Что за болезнь хорея Гентингтона – причины развития, симптомы
Хорея Гентингтона – этиология, симптомы. Лечение гиперкинезов у детей и взрослых
Болезнь хорея Гентингтнона (Хантингтона) относится к наследственным заболеваниям и характеризуется тяжелым поражением центральной нервной системы. Причиной ее развития являются патологические изменения в геноме человека. Поражение может коснуться не только коры головного мозга, но и его мягких тканей. Заболевание протекает тяжело, активно прогрессирует.
Симптомы патологии
Современная медицина выделила две основные формы болезни:
- классическая хорея Гентингтона – прогрессирование начинается после 40 лет, клиническая картина характеризуется снижением мышечного тонуса и избыточными движениями;
- ювенильная форма – проявляется в детском возрасте, составляет 10% всех случаев заболевания.
Развитие болезни быстрое, но поэтапное. Симптомы малой хореи у детей:
- причмокивание губами во время разговора;
- частые и глубокие вздохи;
- постоянное шмыганье носом;
- спонтанное высовывание языка.
Мимические самопроизвольные движения на лице постепенно становятся интенсивнее, к ним присоединяется приплясывание, кивание головой не к месту, размахивание руками, шатание корпусом из стороны в сторону. Ребенку будет поставлен диагноз тикозный гиперкинез и рекомендовано наблюдение невропатолога.
По мере роста ребенка вышеуказанные симптомы могут исчезать, но отмечается общая замедленность в поведении. Впоследствии мышечный тонус становится максимально высоким и больной не в состоянии даже сам себя обслужить – застегнуть пуговицы, надеть брюки и так далее.
Ярким симптомом хореи Гентингтона является нарушение психики – сначала это повышенная вспыльчивость и эмоциональность, нарушения сна. По мере прогрессирования патологии проявляется немотивированная агрессия, а в более старшем возрасте отмечаются галлюцинации, бредовые идеи и даже суицидальные мысли. При этом критично относиться к собственному состоянию и поведению больные не могут и считают себя абсолютно здоровыми.
Результатом нарушения генома становится слабоумие и деменция, когда человек нуждается в постоянном уходе. Прогрессирование заболевания длится на протяжении 10-20 лет. Ювенальная форма хореи Гентингтона развивается быстро, летальный исход происходит через 8-10 лет.
Лечение хореи Гентингтона
Современная медицина не имеет четкой тактики терапии, это заболевание считается неизлечимым. В отдельных в качестве лечения гиперкинезов у детей назначаются:
- Тетмодис – уменьшает двигательные нарушения;
- нейролептики (Галоперидол, Азалептин и другие) – снижают мышечный тонус, тормозят прогрессирование нарушений психики;
- Амитриптилин – антидепрессант, снижающий интенсивность двигательных и мимических нарушений.
Других терапевтических назначений не делается, потому что любое вмешательство не дает каких-либо результатов. Больные буквально обречены, потому что в результате они становятся совсем неуправляемыми, не ориентируются в пространстве и времени, теряют память и не узнают никого из родных. Они должны находиться под постоянным контролем, поэтому чаще всего помещаются в специализированные психиатрические клиники.
Хорея Гентингтона – это нарушение генетики. Поэтому при появлении такого больного в роду, необходимо пройти обследование всем членам семьи, а планирование беременности лучше проводить под строгим контролем генетиков. Современные ученые могут предложить людям, попадающим в группу риска по рождению такого малыша, пройти процедуру ЭКО или ИКСИ – можно будет подсадить матери здоровую оплодотворенную яйцеклетку.
Более полную информацию о патологии, о заболевании ревматическая хорея можно узнать на страницах нашего сайта www.dobrobut.com.
Связанные услуги:
Консультация невролога
EURORDIS
Начало этого редкого заболевания означает огромные изменения не только для пациентов, но и для их семей. Дэниса Райана и Роже Пикара, которые живут в разных странах, объединяет общая беда – их женам был поставлен диагноз «болезнь Хантингтона» (HD).
Денис Райан и его жена Анна живут в Ирландии. В 1996 году у Анны был выявлен синдром Хантингтона. Ранее такой же диагноз был поставлен ее младшей сестре, а у старшей сестры также наблюдались соответствующие симптомы. Дэнис подозревал, что у его жены, скорее всего, развивается болезнь Хантингтона, но, как объясняет он сам, объявление диагноза – «это переломный момент, резко меняющий жизнь. Ты понимаешь, что бессмысленно надеяться на то, что все наладится и будет по-прежнему – прошлого уже не вернуть».
До болезни Анны они были обычной семьей – Анна присматривала за детьми, а Дэнис работал инженером.
«Пока дети подрастают, жизнь летит незаметно. Но когда они покидают родительское гнездо, родители часто задают себе вопрос «Что будет дальше?». Болезнь Хантингтона дает совершенно определенный ответ на этот вопрос…», — рассказывает Дэнис.
Болезнь Хантингтона – это наследственное заболевание, приводящее к возникновению дегенеративных процессов в определенных участках головного мозга. Эти процессы, в свою очередь, являются причиной физических, умственных и эмоциональных изменений, которые у разных людей выражены в различной степени. Как правило, симптомами болезни являются беспокойство, раздражительность, паранойя, психоз, деменция (слабоумие), двигательные и речевые расстройства, а также проблемы с жеванием и глотанием. Встречаемость заболевания составляет примерно 1 больной на 10,000-20,000 человек.
Дэнис и Анна воспользовались медленным развитием заболевания для того чтобы осуществить некоторые из своих планов на будущее, например, мечту о путешествиях.
«Сейчас о поездках уже не может быть речи, но она все еще «хвастается» тем, что мы отпраздновали 40-летний юбилей совместной жизни поездкой в Гранд-Каньон!», – говорит Дэнис. «И хотя сегодня Анна во многих отношениях совершенно беспомощна и нуждается в постоянной опеке, мы стараемся, чтобы этот факт не мешал нам по-прежнему получать максимальное удовольствие от жизни», – продолжает он.
Разница в том, что теперь Дэнис принимает все решения в одиночку: «По мере того как болезнь изменяла личность Анны, мне тоже пришлось во многом измениться. Одно из самых важных изменений заключается в том, что я научился жить, не рассчитывая на поддержку и помощь партнера».
Жене Роже Пикара диагноз «болезнь Хантингтона» был поставлен в 1993 году, но, как и у Анны Райан, симптомы заболевания начали проявляться раньше. После 20 лет брака жизнь семьи в одночасье превратилась в настоящий кошмар. С 1992 по 1994 годы Дениз Пикар девять раз пыталась покончить жизнь самоубийством, причем во время последней попытки она подожгла дом.
«Болезнь и пожар полностью изменили нашу спокойную жизнь. Мне пришлось посвятить все свое время уходу за женой. Я был вынужден бросить работу и объявить себя банкротом», – рассказывает Роже.
Обоим мужьям пришлось научиться ухаживать за женами, попутно решая повседневные жизненные проблемы, вопросы организации необходимого лечения и получения поддержки для себя и для своих больных жен. В Европе нет единого подхода к организации помощи больным с редкими заболеваниями. Поэтому, как объяснил нам Дэнис: «Даже в маленькой Ирландии набор предоставляемых органами здравоохранения услуг отличается в зависимости от места проживания. Найти список специалистов, с которыми необходимо проконсультироваться, практически невозможно. Кроме того, поставщики услуг значительно отличаются друг от друга по степени заинтересованности, проявляемой в отношении пациентов».
Дэнис обратился за помощью в Ирландскую ассоциацию помощи пациентам с болезнью Хантингтона Disease (HDAI), которую он сейчас возглавляет. «Члены нашей ассоциации обмениваются опытом в решении конкретных проблем и делятся информацией о медицинских услугах, которые им удалось получить», – говорит Дэнис.
Роже считает, что им крупно повезло, когда в 2004 году Дениз отправили на лечение в неврологическое отделение городской больницы Кретейля, которое позднее стало клиническим центром, специализирующимся на лечении больных с синдромом Хантингтона. Вместе с тем, открытие специализированного центра не решило проблем, связанных с предоставлением пациентам социальной помощи/поддержки. «После установления диагноза они остаются наедине со всеми последствиями болезни. Нас не признают в качестве официальных опекунов и, соответственно, не считаются с нами. Я не могу рассчитывать на помощь со стороны органов здравоохранения – мне приходится всего добиваться самому».
Именно по этой причине Роже основал Фонд Дениз Пикар, в котором он исполняет обязанности президента. Фонд поддерживает усилия, направленные на создание специализированных учреждений по уходу за пациентами с нервно-дегенеративными заболеваниями.
И Роже и Дэнис подчеркивают важность поддержания собственного здоровья для обеспечения качественного ухода за своими женами, хотя часто у них на это просто не хватает времени. Однако наибольшее беспокойство у них вызывает будущее детей. Синдром Хантингтона – это наследственное заболевание, и шансы унаследовать его от одного из родителей составляют 50/50.
Как говорит Дэнис: «Вероятно, самое ужасное в этой ситуации это то, что ты понимаешь, что твой ребенок приближается к возрасту, в котором могут проявиться симптомы заболевания».
«Жизнь с пациентом, страдающим болезнью Хантингтона, может превратиться в настоящий кошмар. Больно осознавать, что человек, которого ты знал и любил, настолько изменился, что ты уже с трудом узнаешь его (а он, возможно, уже не узнает тебя!). Это все равно, что всю жизнь оплакивать смерть любимого человека».
Тем не менее, Роже и Дэнис стараются фокусироваться на положительных моментах, таких как удивительная доброта людей, появление новых друзей, работа в ассоциации помощи пациентам с синдромом Хантингтона и связанные с ней достижения. Оба они не теряют надежду, что рано или поздно будет найден способ лечения этого заболевания, который сможет вернуть здоровье, если не их женам, то, по крайней мере, их детям.
Статья была впервые опубликована в декабрь выпуске (2011 г.) информационного письма EURORDIS
Автор: Irene Palko
Фотографии: © M. R. Picard, M. D. Ryan
Page last updated: 24/01/2013
About Huntington’s Disease — European Huntington’s Disease Network
БГ названа в честь Джорджа Гентингтона, американского врача, подробно описавшего это заболевание в 1872 г. Его описание основано на наблюдениях семей с БГ из деревни Ист-Хэмптон, расположенной на острове Лонг-Айленд (Нью-Йорк, США), где жил и работал д-р Гентингтон. БГ известна в прошлом как хорея Гентингтона и пляска святого Витта.
БГ является редким заболеванием, распространённость которого в европейской популяции составляет около 5–10 человек на 100 000 населения. Примерно такая же распространённость и в странах, население которых имеет преимущественно европейское происхождение, например, в США. Распространённость БГ меньше в странах Азии и Африки и составляет около 1 человека на 100 000 населения. Мужчины и женщины имеют одинаковые риски унаследовать экспансию, которая приведёт к развитию БГ. БГ характеризуется сочетанием двигательных (моторных), поведенческих (например, изменение настроения) и когнитивных (например, трудности в понимании) нарушений, однако могут развиваться и другие симптомы. От пациента к пациенту (даже среди членов одной и той же семьи) симптомы БГ могут отличаться по своей тяжести, возрасту появления и темпу прогрессирования. У одного человека могут быть выраженные двигательные расстройства, но при этом лёгкие поведенческие и когнитивные нарушения, в то время как у другого депрессия и тревога могут наблюдаться за годы до каких-либо двигательных симптомов. Про БГ пишут, что она развивается исподволь, т.к. довольно сложно определить точную дату появления её первых симптомов. У большинства людей, являющихся носителями мутации БГ, симптомы заболевания развиваются в среднем возрасте — между 35 и 55 годами жизни. Примерно в 10 % случаев болезнь дебютирует до 20 лет (в таком случае имеет место ювенильная БГ), а в ещё 10 % — после 55 лет. В целом, БГ развивается постепенно, в связи с чем она может оставаться недиагностированной в течение многих лет. В среднем, продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет от 15 до 20 лет, но эти рамки значительно варьируют среди пациентов и могут сильно зависеть от качества ухода за больным. Факторы, определяющие возраст начала заболевания, довольно сложны и являются предметом проводимых в настоящее время исследований. При анализе больших групп пациентов с БГ учёные выявили корреляцию между числом тринуклеотидных повторов и возрастом появления симптомов (см. рисунок ниже). Это означает, что, в целом, чем больше CAG-повторов, тем раньше появляются симптомы (см. рисунок ниже). Тем не менее, как видно на рисунке ниже, для каждого конкретного числа СAG-повторов предполагаемый возраст дебюта заболевания может варьировать в пределах 30 лет. Возможно, такая вариабельность связана с действием других генов, отличных от HTT (так называемые генетические модификаторы), а также с влиянием внешних факторов, таких как образ жизни и диета. Таким образом, точно предсказать конкретный возраст появления первых симптомов заболевания у носителя мутации БГ очень сложно. Согласно классификации, разработанной неврологом и специалистом по БГ Айрой Шолсеном (Ira Shoulson) из Джорджтаунского университета (США), течение БГ можно разделить на пять стадий. Если БГ начинается в раннем возрасте (до 20 лет), наиболее выраженными симптомами являются замедленность движений (брадикинезия) и скованность (дистония), а не насильственные движения (хорея). К ранним симптомам ювенильной БГ относятся поведенческие нарушения, трудности в обучении и речи, снижение успеваемости в школе. В ряде случаев могут наблюдаться эпилептические приступы, что характерно для пациентов более молодого возраста. В целом, ювенильная форма БГ прогрессирует быстрее, чем БГ с дебютом во взрослом возрасте. Если БГ начинается в позднем возрасте, наиболее выраженным симптомом является хорея, а не замедленность или скованность движений. В таких случаях нередко сложно выявить семейный характер заболевания, т.к. родители пациента, чаще всего, уже скончались, по всей видимости, не дожив до того возраста, когда бы у них развились симптомы БГ. Люди с БГ не умирают непосредственно от этого заболевания — причиной смерти являются другие медицинские состояния, являющиеся осложнениями общего истощения организма. Последние включают в себя пневмонию (она является причиной смерти при БГ в трети случаев), попёрхивание, сердечную недостаточность, травмы головы вследствие падений и нарушение питания. Высок также и риск суицида — он является причиной смерти примерно у 7 % пациентов.Как часто встречается БГ?
Каковы симптомы БГ?
К двигательным симптомам БГ относятся хорея, брадикинезия и дистония, которые в значительной степени нарушают поддержание физиологической позы, равновесие и ходьбу. Термин «хорея» происходит от греческого слова «choreia», означающего «танец», и используется для обозначения непроизвольных движений, часто наблюдающихся при БГ. К другим распространённым двигательным проявлениям БГ относятся трудности инициации произвольных движений (брадикинезия) и продолжительные сокращения мышц, приводящие к формированию нефизиологических поз, «скручиванию» или подёргиванию тех или иных частей тела (дистония). Кроме того, у пациентов с БГ часто отмечаются глазодвигательные расстройства, трудности при проглатывании пищи и нечёткая речь, которая с течением времени становится всё более смазанной.
К наиболее частым психопатологическим симптомам при БГ относятся апатия, тревога, депрессия, раздражительность, вспышки агрессии, импульсивное поведение, обсессивно-компульсивные нарушения, нарушение сна и социальное отчуждение. Реже встречаются мания и шизофреноподобные проявления, включая бред (ложные убеждения) и галлюцинации (зрительное, слуховое или иное восприятие вещей, не существующих на самом деле). У лиц с БГ могут также отмечаться суицидальные мысли (особенно на ранних стадиях заболевания). Большинство пациентов и ухаживающих лиц считают поведенческие изменения более обременительными, чем двигательные или когнитивные нарушения вследствие БГ.
БГ характеризуется постепенным нарушением способности понимания и логического суждения, а также снижением памяти. Когнитивные нарушения включают в себя замедление мышления и затруднение концентрации внимания, сложности в организации, планировании, принятии решений и в ответах на вопросы, снижение краткосрочной памяти в сочетании с затруднениями в решении проблем, понимании и усвоении новой информации.
