Фрустраций: Фрустрация: что это, почему возникает и стоит ли с ней бороться

Словарь конфликтолога-2009

Приведя эти и некоторые другие определения к общему знаменателю, можно определить фрустрацию как психическое состояние невротического характера, вызванное объективно непреодолимыми (или субъективно так воспринимаемыми) трудностями, возникающими на пути к достижению цели.
Иными словами, фрустрация – это комплекс негативных эмоциональных переживаний, которые возникают в результате некоего обмана ожиданий.

С состоянием фрустрации сталкиваются в той или иной степени все или почти все, кто так или иначе воспринимал себя обманутым. Неважно, кто выступил в роли обманщика: чужой человек или близкий родственник, государство или «дорогое мироздание». Часто наряду с чувством обмана наличествует и ощущение потери чего-то значимого, подчас невосполнимого.

Клиническая картина расстройств, вызванных фрустрацией, определяется и особенностями личности, и нюансами самой ситуации. А во многом и протяжённостью деятельности человека, дающей надежду и предшествующей осознанию обмана.  

Одно дело, когда, вложив требуемую денежную купюру в торговый автомат, после короткого жужжания человек не получает ничего.  Другое дело, если в течение всей школьной жизни с интересом набирать знания, преодолевать трудности на пути к ним, учиться понимать то, что многим доступно только в вузе, и не набрать необходимого балла для поступления в этот вуз. Конечно, и та и другая ситуация настроения не улучшит, но в первом случае будет лишь короткий приступ агрессии, направленный на железяку, не желающую продолжать диалог. Во втором случае депрессия с аутоагрессией нередко приводит к суицидам. Человек, поставивший перед собой цель и уверовавший в правильности длинного и трудного пути  к ней, часто ставит под сомнение правильность вообще своей жизни; и не видит смысла, не желает жить дальше. Его высказывания часто носят характер риторических вопросов: «Зачем мне нужна эта жизнь? Как мне всё это пережить?» Частые, но мелкие обманы приводят к затяжным хроническим депрессиям и, как следствие, к апатии, безынициативности, потере трудоспособности. В таких ситуациях многие «решают» проблемы, уходя в другую крайность: вообще ничего в жизни не предпринимать и практически полностью ограничить свою активную деятельность. Такое психологические и социальное затворничество, предпринимаемое вопреки желаниям самого человека, тоже приводит к дополнительным стрессам и кризисам. В так называемых цивилизованных станах это привело к массовому применению седативных препаратов, а в России — к традиционному алкоголизму.

Я обозначил лишь только наиболее яркие осложнения фрустрационного невроза, но приведёнными примерами список не ограничен. Так попробуем проанализировать возникновение и дальнейшее развитие столь массового и столь опасного явления.

Как уже отмечалось, важнейшим компонентом фрустрации является обман. Но для того, чтобы человек оказался обманутым кем-либо (или чем-либо), нужно, чтобы он этому кому-либо (или во что-либо) поверил. Человека, который не верит, или как чаще говорят, не доверяет, обмануть очень проблематично. Поэтому придётся коснуться таких понятий, как вера и знания, стоящих по разные стороны так называемого рубежа Юма.

Понятие рубежа Юма (ещё его иногда называют «гильотина Юма» ) разделяет различные законы на действующие в природе – естественные, и на созданные людьми.  Естественные законы природы действуют вне зависимости от их первооткрывателей и даже от существования человека на Земле. А нарушителю этих законов нередко грозит Нобелевская премия.  Самое же главное, что определил ещё Юм – эти законы описывают те или иные явления так, как это есть. Это естественное существование природы (в древности её называли натурой, и даже предполагалось, что культура в человеке, путём внутриличностной борьбы, должна окончательно победить натуру).
Законы второго типа всегда придуманы людьми, хотя в идеологических целях авторство нередко приписывается неким высшим силам. Эти законы и правила часто написаны, напечатаны, нацарапаны на твёрдых носителях, но могут передаваться от человека к человеку «из уст в уста». Вне человеческого общества эти законы не работают (животные, например, ничего не знают про закон о запрете пропаганды гомосексуализма). Но главное по Юму —  они определяют, как должно быть. Мы все, живя среди людей, живём в мире этих законов. Различные правила, предписания и всевозможные ограничения и запреты пронизывают  наше бессознательное и по сути являются тем, что Фрейд назвал Супер-Эго, а Бёрн – внутренним Родителем. Можно предположить, что некоторые из этих запретов прописаны даже в генах: если некий авторитетный палеоантроп запрещал своему подопечному посещать вон ту пещеру, а ученик нарушил запрет, то, встретив в ней пещерного медведя, юноша лишился возможности передать свои гены потомству. 

Вообще действие цензуры обычно поддерживается системой наказаний. Не всегда можно было дождаться помощи карающего медведя, и авторитеты-иерархи брали эту функцию на себя: естественно, в своих интересах. И использовали принцип не только кнута, но и пряника. А для понимания такого явления, как фрустрация, в первую очередь важна именно вторая часть воспитания-дрессировки – система поощрения.  Главный тезис которой – если всё сделать правильно, то в конце получишь награду. И это тоже порой становится частью бессознательного: той самой его части, которую Берн назвал внутренним Ребёнком, самой ранимой и впечатлительной части человеческой психики.  То, что после самоограничений и страданий наступит заслуженная награда, постулировано ещё в мифах и сказаниях Древней Индии: оттуда вместе с индоевропейской группой языков эта установка распространяется по планете уже на протяжении более чем пятидесяти тысяч лет, приобретая в каждой культуре свои особенности. Более того – баланс потерь и наград воспринимается как чувство справедливости, и нарушение этого баланса сбивает эмоциональный гомеостаз и даёт ощущение фрустрации.

В качестве примера рассмотрим сценку из советского кинофильма «Серёжа» режиссёров Георгия Данелии и Игоря Таланкина по одноимённой повести Веры Пановой: где взрослый мужчина протягивает ребёнку пустой, но свёрнутый как конфета фантик. Сцена, где Серёжа уличил взрослого дядю в обмане, да ещё и спросил «Дядя Петя, ты дурак? », в годы выхода фильма вызвала шквал официальной критики: «Ребёнок не должен так поступать!» И внутренний Ребёнок, ведомый цензурой, обычно так и не поступает, в результате проглатывая обман за обманом и испытывая фрустрацию за фрустрацией.

Казалось бы, сейчас уже многое изменилось в странах, которые мы называем цивилизованными. Люди в большинстве своём получили расширенный доступ к информации и возможность сравнивать её, выверять несоответствия и превращать эту информацию в знания, не полагаясь на веру. Действительно, средний европеец и североамериканец стали менее подвержены внушению, менее гипнабельными, чаще проявляют здравый скепсис и прагматизм. Даже к рекламе, точнее, к рекламируемому товару многие относятся с определённым скепсисом. Но вот идеологический подтекст рекламы, вместе с иными пропагандистскими посылами СМИ, окружает современного человека везде. Сияющие счастьем рекламные модели предлагают соревнование в вещественном благополучии, опередить и победить конкурентов, превращая людей в зомби-гладиаторов в Колизее жизни.  Идеология соревновательности повседневной жизни превращает её в борьбу на выбывание: «Пусть проигравший плачет». Соревнование  –  везде и во всём: например, в супружестве. Два близких человека оказавшись в одной семейной упряжке, вдруг  начинают бороться друг с другом, чаще всего за власть, а захватив её, стремятся унизить своего партнёра, чтобы эту власть закрепить. Проф. В. В. Макаров говорил, что семья могла бы быть первым психотерапевтом для её членов, но на практике она часто становится первым источником фрустраций. В мегасемье при современных быстро меняющихся условиях родители уже не могут обеспечить себе авторитет на монополию актуальных знаний, и часто готовы идти на обман для сохранения власти.  

Примерно то же подчас происходит и на работе: от старого и почти безобидного соцсоревнования друзья-коллеги все чаще переходят к противостоянию. Даже внутри одной организации псевдодрузья борются за продвижение по службе, благосклонность начальства,  подогреваемые начальственным принципом «разделяй и властвуй». И об этом никому нельзя говорить, ибо проигравший подвергается социальному моббингу.

Ситуацию фрустрации отягощает и часто значительно осложняет давление не просто внутренней цензуры, а так называемого Родителя-контаминанта, который вешает на человека чувство вины, обзывая его ни к чему не способным неудачником, лузером и другими новомодными словечками.  Так что поводов испытать фрустрацию у современного человека более  чем достаточно. К сожалению, собираясь на консультацию к психологу и даже к психотерапевту, потенциальный клиент нередко строит для себя «предполагаемую модель» будущей работы и взаимоотношений с консультантом на основе обычно контаминированных представлений «как должно быть». И закономерно чувствует себя обманутым, когда и взаимодействие в реальности происходит несколько иначе, и работа протекает не так, как думалось, и результаты предполагаются вообще какие-то не те.

Таким образом, однажды попав в ловушку фрустрационного невроза, человек может уйти в соматизированную депрессию, замкнуться в себе и попытаться спрятаться от контаминанта за щитом нарастающей соматики. Шутка, что почти все болезни от нервов, приобретает иной смысл: почти все болезни от фрустраций.

Наверное, лучшей профилактикой подобных неврозов был бы общечеловеческий отказ от обмана, а также избавление всех людей от чувства несправедливости, от навязывания межличностной борьбы, оценочности и ранжирования по неким «общепризнанным» стандартам. Понятно, что в настоящее время это утопия. Были попытки найти фармакологические средства, способные создать человеку такие ощущения. Но там, где удавалось продвинуться в этом направлении, получался новый наркотик. И это закономерно, так как это попытка один обман заменить другим.

В порядке самопомощи для укрепления устойчивости к фрустрациям может быть полезным усиление здравого скепсиса, некоторое недоверие к требованиям типа «ты должен(а)», если конечно, у вашего контрагента нет реальной долговой расписки. Опора на знание, а не на веру (тут помним про принцип Юма). Иными словами – развитие и использование той субличности, которую Эрик Бёрн называл внутренним Взрослым. Конечно, всё это требует определенного интеллектуального труда и способности думать, но тем не менее это одно из наиболее действенных средств против будущих (да и наступивших) фрустраций: быть информационно и интеллектуально независимым, иметь свое обоснованное мнение и не опираться на чужой разум.

