта-Клара, Калифорния, США).
RTU anti-GFAP (кроличьи поликлональные первичные антитела, GA524, готовые к использованию, Dako Omnis, Santa Clara, CA, USA).
После промывки срезов PBS их инкубировали со вторичными антителами (1: 100) в течение 1 ч.Набор «Мышь на полимере ИГХ» (Abcam, Кембридж, Великобритания) использовался в соответствии с инструкциями производителя перед получением изображений для уменьшения перекрестной реактивности и повышения чувствительности к антителам, вырабатываемым у мышей. Наконец, срезы проявляли субстратом диаминобензидинтетрагидрохлорид в течение 10 мин и окрашивали гематоксилином. Снимки были получены с помощью микроскопа Nikon E600 (Nikon, Канада).
Вестерн-блоттинг
Общие клеточные белки экстрагировали 2X буфером для лизиса SDS, содержащим 1 М трис (pH 7.4), 0,5 М EDTA, 10% SDS и глицерин. Белки разделяли электрофорезом в геле додецилсульфат-полиакриламид натрия (Novex WedgeWell 4–20% Tris-Glycine Gel, Invitrogen) (SDS-PAGE), которые затем переносили на нитроцеллюлозные мембраны. Нитроцеллюлозные мембраны инкубировали с соответствующими первичными антителами, суспендированными в 5% растворе, блокирующем альбумин, а затем с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена. Связывание антител детектировали с использованием субстрата для вестерн-блоттинга реагента Pierce, усиленного хемилюминесценцией (Thermo Scientific Rockford, США).Используемые антитела: 1: 5000 ALK (3633), 1: 1000 p-ERK1 / 2 (9101), 1: 5000 Total ERK 42/44 (9102) и тубулин 1: 10000 (2144), приобретенные у Cell Signaling Technology (Danvers , Массачусетс, США). 1: 5000 Anti-Flag (F1804) был приобретен у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).
Иммуноцитохимия
Клетки iNHA, помещенные на покровные стекла, фиксировали 4% PFA в течение 10 минут и повышали проницаемость 0,2% Triton-X в течение 15 минут. Покровные стекла блокировали (1% BSA, 2,5% ослиной сыворотки, 0,05% Tween-20) в течение 1 ч и исследовали в течение ночи на наличие FLAG (Sigma, F1804, 1: 100) и ALK (Cell Signaling Technology, 3633, 1: 200).Затем антитела к FLAG и ALK метили антителами, меченными FITC и TRITC, и устанавливали (Vector Laboratories, Vectashield, H-1200). Изображения получали с помощью конфокального микроскопа с вращающимся диском Di8 (Leica Microsystems) (объектив с 40-кратным увеличением) и программного обеспечения Volocity (Quorum Technologies).
Статистика
Статистический анализ проводился с использованием R версии 3.5.0 и R Commander версии 2.4–4 с плагинами «Survival» (версия 1.2–0), «KMggplot2» (версия 0.2–5) и «Plot by Group» (версия 0.1-0). ВБП определялась как время между постановкой диагноза и прогрессированием опухоли, требующим изменения клинического ведения. ОС определялась как время от постановки диагноза до смерти или последнего наблюдения за еще живыми пациентами. Оценки выживаемости рассчитывались с использованием метода Каплана-Мейера и логарифмического рангового критерия, значения p ниже 0,05 считались значимыми. 5- и 10-летняя выживаемость представлена в процентах с доверительным интервалом 95%. Одномерный и многомерный анализ выполняли с использованием SPSS v25 (IBM Corporation).Это было сделано с использованием одномерной или многомерной модели пропорциональных рисков Кокса и тестирования значимости ( α = 0,05) на основе критерия Вальда.
Исходные данные
Необработанные и неотредактированные гели и блоты содержатся в дополнительных файлах исходных данных. Необработанные клинические признаки, используемые для графиков выживаемости и прогностического анализа, также включены в этот файл.
Краткое изложение отчета
Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчета об исследовании природы, связанном с этой статьей.
Детские колики: распознавание и лечение
1. Wessel MA, Кобб JC, Джексон ЭБ, и другие. Приступы суеты в младенчестве, иногда называемые коликами. Педиатрия . 1954; 14 (5): 421–435 ….
2. Lucassen PL, Ассенделфт WJ, ван Эйк Дж. Т., и другие. Систематический обзор возникновения детских колик в обществе. Арка Дис Детский . 2001. 84 (5): 398–403.
3. Радецкий Ю.С., Цукерман Б, Сильверштейн М, и другие. Безутешный детский плач и симптомы послеродовой депрессии у матери. Педиатрия . 2013; 131 (6): e1857 – e1864.
4. Барр Р.Г., Трент РБ, Кросс Дж. Кривая возрастной заболеваемости госпитализированных случаев синдрома тряски младенца. Игнорирование жестокого обращения с детьми . 2006; 30 (1): 7–16.
5. Клиффорд Т.Дж., Кэмпбелл МК, Спичли К.Н., и другие.Детские колики: эмпирические доказательства отсутствия связи с источником раннего питания младенцев. Arch Pediatr Adolesc Med . 2002. 156 (11): 1123–1128.
6. Lehtonen L, Корвенранта Х. Детские колики. Сезонная заболеваемость и профили плача. Arch Pediatr Adolesc Med . 1995. 149 (5): 533–536.
7. Али AM. Helicobacter pylori и детские колики. Arch Pediatr Adolesc Med . 2012. 166 (7): 648–650.
8. Сун В, Хискок H, Тан М.Л., и другие. Лечение детских колик с помощью пробиотика Lactobacillus reuteri. BMJ . 2014; 348: g2107.
9. Куртоглу С, Узюм К, Халлак И.К., и другие. Уровни 5-гидрокси-3-индолуксусной кислоты при детских коликах: несет ли серотонинергический тонус ответственность за эту проблему? Акта Педиатр . 1997. 86 (7): 764–765.