По мере течения БГ у человека могут наблюдаться и другие изменения, такие как снижение аппетита, потеря массы тела, снижение самооценки, нарушение сексуального влечения, а также недержание мочи и стула.Когда появляются симптомы БГ?
От чего зависит возраст появления симптомов?
Какие стадии выделяют в течении БГ?
Отличаются ли симптомы ювенильной формы БГ от симптомов
заболевания с началом во взрослом возрасте?Каковы симптомы БГ, если заболевание развивается в
позднем возрасте?Причины смерти
Диагноз БГ ставится на основании сочетания результатов клинического обследования и генетического теста. Клинический диагноз базируется на данных истории болезни и семейного анамнеза, а также на данных стандартного обследования с использованием клинических шкал, которые оценивают частоту и выраженность симптомов БГ. Клинический диагноз, как правило, подтверждается проведением генетического тестирования на наличие мутации (экспансии) в гене HTT (так называемое диагностическое, или подтверждающее, генетическое тестирование). Если у человека нет никаких симптомов, но он находится в группе риска по носительству мутации БГ, определить его генетический статус может пресимптоматическое генетическое тестирование (известное также как предиктивное генетическое тестирование).Каким образом ставится диагноз БГ?
Методы клинического обследования, которые используются для диагностики БГ и оценки различных её проявлений, не являются одинаковыми во всех больницах и во всех странах. Тем не менее, наиболее часто используемой является Унифицированная шкала оценки болезни Гентингтона (англ. Unified Huntington’s Disease Rating Scale, UHDRS), имеющая подразделы для двигательной, когнитивной оценки, а также оценки поведенческих и функциональных нарушений. Кроме того, часто используется Шкала оценки поведенческих нарушений при болезни Гентингтона (англ. Problem Behaviours Assessment for Huntington’s Disease, PBA) для исследования выраженности и частоты нарушений поведения (таких как сниженное настроение, апатия и раздражительность) и ряд других тестов. Например, Краткая шкала оценки психического статуса (англ. Mini-Mental State Examination, MMSE) и Шкала Маттиса для оценки деменции (англ. Mattis Dementia Rating Scale) применяются дополнительно к подразделу UHDRS по оценке когнитивных нарушений.Какие методы клинического обследования используются для
диагностиrи БГ?
Знание того, что у вас есть риск заболеть БГ, может привести к чувству постоянного беспокойства в течение жизни. По этой причине человек может посчитать, что лучше знать наверняка, есть ли у него мутация этого заболевания или нет. В таком случае крайне рекомендуется проведение генетического консультирования с психологической поддержкой, т.к. это позволяет лучше понять возможные пути для выбора и обсудить беспокоящие вопросы. В целом, пресимптоматическое тестирование не рекомендуется для лиц младше 18 лет — возраста, в котором, как считается, человек способен воспринять информацию о том, что он является носителем мутации БГ. Тем не менее, в порядке исключения детям может проводиться подтверждающее генетическое тестирование, если, например, у ребёнка имеются симптомы ювенильной формы БГ или если женщина моложе 18 лет забеременела. Если вы решили пройти генетическое тестирование, из вены на вашей руке возьмут образец крови, чтобы извлечь из неё молекулы ДНК. В зависимости от условий лаборатории, где сдавалась кровь, результаты будут готовы через 2–8 недель. В 2012 г. рабочая группа EHDN по генетическому тестированию и консультированию обновилаКакова процедура прохождения пресимптоматического генетического тестирования?
Рекомендации по процедуре пресимптоматического генетического тестирования.
Генетическое тестирование определяет число CAG-повторов в гене HTT. Тест позволяет узнать, есть ли у человека мутация БГ или нет, однако он не даёт информации о возрасте дебюта этого заболевания, скорости его прогрессирования или о том, какие именно симптомы разовьются. Точность результата генетического тестирования близка к 100 %. Результаты анализа ДНК, как правило, дважды перепроверяются с использованием двух разных образцов крови. Кроме того, для подтверждения исходного диагноза может быть также взята на анализ кровь родителя обследуемого лица (или, в случае отсутствия такой возможности, другого члена семьи).Что определяет генетическое тестирование?
Да. Это можно сделать с использованием современной диагностической процедуры под названием преимплантационная генетическая диагностика (ПГД), или скрининг эмбрионов, которая применяется в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) и включает в себя скрининг эмбрионов на носительство мутации БГ до их имплантации в матку. Использование этой технологии позволяет быть уверенным в том, что имплантированы будут только эмбрионы с нормальным числом CAG-повторов. Таким образом, даже если у кого-то из родителей есть мутация БГ (вне зависимости от того, мужчина это или женщина), ПГД позволяет паре зачать ребёнка, не являющегося носителем мутации БГ. Тем не менее, в некоторых странах приняты законы о защите эмбриона, не позволяющие проводить ПГД. Также необходимо знать, что шансы на успешное завершение беременности после ПГД/ЭКО ниже, чем при «естественном» зачатии. В некоторых странах возможно тестирование нерождённого плода, зачатого естественным образом, с целью дальнейшего решения о возможном прерывании беременности на основании знания генетического статуса плода.Возможно ли человеку, являющемуся носителем мутации БГ,
предотвратить передачу этой мутации своему ребёнку?
Пренатальная (до рождения) диагностика возможна только в том случае, когда запрашивающие её люди могут показать, что их случай удовлетворяет определённым медицинским и юридическим критериям, которые варьируют в зависимости от страны. Существует две стандартные процедуры проведения пренатальной диагностики. Первая — это амниоцентез (известна также как исследование амниотической жидкости), при котором при помощи вводимой через стенку живота матери иглы собирается амниотическая жидкость, содержащая клетки плода. Как правило, амниоцентез проводится после 14-й недели беременности. Вторая процедура для пренатальной диагностики — биопсия ворсин хориона, при которой забирается образец ворсины хориона (плацентарная ткань). Исследование ворсин хориона может проводиться раньше — между 10-й и 13-й неделями беременности, однако это более опасная для плода процедура.Могу ли я провести генетическое тестирование своему ребёнку,
который ещё не родился?
На текущий момент не существует методов, позволяющих эффективно воздействовать на причину развития БГ. Тем не менее, в течение последних лет фундаментальные и клинические исследования значительно расширили наши знания о БГ, и , направленных на изучение патогенеза этого заболевания, с целью разработки препаратов, которые смогут отсрочить начало болезни или замедлить её прогрессирование. На сегодняшний день имеются подходы, применение которых уменьшает выраженность симптомов БГ (симптоматическое лечение), что позволяет улучшить качество жизни пациентов. Эти подходы подразделяются на медикаментозное (лекарственное) и немедикаментозное (нелекарственное) лечение.Есть ли какие-либо методы лечения БГ?
Хорея, брадикинезия, раздражительность, апатия, депрессия, тревога и нарушение сна являются теми симптомами БГ, которые причиняют наибольшие трудности. Существует несколько вариантов медикаментозной коррекции этих симптомов. Тем не менее, многие лекарства могут вызывать нежелательные реакции или уменьшать эффективность других сопутствующих препаратов. Кроме того, одно и то же лекарство у разных людей может приводить к различным эффектам. Лечение должно проводиться и быть персонализированным, строящимся с учётом имеющихся у пациента симптомов и его/её ответа на пробуемые лекарства.Какие существуют методы медикаментозной коррекции симптомов БГ?
Немедикаментозные методы лечения (такие как психотерапия, когнитивная терапия, лечебная физкультура, логопедические занятия, дыхательная и трудотерапия) могут способствовать уменьшению выраженности как психопатологических, так и физических симптомов БГ. В частности, показано, что после применения перечисленных подходов отмечается улучшение настроения, контроля произвольных движений, речи, равновесия, глотания и ходьбы. Хорошо известно, что физические упражнения укрепляют и психическое (включая уменьшение симптомов депрессии), и физическое здоровье, способствуя улучшению общего самочувствия. Всё больше данных накапливается в пользу того, что физические занятия помогают также замедлить прогрессирование двигательных расстройств при БГ. Например, некоторые программы лечебной физкультуры показали свою эффективность в отношении контроля движения, ходьбы и равновесия. Рабочая группа EHDN по физиотерапии опубликовала для реабилитологов, работающих с пациентами с БГ.Как могут помочь немедикаментозные методы лечения?
Потенциальная польза от диеты, обогащённой витаминами, коферментами и иными веществами являлась предметом большого числа обсуждений, однако пока положительное влиянияние такой диеты в отношении БГ так и не доказано клинически. Тем не менее, для некоторых пациентов с БГ, особенно на поздних стадиях заболевания, одной из проблем является снижение массы тела, в связи с чем очень важно обеспечить в течение болезни здоровое питание. На поздних стадиях может потребоваться высококалорийная диета. Также может быть оправданным направление на консультацию к диетологу.Может ли какая-то особая диета уменьшить выраженность
симптомов БГ?
БГ развивается вследствие изменения (увеличения — экспансии — копий одного из участков) гена (HTT), кодирующего белок под названием гентингтин. Из-за этой экспансии с гена образуется изменённый вариант белка, что, в свою очередь, приводит к нарушению функционирования и гибели нервных клеток (нейронов) в определённых участках головного мозга. Поскольку у гентингтина имеется множество функций, точные механизмы развития заболевания сложны и многогранны. Для того, чтобы разработать методы лечения, изменяющие течение болезни, исследователи работают над подробным изучением механизмов её развития.Что приводит к развитию БГ?
В 1993 г. учёные выявили мутацию, приводящую к развитию БГ. Ген HTT расположен на 4-й хромосоме и кодирует белок под названием гентингтин. Этот ген содержит последовательность из трёх нуклеотидов (базовых компонентов ДНК) — цитозин-аденин-гуанин (CAG) — которая несколько раз повторяется. Число этих так называемых тринуклеотидных повторов может варьировать. Если у человека имеется 40 или более CAG-повторов в одной из копий гена HTT, то в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности), т.е. в среднем возрасте, у него разовьётся БГ. Поскольку мутация, являющаяся причиной развития БГ, присутствует во всех клетках организма с самого зачатия и может передаваться последующим поколениям, это заболевание является наследственным. Ген гентингтина (HTT) расположен на 4-й хромосоме. В нём содержатся повторяющиеся последовательности трёх базовых компонентов ДНК — C-A-G. Если у человека имеется 40 или более повторов C-A-G, то в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности) у него разовьётся болезнь Гентингтона.Что является причиной развития БГ?
По мере увеличения числа CAG-повторов определённый участок ДНК становится более нестабильным. Нестабильность означает, что при передаче следующему поколению число этих повторов может либо увеличиться, либо уменьшиться. Если число CAG-повторов в гене HTT менее 27, то этот участок стабилен. Если число повторов находится между 27 и 35 (так называемое промежуточное число повторов), у человека не разовьётся БГ, т.к. это укладывается в нормальные значения. Однако число CAG-повторов в 27 и более нестабильно, и существует риск увеличения их числа в следующем поколении, что обусловливает риск развития БГ у этих детей. У лиц, имеющих от 36 до 39 CAG-повторов, БГ может развиться, но только в пожилом возрасте. Этот диапазон известен как число повторов с неполной пенетрантностью. В случае наличия у человека более 39 CAG-повторов в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности) у него разовьётся БГ — чаще всего, в среднем возрасте. В редких случаях число CAG-повторов может быть исключительно большим, что приводит к дебюту заболевания в подростковом или детском возрасте (ювенильная БГ). У пациентов с началом заболевания до 10 лет нередко имеется более 80 CAG-повторов.Что означает число CAG-повторов в гене
HTT?Число CAG-повторов Разовьётся ли болезнь? Последствия для потомства Название состояния Менее 27 Нет Нет Нормальное число повторов 27–35 Нет Число CAG-повторов от 27 до 35 является нестабильным и может увеличиться при передаче следующему поколению Промежуточное число повторов 36–39 Вероятно Есть. Для каждого из детей риск унаследовать мутацию составляет 50 % Увеличение числа повторов с неполной пенетрантностью 40 и более Да Есть. Для каждого из детей риск унаследовать мутацию составляет 50 % Увеличение числа повторов с полной пенетрантностью
Гены находятся на хромосомах внутри каждой клетки нашего тела. Ген — это участок ДНК, содержащий код для образования определённого белка; с ДНК синтезируется матричная РНК (мРНК), с которой затем образуется белок. В большинстве случаев каждый человек наследует по две копии каждого гена: одну от мамы и одну от папы. При БГ поражается ген HTT, который кодирует белок под названием гентингтин. Если ребёнок наследует копию гена HTT с увеличенным числом CAG-повторов, у него тоже разовьётся БГ. При этом у его родителя уже могут быть симптомы заболевания либо они разовьются позже в течение жизни. Пояснение к рисунку. Гены располагаются вдоль хромосом, как бусинки на леске (изображены в виде разноцветных полос). В большинстве случаев каждый человек наследует по две копии каждого гена: одну от мамы и одну от папы.Что такое ген?
соответствующем гене. Таким образом, гены выступают в качестве схемы — последовательности инструкций для клетки о том, как построить определённые белки. Ген HTT содержит инструкции о том, как построить белок гентингтин. Белки — это молекулы, которые выполняют различные функции внутри клетки — они обеспечивают множество необходимых для неё процессов, таких как ферментативные реакции и поддержание структуры. Если белок функционирует неправильно или отсутствует, например, из-за увеличения в нём числа копий какого-то участка (экспансии), то это может повлиять на клетку и, в конечном счёте, на организм в целом, приводя в ряде случаев к развитию болезни.Что такое белок?
Белок гентингтин довольно крупный и образуется (или, по-научному, экспрессируется) с различной интенсивностью в каждой клетке организма человека, однако в наибольшей степени это происходит в головном мозге. По всей видимости, гентингтин является очень важным белком, т.к. его отсутствие приводит к смерти мышей ещё на эмбриональном этапе. На одном из концов молекулы гентингтина есть последовательность повторяющейся аминокислоты — глутамина. Этот особенный структурный участок, называемый полиглутаминовым повтором, как правило, содержит до 35 остатков глутамина. У людей, являющихся носителями мутации БГ, этот участок гентингтина содержит не менее 36 повторов, что приводит к нарушению функционирования белка.Белок гентингтин
БГ является доминантно наследуемым заболеванием. Это означает, что человек, рождённый с одной мутантной копией гена HTT, заболеет БГ несмотря на наличие у него и одной нормальной копии этого гена. Носитель мутации БГ, вне зависимости от того, симптомный он или нет, может передать с 50 %-ной вероятностью как нормальную, так и мутантную копию гена (при условии, что у него/неё мутантной является только одна из двух копий гена HTT). Медицинские технологии позволяют сделать так, чтобы его/её детям передалась только здоровая копия гена HTT. С другой стороны, у человека, который не унаследовал мутантный ген HTT, БГ уже никогда не разовьётся, и его/её дети тоже будут вне риска относительно этого заболевания. Мутация БГ не может перепрыгнуть поколение. Тем не менее, может случиться, что носитель мутации умер до того, как у него/неё появились бы симптомы болезни, а его его/её дети не знают, что имеют риск развития БГ.Каким образом наследуется БГ?
Определённые функции головного мозга, такие как контроль движений, мышление и речь, при БГ постепенно нарушаются, т.к. ответственные за них нервные клетки повреждаются и гибнут. Часть головного мозга, которая страдает в наибольшей степени при БГ, носит название полосатое тело и является частью так называемых базальных ядер — структур, расположенных глубоко в центральной части головного мозга. В первую очередь, полосатое тело отвечает за планирование и контроль движений, но оно также обеспечивает и многие другие процессы, включая мышление и эмоции. По мере прогрессирования БГ повреждается и кора головного мозга (наиболее поверхностно расположенная его часть, имеющая извилины), что усугубляет выраженность когнитивных нарушений. В целом, с течением времени БГ приводит к атрофии всего головного мозга, приводя к общей инвалидизации человека. Полосатое тело представляет собой структуру, расположенную глубоко в центральной части головного мозга; при БГ оно поражается в первую очередь. Рисунок из Wikipedia.com.Участки головного мозга, поражающиеся при БГ
информирование других членов семьи о том, что они тоже имеют риск носительства мутации этого заболевания. Взрослые люди молодого возраста в особенности должны иметь в виду последствия выявления мутации БГ для образования, обучения и трудоустройства. По мере прогрессирования болезни человек постепенно теряет возможность быть жить независимо от других. Трудовая деятельность, социальная жизнь и общие повседневные дела становятся проблематичными, и пациенты становятся всё более зависимы от помощи со стороны их родственников, работников здравоохранения и социальных работников. Более подробную информацию и помощь можно получить в местных пациентских организациях и по БГ.Как БГ влияет на повседневную жизнь?