Какую-то часть поводов для возможных фрустраций предусмотреть всё равно нельзя: это всё, что связано с так называемыми форс-мажорными обстоятельствами разного рода и прочими не зависящими от человеческого разума факторами. Но человек разумный как вид стал, как говорится,  вершиной эволюции еще и потому, что пока что сохраняет высокую приспособляемость к различного рода условиям, в том числе и быстро меняющимся. И  так называемое стохастическое мышление предполагает, что желаемый результат можно получить далеко не единственно «правильным» путём: всегда возможны варианты. Иными словами, даже непредсказуемой фрустрации скорее избежит (или переживёт ее с минимальными последствиями) тот, кто в принципе имеет определенную гибкость мышления.

Что касается психотерапии фрустраций – то это одна из наиболее сложных тем работы. Как минимум потому, что внутри головного мозга каждого человека уникальный космос, а возможность увидеть его только через узенький речевой канал. Кроме того, врач и клиент многие термины и понятия часто представляют по-разному, а бессознательное у  каждого конкретное и уникальное. И важно, что вышеупомянутый контаминант сидит в том же самом бессознательном, являясь его частью его. Работа осложняется ещё и тем, что на высоте невротических проявлений, вызванных фрустрацией, происходит как бы «сужение сознания», как бы зацикленность на упущенной возможности, на не достигнутой цели или пережитой потере. А частая попытка консультанта «дать добрый совет» воспринимается как замена одного контаминанта другим, не менее чуждым.

Но кое-что можно предложить и здесь в помощь и консультанту-психотерапевту, и клиенту.

Известно, что чем точнее эталоны, к которым стремится человек, тем труднее их достичь. Например: если достигать точности изготовления детали трактора по стандартам важнейших деталей самолётных турбин, то сама деталь станет дороже всего трактора, да и поля со всем его урожаем. Но с позиции инфантильно-бинарного оценочного подхода «всё, что не эталон — то брак, всё, что не идеальный порядок – хаос». Собственно эталонно-линейная логика сама по себе является источником фрустраций и основной пищей контаминанта. Так будем учиться у природы. Ей чуждо эталонно-армейское однообразие, но в ней нет и полного хаоса. Есть некоторые закономерности с компонентами хаотичности, анализируемые с помощью стохастической логики.  Опираясь на стохастическое мышление, можно помочь клиенту выйти из жестких рамок детерминированной безысходности фрустрации. А вооружившись отдельными компонентами стохастической логики, человек может начать изменять свою жизнь по-своему, уникальным образом, гармонизируя её с реальной окружающей его средой (при этом не забывая о рубеже Юма).

© Нарицын Николай Николаевич
врач-психотерапевт, психоаналитик
г. Москва

%d1%84%d1%80%d1%83%d1%81%d1%82%d1%80%d0%b0%d1%86%d0%b8%d1%8f в польский

Командир отряда 81-го гвардейского бомбардировочного авиационного полка (1-я гвардейская бомбардировочная авиационная дивизия, 6-й гвардейский бомбардировочный авиационный корпус, 2-я воздушная армия, 1-й Украинский фронт) гвардии капитан Пётр Абрамов особенно отличился при выполнении боевых заданий по доставке оружия, боеприпасов и продовольствия партизанам Белоруссии и Украины.

Dowodził oddziałem 81 pułku lotnictwa bombowego 1 Gwardyjskiej Dywizji Lotnictwa Bombowego 6 Gwardyjskiego Korpusu Lotnictwa Bombowego 2 Armii Powietrznej 1 Frontu Ukraińskiego w stopniu kapitana, szczególnie zasłużył się przy dostarczaniu broni, zapasów i żywności dla partyzantów Białorusi i Ukrainy.

WikiMatrix

Herrenvolk [86] имеют право завоевать мир, потому что они сильны, да?

Herrnvolk miał prawo podbijać inne narody, bo był silny, prawda?

Literature

Ну, в то время, мы говорим о 80-х, в то время это было модно.

Cóż, na tamte czasy, mówimy o latach 80-tych, były bardzo modne.

OpenSubtitles2018.v3

Они стреляли снарядами М-8 (калибр 82-мм) и М-13 (калибр 132-мм).

Strzelały pociskami M–8 (kalibru 82 mm) albo M–13 (kalibru 132 mm).

Literature

Когда в 80-х годах люди якудзы увидели, как легко брать ссуды и «делать» деньги, они создали компании и занялись операциями с недвижимым имуществом и куплей-продажей акций.

W latach osiemdziesiątych możliwość dużych zarobków za pożyczone pieniądze skłoniła yakuzę do zakładania przedsiębiorstw i zajęcia się handlem nieruchomościami oraz spekulacjami giełdowymi.

jw2019

Обычно проводят связь между этим древним городом и современной Газой (Газза, Азза), расположенной примерно в 80 км к З.-Ю.-З. от Иерусалима.

Starożytna Gaza z reguły jest kojarzona ze współczesnym miastem o tej nazwie (Ghazza, ʽAzza), leżącym ok. 80 km na zach. pd. zach. od Jerozolimy.

jw2019

Предложите одному из студентов прочитать вслух Учение и Заветы 84:19–21.

Poproś jednego z uczniów, by przeczytał na głos fragment: Nauki i Przymierza 84:19–21.

LDS

Гертруд Пётцингер (86 лет): «Меня приговорили к трем с половиной годам одиночного заключения.

Gertrud Pötzinger (86): „Skazano mnie na trzyipółroczny pobyt w izolatce.

jw2019

Миссис Смит из Портсмута, Кимберли-роуд, 80… умерла внезапно в пансионе в Блэкпуле.

Mrs Smith z Portsmouth, Kimberley Road 80… zmarła nagle w pensjonacie w Blackpool.

Literature

Ему все так же хотелось знать, насколько его решение применимо к реальному миру. 82 Kerr, R.

Dalej był zainteresowany tym, czy jego rozwiązanie ma jakiś wpływ na świat realny. 83 R.P.

Literature

Через 4 года предполагаемая капитализация достигнет 80 миллиардов долларов.

Szacuje się, że za cztery lata będzie wart ponad 80 mld dolarów.

ted2019

Не должно получиться так, что 200 000 лю- дей приказывают, а 80 миллионов подчиняются.

Nie można dopuścić, by 200 000 ludzi wydawało rozkazy, a 80 milionów je wykonywało.

Literature

Итак, в США с появлением лечения в середине 1990- х годов число ВИЧ- инфицированных детей снизилось на 80%.

W Stanach Zjednoczonych, od pojawienia się nowych metod leczenia w połowie lat 90. nastąpił 80- procentowy spadek w liczbie dzieci zarażonych HIV.

QED

Расчет 81, скорая всё ещё на переезде.

Wóz 81, karetka nadal nie może wyjechać.

OpenSubtitles2018.v3

Расчет 81, Спасатель 3,

/ Wóz 81, ekipa ratunkowa 3,

OpenSubtitles2018.v3

Ты недоволен, что мы взяли компанию, которая делает 86 миллионов в год?

Narzekasz na 86 milionów dolarów rocznie?

OpenSubtitles2018.v3

С другой стороны, благодаря сладостному закону жертвы мы обретаем вечные ценности ‒ Его милость, прощение и, в конце концов, «всё, что имеет Отец» (У. и З. 84:38).

Z drugiej strony, jak na ironię, dzięki poświęceniu tak naprawdę zyskujemy coś, co ma wieczną wartość — Jego łaskę i wybaczenie, a ostatecznie „wszystko, co posiada […] Ojciec” (NiP 84:38).

LDS

Первоначально программа полета была рассчитана на 56 суток, но затем она была доведена до 84 дней.

Pierwotnie lot miał trwać 56 dni, ale ostatecznie został wydłużony do 84.

WikiMatrix

Сегодня он фонтанирует в среднем через каждые 80 минут.

Obecnie gejzer wybucha mniej więcej co 80 minut.

jw2019

Это клональная колония осинообразного тополя, растущего в Юте, ему буквально 80 тысяч лет.

To kolonia klonalna osiki w Utah, To kolonia klonalna osiki w Utah, która ma 80 000 lat.

QED

В настоящий 83-й год правления Царства, возглавляемого Иисусом, некоторые, возможно, думают, что сейчас как раз период замедления.

Ponieważ nastał osiemdziesiąty trzeci rok królowania Jezusa, niektórzy mogą odnosić wrażenie, że żyjemy w okresie takiego ‛odwlekania się’.

jw2019

Похоже, мы можем поехать по шоссе 81 и дальше через Даллас.

Możemy dojechać do trasy 81 i jechać w kierunku Dallas.

OpenSubtitles2018.v3

Она распространяет миллионы [19 миллионов каждого выпуска] экземпляров своего материала примерно на 60 [в настоящее время на 81] языках, в том числе на языках пиджин, хилигайнон и зулу.

Swoją publikację ludzie ci rozpowszechniają w milionach egzemplarzy [19 milionów każdego numeru] i w około 60 językach [ściśle w 81], między innymi w neomelanezyjskim, hiligajno i zuluskim.

jw2019

Этот отчисленный ученик умер в 82 года, в здравом уме, будучи основателем и первым директором Еврейского университета в Иерусалиме и основателем издательства Шокен Букс. Это популярное издательство в дальнейшем было поглощено издательским домом Рандом Хаус.

Ten dzieciak bez szkoły zmarł w wieku 82 lat, jako intelektualista, założyciel i pierwszy dyrektor Uniwersytetu Hebrajskiego w Jerozolimie, założyciel Schocken Books, wydawnictwa wykupionego później przez Random House.

ted2019

Ну, если не противоречить фактам, то 80% нарушителей — белые.

Fakty są takie, że 80% oszustów jest biała.

OpenSubtitles2018.v3

выражая наше разочарование | Семейные услуги Элли

Отношения тяжелые! Возможно, это одна из самых сложных вещей, с которыми может столкнуться человек. Мы легко разочаровываемся друг в друге. Обиду нетрудно вызвать. За короткое время мы можем настолько разочароваться в другом человеке, что начинаем обнаруживать, что почти все его поведение, действия и действия раздражают.

Когда мы накапливаем негодование и разочарование по отношению друг к другу и избегаем высказывать это, наше раздражение распространяется и начинает полностью поглощать отношения.Дошло ли когда-нибудь до того, что каждое маленькое движение, которое кто-то делает, заставляет вас скрипеть зубами и свистеть от горячего разочарования? Слишком часто мы попадаем в цикл избегания, подавления, усиления и взрыва.