10. Søndergaard C, Хенриксен ТБ, Обель C, и другие.Курение во время беременности и детские колики. Педиатрия . 2001. 108 (2): 342–346.
11. Rhoads JM, Фатери Нью-Йорк, Норори Дж., и другие. Измененная микрофлора кала и повышенный уровень кальпротектина в кале у младенцев с коликами. Педиатр Дж. . 2009; 155 (6): 823–828.e1.
12. Савино Ф., Де Марко А., Сератто С. и др. Калпротектин во время лечения тяжелой детской колики с помощью Lactobacillus reuteri DSM 17938.В: Выдержки из 6-й Ежегодной конференции передового опыта в педиатрии, 4–6 декабря 2014 г., Дубай, Объединенные Арабские Эмираты. Педиатрия. 2015; 135 (приложение 1): S5 – S6.
13. Lucassen PL, Ассенделфт WJ, Габбелс Дж. В., ван Эйк Дж. Т., ван Гельдроп WJ, Невен АК. Эффективность лечения детской колики: систематический обзор [опубликованные поправки опубликованы в BMJ. 1998, 317 (7152): 171]. BMJ . 1998. 316 (7144): 1563–1569.
14. Фридман С.Б., Аль-Харти Н, Тулл-Фридман Дж.Плачущий младенец: диагностическое обследование и частота серьезных основных заболеваний. Педиатрия . 2009. 123 (3): 841–848.
15. Hill DJ, Рой Н, Гейне Р.Г., и другие. Эффект материнской диеты с низким содержанием аллергенов на колики у младенцев на грудном вскармливании: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2005; 116 (5): e709 – e715.
16. Egervärn M, Даниэльсен М, Роос С, и другие. Профили чувствительности к антибиотикам Lactobacillus reuteri и Lactobacillus fermentum. J Food Prot . 2007. 70 (2): 412–418.
17. Савино Ф, Пелле Э, Палумери Э, и другие. Lactobacillus reuteri (штамм 55730 американской коллекции типовых культур) в сравнении с симетиконом при лечении детских колик: проспективное рандомизированное исследование. Педиатрия . 2007; 119 (1): e124 – e130.
18. Савино Ф, Кордиско L, Тараско V, и другие. Lactobacillus reuteri DSM 17938 при детских коликах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Педиатрия . 2010; 126 (3): e526 – e533.
19. Szajewska H, Гырчук Э, Хорват А. Lactobacillus reuteri DSM 17938 для лечения младенческих колик у младенцев, находящихся на грудном вскармливании: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Педиатр Дж. . 2013. 162 (2): 257–262.
20. Чау К., Лау Э, Гринберг S, и другие. Пробиотики при детских коликах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Педиатр Дж. . 2015; 166 (1): 74–78.
21. Урбанская м., Шаевская Х. Эффективность Lactobacillus reuteri DSM 17938 у младенцев и детей: обзор имеющихся данных. Eur J Педиатр . 2014. 173 (10): 1327–1337.
22. Анабрис Дж, Индрио Ф, Паес Б, и другие. Пробиотики при детских коликах: систематический обзор. BMC Педиатр . 2013; 13: 186.
23. Сун В, Коллетт С, де Гуайер Т. и другие.Пробиотики для предотвращения или лечения чрезмерного детского плача: систематический обзор и метаанализ. Педиатр JAMA . 2013. 167 (12): 1150–1157.
24. Гарнизон ММ, Кристакис Д.А. Систематический обзор методов лечения детских колик. Педиатрия . 2000; 106 (1 пт 2): 184–190.
25. Уильямс Дж., Уоткинс-Джонс Р. Дицикломин: тревожные симптомы, связанные с его применением у некоторых маленьких детей. Br Med J (Clin Res Ed) .1984; 288 (6421): 901.
26. Мур DJ, Тао Б.С., Линии ДР, и другие. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание омепразола у раздражительных младенцев с гастроэзофагеальным рефлюксом. Педиатр Дж. . 2003. 143 (2): 219–223.
27. Iacovou M, Ральстон Р.А., Мьюир Дж. и другие. Диетическое управление детской коликой: систематический обзор. Matern Child Health J . 2012. 16 (6): 1319–1331.
28. Бхатия Дж., Грир Ф. Использование смесей на основе соевого белка в кормлении грудных детей. Педиатрия . 2008. 121 (5): 1062–1068.
29. Добсон Д, Лукассен ПЛ, Миллер JJ, и другие. Манипулятивные методы лечения детских колик. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; (12): CD004796.
30. Ландгрен К, Кворнинг Н, Халльстрём И. Иглоукалывание снижает плач у младенцев с младенческими коликами: рандомизированное контролируемое слепое клиническое исследование. Медицинская акупунктура . 2010. 28 (4): 174–179.
31. Skjeie H, Сконнорд Т, Фетвейт А, и другие. Иглоукалывание при детских коликах: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование в общей практике, подтвержденное слепотой. Scand J Prim Health Care . 2013. 31 (4): 190–196.
32. Алвес Дж. Г., де Брито Rde C, Cavalcanti TS. Эффективность Mentha piperita при лечении детских колик: перекрестное исследование. Дополнение на основе Evid Альтернат Мед . 2012; 2012: 981352.
33. Weizman Z, Алькринави С, Гольдфарб Д, и другие. Эффективность приготовления травяного чая при детских коликах. Педиатр Дж. . 1993. 122 (4): 650–652.
34. Александрович И, Раковицкая О., Колмо Э, и другие. Эффект эмульсии масла семян фенхеля (Foeniculum vulgare) при детских коликах: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Альтернативная медицина здоровья . 2003. 9 (4): 58–61.