Эффективные способы приспособиться к жизни с БГ должны быть индивидуальными — они зависят от самого человека, стадии заболевания и семейного контекста. БГ развивается очень медленно, что, в целом, даёт время для приспособления к тем изменениям, что она приносит. В разработке стратегии выстраивания жизни с учётом этих изменений и в поддержании хороших отношений с человеком, страдающим БГ, ухаживающим лицами и близким людям может помочь более детальное понимание поведенческих и когнитивных нарушений, которые несёт заболевание. Полезную информацию и советы можно получить у и в пациентских организациях.Есть ли способы лучше приспособиться к жизни с БГ?
На вы найдёте список языковых координаторов, которые могут вам помочь. Вы также можете воспользоваться формой для обратной связи, расположенной по этой ссылке.Как я могу связаться с EHDN?
Вы можете записаться на консультацию, либо получив направление от вашего врача общей практики, либо связавшись с от EHDN для вашей страны, который подскажет вам, к кому можно обратиться.Как я могу получить консультацию специалиста?
Независимой мнение по БГ можно получить в пациентской организации в вашей стране.Есть ли возможность поговорить со специалистом, не посещая
больницу?
EHDN играет ключевую роль в исследовании мирового масштаба Enroll-HD. Это наблюдательное исследование, которое не подразумевает изучения действия каких-либо вмешательств. Таким образом, само по себе оно не предполагает исследования экспериментальных методов лечения. Участники исследования проходят клиническое обследование в рамках ежегодных визитов; на основании получаемых данных участники могут подходить для участия в клинических исследованиях симптоматических или болезнь-модифицирующих методов лечения, если таковые появляются. Участие в Enroll-HD доступно на базе многих исследовательских центров по БГ в разных странах мира. Выяснить, есть ли такой центр вблизи вашего места проживания, можно здесь либо у по вашей стране, который сможет проинформировать вас об исследованиях, проводимых в вашем регионе. Ваша местная пациентская организация(и) сможет(гут) предоставить вам общую информацию об участии в исследованиях. Для более подробной информации об изучении БГ пройдите, пожалуйста, по или посетите сайт HDBuzz, на котором вы сможете найти новости об исследовании БГ, написанные учёными понятным языком и переведённые на большинство языков.Как я могу присоединиться к изучению БГ?
Да, ряд организаций по защите прав пациентов предоставляет поддержку людям и семьям, связанным с БГ. Связаться с этими организациями можно через вашего врача общей практики или специалиста по БГ; вы можете также обратиться в эти организации сами напрямую. Европейская ассоциация по болезни Гентингтона (англ. European Huntington’s disease Association, (EHA) ведёт список пациентских организаций которые могут вам помочь.Существуют ли группы поддержки, специализирующиеся на БГ?
По любым другим вопросам свяжитесь, пожалуйста, с вашим от EHDN или с местной пациентской организацией.
Новое лекарство дает надежду страдающим болезнью Хантингтона
- Джеймс Галлахер
- Корреспондент отдела науки и здоровья Би-би-си
Автор фото, James Gallagher
Подпись к фото,Питер Аллен (слева) страдает от болезни Хантингтона, в ДНК его сестры Сэнди и брата Фрэнка тоже есть ген, приводящий к развитию болезни
Британские врачи впервые смогли устранить врожденный дефект, приводящий к болезни Хантингтона, нейродегенеративного заболевания, поражающего головной мозг.
Экспериментальное лекарство, введенное в спинномозговую жидкость пациентов, без негативных последствий для них снизило уровень токсичного белка, поражающего нейроны головного мозга.
Эксперты называют проведенные испытания крупнейшим за последние полвека прорывом в лечении нейродегенеративных заболеваний.
Болезнь Хантингтона (также хорея Гентингтона) — одно из самых тяжелых заболеваний подобного рода.
Основной синдром этой болезни — гиперкинез, то есть непроизвольные подергивания мышц. Такой больной не способен контролировать свою мимику, и создается впечатление, будто он постоянно кривляется.
Бывает также гиперкинез конечностей — непроизвольное сгибание и разгибание пальцев или скрещивание и разведение ног.
Заболевание сопровождается деменцией, поражение переходит на кору головного мозга.
Некоторые пациенты рассказывают, что болезнь Хантингтона по своим симптомам — это «Паркинсон, Альцгеймер и нарушение моторики в одном флаконе».
51-летний Питер Аллен, принявший участие в испытаниях лекарства, находится на ранних стадиях Хантингтона. «Вы впадаете в почти вегетативное состояние, это ужасный конец», — говорит он.
«Постепенная деградация»
Неизбежная гибель клеток головного мозга при болезни Хантингтона приводит к постепенной деградации организма: ухудшаются моторика, поведение, память и способность больного сохранять ясное сознание.
Болезнь Хантингтона часто поражает людей в расцвете лет — тридцатилетних и сорокалетних. Больные обычно умирают в течение 10-20 лет после появления первых симптомов.
В Британии около 8,5 тыс. человек поражено этой болезнью. Еще 25 тысяч человек заболеют, когда станут старше.
Болезнь Хантингтона вызвана наличием в ДНК дефектного гена, приводящего к образованию мутантного белка хантингтина.
Белок хантингтина необходим для развития мозга, и соответствующий ген есть в ДНК любого здорового человека. Однако дефектный ген синтезирует токсичный хантингтин, поражающий клетки мозга.
Если такой ген есть у одного из родителей, будущий ребенок наследует его в 50% случаев.
Лечение, примененное группой врачей Университетского колледжа Лондона, направлено на угнетение этого гена.
В ходе испытаний препарат ввели 46 пациентам в спинномозговую жидкость, процедура была проведена в лондонской Национальной клинике неврологии и нейрохирургии.
Врачи не были уверены в результатах эксперимента. Они опасались, что инъекции приведут к смертельно опасной форме менингита.
Но первые испытания на людях показали, что препарат безопасен для человека, пациенты его хорошо переносят, и, самое важное, в ходе лечения сокращается количество хантингтина в мозге.
Подпись к фото,Впервые появилась надежда на лечение болезни болезни Хантингтона, считает профессор Сара Табризи
«В течение почти 20-ти лет я наблюдала множество таких пациентов в нашей клинике, многие из них умерли, — говорит директор Центра по изучению болезни Хантингтона при Университетском колледже Лондона Сара Табризи. — Впервые у нас появилась надежда получить курс лечения, способный остановить или предотвратить развитие болезни Хантингтона».
Врачи, впрочем, пока осторожны в своих прогнозах. Потребуются длительные наблюдения за пациентами, чтобы определить, как в долгосрочной перспективе снижение уровня хантингтина влияет на развитие болезни.
Опыты на животных подсказывают, что улучшение состояния больного возможно. Некоторые моторные функции у животных восстанавливаются в ходе такого лечения.
Найден способ остановить неизлечимую болезнь Гентингтона
Хорея Гентингтона — наследственная болезнь нервной системы, причиной которой становится мутация гена HTT. Ген кодирует белок гентингтин, точные функции которого не ясны до конца. Хорея возникает из-за увеличения числа тринуклеотидных повторов (цитозин, аденин, гуанин — ЦАГ), которые отвечают за входящий в состав гентингтина глутамин. Цепочка аминокислот удлиняется, нарушая структуру гентингтина. Он слипается с другими белками, что приводит к гибели нейронов и нарушению работы центральной нервной системы.
В норме количество тринуклеотидных повторов ЦАГ доходит до 36. При хорее оно увеличивается и может превышать 100. Чем их больше, тем раньше проявляются симтпомы болезни.
Механизм, из-за которого накапливаются тринуклеотидные повторы, в норме способствует репарации ДНК. Здесь важную роль играет белок FAN1, фермент, который который помогает восстанавливать разрывы в ДНК. Более ранние исследования предполагали, что он может влиять на развитие болезни Гентингтона, но конкретные механизмы не были ясны. Разобраться в вопросе решила международная группа исследователей во главе со специалистами из Университетского колледжа Лондона. Выводами исследования, которое сами ученые называют прорывным, они поделились в статье в журнале Cell Reports.
Экспериментируя с культурами клеток, авторы работы выяснили, что сдержать накопление тринуклеотидных повторов может дефицит группы белков, связанных с репликацией ДНК, либо повышение выработки белка FAN1, «вырезающего» лишние фрагменты ДНК, которые образуются в процессе репарации. Это ограничивает вред, наносимый нервным клеткам, и, соответственно, останавливает и развитие симптомов.
«Доказательства того, что гены репарации ДНК влияют на течение болезни Гентингтона, накапливались в течение многих лет, — отмечают авторы работы. — Мы показали, что многие механизмы, по-видимому, еще ждут своего открытия, и это хорошая новость для пациентов».
Препараты, способные имитировать или усиливать действие FAN1, могли бы изменить течение болезни, уверены исследователи. В настоящее время они уже заняты поиском таких средств.
«Наш следующий шаг — определить, насколько важно это взаимодействие на более приближенных к реальным условиям моделях, и выяснить, поддается ли оно терапевтическому воздействию, — поясняет ведущий автор работы профессор Сара Табризи. — В настоящее время мы работаем с ключевыми партнерами в области фармацевтики, чтобы попытаться создать терапевтическую методику, направленную на этот механизм. Мы надеемся, что в один прекрасный день она станет частью клинической практики».
«В настоящее время существует более пятидесяти неизлечимых заболеваний, связанных с увеличением числа тринуклеотидных повторов, — добавляет соавтор работы доктор Габриэль Балмус. — Если нам удастся добиться успеха в работе с хореей Гентингтона, то полученные методы лечения можно будет применить не только к ней, но и ко всем другим расстройствам с похожим механизмом».
Хорея Гентингтона встречается в 3-7 случаях на 100 тыс. населения среди людей с европейскими корнями и в одном случае на миллион среди остальных рас.
Симптомы хореи Гентингтона могут появиться в любом возрасте, но чаще всего это происходит в 35-45 лет. По мере прогрессирования болезнь вызывает атрофию полосатого тела — области мозга, которая регулирует мышечный тонус. Это приводит к гипертонусу скелетных мышц, неспособности к сложным движениям, нарушению формирования условных рефлексов.
Основной признак хореи — внезапные непроизвольные движения.
Также больные непроизвольно гримасничают и усилено жестикулируют, они не могут длительно поддерживать определенную позу, пошатываются при ходьбе. Ухудшаются когнитивные функции, страдает психика.
Симптомы со временем прогрессируют и в итоге приводят к инвалидности. Продолжительность жизни после появления первых симптомов — около 15—20 лет.
Смерть обычно происходит не из-за хореи Гентингтона, а из-за сопутствующих осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Частой причиной смерти является суицид.
Широкой публике о болезни стало известно после выхода сериала «Доктор Хаус», где актриса Оливия Уайлд сыграла интерна Реми Хэдли, чья мать умерла от хореи Гентингтона. Сама героиня тоже оказалась носительницей мутантных генов.
Болезнь Гентингтона: что это?
05.08.2019
Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона) представляет собой редкое заболевание головного мозга, приводящее к его дегенеративным изменениям. Заболевание передается по наследству с вероятностью 50%, проявляется чаще всего в возрасте 30-40 лет, однако в некоторых случаях и раньше. В течение 15-20 лет прогрессирует деменция, после чего пациент умирает.
Диагностика болезни Гентингтона
Диагностируют данное заболевание на основе семейного анамнеза и характерных симптомов. Результаты медицинского осмотра необходимо подтвердить при помощи генетического тестирования. Если у человека выявлена мутация в гене, это дает основания для подтверждения диагноза.
Также для диагностики используют методы нейровизуализации, при помощи которых выявляют атрофию хвостатого ядра и в ряде случаев – коры головного мозга. Исследование проводят при помощи МРТ и КТ.
Симптомы заболевания
Симптомы болезни Гентингтона можно разделить на две основные группы: двигательные и нервно-психические.
К двигательным относятся:
- чрезмерная жестикуляция;
- непроизвольные гримасы;
- миоклонические судороги, тики, хорея;
- трудности при попытках доводить до конца целенаправленное движение (удерживать сжатый кулак, высунутый язык, сконцентрированный в одной точке взгляд и т.п.)
Нервно-психические изменения проявляются:
- когнитивными нарушениями: проблемами с ориентацией, узнаванием изображений, кратковременной памятью, трудностями при организации и планировании;
- эмоциональными и поведенческими проблемами: агрессией, раздражительностью, депрессией, апатией, ангедонией, антисоциальным поведением и др.
Лечение хореи Гентингтона
Способов полного излечения от данного заболевания в настоящее время не существует, поэтому терапия направлена в основном на устранение симптомов. Возбуждение и хорею устраняют при помощи нейролептиков либо тетрабеназина, депрессию – с помощью антидепрессантов. Возможно использование препаратов, замедляющих развитие деменции.
Ближайшим родственникам пациента, особенно находящимся в детородном возрасте и планирующим семью, необходимо предложить генетическое тестирование, чтобы оценить вероятность возникновения заболевания у их детей.
Пройти исследование на хорею Гентингтона вы можете в лаборатории «Биогенетика» в Ярославле, по адресу Школьный проезд, д. 2Б, тел. +7 (4852) 20-65-50. Чтобы заказать набор для исследования, заполните форму на нашем сайте https://biogencenter.ru/form/chorea.
← Вернуться назад
Хорея Гентингтона (болезнь Хантингтона): причины, симптомы, диагностика
«Проезжая по лесной дороге… мы с отцом повстречали двух женщин, мать и дочь, которые были высокими и полными, мертвенно-бледными, и которые беспрестанно раскачивались, присвистывали и гримасничали. Я застыл не столько в изумлении, сколько в страхе. Что бы это могло означать? Мой отец остановился поговорить с ними, и затем мы продолжили путь.
С тех пор как я начал изучать медицину, мой интерес к этому заболеванию стал неисчерпаем.»
Мальчику, наблюдавшему этот эпизод в 1858 году, было на тот момент всего 8 лет. Сегодня мы знаем его как доктора Джорджа Хантингтона.
— Изабелла Ивановна, сегодня, в день рождения Джорджа Хантингтона – американского врача, ставшего известным благодаря первому в истории медицины классическому описанию заболевания, названного в его честь, поговорим о болезни или хорее Хантингтона. Что это такое?
Болезнь Гентингтона (а также все ее синимы — болезнь/хорея Хантингтона, хорея наследственная/дегенеративная и т.д.) — это тяжелая, наследственная патология нервной системы, проявляющаяся двигательными нарушениями, психическими изменениями и деменцией (слабоумием).
Несмотря на то, что честь первой публикации об этом заболевании принадлежит Хантингтону, до него этот недуг изучал норвежский врач Йохан Кристиан Лунд. Однако его труды были переведены на английский язык лишь в 50-х годах прошлого столетия, в связи с чем большая часть научного мира узнала о хорее от Хантингтона. Тем не менее, отдавая должное заслуге Лунда, в литературе заболевание иногда называют болезнью Лунда-Хантингтона.
— Это заболевание неврологическое или психиатрическое?
Хорея Гентингтона – болезнь, лечением которой занимаются разные специалисты. Всё зависит от того, какие проявления отмечаются или преобладают у пациента в тот или иной период развития заболевания.
Среди начальных проявлений болезни иногда отмечаются: нарушения поведения, снижение сексуального влечения, игромания, склонность к чрезмерному выражению эмоций, появление бреда, галлюцинаций. Это — сфера компетенции психиатров.