Когда мы избегаем выражать свои чувства по отношению к другим, мы отталкиваем их вниз или прочь. Затем чувства давят, и рано или поздно мы взрываемся неэффективным образом. После этого мы много раз чувствуем себя виноватыми и склонны обесценивать себя, что приводит к циклу подавления, давления и взрыва.Затем узор повторяется.

Это означает, что мы слишком долго избегали сложных, но необходимых разговоров. Мы избегаем говорить что-то из-за того или иного страха. Мы не любим конфронтации, мы не хотим давать кому-то обратную связь, потому что это может быть болезненно, или мы недооцениваем свои собственные чувства и говорим себе, что не стоит пытаться говорить правду. Однако в большинстве случаев мы избегаем выражать трудные чувства, потому что это просто кажется слишком трудным.

Но мы можем начать с малого! Начиная с сегодняшнего дня, обращайте внимание на те мелкие обиды, которые у вас возникают с близкими вам людьми, и подумайте, как вы могли бы выразить эти опасения продуктивным образом. Попробуйте выразить себя со своей точки зрения и сосредоточьтесь на собственных чувствах и восприятии, вместо того, чтобы рассказывать кому-то еще, где они ошиблись. Например, какое выражение разочарования вы считаете более эффективным?

A: «Когда вы делаете [укажите поведение], я чувствую разочарование и грусть»
B: «Вы раздражающий и разочаровывающий человек»

Поскольку люди склонны защищаться, когда мы выдвигаем обвинения, всегда эффективнее начинать с выражения собственного восприятия и чувств, а не сосредотачиваться на ошибках другого человека.Попробуйте сегодня с тем, кому вы доверяете!

Важное примечание: в некоторых случаях, когда безопасность является проблемой, это определенно нормально, приемлемо и уместно, чтобы избежать конфликта. Наша безопасность и благополучие являются наиболее важными, и иногда лучше всего уменьшить вероятность причинения вреда, не высказывая своих опасений. В других случаях мы можем бороться с неуместным гневом, и обратиться за помощью по любому из этих вопросов, безусловно, рекомендуется, если вы когда-нибудь почувствуете, что вы или кто-то другой небезопасен в том, как они или вы общаетесь.

Разочарование по поводу голосов, не представленных на официальных переговорах COP26 »Yale Climate Connections

GLASGOW, SCOTLAND COP 26 — Быть на земле в Глазго, Шотландия, на COP26 — это странный и унизительный опыт. Быстрый поиск новостей о COP26 в Интернете приводит к появлению заголовков, которые показывают, что шведская активистка Грета Тунберг говорит о конференции.

Я десятикратно аплодирую ее работе, но умоляю СМИ копнуть глубже и выйти за рамки того количества кликов, которое ее имя могло бы получить для их торговых точек.Зрителям во всем мире необходимо лучше понять глубокий и отрезвляющий контекст этого момента становящейся истории.

Работа, происходящая здесь, динамичная, отчаянная, обнадеживающая, гневная, новаторская, укорененная в сообществе… и разочаровывающая. Здесь так много историй, которые просят быть услышанными, поскольку мир движется к дальнейшему потеплению из-за безудержной череды выбросов, которой не видно конца. И все же, так много голосов отсутствует, что должно быть, и их отсутствие ощущается всеми участниками гражданского общества здесь, которые считают этот ПС одним из самых недоступных в истории.

Итак, каково это на самом деле быть здесь, на COP26?

Огромное место проведения конференции окружено стальным забором и полицейскими в неоново-желтых жилетах, размещенными группами каждые 10 футов или около того. Чтобы попасть внутрь КС, требуется ежедневный отрицательный тест на COVID в боковом потоке. Люди взяли за привычку проводить мазки из носа сразу же по прибытии каждое утро или проводить тесты вместе за завтраком, ожидая единственной розовой линии на пластиковом тестовом наборе, которая позволяет нам еще один день COP.

Пройдя сквозь многолюдные очереди и прошивку официального значка, чтобы попасть внутрь, мы обнаруживаем, что коридоры полны суеты и болтовни, украшенных масками и кофе в руках. Съемочные группы повсюду снимают суету. Быстрый взгляд на цвет значков людей обозначает СМИ (коричневый), наблюдателя (желтый) или члена официальной делегации стороны переговоров (розовый), а также несколько других статусов участников.

Секция павильона заполнена официальным пространством каждой страны для проведения мероприятий, демонстрации своих инициатив и приветствия людей кофе, алкоголем и другими местными товарами из их стран.Очарование грандиозных площадок уравновешивается долгими будничными ожиданиями в очереди, захватом кофе и повторением шагов, когда вы понимаете, что спешите в неправильном направлении для сеанса, начавшегося всего за несколько минут.

СМИ гудят по поводу недоступности COP26, их разочарования вполне обоснованы. Несмотря на то, что наша делегация имеет статус «наблюдателей», наша собственная делегация еще не присутствовала на официальной сессии переговоров о причине, по которой мы все здесь, — своде правил Парижского климатического соглашения 2015 года.Британское председательство и принимающая сторона этого ПС обещали «самый доступный ПС за всю историю». Это обещание действительно слишком велико во время накладывающихся друг на друга кризисов — последствий изменения климата и ограничений COVID, а также многочисленных препятствий, которые не позволили многим принять участие в этом году, особенно с Глобального Юга. Я беру на себя привилегию и обязанность посещать каждый день в качестве белой женщины из США, и важно признать эту реальность.

Учитывая критическую важность прозрачности и обещания мировых лидеров, которые в отсутствие доказательств приверженности в значительной степени оправданы, участники гражданского общества жаждут открытости и правды.Несмотря на общую суету в залах, мы каждый день ходим по коридорам своего рода бардо — пропасти между двумя разными мирами и реальностями неадекватных климатических действий.

Есть закрытая конференция COP26, где переговорщики работают над текстом сводов правил Парижского соглашения, а мировые лидеры дают обещания прямо на сцене. И затем есть COP26 гражданского общества, где неправительственные наблюдатели настаивают на доступе к переговорщикам и просят, чтобы голоса тех, кто не присутствует и не участвует в процессе, участвовали в выработке решений.

Ощущение двух миров еще более отчетливо за пределами официальной зоны COP. Там у нас была возможность пройти маршем с десятками тысяч человек под руководством активистов коренных народов со всего мира и принять участие в Народном климатическом саммите или «Counter COP». Именно здесь можно найти точки зрения молодежи, голоса коренных народов и тех, кто хочет амбициозных действий по борьбе с изменением климата, и здесь можно найти чувство надежды на то, что люди, объединившись, будут теми, кто создаст и поддержит изменения.

На личном уровне эта конференция — это истории о климате. Речь идет о том, чьи истории присутствуют на КС, а какие отсутствуют. Голоса сообществ чернокожих, коренных народов и цветных людей — это то, что мировые лидеры должны услышать и принять во внимание: это обычные люди и организации, у которых есть решения, встроенные в их культуры и сообщества.

К сожалению, именно эти голоса недостаточно представлены в качестве препятствий для участия в COP26, начиная от получения визы, нехватки значков и неадекватных финансовых ресурсов до ограничений на поездки COVID.Еще более иронично обнаружить, как сообщила BBC, что число лоббистов ископаемого топлива превышает численность делегаций самых крупных стран на COP26.

Пора относиться к климатическому кризису как к чрезвычайной ситуации, и давление ощущается в залах COP26. Люди здесь требуют действий для своей жизни, скорбят о тех, кто уже потерян и находится в спирали проигрышей. Огромный вращающийся глобус в залах конференции висит выше, напоминая нам о том, что поставлено на карту среди выступлений за закрытыми дверями, пленарных заседаний и десятков тысяч маршей в Глазго и во всем мире: наши дома, наши культуры, наши жизни и все формы жизни, с которыми мы живем на этой планете.

Лорен Борицке Смит — менеджер по коммуникациям и маркетингу в некоммерческой организации Climate Generation: A Will Steger Legacy , расположенной в Миннесоте, и возглавляет делегацию на заседаниях COP26.

радостей и разочарований аутофагии

Annu Rev Physiol. Авторская рукопись; доступна в PMC 2013 14 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3682821

NIHMSID: NIHMS469250

Abstract

Изучение аутофагии было преобразовано клонированием большинства генов пути и введением GFP-LC3 в качестве репортера для визуальной оценки аутофагии. Не только кардиологическая биология пытается понять значение аутофагии. Целью этого обзора является рассмотрение некоторых противоречий и загадок, связанных с развивающимися исследованиями аутофагии в сердце. Аутофагия — это клеточный процесс, включающий сложную оркестровку продуктов регуляторных генов, а также механизмы сборки, избирательного нацеливания и деградации аутофагосом и их содержимого.Наше понимание роли аутофагии в заболевании человека быстро развивается, поскольку исследователи исследуют этот процесс в различных тканях и в различных патофизиологических контекстах. В области сердечных заболеваний аутофагия изучалась в условиях ишемии и реперфузии, прекондиционирования, сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности. В этом обзоре рассматривается роль аутофагии в кардиопротекции, баланс катаболизма и анаболизма, концепция контроля качества митохондрий и последствия нарушения аутофагического потока или нарушения аутофагии.