35. Савино Ф, Крези Ф, Кастаньо Э, и другие. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание стандартизированного экстракта Matricariae recutita, Foeniculum vulgare и Melissa officinalis (ColiMil) в лечении колик у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Фитосанитарная лаборатория . 2005. 19 (4): 335–340.
36. Арикан Д, Альп Н, Gözüm S, и другие.Эффективность массажа, раствора сахарозы, травяного чая или гидролизованной смеси при лечении детских колик. J Clin Nurs . 2008. 17 (13): 1754–1761.
37. Перри Р., Хант К, Эрнст Э. Пищевые добавки и другие дополнительные лекарства от детских колик: систематический обзор. Педиатрия . 2011. 127 (4): 720–733.
38. Маркестад Т. Использование сахарозы для лечения детских колик. Арка Дис Детский .1997. 76 (4): 356–357; обсуждение 357–358.
39. Cirgin Ellett ML, Perkins SM. Исследование влияния детских бутылочек Dr. Brown’s Natural Flow на детские колики. Гастроэнтерол НУРС . 2006. 29 (3): 226–231.
40. Тикочинский Ю., Куклянский И. Исследование влияния бутылочек BornFree ActiveFlow на детские колики. Гастроэнтерол НУРС . 2013. 36 (2): 123–127.
41. van Sleuwen BE, L’hoir MP, Энгельбертс А.С., и другие.Сравнение модификации поведения с пеленанием и без него как вмешательства при чрезмерном плаче. Педиатр Дж. . 2006. 149 (4): 512–517.
Границы | Актуальные Тимолол Vs. Пероральный пропранолол для лечения поверхностных детских гемангиом
Введение
Инфантильные гемангиомы (ИГ) являются наиболее распространенными сосудистыми опухолями младенческого возраста (1). Причина возникновения гемангиомы до сих пор неизвестна, но она тесно связана с нарушением ангиогенеза и васкулогенеза (2).Из-за характерного характера роста ИГ с быстрой пролиферацией и последующей инволюцией стратегии консервативной терапии, основанные на наблюдении без раннего вмешательства, преобладали в течение нескольких десятилетий (3). Однако наблюдательное лечение не привело к удовлетворительному терапевтическому эффекту из-за медленной скорости регрессии опухоли и необратимых остатков, приводящих к косметическим проблемам (4). Таким образом, раннее и активное вмешательство стало первым выбором при пролиферации IH.
В 2008 году Леауте-Лабрез и др.(5) сообщили о своих результатах успешного лечения IH пероральным пропранололом. С тех пор пропранолол стал препаратом первой линии для лечения ИГ, но его молекулярные механизмы недостаточно изучены (6). Кроме того, у некоторых пациентов после перорального приема пропранолола наблюдалось несколько системных нежелательных явлений (НЯ) (7). Чтобы свести к минимуму возможные побочные эффекты, вызванные системным применением пропранолола, тимолол для местного применения начал применяться при лечении IH, особенно при поверхностных поражениях (8–11).В нашем предыдущем исследовании было подтверждено, что местное нанесение 0,5% гидрогеля тимолола малеата является безопасным и эффективным при поверхностных ИГ (12). Тем не менее, до сих пор остается спорным вопрос о том, превосходит ли местный тимолол пероральный пропранолол в лечении поверхностных IH, потому что немногие клинические исследования были сосредоточены на сравнении безопасности и эффективности местного тимолола с пероральным пропранололом. В настоящем исследовании мы изучали пациентов с поверхностными ИГ, получающих местный тимолол или пропранолол перорально, и стремились сравнить эффективность и безопасность двух схем лечения в большой серии случаев.
Материалы и методы
Дизайн исследования
Протокол исследования был проведен в соответствии с Хельсинкской декларацией, и было получено информированное согласие от всех опекунов пациентов. Исследование было одобрено Наблюдательным советом института Шанхайской девятой народной больницы и проводилось с января 2010 года по январь 2017 года в отделении челюстно-лицевой хирургии Шанхайской девятой народной больницы. В настоящем исследовании были собраны последовательные пациенты с диагнозом поверхностный IH.Критерии исключения включали предыдущий прием лекарств в анамнезе, противопоказания к бета-блокаторам, другие поражения ИГ, включая изъязвления, слизистые, смешанные или глубокие ИГ.
Схема лечения и оценка результатов
Перед началом лечения все пациенты прошли тщательное медицинское обследование. Перед лечением были записаны клинические признаки и изображения поверхностных поражений. Образцы исследования состояли как из поражений, обработанных пропранололом, так и из поражений, обработанных тимололом.Для перорального лечения прорпанололом пациенты получали пропранолол перорально (Jiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Industry Limited Company, Китай) в дозе 2,0 мг / кг в день. Пропранолол был разделен на 2 приема и принимался в течение получаса после еды. Для местного лечения тимололом применяли 0,5% гидрогель тимолола малеата три раза в день. Гидрогель аккуратно втирали тонким слоем по всей поверхности IH. Сердечно-сосудистое обследование (включая частоту сердечных сокращений и артериальное давление) требовалось до и после первого применения пропранолола или тимолола.Лечение продолжалось до тех пор, пока не были достигнуты объективные цели или пока не было достигнуто никакого дальнейшего улучшения.
Для регистрации системных или местных НЯ всем опекунам пациентов был предложен анкетный опрос, в котором были указаны все возможные НЯ, включая эритему, отек, образование корок, эрозию, язвы, местные инфекции, астму, брадикардию, гипотензию, гипогликемию, периферическую вазоконстрикцию, желудочно-кишечный тракт. нарушения, изменения поведения, нарушения сна и диарея (13). Данные были собраны после лечения для оценки безопасности двух обработок.