В других случаях хорея дебютирует именно с двигательных расстройств — так называемых гиперкинезов. Это непроизвольные движения в различных частях тела — лице, конечностях. Лечением таких проявлений занимаются неврологи.
— Болезнь Гентингтона как-то отражена в МКБ-10?
Да, соответственно в двух разделах: в болезнях нервной системы под кодом G10, а в психических расстройствах — под кодом F02.2.
— Насколько часто встречается это заболевание?
Достаточно редко. У европеоидов частота встречаемости колеблется от 3 до 10 случаев на 100 000 человек. У представителей других рас частота ниже — 1 на 1000 000. Вместе с тем нужно не сбрасывать со счетов то, что европейцы могут просто чаще обследоваться, в связи с чем выявляемость болезни Гентингтона у них выше.
— Что является причиной развития хореи Хантингтона?
Генетические изменения. Ген HTT, ответственный за развитие болезни, находится в 4-й хромосоме. Благодаря данному гену, кодируется особый белок — гентингтин (хантингтин). Функция его нормальной формы неизвестна. Измененный генетической мутацией белок приобретает иные свойства, что приводит к развитию болезни Гентингтона.
— Что говорит наука о вероятности наследования этого заболевания?
Оно передается по наследству от человека-носителя генетической мутации. Если один из родителей болен, вероятность наследования — 50%. Болеть могут представители обоих полов, несколько чаще оно отмечается у мужчин. Если мутация передается от отца, тяжесть мутации может увеличиваться, что означает, что болезнь проявится у детей в более раннем по сравнению с отцом возрасте. В случае если мутация не передалась следующему поколению и все его представители не являются ее носителями, передача болезни Хантингтона по наследству прекращается.
— Болезнь Гентигтона передаётся по мужской или женской линии?
По обоим.
— Как по внешним признакам можно определить, что у человека – болезнь Гентигтона?
Проявления могут проявиться как во взрослом возрасте (чаще примерно в 40-50 лет), так и в детском (чаще всего в 7-10 лет).
Симптомы хореи Гентингтона достаточно разнообразны и включают в себя двигательные проявления, психические нарушения, деменцию.
Для взрослого человека типичны двигательные нарушения, выражающиеся быстрыми, непроизвольными, иногда вычурными движениями в любых мышечных группах. Контролировать их больной не может.
Зачастую они начинаются с лицевой мускулатуры. Могут отмечаться гримасы, с высовыванием языка, поднятием щек, сворачиванием губ «трубочкой», подмигиванием, нахмуриванием бровей.
По мере прогрессирования процесса патологические движения появляются в других мышечных группах. Это быстрые сгибания-разгибания в пальцах, кистях, одно- или двусторонние. Затем добавляются другие отделы рук, ног.
Какой болезнью страдала Маргарет Тэтчер? Читать далее
В некоторых случаях такие движения появляются сразу в нескольких частях тела.
Психические нарушения проявляются появлением и постепенным снижение когнитивных способностей, может отмечаться подавленность, апатия, раздражительность, тревожность, нарушения памяти, ослабление критического отношения к происходящему. Возможно развитие бреда, галлюцинаций. На фоне развития депрессии возможны попытки суицида.
У детей в двигательной сфере на первых этапах может, напротив, отмечаться замедление, вялость движений. Также сравнительно рано страдает речь: ее восприятие, произношение звуков, скорость речи, ритмичность.
Для хореи Хантингтона в детском возрасте также характерны изменения со стороны глаз. Это колебания глазного яблока вверх-вниз, нарушение способности переводить взгляд, точность фиксации на чем-либо. Иногда у детей могут отмечаться судороги. Изменения в психике выражаются дурашливостью, повышенной сексуальностью, склонность к употреблению алкоголя, игроманией. Так как страдает критика, ребенок не осознает, что его действия неправильны.
— Как проводится диагностика хореи Хантигтона?
Ввиду особенностей заболевания очень желательно, чтобы во время осмотра больного присутствовали его близкие, которые могут предоставить ценную для постановки диагноза информацию. Оцениваются неврологическая, психосоматическая сферы.
Для уточнения и подтверждения наличия болезни Гентингтона выполняется МРТ, обязательно — генетическое обследование.
Зачем проходить МРТ, когда ничего не болит? Рассказывает исполнительный директор «Клиника Эксперт Оренбург» Юрий Андреевич Подлевских
— Что происходит с головным мозгом человека, поражённого хореей Хантингтона?
На МРТ можно видеть уменьшение плотности вещества головного мозга, расширение боковых желудочков, атрофию головок хвостатых ядер.
О каких заболеваниях расскажет МРТ головного мозга? Здесь собраны вопросы, касающиеся МРТ головного мозга и его сосудов, которые пациенты задают нам наиболее часто
При патологоанатомическом исследовании отмечается уменьшение массы определенных анатомических образований в головном мозге, появление своеобразных «рубцов» в разных его отделах.
— Если человек является носителем мутации болезнь Гентингтона, то заболевание можно предотвратить?
На данный момент нет.
— Хорею Хантингтона возможно вылечить? Каков прогноз при этой болезни?
Лечение симптоматическое, т.е. направление на устранение двигательных проявлений, депрессии и т.д. Коррекция симптомов позволяет улучшить качество жизни и пациента, и его близких. Огромную помощь оказывают больному те, кто находится рядом с ним — родные, друзья и т.д.
Исследования по поиску специфического лечения ведутся непрерывно. Значительную роль в этой области играет Европейская ассоциация по изучению болезни Гентингтона (EHDN). В нее уже входит несколько российских исследовательских центров.
Дополнительную информацию можно получить на сайте организации
Возможно, вас заинтересуют:
Всё, что вы хотели знать о болезни Альцгеймера, но боялись спросить
Маугли среди нас: какой он, мир аутистов?
Ложь во имя спасения: что скрывали от Зиновия Гердта?
Для справки:
Капралова Изабелла Ивановна
Выпускница Российского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Закончила университет в 2009 году.
В 2009-2011 годах прошла клиническую ординатуру ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава» на кафедре неврологии и нейрохирургии.
С 2011 года работала врачом-неврологом в лечебных учреждениях Москвы и Тульской области.
В настоящее время занимает должность врача-невролога в ООО «Клиника Эксперт Тула». Принимает по адресу: ул. Болдина, д. 74
Болезнь Хантингтона — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
УЧЕБНИКИ
Розенблатт А. Болезнь Хантингтона. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 537-38.
Beers MH, Berkow R, ред. Руководство Merck, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 1999: 1464-65.
Берков Р., изд. Руководство Merck — домашнее издание, 2-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 2003: 552, 553-54.
Ларсон Д.Е., изд. Книга здоровья семьи клиники Мэйо. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Уильям Морроу и компания, Inc.; 1996: 477-78.
Янкович Дж. Хореи, атетоз и баллизм. В: Bennett JC, Plum F. Eds. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. W.B. Saunders Co., Филадельфия, Пенсильвания; 1996: 2048-49.
Болезнь Фана С. Хантингтона. В: Rowland LP. Эд. Неврология Мерритта. 10-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2000: 659-62.
Rosenblatt A, et al, eds. Руководство для врача по лечению болезни Хантингтона, 2-е изд.Общество болезней Хантингтона Америки, 1999.
ОБЗОР СТАТЕЙ
Alberch J, Perez-Navarro E, Canals JM. Нейротрофические факторы при болезни Хантингтона. Prog Brain Res. 2004; 146: 195-229.
ДеКоски С.Т., Марек К. Взгляд назад, чтобы двигаться вперед: раннее выявление нейродегенеративных расстройств. Наука. 2003; 302: 830-34.
MacDonald ME, Gines S, Gusella JF, et al. Болезнь Хантингтона. Neuromolecular Med. 2003; 4: 7-20.
Марголис Р.Л., Росс Калифорния. Диагностика болезни Хантингтона.Clin Chem. 2003; 49: 1726-32.
Россер А.Е., Даннет С.Б. Нервная трансплантация пациентам с болезнью Хантингтона. Препараты ЦНС. 2003; 17: 853-67.
Болезнь Хогарта П. Хантингтона: десятилетие после открытия генов. Curr Neurol Neurosci Rep. 2003; 3: 279-84.
Hersch SM. Болезнь Хантингтона: перспективы нейропротекторной терапии через 10 лет после открытия причинной генетической мутации. Cur Opin Neurol. 2003; 16: 501-06.
Билни Б., Моррис М.Э., Перри А. Эффективность физиотерапии, трудотерапии и речевой патологии для людей с болезнью Хантингтона: систематический обзор.Neurorehabil Neural Repair. 2003; 17: 12-24.
Ostenfeld T, Svendsen CN. Последние достижения в стволовой нейробиологии. Adv Tech Stand Neurosurg. 2003; 28: 3-89.
Гримбрген Ю.А., Роос РА. Варианты лечения болезни Гентингтона. Curr Opin исследует наркотики. 2003; 4: 51-54.
Гассер Т., Брессман С., Дурр А. и др. Обзор современного состояния: молекулярная диагностика наследственных двигательных нарушений. Задача Общества по молекулярной диагностике. Mov Disord. 2003; 18: 3-18.
Emerich DF.Нейропротективные возможности при болезни Хантингтона. Экспертное мнение Biol Ther. 2001; 1: 467-79.
Бурсон К.М., Марки К.Р. Вопросы генетического консультирования в прогностическом генетическом тестировании семейных неврологических заболеваний у взрослых. Semin Pediatr Neurol. 2001; 8: 177-86.
Серадзан К.А., Манн ДМ. Избирательная уязвимость нервных клеток при болезни Хантингтона. Neuropathol Appl Neurobiol. 2001; 27: 1-21.
Хьюз Р. Э., Олсон Дж. М.. Терапевтические возможности при полиглутаминовой болезни. Nat Med.2001; 7: 419-23.
Freeman TB, Hauser RA, Willing AE, et al. трансплантация полосатой ткани плода человека при болезни Гентингтона: обоснование для клинических исследований. Компания Novartis Found Symp. 2000; 231: 129–38; обсуждение 139-47.
Мейзер Б., Данн С. Психологическое влияние генетического тестирования на болезнь Хантингтона: обновленная литература. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000; 69: 574-78.
Gutekunst CA, Norflus F, Hersch SM. Последние достижения в лечении болезни Хантингтона. Curr Opin Neurol.2000; 13: 445-50.
ИЗ ИНТЕРНЕТА
МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Болезнь Хантингтона; HD. Запись №: 143100; Последнее обновление: 17.02.2004
NINDS Страница информации о болезни Хантингтона. Проверено 07.01.2001. 2 стр.
www.ninds.nih.gov/halth_and_medical/disorders/huntington.htm
NINDS Болезнь Хантингтона — надежда благодаря исследованиям. Отзыв написан 1 июля 2001 г. 19 стр.
www.ninds.nih.gov/halth_and_medical/pubs/huntington_disease.htm
MedlinePlus. Болезнь Хантингтона. Последнее обновление: 26 февраля 2004 г. 3 стр.
www.nlm.nih.gov/medlineplus/huntingtonsdisease.html
Болезнь Хантингтона: Руководство для семей. Общество болезней Хантингтона Америки. 1996. 21 с.
www.nyic.com/hdsa/edu/Pubs.pl
Что такое болезнь Хантингтона? Ассоциация болезни Хантингтона. nd. 4 стр.
www.had.org.uk/charity/whatishd.html
Болезнь Хантингтона — NHS
Болезнь Хантингтона — это заболевание, при котором части мозга со временем перестают работать должным образом.Он передается (унаследован) от родителей человека.
Со временем состояние ухудшается и обычно заканчивается летальным исходом через 20 лет.
Симптомы
Симптомы обычно появляются в возрасте от 30 до 50 лет, но могут появиться гораздо раньше или позже.
Симптомы болезни Хантингтона могут включать:
- трудности с концентрацией внимания и провалы в памяти
- депрессия
- спотыкание и неуклюжесть
- непроизвольные подергивания или суетливые движения конечностей и тела
- перепады настроения и изменения личности
- проблемы глотания, речи и дыхание
- затрудненное движение
На более поздних стадиях заболевания требуется постоянный медсестринский уход.
Подробнее о симптомах болезни Гентингтона.
Как она передается по наследству
Болезнь Хантингтона вызывается дефектным геном, который со временем приводит к постепенному повреждению частей мозга.
Обычно вы рискуете заболеть этим заболеванием только в том случае, если он есть у одного из ваших родителей. Его могут получить и мужчины, и женщины.
Если у одного из родителей есть ген болезни Гентингтона, существует:
- 1 из 2 (50%) вероятность того, что у каждого из их детей разовьется заболевание — затронутые дети также могут передать ген любым своим детям
- 1 из 2 (50%) вероятность того, что у каждого из их детей никогда не разовьется заболевание — здоровые дети не могут передать заболевание ни одному из своих детей
В очень редких случаях болезнь Хантингтона может развиться, не имея в анамнезе этого заболевания. в семье.Но обычно это происходит потому, что у одного из ваших родителей это заболевание никогда не диагностировалось.
Когда обращаться за медицинской помощью
Обратитесь за советом к своему терапевту, если:
- вы беспокоитесь, что у вас могут быть симптомы болезни Хантингтона, особенно если у кого-то из членов вашей семьи была или была она
- у вас есть история этого заболевания в вашей семье, и вы хотите узнать, заболеете ли вы, тоже
- у вас есть история болезни в вашей семье, и вы планируете беременность
Ваш терапевт может направить вас к специалисту для проведения анализов для болезни Хантингтона.
Лечение и поддержка
В настоящее время нет лекарства от болезни Хантингтона или какого-либо способа остановить ее ухудшение.
Но лечение и поддержка могут помочь уменьшить некоторые из проблем, которые оно вызывает, например:
- лекарства от депрессии, перепадов настроения и непроизвольных движений
- трудотерапия, помогающая облегчить повседневные задачи
- речевая и языковая терапия для кормления и проблемы с общением
- физиотерапия для улучшения движения и равновесия
Узнайте больше о лечении и поддержке при болезни Хантингтона.
Дополнительная информация и советы
Жизнь с болезнью Гентингтона может быть очень тяжелой и неприятной для человека с этим заболеванием, а также для его близких и лиц, осуществляющих уход.
Вы можете найти The Huntington’s Disease Association полезным источником информации и поддержки.
Они предлагают:
Видео: болезнь Хантингтона
Посмотрите это видео, чтобы получить совет о болезни Гентингтона и важности сдачи анализов.
Последний раз просмотр СМИ: 1 апреля 2021 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 1 апреля 2024 г.
Последняя проверка страницы: 29 марта 2021 г.
Срок следующей проверки: 29 марта 2024 г.
Болезнь Хантингтона: надежда благодаря исследованиям
Что такое болезнь Хантингтона?
Каковы основные последствия болезни?
Как наследуется HD?
В каком возрасте появляется HD?
HD для взрослых
HD для подростков
Как диагностируется HD?
Какие методы лечения доступны для HD?
Какие исследования проводятся?
Понимание механизмов болезни Хантингтона
Биомаркеры
Стволовые клетки
Превращение исследований в лечение
Визуализация
Развитие мозга
Где я могу получить дополнительную информацию?
Что такое болезнь Хантингтона?
Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное заболевание, при котором нервные клетки (называемые нейронами) в частях мозга постепенно разрушаются и умирают.Заболевание, которое со временем усугубляется, поражает участки мозга, контролирующие двигательные функции (те, которые связаны с движением), а также другие области. У людей с HD возникают проблемы с поведением, эмоциями, мышлением и личностью, наряду с неконтролируемыми танцевальными движениями (называемыми хореей) и неправильными позами тела.
Мутация гена, вызывающая HD, присутствует с рождения. Симптомы HD обычно появляются в среднем возрасте (взрослые HD), и в редких случаях они появляются у детей (подростковые HD).
Продолжительность болезни обычно составляет от 10 до 30 лет. HD не смертелен. Наиболее частые причины смерти — инфекции (чаще всего пневмония) и травмы, связанные с падениями.