Ключевые слова: аутофагосома, аутофагия, бафиломицин A1, перегрузка кальцием, кардиопротекция, баланс катаболизма / анаболизма, хлорохин, экзосома, поток, фрустрированная аутофагия, глутатион, ишемия / реперфузия, ишемическое прекондиционирование, митохизондриальный контроль качества , phagophore, preconditioning

AUTOPHAGY MACHINERY

Аутофагия запускается в ответ на ограничение питательных веществ, клеточный стресс, активные формы кислорода или накопление белковых агрегатов или поврежденных органелл.Аутофагия необходима для того, чтобы противостоять голоданию, особенно в период голодания между рождением и началом кормления. Ключевым датчиком статуса питательных веществ в клетке является рапамицин (mTOR) млекопитающих, который при активации стимулирует синтез белка и подавляет аутофагическую деградацию. И наоборот, ингибирование mTOR подавляет синтез белка и активирует аутофагию. Однако передача сигналов mTOR — не единственный регулятор аутофагии, и другие сигналы, такие как AMP-активируемая протеинкиназа (AMPK), могут преодолевать подавление mTOR (1).Будучи инициированным, Beclin1 и ген 34 сортировки вакуолярного белка (VPS34), киназа PI3 класса I, запускают последующие события, ведущие к активации первого из двух убиквитиноподобных путей. Во-первых, связанный с аутофагией белок (Atg) 12 активируется аналогично убиквитину с помощью Atg7, E1-подобного фермента, который затем передает Atg12 на Atg10, E2-подобный фермент, который затем конъюгирует Atg12 с Lys 130 Atg5. Затем конъюгат Atg5 / Atg12 образует комплекс с гомодимером Atg16, и комплекс собирается на образующейся мембранной структуре, называемой фагофором.Это событие является предпосылкой для второго убиквитиноподобного пути, который включает расщепление концевого остатка Cys Atg8 (LC3) с помощью Atg4, цистеиновой протеазы, которая обнажает концевой остаток глицина. Atg4 регулируется окислительно-восстановительно и, по-видимому, отвечает за активацию аутофагии перед лицом окислительного стресса (2). Форма LC3, подверженная воздействию глицина, известна как LC3-I. Atg7 активирует LC3, а затем передает его Atg3, ферменту, подобному E2, который, наконец, конъюгирует LC3 с фосфатидилэтаноламином.Липидированный LC3 известен как LC3-II и имеет немного более высокую подвижность при SDS-PAGE, чем LC3-I. Включение этих белков Atg поддерживает удлинение фагофора и прикрепление к его мишени (например, агрегату белка или поврежденной органелле) с последующим закрытием, в результате чего возникает аутофагосома с двойной мембраной. В недавних обзорах описаны детали структурного механизма (3, 4).

Хотя удаление органелл путем аутофагии (органеллофагия, митофагия) является селективным, механизм распознавания мишеней не полностью изучен.Считается, что в нем участвуют специфические убиквитинлигазы и адаптерные белки. Следующим важным шагом в жизни аутофагосомы является слияние с лизосомой, и в клетках, в которых аутофагия активирована, количество лизосом также увеличивается вместе с мРНК и белком, соответствующими лизосомным гидролазам, таким как катепсин D. Однако обнаружение увеличение лизосомальных маркеров не обязательно указывает на усиление слияния аутофагосом и лизосом (потока). Слияние зависит от подкисления лизосом и может быть предотвращено добавлением слабого основания, такого как хлорохин или бафиломицин A1, мощного и специфического ингибитора вакуолярной протонной АТФазы.Вследствие разложения содержимого аминокислоты, свободные жирные кислоты и углеводы выводятся из лизосомы различными пермеазами, и лизосома сжимается. Судьба избыточной мембраны неясна, но в некоторых случаях избыточная лизосомная мембрана может быть встроена в плазматическую мембрану. Эта интерпретация основана на том факте, что белки MHC класса II могут быть загружены пептидами, полученными в результате протеолитической деградации аутофагосомного груза (5). Бафиломицин A1 нарушает цикл эндосом, который, как считается, требует стадии подкисления для диссоциации лигандов, связанных с рецепторами, перед возвращением рецепторов на поверхность клетки.Подкисление эндосом может включать в себя встраивание VPATPазы (вакуолярной протонной АТФазы или V-типа [H ⁺ ] ATPase) в уже существующие эндосомы, но, более вероятно, включает слияние с другими везикулами, содержащими VPATPase (например, лизосомами). Поскольку ключевая функция аутофагии является катаболической, важно, чтобы клетка была компетентной на поздних этапах аутофагии, особенно в слиянии с лизосомами, последующей деградации содержимого и экспорте аминокислот и других компонентов обратно в цитозоль.Учитывая, что клетка имеет ограниченный запас мембраны, любое препятствие для мембранного цикла может нарушить многие процессы, включая эндосомный перенос, опосредованную рецепторами передачу сигналов и транспорт субстрата плазмалеммы переносчиками глюкозы (6).

ИЗМЕРЕНИЕ АВТОФАГИИ

Аутофагия впервые была обнаружена с помощью электронной микроскопии, и до недавнего времени инструменты для ее изучения были весьма ограничены. Хотя клонирование большинства компонентов пути привело к значительным успехам (3), существующие инструменты исследования по-прежнему ограничены.Аутофагию обычно измеряют в культуре клеток или у трансгенных мышей, экспрессирующих слитый белок зеленый флуоресцентный белок (GFP) -LC3, в котором аутофагию можно визуализировать в виде аутофагосом, меченных GFP (7, 8). Присутствие многочисленных аутофагосом обычно считается синонимом повышенной аутофагической активности. Поскольку аутофагия — это динамический процесс, который отражает как образование аутофагосом, так и их клиренс после слияния лизосом, присутствие многочисленных аутофагосом может отражать увеличение образования или уменьшение клиренса.

Многие группы также оценивают аутофагию с помощью вестерн-блоттинга для измерения отношения LC3-II к LC3-I (9, 10). LC3 — это лабильный белок, который может подвергаться спонтанному протеолизу при замораживании и оттаивании в буфере для образцов SDS, что вносит вклад в потенциальный артефакт для анализа. Превращение LC3-I в LC3-II интерпретируется как указание на активную аутофагию. Однако это предположение не обязательно верно, поскольку блокирование деградации лизосом приведет к увеличению соотношения LC3-II: LC3-I.По этим причинам очень важно уметь измерять поток.

Был разработан ряд подходов для использования в культуре клеток с использованием различных репортерных конструкций, но единственный метод, который можно применить к ткани, — это анализ деградации p62 (также известного как Sequestosome1 или SQSTM1) (11). P62 представляет собой адаптерный белок, который связывает агрегаты убиквитинированного белка и привлекает декорированный LC3 фагофор для поглощения и удаления комплекса. P62 удаляется вместе с убиквитинированными белковыми агрегатами и, следовательно, хорошо отражает клиренс белковых агрегатов.Накопление p62 подразумевает дефект клиренса, тогда как низкие уровни p62 подразумевают активный поток через путь аутофагосома / лизосома. Однако изменения уровней p62 связаны в первую очередь с клиренсом убиквитинированных белковых агрегатов, и если агрегаты вообще отсутствуют, то уровни p62 могут быть низкими, несмотря на минимальный поток. Неясно, является ли очистка p62 точным отражением очистки другого аутофагического груза.

Альтернативный подход заключается в оценке численности аутофагосом и соотношений LC3-II: LC3-I в присутствии и в отсутствие лизосомных ингибиторов, таких как бафиломицин A1 или хлорохин (12).Это может обеспечить оценку потока, но требует парных выборок (например, двух животных на точку данных). Компромисс состоял в том, чтобы проверить, что поток происходит (с помощью хлорохина) в определенных условиях, а затем предположить, что увеличение аутофагосом представляет собой увеличение потока, когда система нарушена экспериментальными вмешательствами.

Многие опубликованные исследования, в которых сообщается об увеличении аутофагии на основании увеличения количества аутофагосом или соотношения LC3-II: LC3-I, следует интерпретировать с осторожностью.Фактически, некоторые исследования следует переоценить в свете последующей работы, демонстрирующей нарушенный клиренс аутофагосом в некоторых условиях, где, как сообщается, увеличивается аутофагия. Например, увеличение количества аутофагосом было отмечено в сердцах, подвергшихся ишемии / реперфузии (I / R) (13). Однако неясно, представляет ли это открытие повышенное образование аутофагосом или снижение клиренса. Исследования на клетках HL-1, подвергнутых моделированию I / R, показывают, что во время ишемии образование аутофагосом подавляется и что во время реперфузии клиренс нарушается, что приводит к накоплению аутофагосом.Клиренс также может быть нарушен в ишемизированном сердце. Присутствие аутофагосом не дает представления о патологическом значении аутофагии: является ли она частью пути восстановления / восстановления или опосредует гибель клеток после I / R?

ВОЗМУЩЕНИЯ АУТОФАГИИ

Лучший подход к пониманию роли аутофагии в определенных условиях — это подавление или усиление аутофагии и оценка функционального результата. И здесь наше понимание ограничено доступными инструментами исследования.Агенты для ингибирования аутофагии ограничиваются ингибиторами киназы PI3 широкого спектра действия 3-метиладенином (3-MA) ​​и вортманнином. Поскольку эти агенты также отменяют активацию Akt, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Кроме того, 3-МА также оказывает комплексное воздействие на промежуточный метаболизм, что может запутать картину. Чтобы изучить роль аутофагии in vivo, были использованы генетические модели. Мыши с нокаутом по Atg5 и Atg7 развиваются нормально, но умирают в раннем постнатальном периоде, потому что они не могут переносить первый эпизод постнатального голодания, если их не кормить вовремя.Однако впоследствии у них развивается дилатационная кардиомиопатия, что свидетельствует о важной роли аутофагии в сердечном гомеостазе. Beclin1 может иметь более сложные роли, помимо аутофагии, поскольку нокаут является летальным для эмбриона. Beclin1 взаимодействует с Bcl-2 и Bcl-X _L , что указывает на потенциальную взаимосвязь с апоптозом. Мы и другие использовали точечную мутацию Atg5 (K130R) для нарушения образования аутофагосом. Учитывая, что функция Atg5 ограничивается зарождением фагофора, Atg5 (K130R) является высокоспецифичным ингибитором.Мы разработали Tat-Atg5 (K130R), проницаемый для клеток рекомбинантный белок, который функционирует как доминантно-отрицательный белок, который может подавлять аутофагию при перфузии в сердце в модели Лангендорфа (14).

Аутофагия частично регулируется AMPK, центральной энергетической протеинкиназой сердца. Ряд исследований изменили активность AMPK, чтобы модулировать аутофагию. Хотя использование доминантно-отрицательных и конститутивно активных форм AMPK может быть информативным, использование препарата AICAR (5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-β-d-рибофуранозид) может быть более проблематичным.AICAR является мощным активатором AMPK, но парадоксальным образом подавляет аутофагию (15, 16). Следовательно, эксперименты с использованием AICAR следует интерпретировать осторожно. Другие агенты, активирующие AMPK, также проблематичны, поскольку они мешают митохондриальному дыханию (например, олигомицин) или метаболизму глюкозы (например, дезоксиглюкоза, метформин).