Терапевтический ответ определялся как побледнение и смягчение поражений после начала лечения. Терапевтическая эффективность в основном оценивалась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (14). Все клинические фотографии IH до и после лечения были проверены еще тремя независимыми врачами, которые не знали схемы лечения. Оценка по ВАШ определялась изменением косметического внешнего вида, которое варьируется от -100 (представляет собой удвоение размера и протяженности IH) до 100 (представляет собой полное разрешение) (12).Терапевтические ответы оценивались следующим образом: отличные (оценка по ВАШ от 90 до 100), хорошая (оценка по ВАШ от 51 до 90), удовлетворительная (оценка по ВАШ от 1 до 50) и плохая (оценка по ВАШ от -100 до 0). ).
Статистические методы
Программный пакет SPSS (версия 16.0; SPSS, Чикаго, Иллинойс) использовался для анализа даты. Описательные данные были выражены в виде чисел, процентов или средних значений ± стандартное отклонение. Тест Манна-Уитни U- использовался для сравнения клинических ответов с различными клиническими переменными, а точный тест Фишера использовался для оценки различий в эффективности и безопасности между двумя группами. P <0,05 считались значимыми.
Результаты
Клинические особенности пациентов
Клинические характеристики включенных пациентов были перечислены в таблице 1. Средний возраст начала лечения составлял 5,8 месяцев. Соотношение женщин и мужчин составляло 2,79: 1, и 20,9% (151/724) пациентов родились преждевременно. 11,5% (83/724) пациентов в анамнезе принимали прогестерон. 58,1% (421/724) поражений были расположены в области головы и шеи. Размер опухоли колебался от 0.От 5 до 21,2 см 2 , при среднем размере 4,42 см 2 . Средняя продолжительность лечения составляла 6,7 месяца, а среднее время наблюдения — 6,4 месяца.
Таблица 1. Клиническая характеристика включенных пациентов.
Как показано в таблице 2, в исследование были включены 724 пациента, в том числе 362 пациента, получавшие пероральный пропранолол, и 362 пациента, получавшие местный тимолол. Никаких существенных различий по возрасту, полу, локализации поражения, сроку беременности, использованию прогестерона в анамнезе, продолжительности лечения и времени наблюдения в двух группах не наблюдалось.Для пациентов, получавших пероральный пропанолол, средний возраст начала лечения составлял 6,1 месяца. Отмечено женское преобладание с соотношением 2,9–1. Первичные местоположения включали область головы и шеи (221), туловище (81) и конечности (60). 73 пациента (20,1%) родились преждевременно, матери 38 пациенток (10,5%) в анамнезе принимали прогестерон во время беременности. Средняя продолжительность перорального лечения пропранололом составляла 6,0 месяцев, а среднее время наблюдения — 6,2 месяца. Для пациентов, получавших местный тимолол, средний возраст начала лечения составлял 5 лет.4 месяца. Отмечено также женское преобладание (2,7: 1). Поражения были расположены в области головы и шеи (200), туловища (84) и конечностей (78). 78 пациенток (21,5%) родились недоношенными, при этом матери 45 пациенток (12,4%) в анамнезе принимали прогестерон во время беременности. Средняя продолжительность местного лечения тимололом составила 7,3 месяца, а среднее время наблюдения — 6,5 месяцев.
Таблица 2. Клиническая характеристика пациентов, получавших пропранолол или тимоло.
Лечебные исходы
И пропранолол, и тимолол достигли удовлетворительного результата в лечении поверхностных ИГ, и в настоящем исследовании не наблюдалось значительных различий в улучшении ВАШ ( P = 0,20). Как показано в таблице 3, среднее улучшение по ВАШ после перорального лечения пропранололом составило 71,2, при этом 116 пациентов достигли отличного ответа (как показано на рисунке 1), 199 пациентов достигли хорошего ответа, 36 пациентов достигли удовлетворительного ответа и 11 пациентов достигли плохого ответа.Среднее улучшение по ВАШ после местного лечения тимололом составило 77,2, при этом 136 пациентов достигли отличного ответа (как показано на рисунке 2), 170 пациентов достигли хорошего ответа, 43 пациента достигли удовлетворительного ответа и 13 пациентов достигли плохого ответа.
Таблица 3. Терапевтическая оценка лечения пропранололом и тимололом.
Рисунок 1. Терапевтический ответ поверхностных ИГ в коже черепа, обработанных пероральным пропранололом. (A) Перед началом перорального лечения пропранололом; (B) После 6 месяцев перорального лечения пропранололом.Было отмечено явное обесцвечивание и уменьшение размера. Письменное информированное согласие было получено от родителей ребенка, и было дано разрешение на публикацию этих изображений.
Рис. 2. Терапевтический ответ поверхностных ИГ в руке, обработанной гидрогелем 0,5% малеата тимолола для местного применения. (A) Перед началом местной терапии тимололом; (B) Через 6 месяцев местного лечения тимололом. Наблюдалось значительное обесцвечивание и регресс.Письменное информированное согласие было получено от родителей ребенка, и было дано разрешение на публикацию этих изображений.
Оценка нежелательных явлений, связанных с лекарствами
Как показано в таблице 4, наблюдалась значительная разница в частоте системных нежелательных явлений между двумя группами. Системных побочных эффектов во время местного лечения тимололом отмечено не было, по сравнению с 14 пациентами, у которых наблюдались системные побочные эффекты во время перорального лечения пропранололом. Между тем, у 12 пациентов, получавших местный тимолол, наблюдались легкие местные побочные эффекты, включая местный зуд и кожные пятна.
Таблица 4. Оценка побочных эффектов лекарственных средств у пациентов, получавших пропранолол и тимолол.
Предикторы клинического ответа
Предикторы клинического ответа были перечислены в таблице 5. Клинический ответ не был связан с полом, продолжительностью лечения, локализацией поражения, размером поражения, гестационным возрастом и использованием прогестерона во время беременности. Единственным предиктором клинических ответов для обеих групп был возраст на момент начала лечения, что указывало на то, что лучшие терапевтические эффекты были достигнуты у пациентов более молодого возраста (<6 месяцев) в начале лечения.
