Экспрессию: Недопустимое название — Викисловарь

ВЛИЯНИЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВОГО γ-ЛАКТОНА АХИЛЛИНА НА УРОВЕНЬ ЛИПИДОВ И ЭКСПРЕССИЮ мРНК КЛЮЧЕВЫХ ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ В КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЕ ГЕПАТОМЫ ЛИНИИ HTC | Пфаргер

1. Буеверова Е. Л., Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Рос. мед. вести. 2008. Т. 13, № 1. С. 17-23.

2. Адекенов С. М., Гафуров Н. М., Турмухамбетов А. Ж., Ивлев В. И. Терпеноиды Achillea micrantha // Химия природных соединений. 1987. № 2. С. 305-306.

3. Ратькин А. В., Кайдаш О. А., Пфаргер Ю. А. и др. Гиполипидемическое действия сесквитерпеновых лактонов арглабина и ахиллина на модели острой гиперлипидемии // Сиб. мед. обоз. 2014. Т. 5, № 89. С. 40-43.

4. Ilan E., Tirosh О., Madar Z. Triacylglycerol-mediated oxidative stress inhibits nitric oxide production in rat isolated hepatocytes // J. Nutr. 2005. Vol. 135, N 9. P. 2090-2095.

5. Tirosh O., Ilan E., Anavi S. et al. Nutritional lipid-induced oxidative stress leads to mitochondrial dysfunction followed by necrotic death in FaO hepatocytes // Nutrition. 2009. Vol. 25. P. 200-208.

6. Shen Ch., Meng Q., Schmelzer E., Bader A. Gel entrapment culture of rat hepatocytes for investigation of tetracycline-induced toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. Vol. 238. P. 178-187.

7. Folch J., Lees M., Sloane Stanley G. H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 226. P. 497-509.

8. Pfaffl M. W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR // Nucleic. Acids. Res. 2001. Vol. 29, N 9. P. e45.

9. Goldstein J. L., Bose-Boyd R. A., Brown M. S. Protein sensors for membrane sterols // Cell. 2006. Vol. 124. P. 35-46.

10. Wang Y. M., Zhang B., Xue Y. et al. The mechanism of dietary cholesterol effects on lipids metabolism in rats // Lipids Health. Dis. 2010. Vol. 9, N. 4. Р. 1-6.

11. Lee M. K., Moon S. S. et al. Naringenin 7 O-cetyl ether as inhibitor of HMG-CoA reductase and modulator of plasma and hepatic lipids in highcholesterol-fed rats // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11, № 3. P. 393-398.

12. Miyazaki A., Sakai M., Sakamoto Y., Horiuchi S. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitors for controlling hypercholesterolemia and atherosclerosis // Curr. Opin. Investig. Drags. 2003. Vol. 4, N 9. Р. 1095-1099.

13. Chen Z. Y., Jiao R., Ma K. Y. Cholesterol-lowering nutraceuticals and functional foods // J. Agric. Food Chem. 2008. Vol. 56, N 19. P. 8761-8773.

14. Roglans N., Peris C., Verd J. C. et al. Increase in hepatic expression of SREBP 2 by gemfibrozil administration to rats // Biochem. Pharmacol. 2001. Vol. 62, N 6. P. 803-809.

15. Gbaguidi G. F., Agellon L. B. The inhibition of the human cholesterol 7alpha-hydroxylase gene (CYP7A1) promoter by fibrates in cultured cells is mediated via the liver x receptor alpha and peroxisome proliferator-activated receptor alpha heterodimer // Nucleic. Acids Res. 2004. Vol. 32, № 3. P. 1113-1121.

16. Bonnefont J. P. et al. Carnitine palmitoyltransferases 1 and 2: biochemical, molecular and medical aspects // Mol. Aspects Med. 2004. Vol. 24, N 5-6. P. 495-520.

17. Munday M. R., Hemingway C. J. The regulation of acetyl-CoA carboxylase—a potential target for the action of hypolipidemic agents // Adv. Enzyme. Regul. 1999. Vol. 39. P. 205-234.

Учёные научились управлять экспрессией генов приложением на смартфоне

Команде исследователей во главе с профессором ETH Мартином Фуссенеггером впервые удалось использовать электрический ток для непосредственного контроля экспрессии генов. Эта работа служит основой для появления медицинских биоимплантатов, которыми можно управлять дистанционно с помощью приложения на смартфоне.

Традиционно имплантаты на основе живых клеточных структур реагируют на биохимические раздражители, такие как слишком высокий уровень липидов в крови или слишком низкий уровень сахара. С учётом развития электроники было бы заманчиво научиться управлять биоимплантатами электрическими импульсами. Это позволило бы автоматизировать процессы слежения за здоровьем или проводить контролируемое лечение, в том числе удалённо.

«Мы давно хотели напрямую контролировать экспрессию генов с помощью электричества; теперь мы, наконец, добились успеха», ― сказал Фуссенеггер.