ЗАГАДКА И СПОРЫ

До относительно недавнего времени было трудно определить, является ли аутофагия защитной или вредной в контексте повреждения I / R в сердце.Группа Ватнера (17) наблюдала увеличение количества аутофагосом и активацию белков Atg, включая Beclin1, в сердцах, подвергшихся хронической ишемии с низким кровотоком в препарате гибернирующего миокарда. Одним из намеков на то, что аутофагия была вызвана как защитная реакция в этом контексте, было наблюдение, что клетки, подвергшиеся апоптозу, не имели аутофагосом. Однако исследование группы Садошимы (18) предполагает, что аутофагия увеличивает травму в условиях I / R, потому что размер инфаркта и апоптоз уменьшаются у мышей Beclin1 (+/-).Beclin1, однако, индуцирует не только образование аутофагосом, но и слияние лизосом. Взаимодействие между Beclin1 и белком Rubicon замедляет слияние аутофагосомы и лизосомы (18). Следовательно, мыши Beclin1 (+/-) могут жить лучше, потому что они очищают аутофагосомы более эффективно за счет усиленного слияния лизосом. Этот сценарий также согласуется с наблюдением меньшего количества аутофагосом после I / R. Т.о., объяснение находок Beclin1 (+/-) может быть связано с улучшением потока, а не с уменьшением образования аутофагосом.Более широкие последствия этой возможности обсуждаются в разделе «Разочарованная аутофагия» (ниже).

Вышеупомянутое поднимает вопрос, однако, отражают ли многочисленные аутофагосомы повышенную аутофагию или снижение клиренса, и если Beclin1 замедляет слияние лизосом (предположение), тогда следует задаться вопросом, каково значение накопления аутофагосом. Если функция аутофагосом состоит только в том, чтобы изолировать поврежденные органеллы, такие как проапоптотические митохондрии, то имеет ли значение, если аутофагосомы не доставляют свое содержимое в лизосомы? Видно так.Кардиомиопатия Danon, генетическое заболевание, возникающее в результате мутации мембранного белка 2, ассоциированного с лизосомами (LAMP2), характеризуется неспособностью аутофагосом слиться с лизосомами (19). В клеточных исследованиях дефицит LAMP2 в условиях клеточного стресса приводит к истощению АТФ и некротической гибели клеток (20). Эти данные свидетельствуют о том, что аутофагия и лизосомный клиренс являются частью важного компенсаторного пути.

То, что аутофагия полезна при I / R, подтверждается открытием, что аутофагия активируется во время фармакологического и ишемического прекондиционирования.Gurusamy et al. (21) сообщили, что Bag-1 опосредует защищенное состояние, связанное с повышенной аутофагией, а группа Ватнера (22) сообщила об усилении аутофагии в миокарде, находящемся в предварительно подготовленной гибернации. Используя модель клеточной культуры, мы показали, что активация аутофагии защищает от моделируемого I / R в клетках HL-1 (23). Мы также показали на кардиомиоцитах новорожденных крыс и in vivo у трансгенных мышей αMHC-mCherry-LC3, что агонист аденозинового рецептора A1 2-хлор- N (6) -циклопентиладенозин (CCPA), мощный прекондиционирующий агент, вызывает увеличение количество аутофагосом в течение 10 мин лечения.Важно отметить, что нам удалось заблокировать защитный эффект с помощью Tat-Atg5 (K130R) (14). Интересно, что другие стимулы, обеспечивающие кардиозащиту, но не известные как классические прекондиционеры, также вызывают аутофагию. Примеры включают рапамицин, статины, хлорамфеникол, липополисахарид (ЛПС), упражнения и голодание (см. Ссылку 24). Итак, если аутофагия играет важную роль в обеспечении защиты или представляет собой некоторую форму окончательного общего пути, то какие процессы, поддерживаемые аутофагией, защищают сердце во время I / R? Чтобы ответить на этот вопрос, важно рассмотреть важные клеточные изменения, которые происходят во время I / R (см. Ниже).

ТРАВМА ВО ВРЕМЯ ИШЕМИИ / РЕПЕРФУЗИИ

В начале ишемии кислородное голодание приводит к резкому прекращению окислительного фосфорилирования и снижению внутриклеточного АТФ и креатинфосфата: результирующие уровни этих критических энергетических компонентов недостаточны для удовлетворения потребностей сократительные элементы (25). Функционирование клеток постепенно нарушается из-за накопления Pi, ADP, молочной кислоты и быстрого снижения внутриклеточного pH (pH _–). Ацидоз подавляет выработку АТФ в результате гликолиза.Увеличение внутриклеточного H ⁺ ([H ⁺ ] _i ) активирует антипортер Na ⁺ / H ⁺ для восстановления pH, но также приводит к сопутствующему увеличению внутриклеточной концентрации Na ⁺ . ([Na ⁺ ] _и ). Повышенный [Na ⁺ ] _i замедляет или меняет направление обменника Na ⁺ / Ca ²⁺ и в конечном итоге приводит к пагубному увеличению внутриклеточного Ca ²⁺ ([Ca ²⁺ ] _i ), что приводит к перегрузке Ca ²⁺ .Это временное повышение [Ca ²⁺ ] _i может активировать многочисленные деградирующие ферменты, включая протеазы, такие как кальпаин, а также фосфолипазы и эндонуклеазы. Активация кальпаина и его последующее действие на сократительные белки вовлечены в снижение чувствительности миофиламентов, расщепление проапоптотического Bid и расщепление спектрина, что способствует дестабилизации плазматической мембраны.

Одновременно увеличивается продукция активных форм кислорода (АФК) митохондриальными комплексами переноса электрона I и III.Продукция ROS увеличивается с продолжительностью ишемии и может повышать чувствительность клетки к стрессам, сопровождающим реперфузию. Генерация ROS во время ранней реперфузии в сочетании с перегрузкой Ca ²⁺ может быть ответственна за открытие поры перехода митохондриальной проницаемости (mPTP), которая запускает некротическую гибель клеток (26-28).

Метаболические изменения, происходящие во время I / R, также нарушают эндогенные системы антиоксидантной защиты кардиомиоцитов. Первой линией защиты от образования митохондриальных АФК и их вредного воздействия является система GSH (восстановленный глутатион) / GSSG (окисленный глутатион), которая напрямую связана с соотношением НАДФН: НАДФ ⁺ через глутатионредуктазу.Истощение глутатиона увеличивает образование АФК, окислительный стресс и [Ca ²⁺ ] _i . Деполяризация митохондриальной мембраны и mPTP чувствительны к снижению уровней GSH и NADPH (29, 30). Поскольку НАДФН не продуцируется во время ишемии, нормальный метаболический механизм регенерации GSH-редуктазы не работает. Таким образом, образование АФК во время реперфузии происходит, когда эндогенные защитные механизмы сердечных клеток подавлены.

Короче говоря, первичные медиаторы повреждения I / R возникают в результате окисления глутатиона и нарушения ионного гомеостаза, что приводит к перегрузке [Ca ²⁺ ] _и и окислительному стрессу (31).Эти факторы способствуют повреждению митохондриального аппарата окислительного фосфорилирования, особенно комплексов I и III (что, в свою очередь, может привести к дальнейшей продукции митохондриальных АФК), АТФ-синтазы и транслоказы аденин-нуклеотидов. Опосредованное покупателем высвобождение проапоптотических митохондриальных белков в цитозоль приводит к активации каспаз, что, в свою очередь, может еще больше повредить митохондриальный комплекс I (32). Все эти оскорбления способствуют идеальному шторму, запускающему открытие mPTP, который, по-видимому, играет важную роль в опосредовании необратимого повреждения I / R (33).Важно отметить, что ишемическое прекондиционирование приводит к формированию популяции митохондрий, которые более устойчивы к триггерам mPTP (34).

ПРЕИМУЩЕСТВА АВТОФАГИИ

Почему аутофагия может быть защитной в I / R? Какие процессы, поддерживаемые аутофагией, защищают сердце во время I / R?

Нерастворимые внутриклеточные белковые агрегаты обычно выводятся за счет аутофагии. Когда аутофагия уменьшается, агрегаты накапливаются, что приводит к клеточной дисфункции и, в конечном итоге, гибели клеток. Определенные мутации в белках саркомера или цитоскелета могут увеличивать тенденцию белков к неправильной укладке, что приводит к ранним кардиомиопатиям и сердечной недостаточности.Стрессы окружающей среды также могут способствовать неправильной укладке белка. Мутации в генах десмина (промежуточного белка филаментов) и его шаперона αB-кристаллина (небольшого белка, подобного тепловому шоку) приводят к миопатии, связанной с десмином. Повышение регуляции аутофагии в сердечных миоцитах является адаптивной реакцией на заболевание, тогда как подавление этого пути ускоряет сердечную недостаточность (35). В той степени, в которой неправильная укладка белка усугубляется во время I / R (36), аутофагия может смягчить повреждение.

Митохондрии удаляются путем аутофагии во время голодания и I / R (37–39).Если наиболее поврежденные митохондрии выборочно удаляются с помощью аутофагии, оставшиеся митохондрии, вероятно, будут иметь более высокий порог открытия mPTP (40), большую устойчивость к высвобождению цитохрома c и снижение продукции ROS, а также могут иметь измененный состав белка, включая меньшее количество окислительно модифицированные белки (41, 42). Удаление митохондрий, продуцирующих АФК, посредством аутофагии также снижает общий окислительный стресс, испытываемый клеткой, что может частично объяснить, почему ограничение калорийности связано с меньшим окислительным повреждением (43).Вероятно, любой стимул, который приводит к усилению контроля качества митохондрий посредством аутофагии, будет иметь преимущества в отношении функции органов и старения. Митохондрии, поврежденные во время гипоксического стресса, и связанные с ними ROS могут быть удалены посредством аутофагии в процессе, опосредованном Bnip3 (BCL2 / аденовирус E1B 19 kD-взаимодействующий белок 3) (44, 45). Митохондриальный биогенез может следовать за митофагией (46, 47).

Энергетический стресс от травмы I / R должен быть мощным стимулом для аутофагии (13, 15, 48).Но наши исследования на клетках HL-1 показывают, что аутофагия подавляется во время ишемии, а поток нарушается во время реперфузии (23). Однако восстановление аутофагического потока позволяет расщеплять белки до аминокислот, которые могут транспортироваться из аутофаголизосомы и использоваться в качестве субстратов для неокислительной продукции АТФ (49).

Аминокислоты, высвобождаемые лизосомным протеолизом, также могут поддерживать биосинтез глутатиона. Протеомное исследование аутофагосом печени выявило многочисленные ферменты, участвующие в репарации сульфгидрила (50), что привело нас к гипотезе о том, что аутофаголизосомная мембрана служит каркасом для репарации цитоплазматических белков.Поскольку аутофагия сильно индуцируется АФК, она может быть частью клеточного гомеостатического ответа, позволяющего восстанавливать окислительно модифицированные белки.