Таблица 5. Предикторы клинического ответа.
Терапевтические эффекты при больших гемангиомах
Большие гемангиомы площадью более 5 см. 2 — одна из наиболее тревожных проблем. Поэтому мы оценили терапевтические эффекты при больших гемангиомах, леченных пропранололом или тимололом. И пропранолол, и тимолол достигли удовлетворительного результата при лечении больших поверхностных ИГ, и в настоящем исследовании не наблюдалось значительных различий в терапевтических эффектах ( P = 0.52). Как показано в Таблице 6, 42 пациента, получавших пероральный пропранолол, достигли отличного ответа, при этом 65 пациентов достигли хорошего ответа, 15 пациентов достигли удовлетворительного ответа и 5 пациентов достигли плохого ответа. Напротив, 47 пациентов, получавших местный тимолол, достигли отличного ответа, при этом 50 пациентов достигли хорошего ответа, 10 пациентов достигли удовлетворительного ответа и 4 пациента достигли плохого ответа.
Таблица 6. Терапевтическая оценка больших поражений (размер опухоли 5 см 2 ).
Обсуждение
Схема лечения IH резко изменилась после успешного использования пропранолола. Для доказательства эффективности пропранолола при лечении ИГ был проведен ряд клинических исследований, включая ретроспективное исследование, проспективное исследование и мета-анализ (15–17). Однако безопасность терапии пропранололом при IH hsa вызывает споры из-за системных побочных эффектов, вызванных пероральным приемом. Хотя общие системные побочные эффекты, включая брадикардию, бронхоспазм, гипотонию, гипогликемию, электролитные нарушения и диарею, обычно проходят самостоятельно без специального вмешательства (18), в последнее время возникла обеспокоенность по поводу потенциального воздействия пропранолола на нейрокогнитивные способности.Широко известно, что липофильная природа пропранолола может способствовать проникновению через гематоэнцефалический барьер, но до сих пор неясно, повлияет ли пероральный пропранолол на центральную нервную систему в долгосрочной перспективе (19). Следовательно, клиницисты попытались использовать местные β-блокаторы для лечения ИГ, чтобы минимизировать побочные эффекты, вызванные пероральным приемом. Что касается поверхностных поражений, то местное лекарство может обеспечить местное распределение лекарства и уменьшить высвобождение лекарства в кровоток.Хотя местные бета-блокаторы достигли приемлемого эффекта для лечения поверхностных ИГ, до сих пор нет единого мнения о выборе перорального пропранолола или местного тимолола для лечения поверхностных ИГ. Здесь мы провели сравнительное когортное исследование, чтобы оценить результаты поверхностных IH, леченных местным тимололом или пероральным пропранололом, и возможных побочных эффектов. Наши результаты, основанные на больших выборках, продемонстрировали, что как пероральный пропранолол, так и местный тимолол эффективны для лечения поверхностных ИГ, и не было значительных различий в эффективности между двумя методами лечения.Более того, у пациентов, получавших тимолол наружно, наблюдалось меньше системных НЯ, чем у пациентов, получавших пропранолол перорально. Это исследование предоставило подтверждающие доказательства выбора местного тимолола в качестве терапии первой линии при поверхностных ГГ.
Пропранолол, как неселективный β-блокатор, может подавлять рост IH за счет индукции сужения сосудов, ингибирования ангиогенеза и индукции апоптоза (20). Недавние исследования показали, что при пероральном приеме пропранолола удовлетворительный терапевтический ответ достигается при дозировке 2–3 мг / кг в день (1).Более того, было доказано, что пропранолол является хорошим выбором для лечения обструктивных, тревожных и язвенных поражений (1). В настоящем исследовании мы применяли пропранолол в дозировке 2 мг / кг в день с эффективностью 97%, что согласуется с результатами (96–98%) Léauté-Labrèze et al. (1). Эти результаты также подтвердили хорошие эффекты пропранолола при лечении IH.
Что касается местной лекарственной терапии, используются различные формы тимолола, включая тимолол 0,1% гель, тимолол 0.25% гелеобразующий раствор, 0,5% глазные капли тимолола, 0,5% гелеобразующий раствор тимолола и 0,5% гель тимолола были предприняты для лечения поверхностных ИГ (21). В нашем предыдущем исследовании мы применили 0,5% гидрогель малеата тимолола для лечения поверхностных IH и обнаружили, что местный тимолол может обеспечить удовлетворительный клинический ответ с легкими побочными эффектами (12). Пропранолол и тимолол являются β-блокаторами, которые могут аналогичным образом регулировать рост IH. Однако было проведено несколько исследований для сравнения терапевтических эффектов местного тимолола и перорального пропранолола.Согласно недавнему обзору, посвященному вмешательствам при гемангиомах кожи, только в одном исследовании с участием 26 участников сообщалось, что не наблюдалось значительных различий в размере гемангиомы после лечения пероральным пропранололом или местным тимололом (22, 23). В соответствии с этим исследованием наши результаты не показали значительных различий в эффективности между двумя методами лечения, и оба метода лечения могут быть применены для поверхностных IHs.
Снижение системных побочных эффектов, вызванных пероральным пропранололом, является одной из основных причин применения местного тимолола в качестве альтернативы лечению IHs, но немногие клинические исследования изучали повышение безопасности лечения путем сравнения результатов пациентов, получавших пероральный пропранолол или местный тимолол.Это исследование показало значительные различия в частоте возникновения НЯ между двумя группами. У пациентов, получавших тимолол наружно, наблюдалось меньше системных НЯ, чем у пациентов, получавших пропранолол перорально. Из 362 детей в группе пропранолола у 14 пациентов были системные побочные реакции, в том числе 10 — нарушения сна, 5 — диарея, 6 — потеря аппетита, 4 — преходящая акромегалия и 2 — бронхиальный спазм. По сравнению с группой пропранолола у 362 пациентов в группе тимолола не было системных побочных реакций на лекарства, и только у 12 пациентов был местный зуд и кожные пятна.Эти данные показали, что частота системных НЯ у пациентов, получавших пероральный пропранолол, была значительно выше, чем у пациентов, получавших местный тимолол ( P <0,05). Поэтому мы рекомендуем местный тимолол вместо перорального пропранолола в качестве терапии первой линии при поверхностных ИГ из-за его хорошей эффективности и повышенной безопасности.