Лекарства от HD не существует, но существуют методы лечения, помогающие справиться с его симптомами.
верх
Каковы основные последствия болезни?
Ранние признаки болезни сильно различаются от человека к человеку, но обычно включают когнитивные или психиатрические симптомы, трудности с движением и изменения в поведении.Симптомы болезни Хантингтона включают:
- Поведенческие изменения , такие как перепады настроения, раздражительность, апатия, пассивность, депрессия или гнев. Эти симптомы могут уменьшаться по мере прогрессирования болезни или, у некоторых людей, могут продолжаться и включать враждебные вспышки, мысли о самоубийстве, глубокие приступы депрессии и психоз. Люди с HD также могут избегать социального взаимодействия.
- Когнитивные изменения / изменения в суждениях могут включать проблемы с суждениями, вниманием, другими когнитивными функциями, решением проблем или принятием решений.Другие аффекты могут включать проблемы с вождением, расстановкой приоритетов задач и трудности с организацией, изучением нового, запоминанием фактов, выражением мыслей словами или ответом на вопрос.
Эти когнитивные проблемы усугубляются по мере прогрессирования заболевания, и больные люди больше не могут работать, водить машину или заботиться о себе. Когда уровень когнитивных нарушений достаточно значителен, чтобы нарушить повседневное функционирование, это называется деменцией. Однако многие люди с HD остаются осведомленными о своем окружении и могут выражать эмоции.
- Неконтролируемое и затрудненное движение в пальцах, ступнях, лице или туловище. Эти движения, являющиеся признаками хореи, часто усиливаются, когда человек тревожится или отвлекается, и со временем становятся более выраженными и очевидными. HD также может начинаться с легкой неуклюжести или проблем с балансом.
У некоторых людей появляются движения, связанные с хореей, например, проблемы с ходьбой, что увеличивает вероятность падений. У некоторых людей с HD хорея не развивается; вместо этого они могут стать жесткими и двигаться очень мало или совсем не двигаться — это состояние называется акинезией.Другие могут начинаться с хореи, но по мере прогрессирования болезни становятся жесткими. Помимо хореи, у некоторых людей есть необычные фиксированные позы, называемые дистонией. Два двигательных расстройства могут сочетаться или чередоваться. Другие симптомы могут включать тремор (непреднамеренное ритмичное движение мышц вперед-назад) и аномальные движения глаз, которые часто возникают на ранней стадии.
- Физические изменения могут включать невнятную речь и продолжающееся снижение жизненно важных функций, таких как глотание, еда, речь и особенно ходьба.Похудание может происходить из-за проблем с кормлением, глотанием, удушьем и инфекциями грудной клетки. Другие симптомы могут включать бессонницу, потерю энергии, усталость и судороги. В конце концов, человек будет прикован к кровати или инвалидному креслу.
верх
Как передается HD по наследству?
HD передается от родителя к ребенку через мутацию в гене. Ген, ответственный за HD, находится на хромосоме 4. (Хромосома содержит весь или часть генетического материала, из которого состоит человек или организм.)
Когда родитель болен HD, каждый ребенок имеет 50-процентную вероятность унаследовать копию хромосомы 4, несущую мутацию HD. Если ребенок не унаследует мутацию HD, у него не разовьется болезнь и он не сможет передать ее последующим поколениям.
Люди с HD имеют ненормальный, повторяющийся, сильно расширенный трехбуквенный код (или триплет) в последовательности ДНК, которая обнаруживается в генах. ДНК использует триплет для определения порядка и идентичности аминокислот — строительных блоков белка.Этот трехосновный повтор, называемый расширением триплетного повторения, вызывает десятки других неврологических заболеваний, но при HD триплет включает чрезмерное повторение цитозина, аденина и гуанина (называемого CAG).
У большинства людей в гене HD меньше 27 CAG-повторов, и они не подвержены риску заболевания. У людей с заболеванием может быть 36 или более повторов. Люди, у которых есть повторы в промежуточном диапазоне (27-35), вряд ли разовьются заболеванием, но они могут передать его будущим поколениям.
Количество повторов CAG | Результат |
---|---|
<26 | Нормальный диапазон; человек не будет разрабатывать HD |
27-35 | Человек не будет разрабатывать HD, но следующее поколение находится под угрозой |
35-39 | У некоторых, но не у всех, людей в этом диапазоне разовьется HD; следующее поколение тоже под угрозой |
> 40 | Individual будет разрабатывать HD |
Когда HD возникает без семейного анамнеза, это называется спорадическим HD.
верх
В каком возрасте появляется HD?
Скорость прогрессирования болезни и возраст начала варьируются от человека к человеку. Наличие большего количества повторов CAG связано с более ранним началом и более быстрым течением заболевания. Как правило, чем раньше появляются симптомы, тем быстрее прогрессирует болезнь.
HD для взрослых
БГ с дебютом у взрослых чаще всего начинается в возрасте 30–50 лет. У некоторых людей HD развивается после 55 лет.
Существует также родственное заболевание, называемое старческой хореей .У некоторых пожилых людей развиваются непреднамеренные, неконтролируемые движения, но не развивается деменция, у них нормальный ген HD и отсутствует семейная история заболевания.
Молодняк HD
У некоторых людей симптомы HD развиваются до 20 лет. Это заболевание называется ранним или ювенильным HD. Симптомы у людей с подростковой HD могут включать:
- быстрое снижение успеваемости в школе
- миоклонус (быстрые непроизвольные мышечные подергивания или подергивания)
- медлительность
- жесткость (при которой мышцы остаются постоянно напряженными)
- тремор
- изъятий
- когнитивные нарушения
Заболевание наиболее быстро прогрессирует у лиц с ювенильным или ранним началом HD, и смерть часто наступает в течение 10 лет.
Лица с ювенильной HD обычно наследуют болезнь от своих отцов, у которых обычно развивается более поздняя форма HD.
верх
Как диагностируется HD?
Диагноз HD обычно основывается на результатах неврологического, психологического и генетического тестирования.
Неврологический осмотр и история болезни. Невролог проведет углубленное собеседование, чтобы получить медицинский анамнез (включая любой семейный анамнез, называемый родословной или генеалогией), чтобы исключить другие заболевания.Неврологические и физические обследования могут проверять рефлексы, равновесие, движения, мышечный тонус, слух, ходьбу и психическое состояние. Также могут быть заказаны лабораторные тесты, и люди с HD могут быть направлены к специалистам, таким как психиатры, генетические консультанты, клинические нейропсихологи или логопеды, для специализированного лечения и / или диагностического разъяснения.
Диагностическая визуализация. В некоторых случаях, особенно если семейный анамнез и генетические тесты не позволяют сделать окончательных выводов, врач может порекомендовать визуализацию головного мозга, например компьютерную томографию (КТ) или, что более вероятно, магнитно-резонансную томографию (МРТ).По мере прогрессирования заболевания это сканирование обычно выявляет сокращение частей мозга и увеличение заполненных жидкостью полостей в головном мозге, называемых желудочками. Эти изменения не обязательно указывают на HD, потому что они могут возникать при других заболеваниях. У человека могут быть ранние симптомы HD, но результаты структурной КТ или МРТ остаются нормальными.
Генетические тесты. Генетическое тестирование может подтвердить или исключить предполагаемое генетическое заболевание или помочь определить вероятность развития или передачи генетического заболевания у человека.Генетическое тестирование позволяет с большей степенью уверенности предсказать, разовьется ли у кого-то HD.
- Самый эффективный и точный метод тестирования на HD — называемый прямым генетическим тестом — подсчитывает количество повторов CAG в гене HD с использованием ДНК, взятой из образца крови. Наличие 36 или более повторов подтверждает диагноз HD. Результат теста 26 или меньше повторов исключает HD.
- Более старый генетический тест, называемый тестирование сцепления (также называемый пренатальным тестированием исключения), требует образца ДНК от близкородственного родственника с заболеванием, предпочтительно одного из родителей, для идентификации маркеров, близких к гену HD, и для определения того, унаследовал ли плод мутация хромосомы 4 от бабушки и дедушки.Вариант метода сцепления иногда используется для пренатального тестирования.
Пренатальное тестирование — это вариант для людей, у которых в семейном анамнезе есть HD, и которые обеспокоены передачей болезни ребенку. Пренатальное тестирование может проводиться либо прямым методом, либо методом сцепления. Как и в случае тестирования взрослых, прямой метод обеспечивает более высокую достоверность.
верх
Какие методы лечения доступны для HD?
Могут быть прописаны лекарства, которые помогут контролировать эмоциональные и двигательные проблемы, связанные с HD.Однако важно помнить, что, хотя лекарства могут помочь контролировать эти клинические симптомы, не существует лечения, чтобы остановить или обратить вспять течение болезни.
Большинство лекарств, доступных для лечения симптомов БХ, работают путем модуляции нейротрансмиттеров — химических сообщений, которые передаются между нейронами.
Тетрабеназин, вызывающий истощение нейромедиатора дофамина, также назначается для лечения непроизвольных движений, связанных с синдромом Хантингтона.
Антипсихотические препараты, такие как рисперидон, оланзапин или галоперидол, или другие препараты, такие как клоназепам, могут помочь уменьшить хорею, а также могут использоваться для контроля галлюцинаций, бреда и вспышек насилия. Однако антипсихотические препараты обычно не помогают при мышечных сокращениях, связанных с непроизвольными мышечными сокращениями, и фактически могут ухудшить состояние, вызывая скованность и ригидность.
При депрессии врачи могут назначить циталопрам, флуоксетин, сертралин, нортриптилин или другие соединения.Транквилизаторы могут помочь контролировать беспокойство, а литий может быть назначен для борьбы с патологическим возбуждением и резкими перепадами настроения.
Лекарства, применяемые для лечения симптомов HD, могут иметь побочные эффекты, такие как усталость, седативный эффект, снижение концентрации, беспокойство или повышенная возбудимость, и их следует применять только тогда, когда симптомы создают проблемы для человека. Тем, кто принимает лекарства, может быть трудно определить, является ли конкретный симптом, например апатия или потеря памяти, признаком болезни или реакцией на лекарство.
верх
Какие исследования проводятся?
Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний. NINDS является составной частью Национального института здоровья (NIH), ведущего сторонника биомедицинских исследований в мире. Исследования, финансируемые NINDS, сыграли ключевую роль в нашем понимании HD, помогая локализовать ген, вызывающий HD, на хромосоме 4 и идентифицировать мутацию, вызывающую HD.
HD поражает людей в разном возрасте, и трудно предсказать возраст начала заболевания. Исследователи сосредотачиваются на обнаружении и изучении факторов, которые ускоряют или задерживают начало болезни, что может дать подсказки для стратегий, позволяющих замедлить или остановить прогрессирование болезни еще до появления симптомов.
Понимание механизмов болезни Хантингтона
Исследователи, финансируемые NINDS, пытаются лучше понять клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в нейродегенеративных процессах HD, исследуя, например, как мутантный белок Huntintin влияет на передачу сигналов в клетке и как его измененная структура может способствовать развитию болезни.Среди исследовательских работ:
- Новое направление исследований, поддерживаемых NINDS, ставит вопрос о том, влияют ли дополнительные изменения мутантного гена Хантингтона во время развития и во взрослом возрасте на начало и тяжесть заболевания, а также влияет ли мутантный ген Хантингтона на общую способность мозга поддерживать здоровую, неповрежденную ДНК. Эта работа является многообещающей областью для определения новых модификаторов начала и прогрессирования БГ, которые могут быть привлекательными мишенями для лекарственных препаратов.
- Избыточная химическая передача сигналов между клетками в головном мозге может привести к хроническому перевозбуждению (чрезмерной активации нейронов), что токсично для нейронов.Несколько лабораторий изучают, могут ли препараты, противодействующие эксайтотоксичности, помочь против HD.
- Передовые методы, такие как оптогенетика (где нейроны активируются или заглушаются в мозгу живых животных с помощью световых лучей) используются для исследования причины и развития дефектов клеточного контура при HD.
верх
Биомаркеры
Исследование PREDICT-HD, финансируемое NINDS, и несколько международных исследований направлены на выявление и подтверждение биомаркеров HD.Биомаркеры — это биологические изменения, которые можно использовать для прогнозирования, диагностики или мониторинга заболевания. Одна из целей PREDICT-HD — определить, коррелирует ли прогрессирование заболевания с изменениями изображений сканирования мозга или химическими изменениями в крови, моче или спинномозговой жидкости. Другая цель — найти измеримые изменения личности, настроения и познания, которые обычно предшествуют появлению моторных симптомов HD. Третий этап PredictHD продолжается.
Соответствующее исследование, поддерживаемое NINDS, направлено на выявление дополнительных генетических факторов человека, которые влияют на течение болезни.Обнаружение генетических вариантов, которые замедляют или ускоряют темпы прогрессирования заболевания, обещают предоставить важные новые цели для вмешательства и лечения болезни.
верх
Стволовые клетки
Ученые могут взять взрослые клетки крови или кожи и вернуть их в плюрипотентное состояние (так называемые iPS, клетки), в котором они могут стать большинством клеток организма. Через консорциум, финансируемый NINDS, исследователи используют культуры этих клеточных линий (созданные из людей с HD, которые пожертвовали образцы кожи и крови для исследований), чтобы понять, почему нейроны работают со сбоями и умирают при HD, а также для быстрого тестирования потенциальных новых лекарств.Другой подход может заключаться в мобилизации уже имеющихся стволовых клеток, которые могут перемещаться в поврежденную ткань.
верх
Превращение исследований в лечение
Тестирование исследуемых препаратов может привести к новым методам лечения и в то же время улучшить наше понимание процесса болезни при HD. Классы тестируемых препаратов включают те, которые контролируют симптомы, замедляют скорость прогрессирования HD, блокируют действие эксайтотоксинов, обеспечивают факторы поддержки, улучшающие здоровье нейронов, или подавляют метаболические дефекты, которые способствуют развитию и прогрессированию HD.
Несколько групп ученых используют редактирующие гены или специфические молекулы, которые могут мешать производству Htt в клетках или животных, чтобы уменьшить или устранить продукцию Htt.
верх
Изображения
Ученые используют технологию визуализации, чтобы узнать, как HD влияет на химические системы мозга, охарактеризовать отмершие нейроны, просмотреть изменения в объеме и структурах мозга у людей с HD и понять, как HD влияет на функционирование различных мозгов. регионы.
верх
Развитие мозга
Измененное развитие мозга может играть важную роль при HD. Хантингтин экспрессируется во время эмбрионального развития и на протяжении всей жизни. Исследования на животных показали, что нормальный ген HD жизненно важен для развития мозга. Взрослые, несущие мутантный ген HD, но еще не проявляющие симптомов, обнаруживают заметные изменения в структуре своего мозга даже за 20 лет до постановки клинического диагноза.
Исследование, финансируемое NINDS, оценивает структуру и функции мозга у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 30 лет, которые подвержены риску развития болезни из-за того, что у них есть родитель или бабушка или дедушка с HD.Это исследование надеется выявить потенциальные эффекты HD на поздних стадиях развития мозга. Участников, несущих расширенный ген, будут сравнивать с людьми, несущими ген, но имеющими CAG-повторы 39 или меньше, а также с людьми, у которых в семье не было HD. Изменения в структуре и / или функции мозга в группе с расширенными генами могут указывать на компонент развития при HD.
верх
Где я могу получить дополнительную информацию?
Для получения дополнительной информации о неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, свяжитесь с Институтом мозговых ресурсов и информационной сети (BRAIN) по телефону:
МОЗГ
стр.О. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Дополнительную информацию о болезни Гентингтона можно получить по телефону:
Фонд наследственных болезней
3960 Бродвей
6-й этаж
Нью-Йорк, Нью-Йорк 10032
[email protected]
Тел .: 212-928-2121
Факс: 212-928-2172
Общество болезней Хантингтона Америки
505 Восьмая авеню
Suite 902
New York, NY 10018
Тел .: 212-242-1968; 800-345-HDSA (4372)
Факс: 212-239-3430
Национальная медицинская библиотека
Genetics Home Reference
National Institutes of Health
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
верх
«Болезнь Хантингтона: надежда благодаря исследованиям», NINDS, дата публикации август 2020 г.