Ишемия приводит к значительному внутриклеточному закислению (51). Во время ранней реперфузии протоны удаляются через обменник Na ⁺ / H ⁺ . Увеличенный внутриклеточный Na ⁺ конкурирует с Ca ²⁺ за экструзию через обменник Na ⁺ / Ca ²⁺ , что приводит к перегрузке Ca ²⁺ и, следовательно, к активации ряда деструктивных путей, включая активация кальпаина и запуск открытия mPTP.Ишемическое прекондиционирование ограничивает внутриклеточное закисление, которое зависит от активности VPATPase, протонного насоса, ответственного за закисление лизосом (52, 53).

РАЗРУШЕННАЯ АУТОФАГИЯ (ИЛИ, ПЕРЕРЫВ АВТОФАГА)

Самые ранние исследования аутофагии в сердце отметили появление аутофагосом на ранних этапах ишемии. При длительной ишемии структуры расширялись и становились более многочисленными, и Sybers et al. (54) предположили, что эти расширенные вакуоли неспособны к продуктивной деградации, потому что их появление совпало с началом гиперконтрактуры, что свидетельствует о глубоком истощении АТФ.Нарушение аутофагического потока препятствует всем формам мембранного движения. Наши исследования аутофагии в сердцах, подвергшихся воздействию ЛПС, выявили активацию лизосом параллельно с аутофагосомами (окрашивание катепсином D) (55). Активация и расширение лизосом может быть похоже на распространение ядерного оружия: рано или поздно террорист, скорее всего, захватит его со злыми целями. Этот процесс происходит в гепатоцитах, где усеченный Bh4-белок Bid может проникать через лизосомальную мембрану, вызывая катастрофическую утечку лизосомальных протеаз и гибель клеток.

Что еще может пойти не так, если слияние аутофагосом и лизосом нарушено? Помимо потери физиологических функций аутофагической деградации и потенциальной утечки лизосом, нарушение потока может привести к экструзии экзосом. Эти события изображены в. Экзосомы — это крошечные заключенные в мембраны частицы, содержащие цитозольное содержимое и происходящие из мультивезикулярных тел. Когда аутофагия компетентна, мультивезикулярные тела сливаются с аутофагосомами; однако, если аутофагия нарушена, мультивезикулярные тела могут быть перенаправлены в сторону экструзии, что приводит к высвобождению этих сильно воспалительных частиц.Этот процесс, несомненно, будет способствовать воспалительной реакции во время реперфузии. N -этилмалеимид-чувствительный фактор (NSF) — это белок, который участвует в слиянии везикул вместе с комплексом SNARE (растворимый рецептор белка прикрепления NSF) (56). NSF необходим для секреции экзосом и воспаления, а пептидный ингибитор NSF уменьшает размер инфаркта, предполагая, что секреция экзосом после I / R увеличивает воспаление и повреждение (57). Однако сбивает с толку то, что NSF чрезвычайно чувствителен к окислительному стрессу и инактивируется при I / R (57).

Судьбы аутофагосом и лизосом. Фагофор образует и поглощает мишень, обычно поврежденную органеллу или белковый агрегат. В нормальных условиях аутофагосома сливается с лизосомой, которая разрушает внутреннюю мембрану и содержимое аутофагосомы ( a ). По мере переваривания аминокислоты и другие гидролизованные компоненты экспортируются в цитозоль ( a ‘). Экспорт аминокислот может поддерживать биосинтез глутатиона и репарацию сульфгидрила ферментами, связанными с мембраной аутофаголизосомы.Лизосомы, которые не могут сливаться с аутофагосомами, могут стать негерметичными ( b ). В условиях фрустрированной аутофагии, при которой предотвращается слияние лизосом, аутофагосомы могут накапливаться и в конечном итоге сливаться с плазматической мембраной ( c ). Содержимое аутофагосом может быть выброшено из клетки в виде экзосом ( c ‘).

Эти соображения приводят нас к предложению концепции фрустрированной аутофагии, при которой слияние аутофагосом и лизосом нарушается. Самый известный пример такой ситуации — миопатия, возникающая у пациентов, получающих хлорохин: миопатическое состояние, характеризующееся многочисленными вакуолями (аутофагосомами).Хлорохин, слабое основание, накапливается в лизосомах и нейтрализует их pH, предотвращая клиренс аутофагосом. Исследования нашей и других лабораторий показывают, что во время ишемии аутофагический поток нарушается и восстанавливается лишь частично во время реперфузии. Повторный осмотр наших исследований CCPA показывает, что количество аутофагосом уменьшается в клетках, обработанных CCPA и I / R. Хотя мы изначально связывали это уменьшение с уменьшением потребности в удалении поврежденных органелл при реперфузии, оно также согласуется с улучшенным удалением.Поскольку мы пренебрегли измерением потока в этой работе, мы не можем различить усиленное удаление и уменьшенное образование, но в настоящее время ведется работа по оценке этой потенциально важной возможности. Мы предполагаем, что важным аспектом прекондиционирования может быть усиление аутофагического потока. Один дразнящий намек состоит в том, что фосфорилирование регулирует субъединицу C VPATPase, таким образом стимулируя активность холофермента (58-60). Важно отметить, что ишемическое прекондиционирование отменяется, если одновременно вводится бафиломицин A1, ингибитор VPATPase (52, 53).

Хотя аутофагия в целом является защитной реакцией, неудовлетворенная аутофагия может быть плохой новостью. Никакая аутофагия не может быть предпочтительнее неудавшейся аутофагии. Эта возможность может объяснить, почему мыши с гаплонедостаточностью Beclin1 имеют лучшую выживаемость после I / R (13). Однако другая интерпретация возникает из того факта, что Beclin1 действует как в образовании аутофагосом, так и в клиренсе (слияние аутофагосом и лизосом) (61, 62). Недавние исследования показали, что Beclin1 существует в двух разных комплексах: один с Atg14L, а другой с Rubicon.Когда Beclin1 образует комплекс с Rubicon, эффект заключается в подавлении слияния аутофагосом и лизосом (18, 63). Если Beclin1 незаменим для образования аутофагосом, как было предложено Kim et al. (64), то его отсутствие может позволить более быстрое очищение аутофагосом (путем отпускания тормоза Rubicon). Эта возможность согласуется с существующими наблюдениями: у мышей с дефицитом Beclin1 обнаруживается меньше аутофагосом (может быть меньше сформировано, но также может быть связано с более быстрым потоком), а мыши с дефицитом Beclin1 имели лучшую выживаемость после инфаркта (может быть из-за меньшей аутофагии, но могли также из-за улучшенного потока и менее расстроенной аутофагии).Смерть наступила из-за разрыва сердца, который часто связан с активацией матриксной металлопротеиназы (ММП) 9 (65). ММП могут высвобождаться через секрецию экзосом (66). Мы предполагаем, что нарушение аутофагического потока (нарушение аутофагии) может привести к секреции экзосом с высвобождением ММП и активацией воспаления, что может способствовать разрыву сердца. Дальнейшие исследования необходимы для оценки взаимодействия между Beclin1, секрецией экзосом, воспалением и постинфарктным ремоделированием сердца.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА МИТОХОНДРИАЛОВ, БИОГЕНЕЗ И АВТОФАГИЯ

Митохондрии содержат превосходные системы контроля качества белка в виде протеазы Lon и других протеаз.Однако единственный способ удалить всю органеллу — это макроаутофагия. В течение циркадного цикла, когда активность низкая, избыток митохондрий может быть гиперполяризован и генерировать избыток АФК. Поэтому может быть полезно полностью удалить их. Однако мать-природа бережлива. Зачем удалять идеально хорошие митохондрии, если можно выборочно удалять самые дряхлые митохондрии? Поэтому мы предполагаем, что циркадный цикл (который также подразумевает цикл питания / голодания) обеспечивает механизм для избирательного удаления разрушающихся митохондрий.Гипотеза о контроле качества митохондрий была впервые выдвинута группой Ширихай (67), которая показала, что за слиянием митохондрий следует деление, в результате чего образуются две дочерние митохондрии: одна с высоким мембранным потенциалом, которая может переходить к последовательным циклам слияния и деления, а другая — с низкий мембранный потенциал, нацеленный на аутофагическое разрушение. Если аутофагия подавлена, дряхлые митохондрии будут накапливаться; Эти митохондрии будут выделять больше АФК, содержать больше окисленных белков и липидов и будут более восприимчивы к триггерам апоптоза или открытия мПТФ.Более того, подавление митофагии (митохондриальная аутофагия) может мешать возобновлению митохондриального биогенеза, поскольку в ряде сообщений эти два процесса связываются (44, 46, 68). AMPK, который активирует аутофагию, также активирует PGC1α (коактиватор γ-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом), который является ключевым регулятором транскрипции митохондриального биогенеза (69). Как деление приводит к асимметричным дочерним митохондриям — следующая загадка, но недавняя работа Rosca & Hoppel (70) может предложить возможный механизм.Они показали, что респираторная дисфункция при сердечной недостаточности связана с истощением суперкомплексов (респирасом) и накоплением свободных комплексов (особенно комплекса IV). Мы предполагаем, что сборка и разборка суперкомплекса — это динамический процесс, приводящий к исключению поврежденных и дисфункциональных компонентов. Этот процесс может позволить пространственную сегрегацию суперкомплексов и поврежденных изолированных субъединиц или субкомплексов и может объяснить основу асимметричного деления. Для устранения этой возможности потребуется дополнительная работа.