Как показывают результаты, возраст начала лечения был тесно связан с терапевтической эффективностью в обеих группах, с более высокой скоростью регресса у пациентов моложе 6 месяцев, получавших местный тимолол или пероральный пропранолол.Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что лучшая скорость регресса поражений IH может быть достигнута у пациентов моложе 6 месяцев (10, 24). Мы предположили, что это явление было связано с характерным поведением роста IH. Быстрое распространение и последующий регресс — отличительная черта IH. Быстрый рост очагов ВГ обычно наблюдается в течение 5–8 недель, и около 80% их абсолютного роста завершается к 3-месячному возрасту (25, 26). Широко признано, что быстрая пролиферация и последующая регрессия поражений IH тесно связаны с решающей ролью бета-адренергических рецепторов в регуляции роста IH (27).β-адреноблокаторы, включая пропранолол и тимолол, могут вызывать ингибирующие эффекты, главным образом, за счет регуляции пролиферации клеток, ангиогенеза и апоптоза через сигнальный путь бета-адренергических рецепторов. Более того, различная экспрессия бета-адренорецепторов в пролиферирующих и инволютивных поражениях соответствует характерному паттерну роста IH (28). Следовательно, мы предположили, что худшие терапевтические эффекты в более старшем возрасте до начала лечения были частично из-за сниженной тенденции экспрессии адренергических рецепторов.
Широко признано, что нарушение регуляции дифференцировки эмбриональных клеток способствует прогрессированию IH, которые состоят из пролиферативных эндотелиальных клеток гемангиомы, образующих сосуды, и незрелых перицитов гемангиомы, ограничивающих сосуды (29). Согласно недавним исследованиям, посвященным потенциальным механизмам действия различных препаратов против гемангиомы, пропранолол и другие бета-адреноблокаторы в основном оказывают свое действие через нацеливание на эндотелиальные клетки гемангиомы и перициты гемангиомы (30).Bischoff et al. предположили, что пропранолол может подавлять развитие гемангиом за счет увеличения сократительной способности перицитов гемангиомы (31), а в нескольких других исследованиях сообщалось, что пропранолол может подавлять рост гемангиом за счет модуляции клеточных функций эндотелиальных клеток гемангиомы (32–34). Хотя в нашем исследовании не наблюдалось значительных различий в терапевтической эффективности группы пропранолола и группы тимолола, мы предположили, что системный пропранолол и местный тимолол могут индивидуально проявлять свои эффекты частично через нацеливание на разные клетки.Возможно, системный пропранолол растворялся в сосудах и сначала влиял на клеточную физиологию эндотелиальных клеток гемангиомы через сосуды, тогда как местный тимолол проникал через кожу и сначала взаимодействовал с перицитами гемангиомы, ограничивающими сосуды. В результате системный пропранолол может первоначально нацеливаться главным образом на эндотелиальные клетки, а местный тимолол может первоначально нацелиться на перициты. Однако немного свидетельств, подтверждающих нашу гипотезу. Следовательно, необходимы дополнительные исследования для сравнения потенциальных механизмов местных и системных бета-адреноблокаторов при лечении гемангиом.
Заключение
В настоящем исследовании мы обнаружили, что местный тимолол, по крайней мере, так же эффективен, как пероральный пропранолол для лечения поверхностных ИГ, и представляет меньший риск возникновения системных побочных эффектов. Поэтому мы рекомендуем местный тимолол в качестве терапии первой линии при поверхностных ГГ.
Авторские взносы
Концепция / дизайн: HW, XW и JZ. Предоставление учебного материала и пациентов: HW. Сбор и сборка данных: LZ, JZ, CL и YW.Анализ и интерпретация данных, написание рукописи, окончательное утверждение рукописи: все авторы.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Это исследование финансировалось грантами Национального фонда естественных наук Китая (№ 81570992 и 81470755).