Модуль для дистанционного управления выработкой инсулина (Krzysztof Krawczyk / ETH Zurich)

Созданный учёными из Цюриха имплантат предназначен для управляемой выработки инсулина. Модуль размерами чуть больше 3 см состоит из управляющей платы и ёмкости с клетками человека, способными вырабатывать инсулин. Ёмкость подключена к плате электроники миниатюрным кабелем, и всё это управляется без проводного подключения со смартфона.

После приёма пищи или по расписанию, если приём пищи строго регламентирован, приложение посылает на имплантат сигнал. Модуль электроники начинает вырабатывать импульсы тока, которые воздействуют непосредственно на клетки, находящиеся в ёмкости. Точнее, электрические сигналы стимулируют особую комбинацию кальциевых и калиевых каналов, что, в свою очередь, запускает сигнальный каскад в клетке, которая контролирует ген инсулина. Затем клеточный аппарат загружает инсулин в пузырьки-везикулы, которые входят в соприкосновение с клеточной мембраной и высвобождают инсулин в течение нескольких минут.

Схема стимуляции клеток электрическими импульсами для воздействия на гены, ответственные за выработку инсулина

Учёные проверили работу имплантата на мышах и убедились в реальности проекта. Впрочем, до начала клинических испытаний на людях ещё предстоит убедиться в том, что электрические сигналы не несут вреда генам других клеток. Также проблемой остаётся замена вырабатывающих инсулин клеток в ёмкости имплантата. Их необходимо менять раз в три недели. Нет практического смысла в удалённо управляемых имплантатах, если каждые три недели из них необходимо буквально сливать отработавшие клетки и заливать свежие.

Если вы заметили ошибку — выделите ее мышью и нажмите CTRL+ENTER.

ФАРМАТЕКА » Экспрессия генов пролиферации и апоптоза у беременных женщин, инфицированных ВПЧ

Обоснование. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) встречается от 1,3 до 2,7 случаев на 1000 беременностей, а заболеваемость раком шейки матки (РШМ) составляет 0,1–12 на 10 000 беременностей. Изменение экспрессии генов различных сигнальных путей может служить прогностическим фактором перехода CIN в рак. Однако эти процессы изучены недостаточно, особенно у беременных женщин, что послужило основанием для настоящего исследования.
Цель исследования: определить экспрессию генов пролиферации и апоптоза у беременных женщин, инфицированных вирусами папилломы человека (ВПЧ), и их роль в прогнозе прогрессирования цервикальной неоплазии.
Методы. Проведено открытое наблюдательное неинтервенционное когортное клиническое исследование. Обследованы 82 беременные женщины, инфицированные ВПЧ. Контроль – 25 беременных без ВПЧ. Были проведены общеклинические методы обследования, тест «Квант-21» для определения типов ВПЧ, цитологическое исследование мазков шейки матки, определение экспрессии мРНК генов VEGFA, TGFb, BCL-2, BAG1, BAX в клетках эпителия цервикального канала методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Статистически значимо выше по сравнению с контролем наблюдалась экспрессия генов, связанных с пролиферацией – VEGFA (в присутствии 16-го, 39-го и 58-го типов), TGF-b (16-го, 33-го, 39-го и 59-го типов), BCL-2 (16-го, 52-го и 58-го типов), экспресии BAG-1 (16-го, 31-го, 35-го, 58-го, 87-го типов). При LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion) повышалась экспрессия гена VEGFA, а при HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion) – всех генов (кроме BAX). То есть выявлена способность некоторых типов ВПЧ изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, но не было выявлено изменений экспрессии гена BAX, контролирующего апоптоз.
Заключение. Наиболее выраженной способностью изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, обладают ВПЧ 16-го и 58-го типов. При LSIL выявлено увеличение экспрессии только гена VEGFA, при HSIL – всех генов, характеризующих пролиферативный потенциал. Изменений экспрессии гена BAX, стимулирующего апоптоз, у ВПЧ-инфицированных беременных женщин не обнаружено. Результаты исследования свидетельствуют о возможности использования этих маркеров в прогнозе прогрессирования поражений шейки матки, однако требуется дальнейшее изучение.

Введение

Распространенность инфекций, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), у беременных женщин обнаруживается в 2 раза чаще по сравнению с небеременными [1] и составляет от 5,5 до 65% [2]. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) встречается от 1,3 до 2,7 случая на 1000 беременностей, а заболеваемость раком шейки матки (РШМ) составляет 0,1–12 на 10 тыс. беременностей [3]. Повышенная чувствительность эпителия шейки матки (ШМ) к ВПЧ у беременных связана с влиянием эстрогенов и прогестерона, которые увеличивают экспрессию ВПЧ 16-го типа [4].

Исследователи обращают внимание на то, что изменение экспрессии генов различных сигнальных путей может служить прогностическим фактором перехода CIN в рак. Однако эти процессы изучены недостаточно, особенно у беременных женщин, что послужило основанием для настоящего исследования.

Цель исследования: определить экспрессию генов апоптоза и пролиферации у беременных женщин, инфицированных ВПЧ, и их роль в прогнозе прогрессиронания цервикальной неоплазии.