АУТОФАГИЯ И ИНСУЛИНОВЫЕ СИГНАЛЫ

Двумя ключевыми регуляторами аутофагии являются mTOR и AMPK, которые объединяют сигналы, относящиеся к статусу питательных веществ и метаболической потребности. В условиях обилия питательных веществ (частично передаваемых через рецептор инсулина и Akt) mTOR стимулирует синтез белка и подавляет аутофагию. И наоборот, когда поступление энергии ограничено, AMPK стимулирует аутофагию, а также передачу сигналов ядру, чтобы запустить митохондриальный биогенез для увеличения производства АТФ.На внутриклеточном уровне диабет типа I и типа II может иметь противоположные эффекты: в случае дефицита инсулина mTOR будет подавляться, а аутофагия будет увеличиваться. В случае мышей CIRKO (нокаут сердечного инсулинового рецептора) дефицит инсулина приводит к сердечной дисфункции, потому что постоянно повышенная регуляция аутофагии в конечном итоге приводит к дисбалансу, при котором деградация белка опережает ресинтез (71). И наоборот, чрезмерная стимуляция через рецептор инсулина подавляет аутофагию (72) и мешает нормальному уровню деградации белка, что приводит к накоплению агрегатов белка и нарушению контроля качества митохондрий.Глобальная потеря аутофагии, как в случае мыши с нулевым Atg5, приводит к кардиомиопатии и сердечной недостаточности (73). Избыточная экспрессия Akt изначально поддерживает гипертрофию сердца, но в конечном итоге приводит к сердечной недостаточности. В этой модели, однако, картина может быть более сложной, поскольку другие факторы аутофагии [такие как гипоксия в ядре гипертрофированной клетки, ведущая к активации гистондеацетилазы (HDAC)] могут в конечном итоге преодолеть Akt-опосредованное подавление. В этом случае одновременные сигналы, управляющие синтезом и деградацией белка, могут ускорить метаболический кризис в клетке.Мы предполагаем, что этот кризис ответственен за переход от гипертрофии к сердечной недостаточности.

Эта предлагаемая серия событий предполагает, что хронический избыток калорий подавляет аутофагию и может ускорить развитие возрастных заболеваний, включая нейродегенерацию и сердечную недостаточность. Остается вопрос без ответа: все ли источники топлива подавляют аутофагию в одинаковой степени. Известно, что некоторые аминокислоты являются мощными подавителями аутофагии (74), но меньше информации доступно относительно эффектов жиров и углеводов.Что касается углеводов, имеется мало информации о том, оказывает ли глюкоза (в результате гликолиза плюс окисление глюкозы), фруктоза или галактоза (в результате предпочтительного окисления) различное влияние на аутофагию. Более важный открытый вопрос заключается в том, ответственна ли аутофагия, вызванная ограничением калорийности или голоданием через день, за увеличение продолжительности жизни. Если это так, то возникает вопрос, будет ли полезна фармакологическая стимуляция аутофагии. Одним из намеков в поддержку этой идеи является недавнее сообщение о том, что лечение рапамицином способно продлить жизнь мышей (75, 76).Остается выяснить, будет ли менее частое голодание (например, один раз в неделю) достаточным для облегчения удаления белковых агрегатов и поддержания контроля качества митохондрий. Связь между сиртуинами, ограничением калорийности и аутофагией представляет собой захватывающую новую область исследований (см. Врезку о сиртуинах).

ОБСУЖДЕНИЕ

Учитывая эти соображения, мы можем начать рассматривать текущее противоречивое состояние литературы в контексте. Это обсуждение представляет мнения авторов, основанные на их интерпретации опубликованных работ.Мы надеемся, что эти предположения послужат поводом для дальнейшего обсуждения и экспериментов. Аутофагия выполняет важную гомеостатическую функцию в долгоживущих клетках, таких как кардиомиоциты и нейроны. Это важно для удаления белковых агрегатов и органелл, включая митохондрии, и играет важную роль в контроле качества митохондрий. Увеличение продолжительности жизни было связано с ограничением калорийности, а в последнее время — с аутофагией, но аутофагическая способность снижается с возрастом, что, возможно, объясняет ускорение нейродегенеративных заболеваний (белковые агрегаты) и сердечной недостаточности (митохондриальной дисфункции) с возрастом.В присутствии избытка калорий и передачи сигналов инсулина, которые также подавляют аутофагию, нормальная гомеостатическая функция аутофагии будет подавлена, что снова способствует ускорению возрастных заболеваний. (В нормальных гомеостатических условиях аутофагия носит эпизодический характер: она активируется во время сна и голодания и снижается во время кормления.) замена органелл, удаленных в результате аутофагии, или замена будет происходить со значительными метаболическими затратами, что мало чем отличается от одновременной работы кондиционера и обогревателя.Когда разрушение белка и органелл превышает замену в течение длительного периода времени, вероятно, наступит клеточная дисфункция. Мы предполагаем, что этот процесс может иметь место при переходе от гипертрофии к сердечной недостаточности, а также может быть признаком постинфарктного ремоделирования. Аутофагия активируется медиаторами воспаления, включая фактор некроза опухоли α (TNFα) и LPS (44, 55), что может частично объяснить, почему хроническое воздействие этих медиаторов может усугубить сердечную недостаточность.

Несмотря на потенциальные пагубные эффекты устойчивой активации аутофагии, ее острая индукция была связана с прекондиционированием миокарда (14, 21, 22).Вероятно, что усиленное удаление нестабильных митохондрий снижает выработку клеточных АФК, снижает вероятность открытия mPTP и снижает высвобождение цитохрома c . Аутофагическая индукция также может усиливать секвестрацию протонов, тем самым ограничивая обмен Na ⁺ / H ⁺ и Na ⁺ / Ca ²⁺ и тем самым ограничивая накопление Ca ²⁺ . Наконец, индукция может добавить к неокислительной выработке энергии и обеспечить движущую силу для синтеза GSH за счет оттока аминокислот из лизосом.Было показано, что не только несколько агентов предварительного кондиционирования (в том числе ишемическое прекондиционирование) активируют аутофагию, но и несколько агентов, которые активируют аутофагию, также могут вызывать состояние кардиозащиты.

Последняя концепция, которую мы ввели, — это концепция фрустрированной аутофагии или прерывания аутофагуса. В этом случае аутофагосомы образуют и поглощают мишени, но не могут сливаться с лизосомами и очищать их содержимое. Клетка может ответить выбросом аутофагосом из клетки, тем самым вызывая острый и значительный воспалительный ответ.Более того, активированные лизосомы, которые не могут слиться с аутофагосомами, могут в конечном итоге самоперевариваться, выплескивая активированные катепсины и липазы в цитоплазму и приводя к неконтролируемому самоперевариванию и гибели клеток. В этом контексте никакая аутофагия может быть предпочтительнее фрустрированной аутофагии. Нарушение аутофагии может иметь отношение к постишемической травме, при которой воспаление в значительной степени способствует ремоделированию. Дальнейшая работа по измерению потока будет важна для понимания значения этой концепции.Более того, мы предполагаем, что высвобождение экзосом может быть связано с нарушением аутофагического потока и может дать представление о новых терапевтических целях. Дальнейшее исследование роли аутофагии в дополнительных контекстах даст более четкое понимание ее значения. В настоящее время мы можем сделать вывод, что он выполняет важную гомеостатическую функцию в долгоживущих клетках, но нарушение регуляции (чрезмерная аутофагия) или дисфункция (нарушение аутофагии) могут иметь пагубные последствия.

SIRTUINS

Sirtuins — это HDAC, которые важны для продления срока службы.Сиртуины также связаны с кардиозащитой (77). SIRT1, который активируется ограничением калорийности, регулирует аутофагию посредством деацетилирования нескольких белков аутофагии, включая Atg5, Atg7 и Atg8. SIRT1 также регулирует митохондриальный биогенез через FoxO1 и PGC1α. Ресвератрол активирует SIRT1 и AMPK, вызывая аутофагию. Текущие данные свидетельствуют о том, что аутофагия может быть фундаментальным процессом, с помощью которого ограничение калорийности, ресвератрол и сиртуины увеличивают продолжительность жизни. Для недавнего обзора см. Ссылку 78.

РЕЗЮМЕ

1. Аутофагия — это сложная система гомеостатического разложения белков и органелл, которая строго регулируется статусом питательных веществ и окислительно-восстановительным потенциалом.

2. Аутофагия — важный процесс в долгоживущих клетках, способствующий оптимальной жизнеспособности клеток за счет контроля качества митохондрий и удаления белковых агрегатов.

3. Подавление аутофагии (например, из-за чрезмерной передачи сигналов инсулина) может привести к накоплению белковых агрегатов и дисфункциональных митохондрий и, следовательно, способствует развитию возрастных заболеваний.

4. Повышение регуляции аутофагии является частью кардиозащитной реакции на ишемическое повреждение или агрегопатию, сопровождающую сердечную недостаточность.

5. Предлагаемые механизмы благоприятного воздействия аутофагии включают удаление проапоптозных поврежденных митохондрий, секвестрацию протонов для ограничения перегрузки Ca ²⁺ , регенерацию аминокислот для производства АТФ и синтеза нового белка, а также поддержку восстановления дисульфида белка.

6. Когда аутофагия превышает клеточную способность замещать потерянные компоненты, возникающий энергетический кризис может привести к гибели клетки.

7. Расстроенная аутофагия, при которой нарушается слияние аутофагосом и лизосом, может быть хуже, чем отсутствие аутофагии, так как это может привести к высвобождению экзосом и локальному воспалению.

БУДУЩИЕ ПРОБЛЕМЫ

1. Беклин1 и поток: Беклин1 играет роль в инициации аутофагии, но также может регулировать слияние с лизосомами. Для понимания сложных функций Beclin1 требуется дополнительная работа.

2. Разочарованная аутофагия: В какой степени нарушенный аутофагический поток способствует повреждению клеток? Какая связь между аутофагией, высвобождением экзосом и воспалением? Почему нарушается отток после ишемии / реперфузии?

3. Какие из многих предложенных механизмов, с помощью которых аутофагия может защитить клетку, действительно важны?

4. Каков путь передачи сигнала между прекондиционированием и аутофагией?

5. Контроль качества митохондрий: что управляет селективной митофагией и как митохондрии выполняют сортировку, которая может привести к асимметричному делению?

6. Баланс катаболизма и анаболизма: как клетки регулируют баланс между синтезом и распадом белка? В какой степени прерывистое голодание (в течение ночи или дольше) с последующей аутофагией способствует оптимальной клеточной функции?

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была частично поддержана NIH R01 AG33283, P01 HL85577 (R.A.G.) и R01 HL34579 (R.M.M.).

Глоссарий

Сноски

ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ

R.A.G. является мажоритарным владельцем и генеральным директором Radical Therapeutics, Inc. (RX *), компании по открытию новых лекарств, разрабатывающей кардиотерапевтические препараты, связанные с аутофагией. R.M.M. входит в научно-консультативный совет RX *. R.A.G. является автором двух патентов, касающихся аутофагии и кардиозащиты.

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Воспитание против коронавируса: управление гневом и разочарованием

Мы знаем, что нельзя кричать на наших детей.Но родители сейчас очень напряжены, и разочарование и гнев неизбежны. Вы перегружены всем, что вас просят сделать, вы теряете самообладание по отношению к детям, которые тоже ведут себя не лучшим образом. Но когда ваши обстоятельства ненормальны, ваше воспитание не будет нормальным.