Публикация NIH No.20-НС-19
Информация о болезни Хантингтона, страница
См. Список всех расстройств NINDS
Publicaciones en Español
Энфермедад де Хантингтон
Подготовлено:
Офис по связям с общественностью
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Национальные институты здравоохранения
Bethesda, MD 20892
NINDS, связанные со здоровьем, предоставляются только в информационных целях и не обязательно представляют собой одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства.Консультации по лечению или уходу за отдельным пациентом следует получать после консультации с врачом, который обследовал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.
Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может свободно копироваться. Благодарность NINDS или NIH приветствуется.
верх
Болезнь Хантингтона: причины, симптомы, лечение
Что такое болезнь Хантингтона?
Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное и смертельное заболевание, при котором нервные клетки головного мозга разрушаются.Это приводит к ослаблению физических и умственных способностей, и со временем они ухудшаются. Лекарства нет. Если она начинается в раннем возрасте, это называется ювенильной болезнью Хантингтона.
Диагноз болезни Хантингтона может стать настоящим шоком. Здесь есть на что обратить внимание.
Но подключение к системе поддержки, такой как социальный работник, терапевт или группа поддержки, может сделать путешествие немного менее пугающим. С помощью медицинской бригады люди с болезнью Хантингтона могут жить самостоятельно в течение многих лет.
Симптомы болезни Хантингтона
Хотя симптомы могут впервые проявиться в среднем возрасте, болезнь Хантингтона может поразить любого от детства до пожилого возраста. Симптомы часто впервые появляются в возрасте от 30 до 40 лет. В течение 10–25 лет болезнь постепенно убивает нервные клетки головного мозга. Это влияет на тело, разум и эмоции. Если симптомы проявляются до 20 лет, это называется ювенильной болезнью Хантингтона, и она может ухудшиться быстрее.
Симптомы могут сильно отличаться от человека к человеку.А стресс или волнение могут ухудшить симптомы.
Некоторые симптомы обнаружить легче, чем другие. Ненормальные движения могут быть первым, что вы заметите. Похудание может быть проблемой на всех этапах.
Симптомы болезни Гентингтона имеют тенденцию к развитию поэтапно.
Симптомы на ранней стадии
На ранних стадиях изменения могут быть весьма незначительными, что позволяет продолжать управлять автомобилем и работать. Вам может потребоваться небольшая дополнительная помощь.
Общие ранние симптомы включают:
Проблемы с обучением новому
Проблемы с принятием решений
Провалы памяти
Перепады настроения
Неуклюжесть
Медленные движения глаз
Проблемы с мышцами (дистония)
Проблемы со сном (бессонница)
Потеря энергии и усталость
Симптомы средней стадии
Со временем симптомы начинают больше мешать вашему дню сегодняшняя жизнь.Например, вы можете начать ронять предметы или падать. Или у вас могут быть проблемы с речью или глотанием.
Сохранять организованность может быть сложно. А эмоциональные изменения могут оказать давление на отношения.
Общие симптомы средней стадии включают:
Неконтролируемые подергивания (хорея)
Проблемы при ходьбе
Путаница
Потеря памяти
Изменения личности
- Изменения личности
Снижение мыслительных способностей
Проблемы с глотанием
Проблемы с дыханием
Мысли о смерти, смерти или самоубийстве
Потеря веса
Развитие обсессивно-компульсивного расстройства расстройство или мания
Симптомы поздней стадии
На этой стадии люди с болезнью Хантингтона должны полагаться на заботу других людей.Невозможно ходить и говорить. Скорее всего, вы все еще будете знать о близких вокруг вас. Суетливые движения могут стать серьезными или исчезнуть.
Симптомы ювенильной болезни Гентингтона
У детей и подростков болезнь Хантингтона может прогрессировать быстрее и вызывать такие симптомы, как:
Диагностика болезни Гентингтона
Семейный анамнез играет важную роль в постановке диагноза. Ваш врач задаст вам вопросы о вашем медицинском опыте и проведет медицинский осмотр.Если вы и ваш врач подозреваете болезнь Хантингтона, невролог проведет дополнительные анализы.
Невролог может проверить:
Рефлексы
Мышечная сила
Баланс
Чувство прикосновения
Зрение
Зрение
Психическое состояние 9556000 Слух и слух 9000
Память
Рассуждение
Навыки мышления
Речь
Лечение и домашние средства от болезни Хантингтона
На данный момент лечение Хантингтона включает в себя управление симптомами: движения.Ваш врач может тесно сотрудничать с вами, чтобы контролировать любые побочные эффекты и при необходимости менять лекарства.
Некоторые антипсихотические препараты обладают побочным эффектом, контролирующим движение, и помогают некоторым людям.
Антидепрессанты также могут помочь при обсессивно-компульсивном расстройстве.
Лекарства, стабилизирующие настроение, могут облегчить симптомы расстройств настроения, но могут вызывать другие побочные эффекты.
Речевая или языковая терапия может быть полезна при любых проблемах с речью или глотанием.
Трудотерапия или физиотерапия могут помочь вам научиться лучше контролировать движения. А вспомогательные устройства, такие как поручни, могут помочь вам управлять изменяющимися физическими способностями.
Нутритивная поддержка варьируется от использования специальной посуды до сосредоточения на питательных веществах и дополнениях к питанию через зонд на более поздних этапах.
Упражнение может быть очень полезным. Люди с болезнью Хантингтона, которые остаются в хорошей форме и активны, как могут казаться, добиваются большего успеха, чем те, кто этого не делает.
Психотерапия научит вас управлять изменениями своих эмоций и своего мышления. Такие стратегии, как разбиение задач на более простые шаги, могут значительно облегчить эти изменения для вас и вашей семьи.
Члены семьи могут помочь, внося некоторые изменения дома:
Подавайте дополнительное питание и добавляйте высококалорийные добавки, чтобы поддерживать здоровый вес.
Не отвлекайтесь во время еды.
Выбирайте продукты, которые легче пережевывать и глотать.
Используйте вилки и другие принадлежности, предназначенные для людей с ограниченной моторикой.
Используйте закрытые чашки с трубочкой или носиком для питья.
Придерживайтесь обычного распорядка.
Используйте напоминания на телефоне или компьютере для выполнения задач.
Сохраняйте жизнь как можно более спокойной, простой и спокойной.
Для детей: вместе со школьным консультантом составьте план обучения.
Общайтесь с друзьями и поддерживайте социальное взаимодействие как можно чаще.
По возможности добавьте к дому пандусы и лифты для инвалидных колясок.
Добавьте защитные дуги в ванных комнатах, рядом с кроватью и на лестницах.
Используйте голосовое управление освещением и другие функции «умного» дома.
Используйте электронные речевые программы или графические таблицы для облегчения общения.
Причины болезни Хантингтона
В 1993 году исследователи обнаружили ген, вызывающий болезнь Хантингтона.У всех есть ген HD, но в некоторых семьях аномальная копия гена передается от родителя к ребенку. Если у вас есть родитель с болезнью Гентингтона, у вас есть 50% -ный шанс иметь этот ген и заболеть этой болезнью.
Также:
Мужчины и женщины с одинаковой вероятностью унаследуют аномальный ген.
Если у вас нет аномального гена, вы не сможете заразиться геном Хантингтона или передать его своим детям.
Болезнь не пропускает поколения.
Если вы или члены вашей семьи планируете пройти тестирование на болезнь Хантингтона, рекомендуется сначала получить профессиональную генетическую консультацию. Консультанты могут помочь объяснить, чего ожидать от результатов теста.
Зная о гене HD, ученые смогли многое узнать о том, как болезнь влияет на мозг. Что еще более важно, это открытие может помочь подготовить почву для будущего лечения.
Что такое болезнь Хантингтона? | Канадское общество Хантингтона
Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное нейродегенеративное заболевание с физическими, когнитивными и эмоциональными симптомами.Болезнь Хантингтона вызывается мутацией в гене, который вырабатывает белок, называемый хантингтином. У людей с HD последовательность CAG повторяется слишком много раз в начале гена. Это заставляет клетки производить вредный белок, называемый мутантным хантингтином. Мутантный белок хантингтин вызывает гибель некоторых частей мозга, в частности хвостатого, скорлупы и, по мере развития болезни, коры головного мозга. Когда клетки мозга умирают, симптомы проявляются в каждом из трех компонентов (физическом, когнитивном и эмоциональном).
На сегодняшний день не существует лекарств, замедляющих или останавливающих прогрессирование болезни Хантингтона; тем не менее, существуют специальные препараты для уменьшения некоторых симптомов. В Канаде и во всем мире проводятся исследования для поиска перспективных методов лечения и подходов к лечению HD.
КТО заболевает HD?
Болезнь Хантингтона — это генетическое заболевание. Ген HD является доминантным, что означает, что каждый ребенок родителей с HD имеет 50% шанс унаследовать болезнь и считается подверженным риску.Мужчины и женщины имеют одинаковый риск унаследовать болезнь. HD встречается у всех гонок. Симптомы обычно появляются в возрасте от 35 до 55 лет, но заболевание может появиться у молодых людей (младше 20 лет — ювенильная HD) или у пожилых людей (HD с поздним началом).
КАКИЕ симптомы?
Симптомы различаются от человека к человеку и на разных стадиях заболевания.
- Физические симптомы: потеря веса, непроизвольные движения (хорея), нарушение координации, трудности при ходьбе, разговоре и глотании
- Когнитивные симптомы: трудности с концентрацией внимания, планированием, запоминанием информации и принятием решений; нарушение понимания
- Эмоциональные симптомы: депрессия, апатия, раздражительность, беспокойство, навязчивое поведение
Ранние стадии HD
На этом этапе люди с HD могут вполне нормально функционировать на работе и дома.Ранние симптомы заболевания могут включать следующее:
- Проблемы с организацией рутинных дел или эффективное умение справляться с новыми ситуациями
- Снижение способности вспоминать информацию и принимать решения
- Повышенные трудности с трудовой деятельностью
- Пониженное внимание к деталям
- Изменения настроения и раздражительность
- Незначительные непроизвольные движения (например, «нервная» активность, ерзание, подергивание конечностей или чрезмерное беспокойство)
- Изменения почерка или трудности с повседневными задачами, такими как вождение автомобиля
Промежуточные ступени HD
Люди с HD на промежуточной стадии могут испытывать все большие трудности с работой или ведением домашнего хозяйства, но все же могут выполнять большинство повседневных дел.Симптомы прогрессируют со временем и могут включать следующее:
- Более очевидные непроизвольные движения (хорея)
- Повышенные трудности с ходьбой, координацией и равновесием
- Проблемы с речью (речь может стать невнятной) и задержка мышления
- Решение проблем становится сложнее
- Затруднения с глотанием
- Похудание
Расширенные ступени HD
Люди на поздних стадиях HD больше не могут управлять повседневной деятельностью и обычно нуждаются в профессиональной помощи.Симптомы будут включать следующие:
- Уменьшение непроизвольных движений и увеличение жесткости
- Повышенные трудности с глотанием
- Способность общаться снижается, но понимание того, что говорится, остается возможным
- Значительная потеря веса
Узнайте о программах семейных услуг, предлагаемых HSC.
Молодняк HD
Около 10% людей, у которых диагностирована болезнь Гентингтона, имеют ювенильную форму.При ювенильной болезни Хантингтона (ЮБС) симптомы возникают в детском или подростковом возрасте (до 20 лет) и имеют тенденцию к более быстрому течению. Диагностика JHD очень сложна, потому что симптомы ювенильной HD несколько отличаются от симптомов взрослой формы болезни. Хорея (непроизвольные движения) гораздо менее заметна и может отсутствовать вообще.
Начальные симптомы могут включать следующее:
- Медленные и жесткие движения (жесткость), иногда тремор
- Затруднения в обучении в школе и дефицит внимания
- Увеличение отзывчивого поведения
- Изъятия
Очень важно иметь команду профессионалов для работы с человеком с JHD и его семьей.
HD с поздним началом (диагноз после 60 лет)
Существует широкий диапазон возраста начала заболевания для людей с HD. Если диагноз поставлен после 60 лет, он считается HD с поздним началом. Знание типичного возраста начала заболевания (от 35 до 55 лет) иногда приводит к тому, что врачи пропускают диагноз, потому что врачи ошибочно полагают, что человек слишком стар, чтобы заболеть БГ. Позднее начало составляет около 10% всех диагнозов ГБ.
Клинические испытания и критические исследования
Универсальная цель международных исследований HD — найти методы лечения, которые обращают вспять, замедляют или предотвращают прогрессирование HD.Канадское общество Хантингтона и канадские исследователи HD являются ключевыми участниками этих усилий, и этому обществу отведена уникальная роль.
Клинические испытания зависят от участия людей и семей, затронутых HD. HSC играет ключевую роль в наведении мостов между исследователями и отдельными людьми, обучая канадцев важности процесса клинических испытаний, как они могут участвовать и почему их участие имеет решающее значение.
HSC будет продолжать создавать прочную основу для клинических испытаний в Канаде и работать в партнерстве с нашим сообществом HD, чтобы найти ответы.
Если вас интересуют клинические исследования и вы хотите узнать больше, нажмите здесь.
Исследователи считают, что мы близки к надежным методам лечения; Срочность заключается в обучении как можно большего числа людей, включая новые информационно-пропагандистские мероприятия в сельских и культурно разнообразных сообществах
Здесь можно найти центры клинических исследований по всей Канаде.
Болезнь Хантингтона: клинический обзор | Orphanet Journal of Rare Diseases
Ядерные симптомы и признаки болезни Хантингтона (БХ) состоят из моторных, когнитивных и психических расстройств.Другие менее известные, но распространенные и часто изнурительные особенности HD включают непреднамеренную потерю веса, нарушения сна и циркадного ритма, а также дисфункцию вегетативной нервной системы. Средний возраст начала заболевания составляет от 30 до 50 лет, от 2 до 85 лет. Средняя продолжительность заболевания 17-20 лет. Развитие болезни приводит к большей зависимости в повседневной жизни и, наконец, к смерти. Самая частая причина смерти — пневмония, за которой следует самоубийство.
Двигательные симптомы и признаки
Характерные двигательные изменения — это непроизвольные, нежелательные движения.Первоначально движения часто происходят в дистальных отделах конечностей, таких как пальцы рук и ног, но также и в мелких лицевых мышцах. Для посторонних эти мышечные подергивания часто незаметны или могут быть объяснены нервозностью. В повседневной жизни ходьба становится неустойчивой, и человек может выглядеть слегка пьяным. Постепенно нежелательные движения распространяются на все другие мышцы от дистальных к более проксимальным и осевым. Хореатические движения присутствуют все время, пока пациент не спит. Не существует единого паттерна, но хореатические движения лица могут привести к непрерывному движению лицевых мышц, например, когда бровь приподнята, глаз закрыт, голова наклонена или повернута, а язык высовывается, а губы надуты.Наиболее заметными являются разгибательные движения длинных мышц спины. Разговор и глотание постепенно становятся более проблематичными, что приводит к удушью в любой момент у некоторых пациентов. На более поздних стадиях пациент даже немеет. Дизартрия и дисфагия становятся очень заметными в течение болезни. У всех пациентов развиваются гипокинезия, акинезия и ригидность, что приводит к замедлению темпов всех действий (брадикинезия: замедленность движений) и серьезным колебаниям при начале движения (акинезия: трудности в начале движений).Баланс между хореей и гипокинезией определяется индивидуально. Крайними моментами являются, с одной стороны, более молодой пациент с подавляющей ригидностью (вариант Вестфаль), а с другой стороны, очень старый пациент, серьезно пострадавший на последней стадии болезни с длительной продолжительностью болезни, прикованный к постели с ригидностью и сгибанием. контрактуры конечностей. Дистония характеризуется более медленными движениями с повышенным мышечным тонусом, что приводит к неправильной осанке, например кривошеи, а также вращением туловища или конечностей.Дистония (например, кривошея) может быть первым двигательным признаком болезни Хантингтона. Другие нежелательные движения включают тики, сравнимые с теми, которые наблюдаются при синдроме Туретта, но они довольно редки. Признаки мозжечка могут появляться спорадически, подобно наличию гипо- и гиперметрии. Ходьба часто описывается как «пьяная» или «мозжечковая атаксия». Очень сложно отличить хореатическую ходьбу от атаксической. Пирамидальные знаки (знак Бабинского) присутствуют случайно.