Методы

Проведено открытое наблюдательное неинтервенционное когортное клиническое исследование. В исследовании приняли участие 82 беременные женщины, инфицированные ВПЧ, в возрасте от 23 до 31 лет. Контрольную группу составили 25 беременных женщин без ВПЧ. Пациентки дали информированное согласие на участие в данном исследовании.

При создании протокола исследования учитывались положения Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2008 г.), а также документа «Международные этические рекомендации по проведению биомедицинских исследований с участием людей». Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГАОУ РУДН.

Отбор пациенток проведен в соответствии с критериями включения и исключения. Критерии включения: возраст пациенток 18–45 лет, беременность. Критерии исключения: тяжелые соматические заболевания, резус-отрицательная кровь, преэклампсия, угроза прерывания беременности, психические заболевания и когнитивные расстройства, злокачественные новообразования любой локализации.

Применялись общеклинические методы исследования (изучение жалоб и анамнеза, объективное и акушерское обследования), лабораторные методы включали тестирование на ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (тест «Квант-21»), цитологическое исследование мазков экто- и эндоцервикса по Папаниколау с оценкой по классификации Бетесда (пересмотра 2014 г.).

Определение уровня экспрессии мРНК генов VEGFA, TGFb, BCL-2, BAG1, BAX в клетках эпителия цервикального канала выполняли методом ПЦР в режиме реального времени (реактивы и детектирующий амплификатор производства компании «ДНК-Технология», Россия). Для выделения нуклеиновых кислот использовали наборы «Проба НК». Реакцию ставили в двух повторах для каждой точки.

Уровень экспрессии мРНК указанных выше генов измеряли в относительных единицах, нормировку которой проводили методом сравнения пороговых циклов (метод ΔΔCр) относительно нормировочного фактора, рассчитанного с использованием референсных генов (B2M, GUSB, TBP).

Статистический анализ полученных данных осуществляли при помощи пакета программы Statistica 6.0. Использовали методы описательной статистики. Количественные показатели представляли в виде Ме (Q25–Q75%), где Мe – медиана, а Q25–Q75% – интерквартильный размах показателя. Закон распределения признаков оценивали при помощи критерия Колмогорова–Смирнова, он оказался отличным от нормального. Для показателей, характеризующих качественные признаки, указывали абсолютное число и относительную величину в процентах (%). Проверку статистической значимости различий количественных показателей, отличающихся от нормального распределения, проводили при помощи непараметрических критериев. Анализ различий в независимых выборках выполняли с помощью U-критерия Манна–Уитни. Различия качественных признаков анализировали при помощи χ2-критерия. Различия считали статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты исследования

Средний возраст обследованных пациенток составил 29,2±3,3 года. Срок беременности при включении в исследование составил в среднем 10,3±0,9 недели и колебался в пределах от 8 до 14 недель. Общая клиническая характеристика обследованных пациенток представлена в табл. 1.

Гинекологические заболевания в анамнезе отмечены с частотой 1,3±0,6 на одну беременную. Из экстрагенитальных заболеваний в анамнезе наиболее часто встречались болезни желудочно-кишечного тракта – 29,1% (25/86), сердечно-сосудистой системы – 16,3 (14/86), нарушения жирового обмена – 12,8% (11/86), остальные – от 3 до 5 случаев в выборке.

Пациентки контрольной группы были сопоставимыми по всем исследуемым показателям (статистически значимая разница отсутствовала).

Первоначально среди обследуемых пациенток определяли серотипы ВПЧ, представленные в табл. 2. Из ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) наиболее часто в данной когорте пациенток выделялись типы 16, 52 и 56. ВПЧ 18-го типа в данной выборке не был представлен.

Уровни экспрессии генов, детерминирующих процессы роста или апоптоза, представлены в табл. 3, в т.ч. рассчитаны медианные значения экспрессий в зависимости от серотипа вируса (табл. 4).

Из табл. 3 видно, что в целом по выборке выявлены статистически значимые различия с показателями группы контроля в выраженности экспрессии генов VEGFA, TGFb, BCL-2 и BAG1, кроме BAX.

При анализе табл. 4 и выделении подгрупп с отдельным серотипом вируса была обнаружена разница в степени экспрессии изучаемых генов в зависимости от серотипа, за исключением экспрессии гена BAX: его экспрессия статистически значимо не зависела от серотипа по сравнению с показателями контроля. Медианные значения уровней экспрессии всех генов (кроме BAX) были статистически значимо выше для серотипа 16.

Проведен сравнительный анализ выраженности экспрессии генов в зависимости от результата цитологического исследования у беременных, инфицированных ВПЧ (табл. 5).

Экспрессия гена VEGFA была статистически значимо выше по сравнению с контролем при LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion). HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion) отличала высокая экспрессия всех генов (кроме BAX), которая была статистически значимо выше по сравнению с контролем.

Таким образом, экспрессия всех генов (кроме BAX) была статистически значимо выше для серотипа 16 и трех генов – для 58-го типа. При LSIL повышалась экспрессия гена VEGFA, при HSIL – всех генов (кроме BAX).