Сразу после закрытия многих школ и рабочих мест родители начали рассматривать кризис с коронавирусом как возможность не тратить лишнее время на своих детей, говорит Стефани Ли, психиатр, клинический психолог из Института детского разума.«Родителей поощряли организовывать туалеты своих детей, работать над их математическими навыками и т. Д., Но на самом деле это просто абсурд. Гораздо важнее просто пройти через это и сделать все, что в ваших силах, в неидеальной ситуации ».

Пора снизить наши ожидания. Вы не сможете делать столько, сколько обычно, как родитель, сотрудник или партнер. Вместо этого эксперты рекомендуют сосредоточиться на эмоциональном состоянии вас и ваших детей и стремиться поддерживать положительную семейную динамику.

«Если вы ничего не делаете в учебе и просто сосредотачиваетесь на своих отношениях со своими детьми, тогда это будет хорошо потраченное время», — объясняет Ребекка Шраг Хершберг, доктор философии, клинический психолог и тренер по воспитанию. «Дети не могут учиться, если они не чувствуют себя в безопасности и не любимы. Если есть напряжение в отношениях дома, и он чувствует себя очень напряженным и несчастным, мозг вашего ребенка не будет воспринимать то, что он изучает, потому что он находится в стрессе и злится. Ваши отношения — это предвестник того, что все остальное встанет на свои места.”

Сейчас столько родительских проблем, и сохранять спокойствие не всегда легко. Вот способы решения некоторых из самых сложных проблем.

Мои дети весь день дрались друг с другом. Около 15:00 они снова кричали друг на друга, и это поразило меня. Последний. Нерв. Прижав ладони к ушам и злобные слезы, я начал кричать на них!

«Давайте будем честными», — говорит д-р.Ли. «Не то чтобы родители раньше не кричали на своих детей. Но поскольку сейчас дела обстоят более напряженно, родителям нужно больше осознавать свою большую тройку: диету / питание, уровень активности и сон. Они влияют на наше настроение, а также на нашу способность решать проблемы, сохранять спокойствие, концентрироваться и сосредотачиваться. Если что-то из этого действительно не так, а это, скорее всего, прямо сейчас, это может сильно повлиять на вашу способность быть лучшим собой ».

Когда вы теряете хладнокровие, Мишель Каплан, LCSW, клинический социальный работник, советует вам подождать, чтобы извиниться, пока все не успокоятся.Будьте честны со своими детьми и скажите им, если вы устали, голодны, испытываете трудности или подавлены. Извинитесь за ненормативную лексику и дайте им понять, что вы будете усердно работать, чтобы добиться большего. Вы даже можете вовлечь своих детей в решение некоторых проблем, связанных с тем, что можно сделать по-другому в следующий раз.

Я чувствую себя учителем, директором круиза, прачкой, дворником, поваром и слугой одновременно.

То, что просят сделать родителей, невозможно, поэтому вам нужно расставить приоритеты.Самое главное, убедитесь, что все в безопасности и их основные потребности удовлетворены. Затем определите, чего вы и ваши дети можете реально делать ежедневно, а затем постарайтесь организовать каждый день так, чтобы вас не перегружали. Это может означать, что каждый ребенок ест и / или делает уроки в разное время.

«Многие школы дают работу, которая нереальна — этого просто не произойдет, и это нормально», — говорит Каплан. «Учителя понимают. Каждая семья должна определить, что на самом деле возможно сегодня.Если это только одна из пяти вещей в списке, ничего страшного. Будет много проб и ошибок, когда вы узнаете, что нужно вашим детям, и насколько вы можете им помочь ».

Я оказался в центре войны отношений с моим маленьким четырехлетним сыном. Я даже показала ему язык, причем не очень мило и беззаботно. Он сделал то же самое, и это продолжалось дольше, чем я могу себе представить.

Я пытался наказать сына, но он не отдал мне свой компьютер.Поэтому я вошел в его комнату, взял из его комода стопку книг и выбросил их, создав настоящий переполох. Он вскочил по лестнице, потрясенный шумом. Он был ошеломлен. Я использовал этот момент, чтобы сбежать вниз и схватить его компьютер!

Очень важно делиться своими неудачами и даже находить в них юмор, особенно сейчас. Но мы знаем, что наша работа — моделировать соответствующее поведение. Когда вы начинаете устраивать истерику, ее сложно обуздать, поэтому планируйте заранее. Например, когда вы чувствуете, что расстраиваетесь, найдите время для себя в тишине, даже если это всего пять минут в ванной.

Когда есть возможность, также полезно проявлять инициативу при подзарядке. Выделение небольшого количества времени на то, что вам особенно нравится, может быть способом предотвратить собственное разочарование до того, как оно начнется. Попробуйте выделить 15 минут на чтение, упражнения, творческий проект или что-то еще, что поможет вам сосредоточиться. Помните, что это время для вас, это может стать источником спокойствия в особенно трудные моменты.

А иногда нужно просить о помощи.

«Жизнь — это не то, как вы справляетесь с планом А, а в том, как вы справляетесь с планом Б», — говорит доктор.Ли отмечает. «Прямо сейчас мы находимся в Плане Б и почти находимся в Плане С. Нам нужно убедиться, что мы моделируем поведение, которое хотим вернуть. Но мы также должны моделировать обращение за помощью, когда она нам нужна. Отсутствие приятных занятий мешает проявить себя наилучшим образом при возникновении стрессовых событий или ситуаций. Подумайте, к кому вы регулярно обращаетесь. Можете ли вы позвонить своей большой семье или запланировать счастливый час Zoom с друзьями? »

Как только я уложу детей спать, у меня закончится день.У меня не осталось терпения, и я часто кричу на них, когда они не могут уснуть.

Регрессия сна — нормальное явление в периоды неопределенности или смены распорядка. Даже при регулярных ритуалах перед сном и хорошей гигиене сна дети любого возраста могут с трудом заснуть — им сейчас нужны родители больше, чем обычно.

«Если мы посмотрим на это с их точки зрения, мы — их безопасное место», — говорит д-р Хершберг. «Мы тот человек, у которого они ищут поддержки, и они могут все еще нуждаться в нас после того, как часы пробьют девять.Ваши дети хотят дополнительных связей с вами, и есть много причин, чтобы изменить привычки и позволить им спать с вами, если вам это нравится. Если нет, подумайте, как вы можете дать им то, что им нужно. Может быть, это дополнительные объятия и объятия прямо перед сном или предоставление им чего-то особенного, с чем они могут спать. Или, может быть, это обещает проверять их каждые 15 минут, пока они молчат «.

Детей, которые беспокоятся, используйте это время, чтобы научить их, когда волноваться, а это никогда не бывает прямо перед сном.Дайте им время обсудить свои заботы каждое утро или день. Перед сном ведите позитивные разговоры о прекрасных воспоминаниях, вещах, которые им нравятся, или о том, что они планируют делать завтра.

«Я чувствую, что стал одним из отрывистых парней из моего офисного ИТ-отдела, который всегда заставлял всех чувствовать себя ужасно из-за того, что тратил свое время на их глупые просьбы».

Дети не могут войти в систему, правильно использовать мышь, управлять различными приложениями или даже отправить электронное письмо.Трудно оставаться в своем дзен-пространстве, пока они его не получат. Учитывайте положение вашего ребенка.

«Если ваши дети не умеют пользоваться компьютером, это все равно, что вас просят выучить все по-японски, не зная, как говорить на этом языке», — объясняет доктор Хершберг. «И учитель нетерпелив, потому что вы не понимаете их родной язык. Мы можем сострадать обоим. То же самое и с вами, и с вашим ребенком — можете ли вы воспитать в себе дух сострадания и сострадания к себе? »

Чтобы облегчить ваше разочарование, выделите время, чтобы вместе изучить технологию, чтобы вы могли научить своих детей нужным им навыкам и программам.Каплан рекомендует также работать с наихудшими сценариями. Составьте список распространенных компьютерных проблем и спросите ребенка, что, по его мнению, может пойти не так. Составьте план того, что они могут сделать в случае возникновения проблемы, а затем запишите его. Думайте об этом как об укреплении независимости.

Как ни крути, сейчас тяжелое время. Даже родители, размещающие цветные диаграммы и сложные поделки в социальных сетях, испытывают трудности.Напомните себе, что вы хороший родитель, который старается изо всех сил в очень сложной ситуации, отмечая маленькие победы каждый день.

«Ежедневно составляйте список того, что вы сделали хорошо», — советует д-р Ли. «Мы все одеты или полуодеты? Все сегодня купались? Выполнили ли мы половину работы и отправились на семейную прогулку? Это все победы ».

Спортсмены клуба и посетители тренажерного зала выражают недовольство непоследовательным, чрезмерно строгим соблюдением требований к маскам

В то время как университетским командам разрешено тренироваться и играть без масок, нарушения требований к маскам вынудили колледж закрыть Циммерман — единственный фитнес-центр, открытый для неуниверситетских студентов — и приостановить работу мужской клубной баскетбольной команды.

Кристин Чапман | 09.11.21, 5:10

Ноябрь.5 ноября временный директор по легкой атлетике и отдыху Питер Роби разослал по всему университетскому городку электронное письмо, в котором сообщалось, что из-за «несоблюдения» пользователями тренажерного зала требований Колледжа в отношении масок в помещении и «грубого, неподобающего поведения» по отношению к персоналу тренажерного зала Alumni Gym однажды снова будет закрыт для обычных посетителей тренажерного зала с 8 по 9 ноября. Это второе закрытие единственного тренажерного зала Колледжа, открытого для неуниверситетских студентов, в сочетании с недавним отстранением по крайней мере одной спортивной команды клуба из-за несоблюдения маски, поднял вопросы о несоответствиях в политике Колледжа в отношении масок, которые освобождают университетские команды от ношения масок во время тренировок и игр.

Спортзал был закрыт 6 октября из-за того, что ученики не соблюдали требования к маскировке. В электронном письме, отправленном спортсменам спортивного клуба 5 октября, говорилось, что закрытие было направлено на то, чтобы «привлечь внимание людей, чтобы улучшить общее соблюдение и уважение политики колледжа и сотрудников здания». Согласно электронному письму, спортсменам клуба по-прежнему разрешалось пользоваться тренажерным залом во время закрытия.