Список литературы
5. Леотэ-Лабрез К., Дюма де ла Рок Э, Хубиш Т., Боралеви Ф., Тамбо Б., Тайеб А. Пропранолол для тяжелых гемангиом младенчества. N Engl J Med. (2008) 358: 2649–51. DOI: 10.1056 / NEJMc0708819
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Леоте-Лабрез С., Боккара О., Дегрюлье-Шопине С., Мазериу-Отье Дж., Прей С., Леббе Г. и др. Безопасность перорального пропранолола для лечения детской гемангиомы: систематический обзор. Педиатрия (2016) 138: e20160353. DOI: 10.1542 / peds.2016-0353
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Чаккиттакандиил А., Филлипс Р., Фриден И. Дж., Зигфрид Е., Лара-Корралес И., Лам Дж. И др. Тимолола малеат 0,5% или 0,1% гелеобразующий раствор для инфантильных гемангиом: ретроспективное многоцентровое когортное исследование. Pediatr Dermatol. (2012) 29: 28–31. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2011.01664.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9.Чан Х., Маккей С., Адамс С., Варгон О. РКИ геля тимолола малеата для поверхностных инфантильных гемангиом у детей от 5 до 24 недель. Педиатрия (2013) 131: e1739–47. DOI: 10.1542 / peds.2012-3828
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Yu L, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, et al. Лечение поверхностных инфантильных гемангиом тимололом: оценка краткосрочной эффективности и безопасности у младенцев. Exp Ther Med. (2013) 6: 388–90. DOI: 10.3892 / etm.2013.1176
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Данарти Р., Аривибово Л., Радионо С., Будиянто А. Местное применение малеата тимолола 0,5% при детской гемангиоме: его эффективность по сравнению с суперпотентными местными кортикостероидами — одноцентровый опыт из 278 случаев. Дерматология (2016) 232: 566–71. DOI: 10.1159 / 000448396
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Ву Х.В., Лю Ц., Ван Х, Чжан Л., Юань В., Чжэн Дж.В. и др.Местное применение 0,5% гидрогеля тимолола малеата для лечения поверхностной детской гемангиомы. Передний Онкол. (2017) 7: 137. DOI: 10.3389 / fonc.2017.00137
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Цю И, Ма Г, Ян Дж, Ху Х, Чен Х, Цзинь И и др. Имиквимод 5% крем против 0,5% офтальмологического раствора тимолола для лечения поверхностных пролиферирующих инфантильных гемангиом: ретроспективное исследование. Clin Exp Dermatol. (2013) 38: 845–50.DOI: 10.1111 / ced.12150
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Püttgen K, Lucky A, Adams D, Pope E, McCuaig C, Powell J, et al. Местное лечение детских гемангиом тимолола малеат. Педиатрия (2016) 138: e20160355. DOI: 10.1542 / peds.2016-0355
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Леоте-Лабрез К., Хёгер П., Мазериув-Отье Дж., Гибо Л., Базельга Е., Посюнас Г. и др. Рандомизированное контролируемое испытание перорального пропранолола при детской гемангиоме. N Engl J Med. (2015) 372: 735–46. DOI: 10.1056 / NEJMoa1404710
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Веджворт Э., Гловер М., Ирвин А.Д., Нери И., Базельга Э, Клейтон Т.Х. и др. Пропранолол в лечении детских гемангиом: уроки Европейского исследования пропранолола в лечении осложненных гемангиом (PITCH). Br J Dermatol. (2016) 174: 594–601. DOI: 10.1111 / bjd.14233
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17.Маркелинг А.Л., Оза V, Фриден И.Дж., Путтген КБ. Пропранолол и детские гемангиомы четыре года спустя: систематический обзор. Pediatr Dermatol. (2013) 30: 182–91. DOI: 10.1111 / pde.12089
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Моякин А.В., Керстдженс Дж.М., Спиллеком-ван Кулил С., ван дер Влейтен Дж. Лечение детской гемангиомы (ИГ) пропранололом не связано с риском развития или нарушением роста в возрасте 4 лет. J Am Acad Dermatol. (2016) 75: 59–63.e51. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.02.1218
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Langley A, Pope E. Пропранолол и функция центральной нервной системы: потенциальные последствия для педиатрических пациентов с инфантильными гемангиомами. Br J Dermatol. (2015) 172: 13–23. DOI: 10.1111 / bjd.13379
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Сторч CH, Hoeger PH. Пропранолол для детских гемангиом: понимание молекулярных механизмов действия. Br J Dermatol. (2010) 163: 269–74. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09848.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Гонг Х., Сюй Д.П., Ли Икс, Ченг Ц., Ли Джи, Ван ХК. Оценка эффективности и безопасности пропранолола, тимолола малеата и их комбинации при лечении поверхностных детских гемангиом. Br J Oral Maxillofac Surg. (2015) 53: 836–40. DOI: 10.1016 / j.bjoms.2015.09.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23.Новоа М., Базельга Е., Белтран С., Хиральдо Л., Шахбаз А., Пардо-Эрнандес Х. и др. Вмешательства при младенческих гемангиомах кожи. Кокрановская база данных Syst Rev. (2018) 4: Cd006545. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006545.pub3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Chang LC, Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon C и др. Характеристики роста инфантильных гемангиом: значение для лечения. Педиатрия (2008) 122: 360–7.DOI: 10.1542 / педс.2007-2767
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Филлипс Дж. Д., Чжан Х., Вэй Т., Рихтер Г. Т.. Экспрессия подтипов бета-адренорецепторов в пролиферативных, инволютивных и чувствительных к пропранололу детских гемангиомах. JAMA Facial Plast Surg. (2017) 19: 102–7. DOI: 10.1001 / jamafacial.2016.1188
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Гринбергер С., Бишофф Дж. Детская гемангиома — механизм (ы) действия лекарственного средства на сосудистую опухоль. Cold Spring Harb Perspect Med. (2011) 1: a006460. DOI: 10.1101 / cshperspect.a006460
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Lee D, Boscolo E, Durham JT, Mulliken JB, Herman IM, Bischoff J. Пропранолол нацелен на сократительную способность перицитов, происходящих из детской гемангиомы. Br J Dermatol. (2014) 171: 1129–37. DOI: 10.1111 / bjd.13048
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Пан В.К., Ли П, Го Ц.Т., Хуан Ц., Гао Ю.Пропранолол вызывает регрессию клеток гемангиомы за счет подавления пути PI3K / Akt / eNOS / VEGF. Педиатр по раку крови (2015) 62: 1414–20. DOI: 10.1002 / pbc.25453
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Сунь Б., Дун Ц., Лей Х, Гун И, Ли М., Чжан И и др. Пропранолол подавляет пролиферацию и инвазию эндотелиальных клеток, происходящих от гемангиомы, путем подавления пути DLL4 / Notch2 / Akt. Chem Biol Взаимодействовать. (2018) 294: 28–33.DOI: 10.1016 / j.cbi.2018.08.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Yao TH, Pataer P, Regmi KP, Gu XW, Li QY, Du JT, et al. Пропранолол индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток гемангиомы через путь, опосредованный p53BAX. Mol Med Rep. (2018) 18: 684–94. DOI: 10.3892 / mmr.2018.9013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Инфантильных спазмов (для родителей) — Nemours Kidshealth
Что такое детские спазмы?