Обсуждение результатов

Полученные результаты свидетельствуют о том, что носительство ВПЧ у беременных женщин сопряжено с изменением экспрессии генов VEGFA, TGFb, BCL-2, BAG1, которая для некоторых типов ВПЧ оказалась выше, чем в контроле. Так, для типов 16, 39 и 58 экспрессия гена VEGFA, характеризующего ангиогенез, была статистически значимо выше по сравнению с контролем и составляла более log5/105 клеток.

VEGF – фактор роста эндотелия сосудов, является главным регулятором, ответственным за индукцию ангиогенеза, роста эндотелиальных клеток и ингибирование апоптоза. Ангиогенез играет ключевую роль в прогрессировании опухолей за счет образования новых кровеносных сосудов. Избыточная экспрессия/регуляция VEGF обнаружена нами и при LSIL, и при HSIL и, как отмечают другие исследователи, связана с плохим прогнозом и может играть важную роль в прогрессировании CIN и развитии РШМ [5, 6].

На фоне ВПЧ ВКР типов 16, 33, 39 и 59 и при HSIL (в отличие от LSIL и в отсутствие поражений ШМ) отмечается повышенный уровень экспрессии гена TGF-b (трансформирующий фактор роста β), который представляет собой многофункциональный цитокин, действующий как антипролиферативный фактор в нормальных эпителиальных клетках и на ранних стадиях онкогенеза, он останавливает клеточный цикл на стадии G1, препятствуя пролиферации, индуцирует дифференцировку и способствует апоптозу [7]. Увеличение экспрессии TGF-β часто коррелирует со злокачественными новообразованиями многих видов рака и дефектом реакции ингибирования роста клеток. Нарушение сигнального пути TGF-β/Smad может способствовать прогрессированию дисплазии ШМ. Кроме того, неопластические клетки часто теряют чувствительность к нему, что является характерным изменением, связанным с прогрессированием от CIN до цервикальной карциномы [7].

В апоптотическом пути BCL-2 – один из наиболее важных мембранных белков, который блокирует движение по пути, ведущему к апоптозу или запрограммированной клеточной смерти. Увеличение экспрессии BCL-2 при более высоком уровне CIN подразумевает усиление защиты от запрограммированной гибели клеток, но еще и индукцию генетической нестабильности в диспластических эпителиальных клетках, и большую способность развиваться в инвазивную карциному [8]. Экспрессия белка BCL-2 в CIN3 значительно выше, чем для CIN1, CIN2 (p=0,03, p=0,02 соответственно). Однако никакой связи между иммуноокрашиванием BCL-2 и инфекцией ВПЧ не наблюдалось [9]. Экспрессия BCL-2 в настоящем исследовании была статистически значимо выше контрольных значений для ВПЧ типов 16, 52 и 58 и в 2 раза выше при HSI по сравнению с контролем, при этом при других заболеваниях ШМ оставалась на уровне референсных значений.

Наибольшее число ВПЧ типов 16, 31, 35, 58, 87 демонстрировали увеличение экспресии BAG-1. BAG-1 – это многофункциональный белок, предотвращающий апоптоз, который взаимодействует с различными клеточными белками и влияет на их функции. На поверхности клетки он связывается с цитозольным доменом рецепторов факторов роста и усиливает защиту клеток от гибели, вызванной рецепторами факторов роста. В цитозоле он связывается с BCL-2 и белком теплового шока, модулирует их функции. Сверхэкспрессия BAG-1 обнаружена в различных линиях опухолевых клеток и раковых тканях [10]. M.K. Hassumi-Fukasawa et al. изучали уровни экспрессии BAG-1 у женщин с CIN и обнаружили, что они значительно различались между LSIL и HSIL (p=0,014) и между LSIL и инвазивными плоскоклеточными карциномами (SCC – (Squamous cell carcinoma; p=0,014). Авторы утверждают, что экспрессия BAG-1 может способствовать дифференциальной диагностике между LSIL и HSIL/SCC [11]. В настоящем исследовании получены аналогичные результаты: при HSIL экспрессия этого гена была в 2 раза выше по сравнению с контролем и отсутствием CIN и статистически значимо выше по сравнению с LSIL.

BAX является членом семейства генов BCL-2. Этот белок образует гетеродимер с BCL2 и действует как активатор апоптоза с помощью белка-супрессора опухолей p53. При повышении экспрессии гена BAX происходит снижение риска канцерогенеза [12, 13], однако нами этого не было выявлено у обследованных пациенток и показатели экспрессии этого гена не отличались от контрольных значений.

Таким образом, при LSIL повышалась экспрессия гена VEGFA, а при HSIL – всех генов (кроме BAX). То есть выявлена способность некоторых типов ВПЧ изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию. Однако остается неясным: в какой степени каждый из изученных генов влияет на процесс прогрессирования поражений ШМ или имеет значение их совокупность? Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить молекулярные аспекты связи между экспрессией генов, инфекцией ВПЧ и прогрессировании CIN для прогнозирования риска РШМ у беременных женщин.