Влияние двигательных нарушений на повседневную жизнь со временем прогрессирует.Наличие гиперкинезии и гипокинезии приводит к затруднениям при ходьбе и стоянии и часто приводит к атаксической походке и частым падениям. Более того, ежедневные действия, такие как вставание с постели, принятие душа, одевание, пользование туалетом, уборка дома, приготовление пищи и прием пищи, становятся все труднее и труднее. В зависимости от вида работы, которую выполняет пациент, двигательные признаки рано или поздно будут мешать выполнению, даже если психиатрические и когнитивные изменения все еще остаются в фоновом режиме.
Поведенческие и психиатрические симптомы и признаки
Психиатрические симптомы очень часто проявляются на ранней стадии заболевания, часто до появления двигательных симптомов.Процент пациентов с психическими симптомами колеблется от 33% до 76% в зависимости от методологии исследования [4]. Из-за своего влияния на повседневную жизнь эти симптомы и признаки обычно крайне негативно сказываются на жизнедеятельности и семье [5]. Самый частый признак — депрессия. Диагноз затруднен, потому что потеря веса, апатия и малоподвижность также наблюдаются при HD. Обычно наблюдается заниженная самооценка, чувство вины и беспокойства. Апатия связана со стадией заболевания, а тревога и депрессия — нет.Самоубийства чаще происходят у лиц с ранними симптомами, а также у носителей генов, которые еще не проявились. Наиболее опасными для совершения самоубийства периодами являются периоды генного теста и период снижения независимости. Также часто возникает тревога (34–61%), иногда в связи с неуверенностью в начале и / или течении болезни. Навязчивые идеи и компульсии могут нарушить жизнь пациента, а также привести к раздражительности и агрессии. Раздражительность часто является первым признаком, если оглянуться назад, но на самом деле возникает на всех стадиях болезни [4].Выражение раздражительности сильно варьируется от серьезных споров до физической агрессии. Потеря интереса и усиление пассивного поведения рассматриваются как часть синдрома апатии. Иногда бывает трудно отличить апатию от депрессии. Пихоз может появиться, в основном, на более поздних стадиях заболевания. В большинстве случаев это сопровождается снижением когнитивных функций. Полная клиническая картина сравнима с шизофренией с параноидальными и акустическими галлюцинациями. На ранних стадиях гиперсексуальность может вызвать серьезные проблемы в отношениях.На более поздних стадиях гипосексуальность становится правилом.
Деменция
Когнитивное снижение является другим основным признаком HD и может присутствовать задолго до появления первых моторных симптомов, но также может быть очень легким на далеко зашедших стадиях заболевания. Когнитивные изменения особенно связаны с исполнительными функциями. В нормальных условиях когнитивное и двигательное поведение целенаправленно и запланировано. Обычно люди способны различать, что важно, а что можно игнорировать, но пациенты с HD теряют эту способность.Пациенты больше не могут организовывать свою жизнь или планировать вещи, которые в прошлом были простыми. Они теряют гибкость ума и больше не могут корректировать свой ум. Ошибочные суждения приводят к сложным ситуациям, когда пациенты больше не реагируют так, как в прошлом, или так, как того ожидает окружающая среда. Язык относительно бережлив. Память определенно ухудшается, хотя семантическую память можно в определенной степени сохранить. Все психомоторные процессы резко замедляются [3].
Вторичные симптомы и признаки
С самого начала сообщалось о непреднамеренной потере веса у всех пациентов. Поскольку этому явлению сейчас уделяется больше внимания, потеря кажется немного менее серьезной, а причины разнообразны. Хотя кажется логичным думать, что хорея должна играть основную роль в потере веса, было показано, что нет никакой связи между потерей веса и хореей или другими двигательными расстройствами. Была описана связь с длиной CAG-повтора [6].Более практические вопросы, такие как замедленное функционирование, снижение аппетита, трудности с обработкой пищи и глотанием, безусловно, играют роль. Но потеря нейронов гипоталамуса также является причинным фактором [7, 8].
Только недавно внимание было сосредоточено на нарушениях сна и циркадных ритмов у пациентов с HD [9]. Вегетативные нарушения могут привести к приступам обильного потоотделения.
Ювенильная болезнь Хантингтона
Если первые симптомы и признаки появляются в возрасте до 20 лет, болезнь называется ювенильной болезнью Хантингтона (ЮБС).Нарушения поведения и трудности с обучением в школе часто являются первыми признаками. Двигательное поведение часто бывает гипокинетическим и брадикинетическим с дистоническими компонентами. Хорея редко встречается в первое десятилетие и появляется только во втором десятилетии. Часто наблюдаются эпилептические припадки. Длина повтора CAG в большинстве случаев превышает 55. У 75% молоди заболевшим родителем является отец [10].
Развитие болезни
Жизненный путь человека с одним из родителей, страдающим болезнью Гентингтона, можно разделить на стадию риска, доклиническую (А) и клиническую (В) стадии.Стадия риска подходит к концу, когда определяется, несет ли человек повышенный CAG-повтор на хромосоме 4. Если он действительно несет ген, то он пройдет доклиническую и клиническую стадии до конца.
Клинический курс условно разделен на три части (таблица 1), что свидетельствует об уменьшении независимости и увеличении потребности в уходе. Клинической стадии с четкими выраженными признаками предшествует стадия преманифестации генов, а переходная фаза или фаза феноконверсии, когда возникает все больше и больше сомнений в проявлениях признаков.В периоды стресса, независимо от того, является ли он физическим или психологическим, нередко проявляются клинические симптомы или признаки. Эти признаки могут временно исчезнуть, когда обстоятельства нормализуются. В прошлом первым симптомом всегда был моторный признак. В зависимости от семейного опыта и опыта врача с болезнью был предложен диагноз. Однако за последние 20 лет стало ясно [11, 12], что психиатрические, а также когнитивные изменения могут быть первыми признаками за много лет до того, как моторные признаки станут видимыми.Если немоторные признаки менее специфичны, поставить диагноз может быть очень сложно. Оглядываясь назад, многие пациенты отмечают постепенное изменение поведения и производительности на работе. Некоторое время они оставались дома с «выгоранием» или «депрессией». Эти признаки довольно неспецифичны и часто имеют правдоподобное объяснение. Благодаря улучшенным знаниям о генетическом статусе и течении болезни стало ясно, что эти признаки могут быть первым проявлением болезни Хантингтона.
Таблица 1 Стадии жизни пациента с болезнью ГентингтонаРазвитие симптомов на ранней и средней стадиях болезни Хантингтона | Деменция и когнитивные нарушения | JAMA Neurology
Объектив Определить прогрессирование симптомов на ранних и средних стадиях болезни Хантингтона (БХ).
Конструкция Опрос лиц с симптоматической ГБ, проведенный родственником первой степени родства.
Настройка Национальный реестр пациентов и их семей по исследованию болезни Хантингтона, Индианаполис, штат Индиана
Участники В исследование было включено 1238 человек с минимум 6-летним анамнезом симптоматической ГБ.
Мероприятия Участвующие семьи заполнили серию опросов, в том числе Индивидуальный вопросник для пострадавших, который состоит из 19 физических, эмоциональных и когнитивных признаков, которые, как считается, обычно возникают во время прогрессирования заболевания.Респондент указывает, возник ли каждый из симптомов и, если да, то в какое время в течение болезни: (1) в течение 1 года, (2) в течение 2-5 лет, (3) в течение 6-10 лет, ( 4) по прошествии более 10 лет (5) не произошло или (6) «не знаю».
Результаты Симптомы подразделяются на 6 начальных периодов. Непроизвольные движения группируются как самый ранний зарегистрированный симптом. Вторая группа полностью состоит из психических и эмоциональных симптомов, включая печаль, депрессию и трудности в общении.В третью группу входят неуклюжесть, сексуальные проблемы, отсутствие мотивации и мнительность / паранойя. По мере прогрессирования болезни возникают различные двигательные, эмоциональные / поведенческие и когнитивные симптомы, включая неустойчивость, проблемы с удержанием вещей, затруднения при ходьбе, изменения режима сна, бред и галлюцинации, снижение интеллекта и потерю памяти. По мере приближения поздней стадии HD у больных начинают возникать трудности с речью и потеря веса. На поздней стадии пациенты теряют контроль над кишечником и мочевым пузырем.
Выводы Несмотря на то, что симптомы HD достаточно хорошо описаны, их прогрессирование, особенно на ранних и средних стадиях, остается неопределенным. Уточнение прогрессирования заболевания имеет жизненно важное значение для лучшего понимания патогенеза HD и оценки терапевтических агентов, предназначенных для замедления прогрессирования заболевания. Результаты этого исследования помогают прояснить прогрессирование HD от ранних непроизвольных движений и эмоциональных изменений до более явных моторных симптомов и трудностей с повседневной деятельностью.
Болезнь Хантингтона (HD), аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, вызывается повышенным количеством тринуклеотидных повторов в кодирующей области гена болезни Хантингтона. 1 Отрицательная корреляция наблюдалась между количеством повторов и возрастом начала заболевания. У лиц с наибольшим количеством повторов (> 50) заболевание обычно развивается в детстве, и у них проявляется иное проявление, чем у лиц с более частым началом у взрослых, что приводит к разделению HD на 2 фенотипа: ювенильное начало и начало у взрослых.Приблизительно у 7% людей с HD проявляются симптомы заболевания до 20 лет, и они классифицируются как подростковые HD. 2 Наиболее частыми симптомами подростковой HD являются неуклюжая походка и замедленная речь из-за аномалий произвольных движений, включая брадикинезию и ригидность. На начальных этапах прогрессирования заболевания выполнение простых когнитивных тестов хорошее, если задача не рассчитана по времени. Позднее при прогрессировании подросткового HD могут развиться судороги, а нарушения произвольных движений и когнитивные нарушения ухудшатся.
ГД у взрослых характеризуется триадой прогрессирующих моторных, когнитивных и эмоциональных симптомов. Несмотря на то, что течение болезни варьирует, последовательность проявления симптомов совершенно отличается от таковой у ювенильного начала HD. В отличие от ГБ с ювенильным началом, которая обычно проявляется нарушениями произвольных движений, клинический диагноз ГБ с началом у взрослых обычно ставится после начала непроизвольных двигательных нарушений, в первую очередь хореи. 3 , 4 Легкая хорея, аномальные экстраокулярные движения, быстрые рефлексы растяжения мышц и снижение быстрых чередующихся движений являются наиболее последовательными ранними находками при манифестном заболевании. 5 -7 На протяжении болезни эти двигательные симптомы прогрессируют до более функционально ограничивающей хореи, нарушений произвольных движений и двигательных нарушений, включая дистонию и атетоз, мешающих повседневной деятельности. Однако последовательность двигательных нарушений недостаточно хорошо охарактеризована, поскольку были обнаружены противоречивые результаты в отношении двигательных нарушений у людей, которые не испытывают хореиформных движений. 8 -11
Помимо моторных аномалий, когнитивное снижение и изменения личности являются частью фенотипа HD, хотя их последовательность в типичном продроме HD неясна.Хотя совокупные данные свидетельствуют о том, что незначительные когнитивные изменения происходят до начала двигательных нарушений, в литературе содержится много противоречивых сообщений о наличии когнитивных нарушений, предшествующих возникновению двигательных нарушений. 10 , 12 -18 На ранних стадиях болезни когнитивный дефицит является очаговым, с относительно неизменной речевой функцией и дефицитом функционирования исполнительной системы, кратковременной памяти и зрительно-пространственного функционирования.Позже в процессе болезни когнитивный дефицит прогрессирует до более широко распространенной глобальной подкорковой деменции. 19
Хотя изменение личности признано одной из кардинальных черт HD, поведенческие аномалии неоднородны и не прогрессируют. 20 Депрессия, апатия, раздражительность, импульсивность, антисоциальное и суицидальное поведение непоследовательно демонстрируются людьми с HD. Депрессия и апатия могут возникнуть за несколько лет до того, как начнутся двигательные нарушения, 21 -23 , что указывает на то, что они могут быть неотъемлемой частью процесса болезни, а не реакцией на истощение, которое происходит во время прогрессирования болезни.Исследования относительно взаимосвязи между ухудшением состояния центральной нервной системы и личностными изменениями и временем их начала неоднозначны. 2 , 20
В то время как проявление симптомов на ранних и средних стадиях прогрессирования заболевания вариабельно и недостаточно охарактеризовано, HD на поздних стадиях достаточно хорошо очерчена. 4 , 24 Люди с поздней стадией HD являются функционально нетрудоспособными, с глобальной деменцией и серьезными ограничениями в произвольных движениях.Более поздние стадии характеризуются брадикинезией, спастичностью, дизартрией, дисфагией, недержанием мочи и зависимостью в повседневной жизни. 4 , 7 , 25
Дальнейшая характеристика прогрессирования заболевания на ранних и средних стадиях HD имеет жизненно важное значение для лучшего понимания лежащего в основе патогенеза заболевания и может дать важную информацию о механистических путях, посредством которых могут быть нацелены новые терапевтические средства.Кроме того, определение типичного прогрессирования заболевания может помочь в оценке терапевтических средств во время клинических испытаний. Следующий анализ был разработан, чтобы очертить прогрессирование моторных, когнитивных и эмоциональных симптомов на ранних и средних стадиях типичного продрома HD с использованием самой большой на сегодняшний день выборки людей, страдающих HD.
Образец был получен через Национальный исследовательский реестр пациентов и семей с болезнью Хантингтона в Университете Индианы (реестр HD), Индианаполис.Реестр HD собирает данные более 20 лет и является крупнейшей доступной базой данных с подробной информацией о семьях, затронутых HD. Хотя анализ ДНК семейств HD Roster не был завершен, подробная информация о семействе и клиническая информация доступна. Участвующим в реестре HD семьям предлагается заполнить серию опросов, в том числе Индивидуальный вопросник, затронутый проблемой (AQ). AQ обычно заполняется близким родственником пострадавшего, например, супругом или ребенком, и предоставляет информацию о демографических характеристиках, возрасте начала заболевания, начальных симптомах, прогрессировании заболевания, лечении, жизненной ситуации, а также клинических, социальных и психиатрических данных. истории.Одна часть AQ включает в себя 2 таблицы, в которых перечислены в общей сложности 19 физических и психических признаков, обычно возникающих во время прогрессирования заболевания (Таблица 1). Респондент указывает, возник ли каждый из симптомов и, если да, то через какое время после начала заболевания симптомы появились: (1) в течение 1 года, (2) в течение 2-5 лет, (3) в течение 6-10 лет, (4) по прошествии более 10 лет (5) не произошло или (6) «не знаю».
Список HD включает данные AQ от 2545 человек.Однако у многих из этих людей совсем недавно был диагностирован HD, и поэтому они не испытали большинство симптомов, которые мы пытались описать. Следовательно, для описания типичного продрома HD в нашу выборку были включены только те люди (1), у которых заболевание развилось как минимум за 6 лет до заполнения анкеты; (2) у которых была типичная хореическая форма HD у взрослых; и (3) чей AQ был заполнен родственником первой степени родства или супругой родственника первой степени родства, чтобы убедиться, что респондент был достаточно знаком с симптомами пациента, чтобы точно обозначить прогрессирование заболевания.Поскольку клинические проявления HD с дебютом у подростков и взрослых довольно различаются, те люди, у которых начало болезни с симптомами HD возникло в возрасте до 20 лет или чей диагноз ригидного или ювенильного начала HD был подтвержден медицинской историей (n = 75) были исключены перед анализом. Из-за известного снижения когнитивных функций при явном HD, особенно среди людей, возраст которых на момент начала исследования был не менее 6 лет, участники, заполнившие свои собственные вопросники (n = 90), были исключены перед анализом.Всего в окончательный анализ данных AQ было включено 1238 человек. Эти данные включают 600 человек, у которых начало заболевания произошло более чем за 10 лет до завершения AQ.