Инфантильные спазмы (IS) — это судорожное расстройство у младенцев.При припадках (или судорогах) мышцы рук и ног становятся жесткими, а голова ребенка сгибается вперед. Они очень похожи на испуг.
Младенцы также могли замедлить развитие или потерять навыки (например, лепетать, сидеть или ползать). Хотя судороги обычно проходят к тому времени, когда ребенку исполняется 4 года, у многих детей с ИИ в более позднем возрасте развиваются другие виды эпилепсии.
Как выглядят детские спазмы?
Спазмы начинаются внезапно и длятся секунду или две.Часто они идут один за другим, кластером, который длится несколько минут. Чаще всего они случаются сразу после пробуждения. Их часто принимают за колики, рефлюкс или икоту.
У ребенка может быть спазм:
- наклоненная вперед голова с вытянутыми руками и втянутыми в тело коленями (описывается как «складной нож»)
- голова откинута назад с выпрямленными руками и ногами
- Небольшие движения в шее или других частях тела
Что вызывает детские спазмы?
Детские спазмы (также называемые синдромом Веста ) могут быть вызваны пороками развития головного мозга, инфекциями, травмами головного мозга или аномальными кровеносными сосудами в головном мозге.ИИ также может возникнуть у детей с определенными метаболическими и генетическими нарушениями. В редких случаях детские спазмы вызваны дефицитом витамина B6.
Иногда причина неизвестна. Однако все больше и больше генных мутаций связывают с инфантильными спазмами.
Как диагностируют детские спазмы?
Детские спазмы диагностирует детский невролог (врач, специализирующийся на заболеваниях головного мозга, позвоночника и нервной системы). Тестирование может включать:
- анализы крови и мочи (для выявления инфекций или болезней)
- ЭЭГ или электроэнцефалография (чтобы увидеть мозговые волны / электрическую активность в головном мозге).Частное обнаружение ЭЭГ, называемое «гипсаритмией», часто подтверждает диагноз, но не у каждого ребенка с младенческими спазмами это будет.
- ВЭЭГ, или видеоэлектроэнцефалография (ЭЭГ с видеозаписью)
- Компьютерная томография, МРТ и ПЭТ / МРТ для исследования головного мозга
Как лечат детские спазмы?
Инфантильные спазмы обычно лечат противосудорожными препаратами или стероидами. Если лекарства не контролируют спазмы, может помочь специальная диета, например кетогенная диета.Иногда врачи могут порекомендовать операцию.
Как я могу помочь своему ребенку?
Чтобы помочь своему ребенку, следуйте инструкциям врача по телефону:
- Дайте любые лекарства в соответствии с предписаниями.
- Пойдите для оценки развития и лечения.
- Назначьте и соблюдайте все контрольные встречи.
Апноэ у младенцев — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
УЧЕБНИКИ
Учебник медицины Сесила, 19-е изд .: Джеймс Б.Вингаарден и Ллойд Х. Смит-младший, редакторы; W.B. Saunders Co., 1992. Стр. 454, 2066-67.
Руководство Merck, 16-е изд .: Роберт Берков, редактор; Исследовательские лаборатории Мерк, 1992. Стр. 1973, 1986.
Принципы внутренней медицины Харрисона, 12-е изд .: Джин Д. Уилсон и др., Редакторы; McGraw-Hill, Inc., 1991. Стр. 1119-21.
Учебник педиатрии Нельсона, 14-е изд .: Ричард Э. Берман, редактор; W.B. Saunders Co., 1992. Стр. 462-63, 1043-44.
Легочные болезни и расстройства, 2-е изд.: Альфред П. Фишман, редактор; Книжная компания Макгроу-Хилла, 1988. Стр. 1363-69.
Принципы неврологии, 5-е изд .: Раймонд Д. Адамс и Морис Виктор, редакторы; McGraw-Hill Information Services Company, 1993. Стр. 343-45.
Словарь медицинских синдромов, 3-е изд .: Серджио И. Магалини, Сабина К. Магалини и Джованни де Франциски, редакторы; Компания J.B. Lippincott, 1990. Стр. 819-20.
СТАТЬИ ЖУРНАЛА
Использование примидона у новорожденных с теофиллинорезистентным апноэ.C.A. Miller и др .; Am J Dis Child (февраль 1993 г .; 147 (2)). Стр. 183-86.
Ассоциация послеоперационного апноэ, обструкции дыхательных путей и гипоксемии у недоношенных новорожденных. CD. Курт и др .; Анестезиология (июль 1991 г .; 75 (1)). Стр. 22-26.
Нарушения структуры дыхания у доношенных новорожденных, перенесших асфиксию. П. Сасидхаран; Arch Dis Child (апрель 1992; 67 (4 Spec No)). Стр. 440-42.
Кофеин или теофиллин от апноэ новорожденных? J.E. Scanlon и др .; Arch Dis Child (апрель 1992; 67 (4 Spec No)).Стр. 425-28.
Обструктивное, смешанное и центральное апноэ у новорожденных: физиологические корреляты. Н.Н. Finer, et al .; J Pediatr (декабрь 1992 г .; 121 (6)). Стр. 943-50.
Заклинания апноэ, внезапная смерть и роль монитора апноэ. T.G. Keens и др .; Pediatr Clin North Am (октябрь 1993 г .; 40 (5)). Стр. 897-911.
Конференция Национальных институтов здравоохранения по развитию консенсуса по инфантильному апноэ и домашнему мониторингу, 29 сентября — 1 октября 1986 г. Pediatrics 1987, 79: 292-99.
Американское торакальное общество.Стандарты и показания для исследования сердечно-легочного сна у детей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 866-78.
Blanchard PW, Аранда СП. Фармакотерапия нарушений контроля дыхания. В: Beckerman, Brouillette, Hunt (ред.). Нарушения контроля дыхания у младенцев и детей. Балтимор, Уильямс и Уилкинс, 1992; 352-370.