Заключение

Исследование беременных женщин позволило выявить, что наиболее выраженной способностью изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, обладают ВПЧ 16-го и 58-го типов. При LSIL выявлено увеличение экспрессии только гена VEGFA, при HSIL – всех генов, характеризующих пролиферативный потенциал. Изменений экспрессии гена BAX, стимулирующего апоптоз, у ВПЧ-инфицированных беременных женщин не обнаружено. Это свидетельствует о возможности использования этих маркеров в прогнозе прогрессирования поражений ШМ, однако требует дальнейшего изучения.

Источник финансирования. Исследование проведено при поддержке Программы РУДН «5-100».

Вклад авторов. Бебнева Т.Н. – разработка концепции и дизайна исследования, получение клинических данных и формирование электронной базы полученных результатов, критический пересмотр первой версии статьи на предмет ее интеллектуального содержания, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации. Дикке Г.Б. – корректировка дизайна исследования и электронной базы полученных результатов, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, написание первой версии статьи и ее редактирование после рецензирования, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации. Галкина И.С. — исполнение лабораторной части исследования, формирование электронной базы полученных результатов, критический пересмотр первой версии статьи на предмет ее интеллектуального содержания, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации.

1. Salcedo M.M., Damin A.P., Agnes G., et al. Prevalence of human papillomavirus infection in pregnant versus non-pregnant women in Brazil. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(6):1273–78. Doi: 10.1007/s00404-015-3752-8.

2. Niyibizi J., Zanré N., Mayrand M.-H., Trottier H. The association between adverse pregnancy outcomes and maternal human papillomavirus infection: A systematic review protocol. Syst Rev. 2017;6(1):56. Doi: 10.1186/s13643-017-0443-5.

3. Al-Halal H., Kezouh A., Abenhaim H. (2012). Incidence and obstetrical outcomes of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer in pregnancy: A population-based study on 8.8 million births. Arch Gynecol Obstet. 2013;287(2):245–50. Doi: 10.1007/s00404-012-2475-3.

4. Beharee N., Shi Z., Wu D., Wang J. Diagnosis and treatment of cervical cancer in pregnant women. Cancer Med. 2019;8(12):5425–30. Doi:10.1002/cam4.2435.

5. Rahmani A.H., Babiker A.Y., Alsahli M.A., et al. Prognostic Significance of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Her-2 Protein in the Genesis of Cervical Carcinoma. Open Access. Maced. J Med Sci. 2018;6(2):263–68. Doi: 10.3889/oamjms.2018.089.

6. Zhang J., Liu J., Zhu C., et al. Prognostic role of vascular endothelial growth factor in cervical cancer: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(15):24797–803. Doi: 10.18632/oncotarget.15044.

7. Iancu I.V., Botezatu A., Goia-Ruşanu C.D., et al. TGF-beta signalling pathway factors in HPV-induced cervical lesions. Roum Arch Microbiol Immunol. 2010;69(3):113–18.

8. Ciavattini A., Lucarini G., Castaldini C., et al. bcl-2 protein expression in cervical intraepithelial neoplasia: no evidence of a prognostic significance in mild and moderate lesions. Anticancer Res. 1999;19(6B):5463–67.

9. Shukla S., Dass J., Pujani M. p53 and bcl2 expression in malignant and premalignant lesions of uterine cervix and their correlation with human papilloma virus 16 and 18. South. Asian J Cancer. 2014;3(1):48–53. Doi:10.4103/2278-330X.126524.

10. Tang S.C. BAG-1, an anti-apoptotic tumour marker. IUBMB. Life. 2002;53(2):99–105. Doi: 10.1080/15216540211473.

11. Hassumi-Fukasawa M.K., Miranda-Camargo F.A., Zanetti B.R., et al. Expression of BAG-1 and PARP-1 in precursor lesions and invasive cervical cancer associated with human papillomavirus (HPV). Pathol Oncol Res. 2012;18(4):929–37. Doi: 10.1007/s12253-012-9523-y.

12. Gene I.D. BAX BCL2 associated X, apoptosis regulator

13. Frenzel A., Grespi F., Chmelewskij W., Villunger A. Bcl2 family proteins in carcinogenesis and the treatment of cancer. Apoptosis. 2009;14(4):584–96. Doi: 10.1007/s10495-008-0300-z.

Автор для связи: Т.Н. Бебнева, к.м.н., Российский Университет дружбы народов Минобрнауки, Москва, Россия; bebn@mail. ru
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Определение выражения по Merriam-Webster

б (1) : что-то, что проявляет, воплощает или символизирует что-то еще этот подарок — выражение моего восхищения тобой

(2) : значащее слово или фраза

(3) : математический или логический символ или значимая комбинация символов.

2а : способ, средства или использование значимого представления или символики особенно : удачное или яркое указание или изображение настроения или настроения прочитайте стихотворение с выражением

(2) : лицевой аспект или интонация голоса как показатель чувства

3 : акт или продукт выдавливания

синонимов выражений | Тезаурус Мерриам-Вебстера

• стихотворение — его выражение его горя по поводу потери любимой жены

• мы могли сказать по выражениям фанатов , что Chicago Cubs снова проиграли

• Выражение «Джон Доу» используется в судебных процессах для обозначения лица, чье настоящее имя либо неизвестно, либо не разглашается.