Чтобы очертить прогрессирование 19 физических и психических признаков HD, для анализа данных AQ использовалась модель пропорциональных шансов, 26 регрессионная модель для порядковых данных. Для каждого из 19 индивидуальных признаков было дано 3 ответа: (1) в течение 1 года, (2) в пределах от 2 до 5 лет и (3) в пределах от 6 до 10 лет.Цель этих анализов состояла в том, чтобы очертить прогрессирование симптомов на ранних и средних стадиях HD, поскольку прогрессирование симптомов на этих стадиях остается неоднозначным, в то время как прогрессирование заболевания на более поздних стадиях HD достаточно хорошо охарактеризовано. Кроме того, требование к участникам иметь манифест HD более 10 лет резко сокращает размер выборки; Таким образом, ответы для категории после более чем 10 лет не использовались в анализе. Для каждого симптома модель использует количество ответов в каждом из 3 периодов для расчета совокупной вероятности появления симптома.Логарифмическая функция этих кумулятивных вероятностей используется для расчета оценок наклона для каждого отдельного симптома, которые затем можно напрямую сравнивать друг с другом, что позволяет упорядочить симптомы. Более высокие оценки наклона предполагают более раннее начало, в то время как симптомы с меньшими оценками наклона возникают позже по мере прогрессирования заболевания.
Хотя результаты анализа упорядочивают каждый из 19 симптомов, на самом деле эти симптомы могут возникать одновременно или примерно в одно и то же время.Кроме того, у разных людей наблюдалась вариабельность начала симптомов. Модифицированный тест множественных сравнений Бонферрони был 27 , который использовался для определения, какие из 19 оценок наклона значительно отличались друг от друга, тем самым группируя симптомы, которые развиваются примерно в одно и то же время по мере прогрессирования заболевания.
Демографические данные 1238 участников представлены в таблице 2. Участники в основном были белыми (98.1%), с одинаковым количеством участников мужского (n = 607) и женского (n = 631) пола. Средний возраст начала заболевания (± стандартное отклонение), о котором сообщили участники (41,4 ± 10,2 года), аналогичен среднему возрасту начала заболевания, описанному в литературе для взрослых пациентов с HD. 2
Индивидуальные ответы для каждой категории AQ представлены в таблице 3. Как описано в разделе «Участники и методы», результаты основаны на кумулятивных вероятностях для 3 групп ответов в зависимости от того, когда симптомы возникли в течение болезнь: (1) в течение 1 года, (2) в течение 2–5 лет и (3) в течение 6–10 лет.Было обнаружено, что данные согласуются с использованием модели пропорциональных шансов (χ 2 = 22,95, df = 18, P = 0,19) и поэтому были введены в модель пропорциональных шансов. β Оценки были рассчитаны, и на основе этих оценок были упорядочены симптомы. После использования модели пропорциональных шансов был использован модифицированный тест множественных сравнений Бонферрони, чтобы разделить симптомы на 6 начальных периодов, названных начальный , ранний , ранний-средний , средний , средний-конец , и поздно (рис. 1).
Непроизвольные движения были сгруппированы как самый ранний зарегистрированный симптом. Вторая группа симптомов, которые возникают на ранней стадии прогрессирования болезни после непроизвольных движений, состоит из группы клинических проявлений, которые полностью состоят из психических и эмоциональных симптомов, включая печаль, депрессию и с которыми трудно ладить. Большинство людей в выборке сообщили, что эти симптомы возникли менее чем через 5 лет после прогрессирования заболевания, в равной степени представленные между категорией в пределах 1 года и категорией от 2 до 5 лет.Ранние и средние симптомы включают неуклюжесть, отсутствие мотивации, сексуальные проблемы и подозрительность / паранойю. Больший процент людей сообщили об этих симптомах как о появлении через 2-5 лет после начала HD. По мере прогрессирования болезни возникают различные двигательные, эмоциональные / поведенческие и когнитивные симптомы. Эти симптомы среднего заболевания включают двигательные проблемы, которые мешают функциональной активности, такие как неустойчивость, проблемы с удержанием предметов и проблемы с ходьбой. Помимо двигательных симптомов, у пораженных людей наблюдаются изменения в режиме сна, а также бред или галлюцинации.Познание также начинает ухудшаться, что приводит к снижению интеллекта и потере памяти. Сообщалось, что симптомы в этом среднем диапазоне заболеваний развиваются в течение 2–5 лет и 6–10 лет примерно в равных процентах. На средней или поздней стадии заболевания у больных начинают возникать трудности с речью и потеря веса. Эти симптомы обычно проявлялись через 6–10 лет после начала заболевания, но у многих людей они проявлялись позже, чем через 10 лет после начала заболевания. На поздних стадиях болезни люди теряют контроль над кишечником и мочевым пузырем (Таблица 3).
Несмотря на то, что симптомы, возникающие при HD, достаточно хорошо охарактеризованы, прогрессирование симптомов, особенно на ранних и средних стадиях, остается неопределенным. Уточнение последовательности проявления симптомов полезно для определения эффективности терапевтических средств, которые предназначены для задержки прогрессирования симптомов, и полезно при консультировании семей и лиц с легким поражением. В литературе есть противоречивые сообщения, указывающие на то, что в некоторых случаях эмоциональные и когнитивные симптомы предшествуют появлению двигательных симптомов, в то время как другие сообщают о хореи как о симптоме. 4 , 7 Текущая выборка, самая большая зарегистрированная выборка людей, страдающих HD, помогает прояснить типичное прогрессирование симптомов. Согласно нашему анализу, непроизвольные движения и поведенческие симптомы, такие как грусть, депрессия и раздражительность, характерны для некоторых людей в первый год после начала заболевания, тогда как у других эти симптомы начинают проявляться через 2–5 лет после начала. После этих начальных изменений личности, примерно через 2-5 лет после начала HD, у затронутых людей возникают дополнительные эмоциональные симптомы, такие как подозрение, отсутствие мотивации, изменения в режиме сна и сексуальные проблемы, наряду с ухудшением моторного контроля, что приводит к неуклюжесть.Сообщается, что когнитивное снижение в этой выборке происходит после этих изменений личности и сопровождается дальнейшим снижением моторики на средней стадии прогрессирования заболевания. Симптомы, которые появляются позже при прогрессировании заболевания, как и ожидалось, включают затруднение речи, потерю веса и недержание мочи.
Предыдущие исследования показали, что представление HD может быть неоднородным и что, хотя большинство случаев может начинаться с двигательных нарушений, подгруппа людей может иметь период когнитивных или эмоциональных трудностей до появления двигательных нарушений.Чтобы определить, была ли наша выборка неоднородной, были изучены данные, предоставленные людьми, которые заявили, что они испытали когнитивные или эмоциональные симптомы в первый год. В дополнение к изучению частотных данных была повторно запущена модель пропорциональных шансов. Сходные паттерны в представлении симптомов наблюдались для всех подгрупп, и не было доказательств, подтверждающих гетерогенное прогрессирование заболевания на ранней стадии HD.
В нашем предыдущем анализе бессимптомных носителей генов тонкие когнитивные нарушения были обнаружены до появления явных двигательных аномалий при клиническом обследовании. 12 , 14 Это открытие непроизвольных движений как начального симптома не обязательно противоречит этим предыдущим результатам. 12 , 14 Наблюдаемые нами когнитивные нарушения были незначительными при использовании сенсорных нейропсихологических тестов и поэтому могут быть не очевидны для пострадавших людей или членов семьи. Таким образом, о когнитивном дефиците можно сообщать только на более поздних стадиях заболевания, поскольку глобальное слабоумие усугубляется и дефицит мешает повседневной деятельности.
Частота ответов была хорошей для всех симптомов, кроме более личных: сексуальные проблемы, изменение режима сна, а также бред и галлюцинации (таблица 3). Ожидается, что количество ответов на эти более личные симптомы будет ниже, поскольку опросы заполняли родственники, а не участники. Кроме того, поскольку участники должны были быть не менее 6 лет от начала заболевания, некоторые симптомы, которые, как ожидается, начнутся на очень поздней стадии заболевания, такие как потеря веса, трудности с речью и проблемы с кишечником и мочевым пузырем, еще не наблюдались. многими участниками.Следовательно, данные, собранные по этим симптомам с поздним началом, показывают большой процент ответов, указывающих на то, что у пораженного человека нет симптома, тогда как симптом, возможно, еще не проявился. Эти факторы могут привести к неверному представлению о прогрессировании заболевания с помощью нашего метода анкетирования. Однако, собирая эти данные от различных родственников, большинство из которых имеют тесную связь с болезнью пациента, мы надеемся уменьшить влияние невосприимчивости и незнания конкретных симптомов.
Кроме того, большая вариабельность данных ответа была внесена посредством метода сбора, поскольку последовательность появления симптомов была получена через семейный отчет, а не посредством прямого клинического обследования. Данные, собранные путем повторных обследований до симптомов и на протяжении всего прогрессирования заболевания, позволят получить более точные данные. Однако продольные данные о такой большой выборке людей с HD в настоящее время недоступны, и наша выборка предоставила важную клиническую информацию.Размер выборки позволяет сделать обобщения относительно типичного продрома HD. Прогрессирование HD, описанное в настоящем документе, дает врачу информацию об общем прогрессировании заболевания, наблюдаемом у людей, страдающих HD, и членов их семей. Эта информация может быть использована при консультировании отдельных лиц и семей относительно ожидаемого прогрессирования HD. Кроме того, этот образец подтверждает важность тщательной оценки клиницистом для полной оценки симптомов и прогрессирования заболевания.Для оценки эффективности терапевтических агентов, предназначенных для задержки или предотвращения прогрессирования HD, в клинических условиях необходимо использовать меры, чувствительные к моторным и когнитивным функциям и поведенческим аномалиям, специфичным для HD.
Принята к публикации 6 сентября 2000 г.
Это исследование было частично поддержано грантами R01-AG-08918, M01-RR-750 и PHS N01-NS-2326 от Службы общественного здравоохранения, Вашингтон, округ Колумбия, и стипендиями на обучение в области медицинской генетики NICHD-T32-HD07373. от Национального института здоровья детей и развития человека, Бетесда, Мэриленд (д-р Кирквуд).
Мы благодарим всех участников и членов реестра по болезни Хантингтона (Медицинская школа Университета Индианы), Индианаполис, за их усилия. Мы благодарим Жаклин Грей за проницательные комментарии и помощь с рукописью.
Автор, отвечающий за переписку, и перепечатки: Сандра Клоуз Кирквуд, доктор философии, факультет медицинской и молекулярной генетики, Медицинский факультет Университета Индианы, 975 W Walnut St IB 130, Индианаполис, IN 46202 (электронная почта: scloseki @ iupui.edu).
1. Группа совместных исследований болезни Хантингтона. Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширяется и нестабилен на хромосомах болезни Хантингтона. Cell. 1993; 72: 971-983. Google Scholar2.Уэллс RDWarren ST Генетическая нестабильность и наследственные неврологические заболевания. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Academic Press; 1998 г.
3.Продать RGMacMillan JCCheadle JP и др. Связь между размножением тринуклеотидных повторов и фенотипической изменчивостью при болезни Хантингтона. Nat Genet. 1993; 4: 393-397.Google Scholar 4.Фольштейн SE Болезнь Хантингтона: Расстройство семей. Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса; 1989 г.
5. Кирквуд SCSiemers EBond CConneally PMChristian JCForoud T Подтверждение тонких моторных изменений у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона. Arch Neurol. 2000; 57: 1040-1044.Google Scholar6.Penney. JBYoung АБШоулсон я и др. Болезнь Хантингтона в Венесуэле: 7 лет наблюдения за пациентами с симптомами и бессимптомным течением. Mov Disord. 1990; 5: 93-99.Google Scholar7.Young. АБШоулсон IPenney JB и др. Болезнь Хантингтона в Венесуэле: неврологические особенности и функциональное снижение. Неврология. 1986; 36: 244-249.Google Scholar 8. Смит. МАБрандт JShadmehr R Двигательное расстройство при болезни Хантингтона начинается с дисфункции в управлении с ошибкой с обратной связью. Природа. 2000; 403: 544-549.Google Scholar9.Siemers EForoud TBill Ди-джей и др. Двигательные изменения у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона. Arch Neurol. 1996; 53: 487-492. Google Scholar, 10.Rothlind. JCBylsma FWPeyser CFolstein SEBrandt J Когнитивные и моторные корреляты повседневного функционирования на ранних стадиях болезни Хантингтона. J Nerv Ment Dis. 1993; 181: 194-199.Google Scholar11.Collewijn HWent LTamminga EPVegter-van der Vlis M Глазодвигательные дефекты у пациентов с болезнью Хантингтона и их потомков. J Neurol Sci. 1988; 86: 307-320.Google Scholar12.Kirkwood SCSiemers EStout JC и др. Продольные когнитивные и моторные изменения среди носителей гена болезни Гентингтона до симптомов болезни. Arch Neurol. 1999; 56: 563-568.Google Scholar13.deBoo GMTibben Алансер JB и др. Ранние когнитивные и двигательные симптомы у выявленных носителей гена болезни Хантингтона. Arch Neurol. 1997; 54: 1353-1357. Google Scholar. 14. Foroud. Цимерс EKleindorfer D и др. Когнитивные оценки носителей гена болезни Хантингтона по сравнению с не носителями. Ann Neurol. 1995; 37: 657-664.Google Scholar15. Блэкмор. LSimpson САКроуфорд JR Когнитивные способности в британской выборке бессимптомных людей, несущих ген болезни Хантингтона. J Med Genet. 1995; 32: 358-362.Google Scholar 16. Джордани. BBerent С.Б. Бойвин MJ и др. Продольный нейропсихологический и генетический анализ связи лиц из группы риска по болезни Хантингтона. Arch Neurol. 1995; 52: 59-64.Google Scholar 17.Штраус MEBrandt J Имеются ли нейропсихологические проявления гена болезни Гентингтона у бессимптомных лиц из группы риска? Arch Neurol. , 1990; 47: 905-908. Google Scholar, 18, Джейсон. Г.В.Паюркова Э.М. Суховский О и др. Пресимптомные нейропсихологические нарушения при болезни Хантингтона. Arch Neurol. 1988; 45: 769-773.Google Scholar19.Lawrence А.Д.Саакян BJHodges JRRosser А.Е.Клаус WLRobbins TW Исполнительные и мнемонические функции в начале болезни Хантингтона. Мозг. 1996; 119: 1633-1645.Google Scholar 20. Унифицированная шкала оценки болезни Хантингтона исследовательской группы Хантингтона: надежность и последовательность. Mov Disord. 1996; 11: 136-142.Google Scholar21.Martin JBGusella Болезнь Дж. Ф. Хантингтона: патогенез и лечение. N Engl J Med. 1986; 315: 1267-1276.Google Scholar22.Folstein SEJensen BLeigh RJFolstein М.Ф. Измерение аномального движения: методы, разработанные для лечения болезни Гентингтона. Neurobehav Toxicol Teratol. 1983; 5: 605-609. Google Scholar 23.Хайден MR Хорея Хантингтона. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer-Verlag NY Inc; 1981 г.
24.Нанс МАСандерс G Характеристики людей с болезнью Гентингтона, находящихся на длительном лечении. Mov Disord. 1996; 11: 542-548.Google Scholar25.Shoulson IFahn S Болезнь Хантингтона: клиническая помощь и оценка. Неврология. 1979; 29: 1-3. Google Scholar, 26.McCullagh P Модели регрессии для порядковых данных. J R Stat Soc. 1980; 42: 109-142.Google Scholar, 27. Сидак. Z О вероятностях прямоугольников в многомерных распределениях студентов: их зависимость от корреляций. Ann Math Stat. 1971; 42: 169-175.Google Scholar .