• популярное выражение «дождь из кошек и собак» не имеет смысла на других языках

Что такое фраза? Определение и примеры в грамматике

В грамматике английского языка фраза — это группа из двух или более слов, функционирующих как значимая единица в предложении или предложении. Фраза обычно описывается как грамматическая единица на уровне между словом и предложением.

Фраза состоит из заголовка (или заглавного слова), определяющего грамматическую природу единицы, и одного или нескольких необязательных модификаторов. Фразы могут содержать внутри себя другие фразы.

Общие типы фраз включают в себя словосочетания-существительные (например, хороший друг), глагольные фразы (водит осторожно), прилагательные (очень холодные и темные), наречия (довольно медленно) и предложные фразы (в первую очередь).

Произношение: FRAZE
Этимология: От греческого «объясни, скажи»
Прилагательное: фразовое.

Примеры и наблюдения

«Предложения можно разделить на группы слов, которые относятся друг к другу. Например, у милого единорога есть восхитительная еда, милое милое и единорог образуют одну такую ​​группу, а фраза« вкусно »и еда — другую (все мы знаем, что это интуитивно. ) Группа слов называется фраза.

«Если наиболее важная часть фразы, то есть голова, является прилагательным, фраза является прилагательной; если наиболее важная часть фразы — существительное, фраза является существительной и т. Д. . » — Элли ван Гельдерен

Типы фраз с примерами

• Существительное Фраза
  «Купите большую ярко-зеленую машину для удовольствия!» — Пол Саймон, «Большая ярко-зеленая машина удовольствий», 1966 г.
• Verb Phrase
  «Ваш отец может уехать ненадолго.»- Эллен Грисволд в фильме« Каникулы »1983 г.
• Прилагательное словосочетание
  «Всегда лучше говорить правду, если, конечно, вы не являетесь исключительно хорошим лжецом». — Джером К. Джером, «Бездельник», февраль 1892 г.
• Наречие
  «Движения, рожденные ненавистью, очень быстро приобретают характеристики того, чему они противостоят». — Дж. С. Хабгуд, «Наблюдатель», 4 мая 1986 г.
• Предложная фраза
  «Я могу танцевать с тобой, пока коровы не вернутся домой.Если подумать, я бы предпочел танцевать с коровами, пока ты не вернешься домой »- Граучо Маркс в« Утином супе », 1933 г.

«Предложные фразы отличаются от других четырех типов фраз тем, что предлог не может стоять отдельно в качестве главного слова фразы. Хотя предлог по-прежнему является главным словом в предложной фразе, он должен сопровождаться другим элементом — или предложным дополнение — если фраза должна быть завершенной. Чаще всего предложным дополнением будет существительная фраза.»- Ким Баллард

Расширенное определение фразы

Прототипная фраза — это группа слов, образующих единое целое и состоящее из головы или «ядра» вместе с другими словами или группами слов, сгруппированными вокруг нее. Если в начале фразы стоит существительное, мы говорим об именной фразе (NP) (например, все эти красивые дома , построенные в шестидесятых годах). Если голова — глагол, фраза — глагольная фраза (VP). В следующем предложении VP выделено курсивом, а заголовок глагола выделен жирным шрифтом:

Джилл приготовила нам пару бутербродов.

«Фраза потенциально сложна. Другими словами, этот термин также используется для обозначения« однословных фраз », то есть непрототипных фраз, состоящих только из головы. Таким образом, предложение, которое курит Джилл, представляет собой комбинацию существительного фраза и глагольная фраза «.
— Ренаат Деклерк, Сьюзан Рид и Берт Каппель

Фразы, вложенные фразы и предложения

«Фразы контрастируют с придаточными предложениями, которые, тем не менее, похожи. … Основная особенность предложения состоит в том, что в нем есть все компоненты потенциально независимого предложения, а именно глагол и обычно подлежащее и, возможно, объекты, тоже.Часть предложения, содержащую только эти компоненты, будет называться предложением, а не фразой. Фраза может содержать глагол без подлежащего или сама может быть подлежащим какого-либо глагола », — Джеймс Р. Херфорд.

Херфорд отмечает два способа, которыми фразы могут появляться внутри других фраз:

• Соединение небольших фраз союзом, например и, но или или
• Вложение меньшей фразы в большую

Примеры Херфорда вложения меньшей фразы в большую в качестве ее неотъемлемой части [вложенная фраза выделена курсивом]:

• Могу я n По всей вероятности прибудет
• Быстро сбежал домой к матери
• Пять очень высоких баскетболистов
• Из под кухонным столом
• Is не очень убедительно установлен

Сложные конструкции

«Существительные и предложные фразы могут иметь особенно сложную структуру в письменных текстах с несколькими уровнями встраивания фраз. Фактически, сложность фраз — очень поразительный критерий для сравнения сложности синтаксиса в разных регистрах английского языка. Простейшие структуры встречаются в разговоре, и сложность возрастает из-за художественной литературы и написания газет, причем академическое письмо демонстрирует наибольшую сложность структуры фраз ». — Дуглас Бибер, Сьюзан Конрад и Джеффри Лич

Источники

• Ван Гельдерен, Элли. «Введение в грамматику английского языка: синтаксические аргументы и социально-исторический фон.»Джон Бенджаминс, 2002, Амстердам.
• Баллард, Ким. «Основы английского языка: Введение в языковые структуры», 3-е изд. Palgrave Macmillan, 2012, Бейзингсток, Великобритания, Нью-Йорк.
• Declerck, Renaat; Рид, Сьюзен, и Каппель, Берт. «Грамматика английской временной системы: всесторонний анализ». Мутон де Грюйтер, 2006, Берлин, Нью-Йорк.
• Херфорд, Джеймс Р. «Грамматика: руководство для студентов». Издательство Кембриджского университета, 1994, Кембридж.
• Бибер, Дуглас; Конрад, Сьюзен; и Пиявка, Джеффри. «Студенческая грамматика разговорного и письменного английского языка Longman». Лонгман, 2002, Лондон.

Что такое выражение? [Определение, факты и пример]

Учитесь с помощью полной программы обучения математике K-5

Что такое выражение?

Выражение — это предложение, состоящее как минимум из двух чисел и как минимум одной математической операции. Эта математическая операция может быть сложением, вычитанием, умножением и делением.Структура выражения:

Выражение = (число, математический оператор, число)

Например ,

= 7 + 9

= 23 × 4

= 37 — 6

= 25 + 9 — 4 ÷ 2

Во всех данных выражениях между двумя числами используется математический оператор.

Математическое выражение отличается от математического уравнения. В уравнении всегда будет использоваться эквивалентный оператор (=) между двумя математическими выражениями.

Например,

= 25 + 7 = 64 ÷ 2

= 20 × 5 = 102

Структура определения математических выражений улучшается в разных классах. В младших классах дети должны писать математические выражения, используя числа и операторы. Позже слова помогают учащимся сформировать математическое выражение.

Давайте рассмотрим проблему со словом.

Том должен наполнить ящик апельсинами и яблоками. Количество яблок должно быть на 5 больше, чем апельсинов.Том каждый раз выбирает 3 апельсина и повторяет это 5 раз. Подсчитайте общее количество апельсинов и яблок.

Чтобы решить эту проблему, сформулируйте математические выражения следующим образом:

= Количество апельсинов = 3 × 5

= Количество апельсинов = 15

Количество яблок = Количество апельсинов + 5

= Количество яблок = 15 + 5

= Количество яблок = 20

Общее количество фруктов = Количество апельсинов + Количество яблок

Третье математическое выражение будет:

= 15 + 20

= 35

Заявление

Знание применения математических операций над числами — это первый шаг к построению у детей основ арифметических рассуждений и логики. Формулирование математических выражений с использованием соответствующих навыков закладывает прочную основу для изучения алгебры и преобразования реальных задач в подходящие математические модели.

Условия и циклы | Kotlin

If выражение

В Kotlin , если является выражением: оно возвращает значение. Следовательно, нет тернарного оператора (условие ? Then: else ), потому что обычный if отлично работает в этой роли.

var max = a если (a b) { макс = а } еще { макс = b } // Как выражение val max = if (a> b) a else b

Филиалы , если ветвей могут быть блоками. В этом случае последнее выражение является значением блока:

val max = if (a> b) { print («Выбрать») а } еще { print («Выберите b») б }

Если вы используете if в качестве выражения, например, для возврата его значения или присвоения его переменной, ветвь else является обязательной.

Когда выражение

когда определяет условное выражение с несколькими ветвями. Он похож на оператор switch в языках типа C. Его простая форма выглядит так.

когда (x) { 1 -> печать («x == 1») 2 -> печать («x == 2») else -> {// Обратите внимание на блок print («x ни 1, ни 2») } }

, когда сопоставляет свой аргумент со всеми ветвями последовательно, пока не будет выполнено какое-либо условие ветвления.

, когда можно использовать как выражение или как утверждение. Если оно используется как выражение, значение первой соответствующей ветви становится значением всего выражения. Если он используется как оператор, значения отдельных ветвей игнорируются. Как и в случае , если , каждая ветвь может быть блоком, а ее значение — это значение последнего выражения в блоке.

Ветвь else оценивается, если ни одно из других условий ветвления не удовлетворяется. Если , когда используется в качестве выражения, ветвь else является обязательной, если компилятор не может доказать, что все возможные случаи охватываются условиями ветвления, например, с enum записей класса и запечатанных подтипов класса ).

Чтобы определить общее поведение для нескольких случаев, объедините их условия в одной строке с запятой:

when (x) { 0, 1 -> print («x == 0 или x == 1») else -> print («иначе») }

Вы можете использовать произвольные выражения (не только константы) в качестве условий перехода.

when (x) { parseInt (s) -> print («s кодирует x») else -> print («s не кодирует x») }

Вы также можете проверить значение в или ! В диапазоне или коллекции:

, когда (x) { в 1..10 -> print («x находится в диапазоне») в validNumbers -> print («x действителен») ! in 10..20 -> print («x вне диапазона») else -> print («ничего из вышеперечисленного») }

Другой вариант — проверить, что значение равно или ! - это определенного типа. Обратите внимание, что благодаря интеллектуальному приведению вы можете получить доступ к методам и свойствам типа без каких-либо дополнительных проверок.

fun hasPrefix (x: Any) = when (x) { это String -> x.startsWith («префикс») иначе -> ложь }

, если , также может использоваться как замена , если — , иначе , , если цепочка .Если аргумент не указан, условия ветвления представляют собой просто логические выражения, и ветвление выполняется, когда его условие истинно:

, когда { x.isOdd () -> print («x нечетное») y.isEven () -> print («y четно») else -> print («x + y нечетное») }

Вы можете записать , когда объект в переменной, используя следующий синтаксис:

fun Request.getBody () = when (val response = executeRequest ()) { Успех -> response.body это HttpError -> throw HttpException (response.статус) }

Область переменной, введенная в , когда объект , ограничивается телом этого , когда .

Для циклов

Цикл для выполняет итерацию через все, что предоставляет итератор. Это эквивалентно циклу foreach в таких языках, как C #. Синтаксис для следующий:

для (элемент в коллекции) print (элемент)

Корпус по может быть блоком.

для (item: Int в int) { //… }

Как упоминалось ранее, для выполняет итерацию через все, что предоставляет итератор. Это означает, что он:

• имеет член или функцию расширения iterator () , который возвращает Iterator <> :

Все эти три функции должны быть помечены как operator .

Для перебора диапазона чисел используйте выражение диапазона:

fun main () { // sampleStart for (i in 1..3) { println (я) } for (i in 6 down To 0 step 2) { println (я) } // sampleEnd }

Цикл для по диапазону или массиву компилируется в цикл на основе индекса, который не создает объект-итератор.

Если вы хотите перебрать массив или список с индексом, вы можете сделать это следующим образом:

fun main () { val array = arrayOf («a», «b», «c») // sampleStart for (i в array.indices) { println (массив [i]) } // sampleEnd }

В качестве альтернативы вы можете использовать библиотечную функцию withIndex :

fun main () { val array = arrayOf («a», «b», «c») // sampleStart for ((индекс, значение) в array.withIndex ()) { println («элемент в $ index равен $ value») } // sampleEnd }

Циклы while

в то время как и циклы do-while выполняют свое тело непрерывно, пока их условие выполняется.Разница между ними — время проверки условия:

• , тогда как проверяет условие и, если оно удовлетворено, выполняет тело, а затем возвращается к проверке условия.

• do-while выполняет тело, а затем проверяет условие. Если все устраивает, цикл повторяется. Таким образом, тело do-while выполняется хотя бы один раз независимо от условия.

в то время как (x> 0) { Икс— } делать { val y = retrieveData () } while (y! = null) // y здесь видно!

Разрыв и продолжение в циклах

Kotlin поддерживает традиционные операторы break и continue в циклах.См. Возвраты и прыжки.

Последнее изменение: 11 мая 2021 г.

Выражения — cppreference.com

Выражение — это последовательность из операторов и их операндов , которая определяет вычисление.

Оценка выражения может дать результат (например, оценка 2 + 2 дает результат 4) и может вызвать побочные эффекты (например, оценка std :: printf («% d», 4) печатает символ ‘4’ на стандартный вывод).

Каждое выражение C ++ характеризуется двумя независимыми свойствами: типом и категорией значения. б
а << б
а >> б

! A
a && b
a || б

a == b
a! = B
a a> b
a <= b
a> = b
a <=> b

a [b]
* a
и a
a-> b
a.б
а -> * б
а. * б

а (…)
а, б
? :

  [для s в var.list: upper (s)]
  

  [для k, v в var. map: length (k) + length (v)]
  

  [для i, v в var.list: "$ {i} is $ {v}"]
  

  {для s в var.list: s => upper (s)}
  

  {
  foo = "FOO"
  bar = "БАР"
  baz = "BAZ"
}
  

  [для s в var. list: upper (s) if s! = ""]
  

  переменная "пользователи" {
  type = map (object ({
    is_admin = логический
  }))
}

locals {
  admin_users = {
    для имени, пользователь в var.users: name => user
    если user.is_admin
  }
  regular_users = {
    для имени, пользователь в var.users: name => user
    если! user.is_admin
  }
}
  

  toset ([для e в var.set: e.example])
  

  переменная "пользователи" {
  type = map (object ({
    роль = строка
  }))
}

locals {
  users_by_role = {
    для имени, пользователь в var.users: user.role => name ...
  }
}
  

  {
  "админ": [
    "пс",
  ],
  "сопровождающий": [
    "являюсь",
    "jb",
    "кл",
    "ма",
  ],
  "зритель": [
    "ул",
    "zq",
  ],
}